病理生理学疾病概论课件 2

1、病理生理学,PATHOPHYSIOLOGY,第二章,疾病概论,Chapter 2. General,Introduction of Disease,?,健康与疾病,Health and disease,?,病因学,Etiology,?,发病学,Pathogenesis,?,疾病的转归,Prognosis,第一节,健康与疾病,Health and disease,健康不仅是没有疾病，而且是躯体上、精神上和社会上,处于完好状态，即：健康至少包含强壮的体魄和健全的,心理精神状态。,Health: A state of complete well-being in terms of,body, men

2、tal and social application.,一、健康（,Health),心理健康,?,表现：精神饱满，乐观，勇于克服困难，事,业心强，群众关系良好等。,?,心理健康和生理健康可互相影响（如肿瘤）,?,心理不健康可伤害身体，甚至引起躯体疾病,（肿瘤，高血压，神经性皮炎),机体在一定的条件下受病因损害作用后，因机体,自稳,(homeostasis),调节紊乱而发生的异常生命,活动过程,(,包括躯体、精神和社会适应,),。,Disease: Abnormal life activity generated by,disorder of hemostasis control in the,

3、presence of pathogenic factors.,二、疾病（,Disease),疾病,机体在,一定原因,作用,下自稳调节机制发生,紊乱,而出现的,异常,生,命活动过程,?,任何疾病都是由于致病原因引起,的。没有病因的疾病是不存在的；,?,疾病发生的基础是机体自稳调节,机制紊乱而引起的生命活动障碍；,?,疾病的发生常常引起一系列功能、,代谢、形态结构的变化。在临床上，,患者可出现各种症状（,symptom,患,者主观上的异常感觉）、体征,（,sign,，患者的客观表现）和实验,室检查的异常表现；,?,疾病的发生和发展是一个动态过,程，并具有发生、发展、转归的一,般规律。,指介于健康

4、与疾病之间的生理功能低下的状,态，此时机体处于非病、非健康并有可能趋,向疾病的状态。,Sub-health: a transitional state from,health to disease.,三、亚健康,(sub-health),?,躯体性：疲乏无力，精神不振,?,心理性：烦躁易怒，失眠焦虑,?,社会性：关系不稳定，心理距离,变大，孤独感。,亚健康的表现形式,亚健康的可能原因,?,工作学习负荷过重,?,心理应激,?,环境污染,?,生活习惯不良,?,加强自我保健,?,开展体育锻炼,?,提高免疫功能,?,心理调节,亚健康的防治,亚健康,健,康,疾,病,第二节,病因学,Etiology,?,

5、病因学是研究疾病发生的,原因,和,条件,的科学。,?,Etiology (alternatively aetiology, aitiology) is the study of,causation, or origination. The study of all factors that may be,involved in the development of a disease, including the,patients,susceptibility, the nature of the,disease-causing,agent, and the,way,in which the

6、persons body is,invaded,by,the agent.,?,In brief, how does a disease occur?,病因学,Etiology,致病因素,疾病,条件,决定疾病特异性,影响疾病发生发展,一,、病因（,etiology agents),?,指引起疾病必不可少的、决定疾病特异性,的因素。,?,A factor which is necessary to,determine the specificity of a disease.,免疫因素,（,immunological factors,）,是指作用于机体能引起疾病，并赋予该疾病特征性的因素。,Et

7、iology agents:,疾病发生的原因,/,病因,生物性因素,（,infective agents,）,理化因素,（,physical/chemical agents,）,营养因素,(Nutritional disorders),遗传因素,（,genetic factors,）,先天性因素,（,congenital factors,）,精神、心理和社会因素,（,psychological factors,）,（一）生物性因素,?,包括病原微生物（如细菌、病毒、真菌、立克次体,等）和寄生虫。,?,致病作用主要与病原体,致病力强弱,与侵入宿主机体,的,数量,、,侵袭力,、,毒力,以及它,逃避

8、或抵抗宿主攻击,的能,力有关。,?,表现为传染过程,病因的种类,生物性病因的作用特点,?,病原体有一定的,入侵门户和定位,（甲乙型,肝炎病毒）,?,机体对病原的,感受性,是必要条件（鸡瘟病毒）,?,病原体和机体之间,相互影响,（免疫和变异）,The Life cycle of Plasmodium spp.,疟原虫的生命周期,Infected mosquito bite,releases sporozoites,into human blood,Merozoite,Sporozoite,Trophozoite,Schizont,Macrogametocyte,Microgametocyte,1

9、,2,Blood,vessel,Endothelium,Hepatocytes,Kupffer cells,3,4,Mosquito bite,takes up macrogametocytes,and microgametocytes,Oocyst,Gametogenesis,Mosquito gut,Severe Acute,Respiratory Syndrome,SARS,严重,非典型肺炎,severe atypical pneumonia,病原,(,Pathogen),?,冠狀病毒,A coronavirus,?,新型变种,A,variant of the,common cold v

10、irus,（二）理化因素,物理性因素,温度,气压,电流,电离辐射,机械力,冻伤、烧伤、中暑,潜水员病,电击伤,放射伤,外伤、骨折,病因的种类,物理性病因的致病特点,（,1,）只发挥疾病的始动作用,（,2,）潜伏期一般较短或没有,（,3,）无器官组织选择性,化学因素,包括强酸、强碱、化学毒物以及动植物,毒性物质等。,白毒伞,化学性因素致病特点,（,1,）选择性（,CCL,4, I,131,),（,2,）全程作用,（,3,）和毒物及机体均相关,（,4,）潜伏期短（慢性中毒除外）,（三）营养因素,(Nutritional imbalance),?,各类必需或营养物质缺乏或过剩。,?,Disorder

11、s caused by nutritional imbalance,either overnutrition or undernutrition,病因的种类,营养不良,undernutrition,营养过剩,overnutrition,营养失衡,(nutritional imbalance),营养缺乏性疾病例举,?,缺铁性贫血，大细胞性贫血,?,地方性甲状腺肿（粗脖子病，呆小病）,?,大骨节病（缺硒）,?,脚气病（维生素,B1,缺乏,thiamine deficiency,）,地方性甲状腺肿,（呆小病, Cretinism,）,大骨节病,osteoarthrosis deformans end

12、emica,；,kashin beck disease,低硒说，在该病流行区，土壤、粮食,和人发中偏低的硒含量与病情有非常,明显的负相夫系,（四）遗传因素,基因突变,分子病,例如：血友病,VIII,因子缺失,染色体畸变,染色体病,例如：先天愚型（,21,三体综合征）；两性畸形,病因的种类,先天愚型（,21,三体综合征）,易感性,多基因病,例如：精神分裂症、糖尿病、肿瘤、高血压,遗传易感性,（,genetic predisposition,）：,指由遗传决定的易于罹患某种疾病的倾向性，即此,类人具有患某种疾病的遗传素质，但这种遗传特性,的发病须与环境因素共同作用,（五）先天性因素,指妊娠期能损害

13、胎儿生长发育的有害因素（风疹，萨克奇病毒）,唇裂,无脑儿,病因的种类,先天性疾病,?,先天性心脏病（房、室间隔缺损，,法乐氏四联征，动脉导管未闭）,?,脊柱裂,?,先天性髋关节脱位,(,六）免疫因素,过敏反应,（支气管哮喘、荨麻疹）,自身免疫性疾病,（全身性红斑狼疮、类风湿,）,免疫缺陷病（,AIDS),病因的种类,过敏反应,allergy,免疫系统对一些抗原刺激发生异常强烈的反,应，导致组织，细胞损伤和生理功能的障,碍又称为,变态反应,自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,免疫缺陷病,AIDS,（七）精神、心理、社会因素,应激性疾病、变态人格、身心疾病,紧张的工作,不良人际关系,情

14、,绪,反,应,病因的种类,二、疾病发生的条件,(predisposing factors,),?,诱因（,precipitating factors,）：加强病因作用、促进,疾病发生发展的因素。,?,危险因素（,risk factors,）：与某个疾病明显相关，但,分不清是原因还是条件。,指在病因作用于机体的,前提,下，,影响,疾病发生发展的各种体内外的因素,如,:,营养不良,?,结核病,;,婴幼儿,?,呼吸道传染病,;,夏秋季,?,消化道疾病,;,冬春季,?,呼吸道疾病,第三节,发病学,Pathogenesis,?,研究疾病发生发展的一般规律和共同机制。,?,自稳态失衡与调节,?,损伤与抗损

15、伤,?,因果交替,?,局部和整体,?,疾病发生的基本机制,?,神经机制,?,体液机制,?,组织细胞机制,?,分子机制,发病学（,pathogenesis,）,一、疾病发生发展的一般规律,?,自稳态失衡与调节,?,损伤与抗损伤,?,因果交替,?,局部和整体,（一）、自稳态失衡与调节,体温上升期；高温持续期； 体温下降期,红线,代表,调定点,动态曲线；黑线代表体温曲线,（二）、损伤与抗损伤,免疫,屏障,应激,修复,凝血,解毒,抗氧化,应激原,毒物,感染,自由基,创伤,出血,抗损伤,损伤可使机体处于相对的、动态的平衡状态,健康状态,抗损伤,损,伤,（三）、因果交替,外伤大出血,心排出量,回心血量,血

16、压,微循环淤血,交感神经兴奋,毛细血管开放,微血管收缩,组织缺血缺氧,疾病过程中，原因和,结果可以相互交替，,相互转化。原始致病,因素作用于机体后引,起的后果，可以在一,定条件下转化为另一,些变化的原因。因果,的不断交替转换，常,可形成恶性循环,（,vicious cycle),，推,动疾病过程不断发展。,抓住主要环节进行恰,当治疗，可使恶性循,环转化为良性循环,（四）、局部和整体,?,颅内感染,?,败血症,危险三角区疖,内眦静脉,上唇静脉,下唇静脉,面前静脉,肾性骨病,糖尿病,尿毒症,疖、痈,Basic rules:,疾病发生发展的基本规律,损伤反应,抗损伤反应,正确区分疾病过程中损伤和抗损

17、伤的变化，对于疾病的有效,治疗十分重要；临床上，原则上应尽量支持和保护抗损伤反,应而消除或减轻损伤反应，一旦发现抗损伤反应转归为损伤,反应，应及时消除或减轻这种变化，以使病情好转。,因,果,vicious cycle,benign cycle,局部,整体,二、疾病发生的基本机制,1.,神经机制,2.,体液机制,3.,组织细胞机制,4.,分子机制,（一）、神经机制,狂犬病病毒,疫苗,狂犬病,乙型脑炎病毒,?,破坏,CNS,?,乙型脑炎,直接损害中,枢神经系统,ACh,堆积,甲拌磷乳油,抑乙酰,胆碱酯酶,有机磷农药,抑乙酰胆碱酯酶,ACh,堆积,休克,BP,减压反射受抑,交感,干扰神,经递质,影响

18、神,经反射,（二）、体液机制,?,内分泌,?,旁分泌,?,自分泌,疾病发生发展中体液机制与神经机制,常常同时发生、共同参与，故常称其,为,神经体液机制,。,内分泌,旁分泌,自分泌,高血压发病的神经体液机制,RAAS,激活,血压升高,血管运动中枢,交感神经兴奋,精神,心理刺激,大脑皮质,下丘脑,（三）、组织细胞机制,?,直接破坏,?,细胞膜功能障碍（离子泵）,?,细胞器功能障碍,（线粒体）,（四）、分子机制,（分子病理学，,molecular pathology,）,分子病,（,molecular disease,）：由于,DNA,遗传性变异引起的一类以蛋白质异,常为特征的疾病。,Duchenn

19、e,肌营养不良症,（假性肌肥大型）,白化病患者,21,三体综合,症患儿,（先天愚型）,单基因病,染色体病,唇裂与腭裂,多,基,因,病,一、基本概念与分类,（,Basic concept and classification,）,（一）基因突变（,Gene,mutation,）,基因组,DNA,分子在结构上发生核酸序列或数目的改变,。,突变频率明显高于平均数,突变热点（,Hot,spots,of,mutation,）,突变频率明显低于平均数,保守区,1,单,基,因,病,2,多,基,因,病,3,获,得,性,基,因,病,（二）基因病分类,（,Classification,of,genic,disea

20、se,）,3,获得性基因病,由病原微生物感染引起的，不会遗传。,2,多基因病（,Multifactor,gene,disorder,）,由多基因的结构或表达调控的改变引发的疾病。,【,Clinic,disease,】,高血压、糖尿病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤。,1,单基因病（,Single,gene,disorder,）,由单个基因缺陷引发的疾病。,【,Genetic,phenotype,】,显性遗传（多数）、隐性遗传、,X,性连锁遗传（血友病）。,二、单基因病的发病机制,（,Pathogenesis of single gene disorder,）,Single,gene,disorder

21、,代谢酶类缺陷疾病,Hb,结构异常和数量缺陷疾病,其他蛋白因子缺陷,1,苯丙酮尿症（,Phenylketonuria,）,（一）代谢酶类缺陷,【,Clinic,symptom,】,患儿智力低下，皮肤、毛发色浅，,尿中含有大量的苯丙酮酸和鼠嗅味。,Chromoseme12,p,q,12q22 -,q24.2,【,Mechanism,】,苯丙氨酸羟化酶类缺陷有关。,酶缺陷主要原因是基因的错义突变、缺失以及剪接突变造成的。,蛋白质,苯丙氨酸,酪氨酸,3,、,4-,二羟苯丙氨酸,黑色素,苯丙酮酸,苯丙酮尿,苯丙氨酸羟化酶,缺乏（苯丙酮尿症）,肾,酪氨酸酶缺乏（白化病）,苯丙氨酸代谢图解,CNS,发育障

22、碍,2,葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶（,G6PD,）缺陷,【,Clinic,symptom,】,杂合子患者，正常情况下体症并不明显，但在某些诱导因子（氧化,剂类药物或感染）作用时，溶血出现加剧，俗称蚕豆病,。,溶血性贫血（,Hemolytic,anemia,）,。,持续性新生儿黄疸（,Neonatal,jaundice,）；属于,X,性连锁遗传病。,Chromoseme,X,Xq28,q,p,G6PD,位于,Xq28,，基因占有,18.5kb,的区域，编码的成熟,mRNA,长度,2269,bp,，翻译出的肽链约,59Kd,。,【,Mechanism,】,基因的点突变,G6PD,缺陷,溶血,突变发

23、生于羧基端（,362-446,）可引起,G6PD,酶活性部分丧失。,突变发生于氨基端，对,G6PD,酶的活性影响较小。,G6PD,催化葡萄糖,-6-,磷酸分子的脱氢反应，使氧化型,NADP,+,还原为,NADPH,2,。,6-,磷酸葡萄糖,5-,磷酸核酮糖,G6PD,2NADP,+,2NADPH,G6PD,缺陷,RBC,氧化物的清除能力丧失,细胞膜氧化损伤,溶血,病人对氧化性药物敏感（阿司匹林、氯喹、奎宁、磺胺嘧啶、,氯霉素等）,在,RBC,内，这个过程是唯一的,NAPDH,产生途径。,链基因,5,链基因,5,16p13,11p15,3,3,G,A,1,2,Hb,gene,Hb,病大多,数是由

24、于珠蛋白,分子结构或合成,量异常所引起的,疾病。其根本原,因是,Hb,基因的单,核苷酸突变。,（二）血红蛋白病,（,Hemoglobinopathy,）,1,Gene,and,molecule,of,Hb,Hb,molecule,镰状红细胞贫血（,Sickle cell anemia,）,?,珠蛋白第,6,位,Glu,Val,，产生,HbS,。,相对缺氧,纯合子,HbS,HbS,形成束状结构,合并为纤维束,RBC,膜变形成为镰状,腹痛和肌肉、骨骼疼痛、组织坏死,脾脏,血液的粘滞度,、低氧程度,镰状,RBC,破坏,杂合子,HbS,RBC,内,HbS40%,、,RBC,寿命正常，但严重低氧时,RB

25、C,会发生镰状化。,由于受体基因突变使受体缺失、减少或结,构异常,而致,。,它,又,可,分为遗,传,性,受,体,病,（如家族性高胆固醇血症等）和自身免疫,性受体病（如重症肌无力等）两种。,（三）受体病,（,Receptor,disease,）,由于基因突变致特异性载体蛋白缺陷而造成膜转运障碍的,疾病。了解最多的是肾小管上皮细胞转运障碍，表现为肾,小管重吸收功能失调。,（四）膜转运障碍,胱氨酸尿症（,cystinuria,）,患者的肾小管上皮细胞对胱氨酸、精氨酸、鸟氨酸与赖氨,酸转运发生障碍，这四种氨基酸是经同一载体转运的，当,此转运系统的载体蛋白发生遗传性缺陷时，靠其转运的氨,基酸就不能被肾小管重吸收，因此，随尿排出，形成胱氨,酸尿症。,疾病发生发展的基本机制,Basic mechanisms,内环境恒定,神经机制,感受器,传入神经,神经中枢,传出神经,效应器,体液机制,分子机制,细胞机制,第四节,疾病的转归,Prognosis,疾病发生,-,发展,-,结束,?,疾病转归,(prognosis),：康复和死亡。,?,主要取决于致病因素作用于机体后发生的,损伤与抗损伤反应的力量对比，治疗可影,响疾病的转归。,一、潜伏期,病因侵入到该病症状出现的一段时间,二、前驱期,潜伏期后到出现明显症状前的一段时间,三、临床症状明显期,出现该病特征性临床表现的时期,四、转归期,疾病