畜牧微生物学

1、课件,002,兽医微生物学教学课件,1,兽,医,微,生,物,学,兽医微生物学,(,多媒体教学课件,),天津农学院动科系动物预防医学教研室制作,2003/02/28,课件,002,兽医微生物学教学课件,3,绪言,共六部分，介绍微生物与微生物学的概念，微生物学发展简史，微生,物学理论与技术成就及应用，兽医微生物学的地位、任务与贡献。,细菌总论,共七章，介绍细菌的形态、构造、生理，消毒与灭菌，细菌生态、,致病机理、遗传变异，细菌分类与命名等。,免疫基础,共七章，介绍抗原抗体，免疫系统，抗感染免疫，变态反应，免,疫调节，免疫技术及应用等。,细菌各论,共十二章，介绍各属重要病原细菌的形态、生化特性、致病

2、性、,微生物学诊断和免疫防治等。,真菌,共二章，介绍真菌的分类、形态、生化及致病特性，真菌病的诊断与,防治等。,病毒,共十四章，介绍病毒的形态、构造、繁殖、遗传、培养，病毒的致病,性。各科属重要病毒形态、生化及致病特性，微生物学诊断和防治等。,实验,共十多个，显微镜油镜的使用，细菌形态及构造观察，细菌抹片制备,及染色，培养基的制备，细菌的分离培养、生长表现观察、生化试验、药,敏试验，沉淀反应和凝集反应，重要病原菌的认识，真菌与病毒培养测定,等。,内,容,简,介,课件,002,兽医微生物学教学课件,4,第一章,细菌的形态与构造,第二章,细菌的生理,第三章,消毒与灭菌,第四章,细菌等微生物的生态,

3、第五章,细菌的致病机理,第六章,细菌的遗传变异,第七章,细菌的分类与命名,课件,002,兽医微生物学教学课件,5,第五章,细菌的致病机理,第一节,细菌的致病性和毒力,第二节,细菌的毒力因子及分泌系统,第三节,细菌的致病性和毒力的现代概念,第四节,细菌的毒力的增强与减弱,课件,002,兽医微生物学教学课件,6,第五章,细菌的致病机理,感染,(infection),是指病原微生物侵入宿主体内持,续存在或增殖的现象。,发病,指病原微生物感染后，对宿主造成明显病,理损害的现象。,病原微生物,指那些可以导致机体发病的微生物。,第一节,细菌的致病性和毒力,致病性,一定种类的病原菌在一定的条件下，能,在宿主

4、体内引起感染的能力称为,致病性,。致病性是,细菌种的特征之一。,课件,002,兽医微生物学教学课件,7,毒力,指同种病原微生物的不同株的致病力在程,度上的差异。毒力是病原微生物株的特征。,一、细菌致病性的确定,1.,柯赫法则,是确定某种细菌是否具有致病性的主,要依据，其要点：,第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可查见，在健康者不,存在；,第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；,第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症；,第四，自感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。,该法则也适用于其他病原微生物，如病毒等。,课件,002,兽医微生物学教学课件,8,2.,法则评价,柯赫法则在确定细菌致病性

5、方面具有重,要意义，特别是鉴定一种新的病原体时非常重要。但,是，它也具有一定的局限性。,3.,基因柯赫法则,有以下几点：,第一，在致病菌株中能检出某些特定基因或其产物，而无,毒力菌株中没有。,第二，有毒力菌株的某个基因被损坏，则其毒力应减弱或消,除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。,第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。,第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫,保护。,该法则也适用于其他微生物，如病毒。,课件,002,兽医微生物学教学课件,9,二、细菌毒力的测定,在传染病诊断与防治等工作中，须了解细菌的毒,力。毒力常用,半数致死量,和,半数感染量

6、,等表示。,1.,半数致死量,(LD,50,),指能使实验动物在接种后一定,时限内死亡一半，所需的微生物或毒素的量。,2.,半数感染量,(ID,50,),指能使实验动物在接种后一定,时限内感染一半，所需的微生物或毒素的量。,常用的有,LD,50,、,ID,50,、,EID,50,、,TCID,50,等。测定方,类似。如某病原微生物的,LD,50,为,10,-7.6,/0.2ml,。,课件,002,兽医微生物学教学课件,10,第二节,细菌的毒力因子,构成细菌毒力的物质称为,毒力因子,，主要包括,侵,袭力,和,毒素,等。细菌的许多重要毒力因子的分泌与,细菌的分泌系统有关。,一、侵袭力,病原微生物在

7、机体内定殖，突破防御屏障，内化,作用，繁殖和扩散的这种能力称为,侵袭力,。,1.,定殖,指病原微生物在机体内定居繁殖的过程。,即黏附在宿主（消化道、呼吸道、生殖道、尿道及,眼结膜）等黏膜上，以免被肠蠕动、黏液分泌、呼,吸道纤毛运动等作用所清除。,课件,002,兽医微生物学教学课件,11,具有黏附作用的细菌结构成分，统称为,黏附素,。,如菌毛、外膜蛋白,(OMP),、磷壁酸,(LTA),等。,细胞或组织表面与黏附素结合的成分称为,黏附素,受体,。如细胞表面糖蛋白等。,2.,干扰或逃避宿主的防御机制,病原菌粘附于细胞表,面后，必须克服机体局部的防御屏障（如抗吞噬、,逃避抗体等）才能建立感染。,抵抗

8、吞噬作用,抑制吞噬（外毒素、荚膜等）,；,在吞噬细胞内生存（有荚膜菌等）；杀死或损伤吞,噬细胞（外毒素）。,课件,002,兽医微生物学教学课件,12,抵抗体液免疫,抗原伪装或抗原变异（如葡萄球,菌,SPA,等）；破坏抗体（分泌蛋白酶降解,Ig,如嗜血,杆菌等）；逃避抗体补体（脂多糖,LPS,、外膜蛋白,OMP,、荚膜及,S,层等）。,3.,内化作用,指某些细菌黏附于细胞表面之后，能进,入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。如结核杆菌、,衣原体等,。,内化作用可使细菌扩散感染，提供庇护，逃避免,疫杀灭等。,课件,002,兽医微生物学教学课件,13,4.,在体内增殖,增殖是感染的关键，增殖速度对致,病

9、性极其重要。,5.,在体内扩散,细菌分泌的致病性蛋白酶等，可作,用于组织基质或细胞膜，造成损伤，使其通透增加，,有利于细菌在体内的扩散性。如透明质酸酶（扩散,因子）、胶原酶、磷脂酶、激酶、凝固酶等。,二、毒素,有外毒素和内毒素两大类。,1.,外毒素,是某些病原菌在生长繁殖过程中所产生,的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。分泌于胞外，,外毒素,。,课件,002,兽医微生物学教学课件,14,外毒素产生菌,如破伤风杆菌、炭疽杆菌、肉毒,梭菌、产气荚膜梭菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄,球菌和大肠杆菌、霍乱弧菌、多杀性巴氏杆菌等。,有菌种特异性。,外毒素特异性,对组织器官的选择性。如,破伤风,毒素,作用于脊

10、髓前角运动神经细胞，引起肌肉的强,直性痉挛；而,肉毒毒素,选择性地作用于眼神经和咽,神经，引起眼肌和咽肌麻痹。也有一些毒素具有相,同作用，霍乱弧菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等,可产生作用类似的,肠毒素,。,课件,002,兽医微生物学教学课件,15,外毒素的毒性,外毒素的,毒性极强,，如,1mg,纯化的,肉毒毒素能致死,2000,万只小鼠或,10,7,个人。,外毒素抗原性,外毒素具有良好的免疫原性，可刺,激机体产生特异性的保护抗体，这种抗体称为,抗毒,素,，可用于紧急治疗和预防。外毒素用,0.4,甲醛溶,液处理脱毒后，但仍保留原有抗原性，称之为,类毒,素,(,疫苗,),，可用于免疫接种。,外毒素

11、理化性,外毒素不耐热，高温失去毒性。少,数例外，如葡萄球菌肠毒素及大肠杆菌热稳定肠毒,素能耐,100,30min,。,外毒素易被热、酸及蛋白水解酶灭活。,课件,002,兽医微生物学教学课件,16,2.,内毒素,内毒素指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖,(LPS),成分，细菌在死亡后裂解后才释放。,内毒素的作用,所有内毒素的毒性作用都大致相同，,引致发热、白细胞减少、弥散性血管内凝血、休克,甚至致死。,内毒素理化性,内毒素耐热，加热,100,经,1h,仍不,被破坏。不能被甲醛脱毒成类毒素。内毒素的抗原,性较弱，相应抗体不能中和内毒素毒性作用。,课件,002,兽医微生物学教学课件,17,第三节,细菌致病

12、性和毒力的现代概念,细菌致病性、毒力的传统概念的缺陷是仅考虑了病,原菌本身，忽视了宿主因素。用宿主损伤来定义病原,微生物的致病病机制，更为准确。,因此对病原体、致病性、毒力及毒力因子重新定义：,1.,病原体为能引致宿主损伤的微生物；,2.,致病性为微生物引致宿主损伤的能力（有无）；,3.,毒力为微生物引致宿主损伤的程度（大小）；,4.,毒力因子为病原体损伤宿主的某种成分（结构物,质）。,。,课件,002,兽医微生物学教学课件,18,第四节,细菌毒力的增强与减弱,毒力是病原菌株特有的一种生物学性状。毒力强的,菌株在体外连续传代后，毒力往往减弱，而通过易感,动物又能使毒力减弱的菌株恢复毒力。,一、

13、细菌毒力减弱的方法,1.,体外连续传代培养,2.,高于最适生长温度培养,如炭疽,型和,号疫苗，,均是将炭疽杆菌强毒株在,42-43,培养传代育成。,3.,含有特殊化学物质的培养基中培养,如结核病卡介苗,(BCG),，系将牛型结核杆菌在含有胆汁的马铃薯培养基上每,15,天传,1,代，持续传代,13,年后育成。,课件,002,兽医微生物学教学课件,19,4.,特殊气体条件下培养,如无荚膜炭疽芽孢苗是半强,毒菌株在含,50,动物血清的培养基上，在,50,CO2,的,条件下选育的。,5.,通过非易感动物,如猪丹毒弱毒苗,(GC42),系将强致,病菌株通过豚鼠,370,代后，又通过鸡,42,代选育而成。

14、,如猪瘟兔化弱毒苗。,6.,通过基因工程方法,去除毒力基因或用点突变的方,法使毒力基因失活，可获得无毒力株或弱毒株。,课件,002,兽医微生物学教学课件,20,二、,细菌毒力增强的方法,在自然条件下，回归易感动物是增强细菌毒力的,最佳方法。,三、,细菌毒力因子的调节,许多细菌的毒力因子受环境因素的调节，环境因,素包括：温度、铁离子和钙离子浓度、渗透压等。,课件,002,兽医微生物学教学课件,21,复习思考题,1.,什么是柯赫法则,?,如何从分子水平解释柯赫法则,?,2.,如何确定某种细菌具有致病性,?,3.,试述致病菌侵入宿主细胞的主要过程。,4.,什么样的细菌能内化入胞,?,意义何在,?,5.,胞