免疫细胞-B细胞

1、第二节 B淋巴细胞,一、B淋巴细胞的发生与分化 二、B细胞的表面标志 三、B细胞的亚群和功能,一、B淋巴细胞的发生与分化,B细胞在胎肝和骨髓发育成熟 进入外周淋巴组织 遇到抗原 在生发中心增殖、突变、选择 抗体亲和力成熟，Ig类型转换，产生记忆B和浆细胞 分泌抗体，介导体液免疫,B细胞的发育过程,抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓,淋巴干细胞,原B细胞,前B细胞,未成熟细胞,成熟B细胞,Ig 基 因 重 排,胞浆,sIgM,抗原依赖阶段：外周淋巴器官,成熟B细胞,sIgM,sIgD,sIgM,sIgD,活化B细胞,sIgM,sIgD,抗原,记忆B细胞,sIgG,sIgA,浆细胞,胞浆Ig,B细胞的发

2、育过程,B细胞发育过程中轻链重链的重排过程,B细胞的分化发育,B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期 第一阶段发生在骨髓 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为+的不成熟B细胞；进一步发育为+ +的成熟B细胞。 第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞,存在于骨髓和胎肝等造血组织; 胞浆中可检测到IgM的重链链，无轻链， 也无膜表面Ig的表达， 因此缺乏对抗原的反应能力,一） 前B细胞（pre-B cell,表达: CD10、CD19，MHC-II类分子，CD20,二）未成熟B细胞 （immature

3、 B cell,开始表达mIgM， 如与抗原结合，产生负应答，不能继续分化成熟 CD19、CD20和MHC-II类抗原表达量增加， 开始表达CD21。 在骨髓中停留13天，逐渐发育为成熟B细胞,与成熟B细胞不同，不成熟的B细胞表面交连后会凋亡或者变得无反应性,每天每只小鼠生成35x106个large pre-B细胞，但是仅有1020 x106个B细胞在骨髓中生成，成活的B细胞仅占pre-B细胞的一半。大量的不恰当的基因重排和自身反应B细胞在骨髓中被清除掉了,如果骨髓中B细胞免疫球蛋白基因重排产生的BCR可以识别自身抗原，则这种BCR基因被删除，取而代之的是新的重排，这种现象叫做受体修正（Rec

4、eptor editing,三）成熟B细胞（mature B cell,最主要标志是膜表面出现IgD 同时表达mIgM和mIgD 成熟B细胞表达与B细胞功能相关的众多分子： 补体受体（CR1和CR2）、CD73、CD23、LFA-1、ICAM-1、CD22、丝裂原受体、多种细胞因子受体，归巢受体、MHC-II类分子、CD40,在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受,B细胞发育过程中的阴性选择,二、B细胞的表面标志,一）B细胞抗原识别受体 （二） B细胞分化抗原（CD分子） （三）Fc受体 （四）补体受体 （五）有丝

5、分裂原受体,1 主要结构 -BCR即B细胞膜上的免疫球蛋白 -成熟B 细胞表达两种BCR Ig: IgM 、IgD.两种 -BCR的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基,一） B cell receptors (BCR,B细胞直接识别并结合抗原分子上的B细胞决定基，通过BCR辅助受体，形成BCR复合物的铰链 BCR识别与TCR识别的区别 TCR BCR 识别方式 识别经过APC提 直接识别抗原 呈的抗原肽 分子上的决定基 MHC限制 受MHC限制 不受MHC限制 双识别 识别抗原肽同时 只识别抗原 识别MHC分子,2B细胞不同于T细胞的抗原识别特点,结构 -由两条低分子量的肽链构成，含很长的胞浆区

6、 功能 -参与BCR的组装，稳定BCR结构 -传递BCR识别抗原的第一信号到B细胞中 -BCR-Ig/Ig复合体：与第一信号的产生与传递有关,3. Ig/Ig(CD79,BCR- Ig/Igcomplex,B细胞受体复合物,B细胞的特异表面标志 CD10 只出现在B前体细胞， CD19 表达于原始至成熟B细胞， CD22 只在成熟B细胞表达，浆细胞不表达， CD20 表达严格限定于B细胞各前体细胞 以及成熟B细胞，浆细胞不表达， 具有重要的生理功能 CD19、CD21、CD81组成的复合物是B细胞活化的 辅助受体， CD40、CD80及CD86等提供B细胞活化的协同刺激信号,共刺激分子 作用：

7、共刺激分子与B细胞活化的第二信号的产生有关有关。 B细胞活化的第二信号： 产生：B细胞表面的共刺激分子-CD40与T细胞表面上的CD40L结合。 传递：CD40传递第二信号到B细胞中,三）Fc受体,IgG的Fc II型受体（FcRII，或称 CD32) 与免疫复合物中的IgG Fc段结合，有利于B细胞 对抗原的捕获和结合，以及B细胞的活化和抗体产生。 Fc受体还可与抗体包被的红细胞结合，如EA花环， 是鉴别B细胞的传统方法之一。 IgE Fc受体（FcR): 活化B细胞表面, 即CD23分子，是一种 B细胞生长因子受体，可能在B细胞分化增殖中有重要作用,四）补 体 受 体 （complemen

8、t receptor, CR,主要是CR1和CR2（即CD35和CD21） CR1：可与补体C3b和C4b结合，促进B细胞的活化。 CR2：配体是C3d，C3d与B细胞表面CR2结合,亦可调节B细胞的生长和分化；也是EB病毒的受体，这与 EB病毒选择性感染B细胞有关,五）有丝分裂原受体,PWM：对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用。 LPS：在小鼠，是常用的促有丝分裂原。 SPA：可通过与SmIg结合刺激人B细胞的增殖,三、B细胞的亚群和分布,根据B细胞表型的不同，可将其分为二个亚群： B1细胞（CD5+） B2细胞（CD5,B1和B2细胞的比较,B-1细胞的主要生物学功能,主要识别TI抗原的多

9、糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素等； - 参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫； - 产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清除； - 通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的发生,Mature B-2 B cell,B-2 细胞的主要生物学功能,参与体液免疫应答： Bcell+Ag在Th辅助下 活化增殖 分化浆细胞 产生高亲和力抗体IgG类 - 抗原提呈： Bcell通过BCR摄取Ag 处理肽+MHCII 提呈抗原给CD4+T细胞，提供协同刺激信号 - 免疫调节： 活化Bcell产生多种细胞因子，参与免疫调节,第三节 自然杀伤细胞,一、NK细胞的来源和特性

10、二、NK细胞的识别功能 三、NK细胞的活性及功能,一、NK细胞的来源和特性,来源：骨髓造血干细胞 2. 形态：大颗粒淋巴细胞， 颗粒内有穿孔素、 颗粒酶（丝氨酸蛋白酶） 3. 表面分子： CD16(还见于Mf和粒细胞) CD56(NK细胞特有) 4. 表面受体： CD2（ER） IL-2受体、IL-12受体 IFN受体 FcR III (CD16)-参与ADCC作用,二、NK细胞的识别功能,NK细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤细胞，但对正常及未感染细胞无杀伤作用，表明它们具有能够识别正常自身组织细胞和异常组织细胞的能力,Nk细胞杀伤活化和杀伤抑制性受体,1.识别HLA I类分子的活化或抑制受体 KIR(killer Ig-like R) KLR(killer lectin-like R) 活化性KIR/KLR和抑制性KIR/K