氟伐他汀对急性冠脉综合征血清高敏C 反应蛋白及MMP 9的影响

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减氟伐他汀对急性冠脉综合征血清高敏 C-反应蛋白及MMP-9的影响(作者：单位：邮编：)【摘要】目的探讨氟伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS) 血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的 影响。方法ACS 68例，随机分成氟伐他汀治疗组34例，对照组34 例，比较各组患者血清hs-CRP、MMP-9水平的变化。结果 治疗4 周后，氟伐他汀组血清hs-CRP、MMP-9水平明显低于对照组(P0.05)，两组间血脂变化无统计学差异(P 0.05)。结论 氟伐他汀可 降低ACS患者血清hs-CRP、MMP-9水平，抑制炎症反应，稳定

2、粥 样硬化斑块。【关键词】急性冠状动脉综合征；基质金属蛋白酶;C反应蛋白质;氟伐他汀Abstract Objective To discuss the affecti on of fluvastati n onthe serum level of high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and of matrix metalloprotease-9 (MMP-9) in patie nts with acute cor onarysyndrome (ACS).Methods 68 cases with ACS were randomlydivide

3、d into 2 groups: fluvastatin group and control group, 34 cases in each; the changes of hs-CRP and MMP-9 of the patients in the 2 groups were compared.Result 4 weeks after treatme nt, the serum level of hs-CRP and of MMP-9 of the patients in fluvastatin group were much lower than that of the patients

4、 in control group (P0.05) while the comparison of the blood-lipid changes between the 2 groups was of no statistical differenee(P0.05).ConclusionsFluvastati n can decrease the serum level of hs-CRP and of MMP-9in patients with ACS, inhibit the inflammatory responses and stabilize atherosclerotic pla

5、que.KEY WORDSacute coronarysyn dromematrixmetalloprotease-9 C-reactive protein fluvastatin冠状动脉局部或全身炎症在动脉硬化的形成和发展中起着重要 作用，炎症可促进斑块破裂，是引发急性冠脉综合征(ACS)等急性冠脉事件的重要病理生理基础1。基质金属蛋白酶(MMPs)与动脉粥 样硬化(AS)斑块的不稳定性及急性冠状动脉综合征(ACS)的发生密切，近年来研究认为，MMPs通过消化纤维帽成分从而破坏其结构， 加速斑块破裂2。ACS患者血清中高敏 C反应蛋白(hs-CRP)和 MMP-9水平的增高，提示动脉粥样斑块

6、不稳定，降低hs-CRP及MMP-9水平有助于改善 ACS患者的预后。他汀类药物具有抗炎、改善血管内皮功能、抑制血小板聚集等非调脂作用 3，其抗炎特性 可能抑制ACS的发生和发展。本研究通过检测 ACS患者血清hs-CRP及MMP-9水平，旨在探讨氟伐他汀干预前后血清hs- CRP及MMP-9的水平变化，探讨其稳定斑块的可能机制。1资料与方法1.1 一般资料 对2003年1月至2009年6月期间在我院治疗 的ACS患者(急性心肌梗死、不稳定性心绞痛)68例，随机分为两 组：氟伐他汀治疗组34例，对照组34例。除以下情况者：(1)急性 感染、创伤或两周以内手术者；(2)合并脑血管意外或肝肾功能不

7、全、 外周血管疾病、恶性肿瘤、慢性结缔组织疾病或免疫性疾病;(3)入院前1月内服用他汀类药物。1.2研究方法 两组入院后均给予常规处理，包括抗心肌缺血及 抗血小板治疗，给予硝酸酯类，B -受体阻滞剂等。氟伐他汀治疗组在入院采血后即应用氟伐他汀 40 mg/d，每晚顿服，连用4周。对照 组不用氟伐他汀等他汀类药物。1.3观察指标氟伐他汀治疗组和对照组分别在入院第2天和药物治疗4周后清晨空腹抽取静脉血3 ml，分离血清于-70 C冰箱待 检，同时测定血脂、血糖、hs- CRP和MMP-9等。血清hs-CRP采 用免疫透射比浊法(北京九强公司金斯尔试剂)oMMP-9测定采用定量 夹心酶免疫分析技术。

8、试剂盒购自晶美生物工程有限公司血脂分析采 用常规生化方法。1.4统计学分析 应用spss11.5统计软件进行分析，各指标用 均数士标准差(x s)表示，计数资料米用x 2检验，计量资料米用t检 验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1 一般资料比较 两组冠脉综合征（ACS）患者性别、年龄、 血糖、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C）水平差异无显著性（P 0.05），见表 1。2.2两组血脂水平变化 治疗4周后，氟伐他汀治疗组与对照组 血脂均有不同程度的下降，差异无显著性（P 0.05），见表2。表1两 组患者一般情

9、况表2两组ACS患者血脂水平的变化2.3两组hs - CRP、MMP-9的变化 治疗前，两组间hs-CRP 及MMP-9无显著性差异（P 0.05）。治疗4周后，氟伐他汀治疗组 hs-CRP及MMP-9水平明显低于对照组（P 0.05）。见表3。表3两 组ACS患者hs - CRP、MMP-9的变化与对照组比较，*P 0.05;与 治疗前比较，#P 0.053讨论急性冠脉综合征（ACS）包括ST段抬高的心肌梗死、非ST段抬 高的心肌梗死、不稳定性心绞痛及心源性猝死。ACS的病理基础是不稳定的动脉硬化斑块，或称软斑块。不稳定粥样斑块发生斑块内出 血、斑块破裂或表面破损，导致局部血小板聚集形成血栓

10、，以及血管 痉挛等，引起冠脉完全或不完全性阻塞。炎症反应贯穿于动脉粥样硬 化的发生、发展的进程，使斑块稳定性下降，斑块破裂，是引起ACS 的主要因素1。C-反应蛋白（CRP）是由白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子所诱导,人体肝脏合成的一种急性期反应蛋白。 在炎症及组织损伤后，血清中 CRP水平即明显增高，且几乎与炎症和组织损伤程度成正比。有研 究表明，CRP在动脉粥样硬化斑块中的部分细胞也有合成，炎症过 程中释放出来的细胞因子刺激 CRP表达上调，外周血中CRP水平 增加，ACS患者动脉粥样硬化斑块不稳定，CRP水平明显增高。CRP不仅是炎症标记物，而且在血管炎症损伤过程中起直接作用 4。基

11、质金属蛋白酶(MMPs)通过消化纤维帽成分破坏其结构，加速 斑块破裂2。通过抑制斑块的炎症反应，稳定斑块，可减少ACS患者心血管 事件的发生率。氟伐他汀为他汀类降脂药物，大量的研究表明他汀类 药物除有调脂作用外，还具有抗炎特性3,5。在本研究中，我们发现， 短期应用氟伐他汀后，尽管对血脂的影响尚不明显，ACS患者血清hsjCRP及MMP9均有明显的降低。表明氟伐他汀的抗炎症作用是 独立于降脂作用之外的。其机制可能是其竞争性抑制3羟3甲基戊二 酰辅酶A(HMGCoA)还原酶，抑制巨噬细胞内源性胆固醇合成， 从而 减少巨噬细胞活化和泡沫细胞形成，或直接抑制hsCRP及MMP9等炎症介质的产生和氧自

12、由基的产生， 从而产生直接的抗炎作用，延 缓动脉粥样硬化的形成和发展，稳定已形成的粥样斑块。本研究表明氟伐他汀在 ACS早期治疗中可迅速抑制炎症反应， 稳定动脉粥样硬化斑块。因此，在 ACS治疗中，不论其血胆固醇是 否异常，均应尽早应用氟伐他汀等他汀类药物，以尽快发挥其抗炎、 稳定粥样斑块的作用，从而有效地改善 ACS的预后。【参考文献】1 Banach M , Markuszewski L , Zaslonka J , et al.The role of inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis J .Przegl Epidemi

13、ol ,2004 ,58(4): 663-670.2 Shah P K,Falk Badi nom JJ , et al.Human mo no cyte derived macrophages in duce collage n breakdow n in fibrous caps of atherosceroticplaque:pote ntialrole of matrix degradi ngmetalloprote in asesandin plicati onsfor plaqueruptureJ .Circulation , 1995 , 92 (8) :1565-1569.3

14、Albert MA,D ni els on E,Rifai n,et al.Effect of statin therapy on C-reactive prote in levels.The pravaststi n inflammation/CRP Evalvation(PQRINCE):a randomized trial and cohort studyJ .J AMA,2001,286 (1):64.4 Pasceri V,Chang J,Megnien JT,et al.Modulation of C-reactive protein mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction