第十八节口服药物的吸收

1、大纲解读十八、口服药物的吸收1.药物的膜转运与胃肠道 吸收（1）药物的转运机制（2）胃肠道的结构与功能2.影响药物吸收的因素（1）生理因素（2）物理化学因素（3）剂型因素3. 口服药物吸收与制剂设 计（1）药物的吸收特征与制剂设 计（2）促进药物吸收的方法（3）释药调节与剂型设计一、生物膜结构与药物的转运机制（一）生物膜的结构生物膜系指细胞膜和各种细胞器的亚细胞膜的总称。生物膜是主要由类脂质、蛋白质和少量多糖等组成的复杂结构，具有半透膜特性。药物通过生物膜的现象称为跨膜转运。 药物的吸收就是跨膜转运过程， 即药物从具吸收 功能的生物膜一侧， 跨膜转运到生物膜的另一侧， 进入毛细血管或淋巴管，

2、到达体循环转运 到机体其他部位。（二）药物通过生物膜的转运机理【联想记忆】被动转运一花钱；主动转运一赚钱1. 被动扩散（1）定义：被动扩散亦称被动转运，即由高浓度区向低浓度区转运。（2）被动转运的特点：从高浓度区向低浓度区域顺浓度梯度转运，转运速度与膜两侧的浓度成正比。扩散过程不需要载体，也不需要能量，故也称单纯扩散。膜对通过的物质无 特殊性，不受共存的类似物的影响，即无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特 药物大多数以这种方式吸收。（3）被动扩散有两条途径：溶解扩散：由于生物膜为类脂双分子层，脂溶性药物可以溶于液态脂质膜中，因此较易穿过细胞膜。解离度小、脂溶性大的药物易被吸收。但脂溶性太强

3、时，转运亦可减少。限制扩散（微孔途径）：细胞膜上有许多孔径0.41nm的微孔，水溶性的小分子物质和水可由此扩散通过。孔径大小对药物吸收有一定影响，分子小于膜孔的药物吸收较快。2. 主动转运（1） 定义：一些生命必需物质（如K、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素）和有 机酸、碱等弱电解质的离子型等，通过生物膜转运时，借助载体和酶促系统，可以从膜的低 浓度一侧向高浓度一侧转运。这种过程称为主动转运。（2）主动转运的特点：逆浓度梯度转运；需要消耗机体能量，能量的来源主要由细胞代谢产生的 ATP提供；主动转运药物的吸收速度与载体速度有关，可出现饱和现象； 可与结构类似的物质发生竞争现象；受代谢抑

4、制剂的影响，如抑制细胞代谢的二硝基苯氟化物等物质可以抑制主动转运；主动转运有结构特异性，如单糖、氨基酸、嘧啶及某些维生素都有本身独立的转运特性；主动转运还有部位特异性，例如胆酸和维生素B2的主动转运只在小肠上段进行，维生素B2在回肠末端吸收。3. 促进扩散促进扩散亦称易化扩散， 需要载体帮助由高浓度侧向低浓度侧扩散或转运的过程。促进扩散有饱和现象，可被结构类似物质竞争性抑制，促进扩散不消耗能量，顺浓度梯度转运， 转运速率大大超过被动扩散。如单糖类和氨基酸等高度极性物质转运为促进扩散。【经典真题】（A型题）关于促进扩散的错误表述是A. 又称中介转运或易化扩散B. 不需要细胞膜载体的帮助C. 有饱

5、和现象D. 存在竞争抑制现象E. 转运速度大大超过被动扩散*答疑编号111118101 :针对该题提问正确答案B【精要速记】借助载体逆浓度差消耗能量被动扩散一一一主动转运+促进扩散+一二-4.胞饮作用胞饮作用是细胞摄取药物的另一种形式，由于生物膜具有一定的流动性，因此细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞，称为胞饮。某些高分子物质，如蛋白质、多肽类、脂溶 性维生素和重金属等，可按胞饮方式吸收。胞饮作用对蛋白质和多肽的吸收非常重要，并且有一定的部位特异性，如蛋白质和脂肪颗粒在小肠下段的吸收最为明显。【经（A型题）1. 关于药物通过生物膜转运的错误表述是A. 大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜B

6、些生命必需物质（如 K+、Na+等），通过被动转运方式透过生物膜C主动转运可被代谢抑制剂所抑制D. 促进扩散的转运速度大大超过被动扩散E. 主动转运药物的吸收速度可以用米氏方程式描述O答疑编号111118102 :针对该题提问住显示菩案正确答案B2. 不是药物胃肠道吸收机理的是A. 主动转运B. 促进扩散C渗透作用D. 胞饮作用E. 被动扩散O答疑编号111118103 :针对该题提问0毎示答累正确答案C3. 大多数药物吸收的机理是A逆浓度差进行的消耗能量过程B. 消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程C. 需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程D. 不消耗能量，不需要载体

7、的高浓度向低浓度侧的移动过程E. 有竞争转运现象的被动扩散过程0答疑编号111118104 :针对该题提问I 凰示答案正确答案D（B型题）A. 需要消耗机体能量B. 小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜C. 黏附于细胞膜上的某些药物随着细胞膜向内陷而进入细胞内D. 药物由高浓度区域向低浓度区域扩散E. 借助于载体使药物由高浓度区域向低浓度区域扩散1. 药物透过生物膜主动转运的特点之一是&答疑编号111118105 :针对该题提问正确答案A2. 药物经生物膜的转运机制的促进扩散是0答疑编号111118106 :针对该题提问正确答案E3. 药物经生物膜的转运机制的胞饮作用是0答疑编号1111181

8、07 :针对该题提问正确答案C4. 药物透过生物的转运机制的被动扩散是O答疑编号111118108 :针对该题提问凰示答案正确答案D（B型题）A. 药物由高浓度区域向低浓度区域扩散B. 需要能量C. 借助于载体使非脂溶性药物由高浓度区域向低浓度区域扩散D. 小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜E. 黏附于细胞膜上的某些药物随着细胞膜向内凹陷而进入细胞内1. 促进扩散O答疑编号111118109 :针对该题提问2.&I正确答案C胞饮作用答疑编号111118110 :针对该题提问住基7K答案1扁隐蠡善案3.正确答案E被动扩散答疑编号111118111 :针对该题提问4.O正确答案A主动转运答疑编号

9、111118112 :针对该题提问5.正确答案B膜孔转运答疑编号111118113 :针对该题提问薛隐薙答案正确答案D、药物的胃肠道吸收及其影响因素，匚胺肠+二搭腿njswm（一）药物在胃肠道的吸收胃肠道由胃、小肠和大肠三部分组成。胃的表面积较小，主要功能是储存、混合和在胃液帮助下消化内容物并控制其进入小肠吸收。但某些弱酸性药物可在胃中吸收，吸收机制主要是被动扩散。液体剂型能与胃壁很好地接触，有利于药物通过胃黏膜上皮细胞，故吸收较好。口服药物在胃内的停留过程中大部分可被崩解、分散或溶解，对制剂的生物利用度有重要贡献。小肠由十二指肠、空肠和回肠组成。小肠表面有环状皱褶、绒毛和微绒毛，故吸收面积很

10、大，约为70怦，其中绒毛最多的是十二指肠，向下逐渐减少，因此小肠（特别是十二指 肠）是药物、食物等吸收的主要部位，药物吸收的主要途径可以通过毛细血管被血液带走， 也可通过乳糜淋巴管到淋巴管，但淋巴系统由于其流速慢， 在吸收过程中作用较小。 小肠中药物的吸收以被动扩散为主，同时也存在其他吸收机理， 如小肠也是某些药物主动转运的特异部位。大肠包括盲肠、结肠和直肠。大肠对药物的吸收不起主要作用。结肠段药物降解酶较少，活性较低，有可能是蛋白质多肽类药物吸收较理想的部位。直肠下端接近肛门部分， 血管相当丰富，是直肠给药（如栓剂）的良好吸收部位。大肠中药物的吸收也以被动扩散为主，兼 有胞饮和吞噬作用。（二）影响药物在胃肠道吸收的生理因素1. 胃肠液成分与性质对吸收的影响2. 胃排空对吸收的影响3. 蠕动对吸收的影响4. 循环系统对吸收的影响5. 食物对吸收的影响（三）影响药物在胃肠道吸收的剂型因素1. 药物的解离度、脂溶性等理化性质对吸收的影响2. 药物的溶出速度对吸收的影响（1）粒子大小对药物溶出速度的影响；（2）多晶型对药物溶出速度的影响；（3）溶剂化物对药物溶出速度的影响；（4）成盐对药物溶出速度的影响。3. 药物在胃肠道中的稳定性对吸收的影响4. 药物的具体剂型、给药途径对吸收的影响一般认为在口服剂型中， 药物的吸收顺序大致为:水溶液混悬液散剂胶囊剂片剂