执业药师考前培训经典药物化学(课堂PPT)

1、1,第一章 抗生素,（1）抗生素结构类型与代表药物，包括-内酰胺类（青霉素类或头孢菌素类）、 -内酰胺酶抑制剂、大环内酯类、氨基糖苷类和四环素类。 （2）青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类药物之间在结构上的差别。 （3）青霉素的稳定性及分解产物，引起过敏的物质与产生耐药性的原因。 （4）四环素类和氨基糖苷类药物的化学稳定性与毒性之间的关系。,P325,本章的重要知识点,2,抗生素的四种主要的作用机制,（1）抑制细菌细胞壁的合成。 -内酰胺抗生素（青霉素类或头孢菌素类）。 （2）干扰细菌蛋白质的合成。四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类。 （3）与细菌细胞膜相互作用 多黏菌素和短杆菌素 （4）抑制细菌

2、核酸的转录和复制 利福霉素类,P325,3,第一节 -内酰胺类抗生素 结构特点,4,青霉素类母核：6氨基青霉烷酸6-APA, 2S，5R，6R,头孢菌素类母核：7氨基头孢烷酸7-ACA 6R,7R,P325,噻唑环,噻嗪环,青霉素类和头孢菌素类药物的结构通式,5, 青霉素钠,是从青霉菌培养液中分离得到的第一个用于临床的-内酰胺类抗生素，主要用于革兰氏阳性菌(G+)。,P326,-内酰胺环骈氢化噻唑环,6,延长青霉素体内作用时间,1、与丙磺舒合用：降低青霉素排泄速度 2、与分子量较大的胺制成难溶性盐: 如普鲁卡因青霉素和苄星青霉素 3、将青霉素的羧基酯化,P327,7, 青霉素钠的性质,游离的青

3、霉素是一个有机酸，不溶于水，可溶于有机溶剂(乙酸丁酯)。 临床上常用其钠盐或钾盐，以增强其水溶性，其水溶液在室温下不稳定易分解。因此用其粉针剂现配现用。 易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使-内酰胺环破裂，导致青霉素失效或产生药效。,P326,8, 青霉素钠的性质,在酸性、碱性或某些酶的条件下，均可使-内酰胺环破坏: 在强酸(pH2.0)加热或HgCl2下：青霉醛酸和青霉酸（进一步释放青霉醛和青霉胺） 在稀酸溶液及室温下(pH4.0)：青霉二酸 碱性或某些酶的作用下：青霉酸,P326,9, 青霉素钠的性质习题,青霉素不稳定，遇酸遇碱容易失效，pH 4.0时，它的分解产物为： (A)6-氨基青霉烷

4、酸 (B)青霉酸 (C)青霉稀酸 (D)青霉醛和青霉胺 (E)青霉二酸 答案：(E),P326,10,P327,-内酰胺抗生素的过敏原,-内酰胺抗生素的过敏原有外源性和内源性之分： 外源性过敏原主要来自-内酰胺抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质； 内源性过敏原可能来自于生产，贮存和使用过程中-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物。如青霉素的青霉噻唑高聚物等 过敏原的主要抗原决定簇是青霉噻唑基,11, 青霉素钠的缺点,对酸不稳定，只能注射给药，不能口服； 抗菌谱比较狭窄，主要用于革兰氏阳性菌。 易产生耐药性（细菌能产生-内酰胺酶） 有严重的过敏性反应。 化学性质不稳定等 因此，人

5、们引入耐酸耐酶的半合成青霉素,P327,12,半合成青霉素衍生物,耐酸的半合成青霉素 （侧链有吸电子基团，如非奈西林、丙匹西林，见P327） 耐青霉素酶的半合成青霉素（侧链引入体积较大基团，苯唑青霉素类（含异恶唑基）衍生物既耐酸又耐酶，如苯唑西林、氯唑西林、双氯西林,见P327 ） 广谱的半合成青霉素 （侧链引入极性基团，氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林，P329）,13, 氨苄西林,-内酰胺环骈氢化噻唑环,第一个用于临床的-内酰胺类广谱青霉素。共有四个手性碳，有旋光。临床用右旋体。结构中有游离氨基侧链容易发生聚合反应。,14, 氨苄西林的性质,側链为苯甘氨酸，具有-氨基酸性质，与茚三酮

6、试液作用显紫色，加热后显红色；还具有肽键结构，可发生双缩脲反应开环，使碱性酒石酸铜还原显紫色。 有耐酸作用，水溶液或碱性不太稳定，除会发生青霉素的各种分解反应外，还使-内酰胺开环发生聚合反应产生致敏的青霉噻唑高聚物。,15, 阿莫西林,化学性质与氨苄西林一样：1.发生青霉素的降解反应和氨苄西林的聚合反应；2.具有-氨基酸性质，有显色反应；3.还具有肽键结构，可发生双缩脲反应； 4.水溶液中有磷酸盐、山梨醇、硫酸锌、二乙醇胺等时发生分子内成环反应，生成2, 5-吡嗪二酮。,-内酰胺环骈氢化噻唑环,侧链为R型，右旋体,16,习题,氨苄西林或阿莫西林的注射液，不能和三梨醇类药物配伍使用，原因是： (

7、A)发生-内酰胺开环生成青霉酸。 (B)发生-内酰胺开环生成青霉醛酸。 (C)发生-内酰胺开环生成青霉醛。 (D)发生-内酰胺开环生成2,5-吡嗪二酮。 (E)发生-内酰胺开环生成聚合物。 答案：(D),17, 哌拉西林,-内酰胺环骈氢化噻唑环,在氨苄西林的a-氨基上引入极性较大的基团后扩大抗菌谱 。,氧哌嗪环,18, 替莫西林 结构特点,为-内酰胺环的6位有甲氧基取代的青霉素类抗生素，增加-内酰胺环的立体位阻，具有较好的耐酶活性。侧链引入-COOH，扩大抗菌谱，用于敏感革兰氏阴性菌引起的尿路和软组织感染。,噻吩,羧基,甲氧基,羧基,19,7-氨基头孢烷酸(7-ACA)主要的结构改造部位(构效

8、关系),7-酰胺基部分,7-氢原子,环中的硫原子,3-位取代基,20, 头孢羟氨苄(钠),-内酰胺环骈氢化噻嗪环,3甲基，有特异性臭味，在固态比较稳定，其水溶液在pH8.5以下较为稳定，但在pH9以上则迅速破坏。可以口服 。,与阿莫西林的侧链相同,21, 头孢克洛-含氯原子,-内酰胺环骈氢化噻嗪环,3位为氯原子取代的头胞菌素，活性、化学稳定性提高，可以口服，改善药代动力学性质，避免交叉过敏。,侧链与氨苄西林相同,22, 头孢哌酮(钠),为3位甲基上以硫代杂环取代乙酰氧基的头胞菌素，可提高抗菌活性并显示较好的药代动力学性质。对绿脓杆菌作用强。注射给药。,与哌拉西林侧链相似（多OH）,氧哌嗪: 扩

9、大抗菌谱,硫代甲基四氮唑,23,头孢克肟,第三代头孢菌素-对-内酰胺酶特别稳定,乙烯基： 和稳定性有关,引入肟基：广谱，耐酶,2-氨基-4-噻唑基： 广谱，耐酶。,24,头孢曲松 结构特征,第三代头孢菌素，单剂可以治疗单纯性淋病。,2-氨基-4-噻唑基 广谱，耐酶。,1,2,4-三嗪-5,6-二酮,25,习题,(A)头孢美唑钠(B)头孢哌酮钠 (C)头孢呋辛(D)头孢克肟钠 (E)头孢曲松钠 答案：(C),具有下列化学结构的药物是,26,-内酰胺酶抑制剂- 克拉维酸(钾),为氧青霉烷类的-内酰胺酶的不可逆抑制剂。乙烯基醚的结构和6-位无酰胺侧链存在，环张力大，由此对-内酰胺酶的活性部位如羟基或

10、氨基进行不可逆酰化，使-内酰胺酶彻底失活。因此，它是一种自杀机制的酶抑制剂。,-内酰胺环骈氢化恶唑环,乙烯基醚,27, 舒巴坦钠-青霉烷砜类,为青霉烷砜类的广谱不可逆竞争性-内酰胺酶抑制剂，本身对革兰氏阴性和阳性菌都有作用，将氨苄西林和舒巴坦以1：1的比例以次甲基相连形成双酯结构的前体药物舒他西林。他唑巴坦为其衍生物（青霉烷砜类）,砜,28, 亚胺培南-碳青霉烯类,为沙纳霉素改造得到的碳青霉烯类非经典的-内酰胺抗生素，同时也是-内酰胺酶抑制剂，很稳定，其抗菌活性和抑酶活性强。缺点是在体内易受肾肽酶代谢分解失活。常与肾肽酶抑制剂西司他丁合用，以减少亚胺培南排泄，并减轻药物的肾毒性。,-内酰胺环骈

11、二氢吡咯环,1羟乙基,亚胺,硫醚,乙胺基,29,氨曲南-单环-内酰胺类,是第一个全合成的单环-内酰胺类抗生素。对酶稳定，耐受性好，副反应少，不发生过敏反应，与青霉素类或头孢菌素类无交叉过敏。为真正寻找无过敏反应、高效、广谱 -内酰胺类抗生素的一个新方向。,磺酸基,-内酰胺单环,2-氨基噻唑,肟,异丁酸,30,第二节 大环内酯类,红霉素() 琥乙红霉素() 罗红霉素() 阿奇霉素() 克拉霉素() 麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素,31, 红霉素,红霉内酯环的甙元,去氧氨基糖,红霉糖,为大环内酯类抗生素，是一种碱性苷，环内无双键，偶数C原子上共有六个甲基，C9上有羰基，C（3、5、

12、6、11、12）共有五个羟基，水溶性小，仅能口服，但酸中不稳定，易被胃酸破坏。酸性下分子内脱水环合成半缩酮，半缩酮的羟基脱水形成脱水物，再与C12的羟基加成得螺旋酮。,32, 琥乙红霉素-双酯结构,为在红霉素5位的氨基糖2 氧原子与琥珀酸乙酯所成的酯，是一种前药。在胃酸中稳定，且无味，可以口服。,33, 克拉霉素,对红霉素C6位羟基甲基化后的产物，可增强酸中的稳定性。耐酸、血药浓度高而持久。,34, 罗红霉素,是红霉素C9肟的衍生物。C9位羰基改变为肟或腙后，稳定性增加。口服生物利用度好，在肺组织中浓度比较高。作用时间长。,35, 阿齐霉素,为扩环后环内含N的15元的大环内酯类抗生素，在组织中

13、浓度较高，体内半衰期比较长，药代动力学较好，对性传染疾病，如淋球菌等感染有效。,36,第三节 氨基糖苷类抗生素,氨基糖苷类抗生素是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基醇形成的苷。 副作用:肾毒性和耳毒性（第八对脑神经） 易产生耐药性：因细菌产生钝化酶（磷酸转移酶，核苷转移酶，乙酰转移酶） 主要有链霉素、卡那霉素、庆大霉素（沙加霉素）等。,37, 阿米卡星,糖,糖,甙元,为半合成氨基糖苷类抗生素，卡那霉素A的链霉胺部分引入L-(-)型的氨基羟丁酰基侧链而得。若为D-(+)型，抗菌活性大大降低；如为DL-()型，抗菌活性降低一半。,氨基羟丁酰基,- 羟基酰胺,38,第四节 四环素类抗生素,R5=H, R7

14、=Cl 金霉素 R5=OH, R7=H, 土霉素 R5=R7=H 四环素,具有共同的母核氢化骈四苯，四环素类抗生素为广谱抗生素 ，细菌对这类抗生素耐药现象比较严重,39,四环素类抗生素的性质,由于含有酸性酚羟基和烯醇羟基及碱性的二甲氨基，所以四环素类抗生素为两性化合物。 在酸性条件下，C6上的醇羟基和C5a的氢发生消除反应，生成无活性的橙黄色脱水物。 在酸性pH26条件下C4上的二甲胺基易发生可逆差向异构化，活性极低但毒性较大。金霉素四环素土霉素（阴离子如磷酸根可以加速异构化反应） 在碱性条件下，导致C环破裂，生成具有内酯结构的异构体 以上三种变化都会使活性减弱或消失。,40,分子中含有许多羟

15、基、烯醇羟基及羰基，能与多种金属离子（钙、铝、铁或镁离子）形成不溶性螯合物。可能发生牙齿变色（四环素牙）、骨骼生长抑制。因此对小儿和孕妇应慎用或禁用。（喹诺酮类、异烟肼、乙胺丁醇也如此）,四环素类抗生素的性质,41, 盐酸多西环素-酸碱两性,为土霉素除去6位OH得到，广谱抗生素，用于斑疹伤寒、霍乱、预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。,42, 盐酸米诺环素-结构特点,为四环素除去C-6位甲基和C-6位羟基同时在C-7位引入二甲氨基得到的衍生物。,43,盐酸美他环素,又名盐酸甲烯土霉素 ,6位脱水生成=CH2 ，为广谱抗生素。用于立克次体病、衣原体病等。,44,第一节 喹诺酮类抗菌药,作用靶位：DNA

16、回旋酶 分类：萘啶羧酸类、吡啶并嘧啶羧酸类、 喹啉羧酸类,第二章 合成抗菌药,45,喹诺酮类药物的构效关系,吡啶酮酸的A环是抗菌活性必需基本结构，变化小,B环可作较大改变（可以是苯环、吡啶环、嘧啶环）,3位COOH和4位C=O，为活性所必需,5位引入NH2提高吸收能力或组织分布选择性,46,喹诺酮类药物的构效关系,8位以F、甲氧基取代或与1位以氧烷基成环活性增加,N1位脂肪烃基以C2H5、氟乙基或环丙基取代时抗菌活性最强,6位引入F，活性增加,7位引入五元或六元杂环，活性上升，以哌嗪基最好。,47,喹诺酮类药物的理化性质,药物结构中3、4位为羧基和酮羰基，极易与金属离子形成螯合物。 室温下稳定

17、，光照下可分解，酸性下回流脱羧。 7位的含氮杂环在酸性下，水溶液光照分解,48,代谢与毒性,3位羧基与葡萄糖醛酸结合物；哌嗪环氧化物 药物结构中3、4位为羧基和酮羰基，极易与金属离子形成螯合物，所以不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用，同时孕妇、老人和儿童也不宜多用否则会使体内金属离子流失，引起缺钙、贫血、缺锌 8位有F原子存在有光毒性,49, 诺氟沙星,又名氟哌酸为第三代喹啉羧酸类喹诺酮类药物，抗菌谱广，对G+，G-，绿脓杆菌都有较强的抑制作用，用于泌尿道感染、胃肠道感染（特效药）等的治疗。,50, 诺氟沙星的理化性质,为两性化合物，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶 室温下稳定，空气中吸

18、收水分，遇光变色分解 酸性下回流脱羧,51, 盐酸环丙沙星,又名环丙氟哌酸。为第三代喹啉羧酸类喹诺酮类药物 ，用于绿农杆菌、淋球菌等多种细菌感染。,喹啉羧酸,52, 左氧氟沙星,为第三代喹啉羧酸类喹诺酮类药物，为左旋体，主要用于革兰氏阴性菌所致的感染，亦可用于免疫损伤病人的的预防感染。,53, 左氧氟沙星的性质,结构中含用手性碳原子，混旋体称氧氟沙星（1.抗菌活性是氧氟沙星的2倍； 2.水溶性好，易做注射剂；3.毒副作用小，是本类上市药物中毒性最小者)。,54,其它沙星药物,司帕沙星（5位有氨基，8位哌嗪取代，含2个氟原子，长效，有光毒性。） 加替沙星（8位有甲氧基，为社区获得性呼吸道感染及尿

19、路感染的首选药物之一）,55,第二节磺胺类药物及抗菌增效剂,（1）对氨基苯磺酰胺基是必需的基本结构，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处于对位，而邻位或间位异构体无抑菌活性。 （2）芳氨基上的取代基对抑菌活性有较大的影响，多数磺胺药没有取代基，如有取代基者，必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如RCONH，RN=N，NO2等，否则无效。,磺胺类药物的构效关系,56,磺胺类药物的构效关系,（3）磺酰胺基N-单取代物可使抑菌作用增强，而以杂环取代时抑菌作用较优，而双取代化合物一般活性丧失。 （4）苯环被其它芳环取代或在苯环上引入其它基团，抑菌活性降低或丧失。 酸性解离常数pKa与抑菌作用的强度

20、相关， pKa为6.5-7.0时活性最强。,57,抗菌增效剂,磺胺类药物抑制二氢叶酸合成酶，阻断二氢叶酸的合成，而甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶 -内酰胺酶抑制剂，如克拉维酸与-内酰胺类抗生素如青霉素类、头孢菌素类合用 抗痛风药丙磺舒与有机酸的药物如青霉素合用时可以降低青霉素的排泄速度，提高其在血液中的浓度，从而增强青霉素的抗菌作用。,58, 磺胺甲噁唑,4-氨基-N-（5-甲基-3-异噁唑基）苯磺酰胺，又名磺胺甲基异恶唑，新诺明（SMZ），为磺胺类抗菌药，抑制二氢蝶酸合成酶，与抗菌增效剂甲氧苄啶合用称“复方新诺明”，用于泌尿路、呼吸道感染及伤寒等。,对氨基苯磺酰胺,5甲基异恶唑,59, 甲氧苄啶

21、,又名甲氧苄氨嘧啶（TMP），可逆性抑制二氢叶酸还原酶（与抗疟药乙胺嘧啶相同），与磺胺类药物合用作用可增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用，还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素）的抗菌作用。,60,第一节 抗生素类结核病药,链霉素和利福霉素类,第三章 抗结核药,61,链霉素Streptomycin,为氨基糖苷类抗生素，与青霉素合用有协同作用。 结构由链霉胍、链霉糖和N-甲基葡萄糖三部分组成。 缺点是易产生耐药性，对第八对脑神经有损害（耳毒性），另外对肾脏也有毒性。,62, 利福平,又名甲哌利福霉素，为抗生素类抗结核病药，结构中含有1，4萘二酚结构，甲基哌嗪环、内酰胺环、醛缩氨基,63, 利福平的

22、性质,为鲜红或暗红色结晶性粉末，无臭，无味 在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中不溶 遇光易变质，水溶液易氧化损失效价。,64, 利福平的性质,含有1,4-萘二酚结构，在碱性条件易氧化成醌型化合物，在强酸中其醛缩氨基哌嗪易在C=N处分解，生成醛和氨基哌嗪 作用机理是抑制分支杆菌依赖DNA的RNA聚合酶（DDRP），导致RNA合成受到阻断。 代谢物具有显色基团，因此尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。 空腹服用,65, 利福喷丁,为抗生素类抗结核病药，治疗结核病,CH3换成环戊烷,66,第二节 合成抗结核药 对氨基水杨酸钠,为合成类抗结核病药，对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成有选择性抑制作用

23、，但只对结核杆菌有抑制作用，无杀菌作用，易产生耐药性，很少单独使用，多与链霉素、异烟肼等合用，可增加疗效，减少耐药性。丙磺舒合用增效。,67,吡嗪酰胺,为烟酰胺的抗代谢物，干扰NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的合成，为一线抗结核药物。可以被吡嗪酰胺水解酶水解为吡嗪羧酸（有活性），再氧化为5-羟基吡嗪羧酸,68, 异烟肼,化学名为4-吡啶甲酰肼。 常用于抗结核病，疗效好，用量小。可与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，减少耐药性的产生。应空腹使用。,69, 异烟肼的性质,味微甜后苦 遇光渐变质 在水中易溶。 含有肼基，与香草醛缩合，生成异烟腙 肼基具还原性，可被多种弱氧化剂氧化。,70, 异烟肼

24、的性质,与铜离子或其它重金属离子络合，形成有色的螯合物。如与铜离子在酸性条件下生成单分子螯合物，显红色，在pH 7.5时形成双分子螯合物。 含酰肼结构，酸或碱存在下水解，毒性加大，不能再用，光、重金属、pH等加速 主要代谢物为N乙酰异烟肼，进一步水解产生乙酰肼（生成乙酰基自由基，使肝蛋白乙酰化），这是使用异烟肼时产生肝毒性的原因,71, 盐酸乙胺丁醇,本品主要用于治疗肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼、链霉素合用。,72, 盐酸乙胺丁醇,略有引湿性，极易溶于水。 含有两个构型相同的手性碳原子，由于对称性因素，仅有三个旋光异构体(左、右、内消旋体），右旋体的活性最强，是左旋体的200-500

25、倍，是内消旋体的12倍，药用其R，R构型的右旋体。 本品的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色的络合物，此反应可用于鉴别。与Mg2等二价金属离子螯合干扰细菌RNA的合成可能是其抗菌机制。,73,第四章 抗真菌药第一节 唑类抗真菌药,n=0,1 X=N,CH,分子中的氮唑环（咪唑或三氮唑）是必须的 氮唑上的取代基必须与氮唑环1位氮原子相连 Ar为取代苯环时，其4位上取代基有一定的体积和电负性以及2位有电负性取代基，均对抗真菌活性有利。 R1,R2为取代二氧戊环结构（肝毒性大，首选外用药,如酮康唑）；R1为醇羟基时（治疗深部真菌感染首选如氟康唑）,74, 硝酸咪康唑结构特点,为咪唑类抗真菌药

26、，对多种真菌有良好的抗菌作用，对炭疽杆菌等G+有抑制作用。用于治疗深部真菌感染。,75, 酮康唑,为咪唑类口服的广谱抗真菌药，用于表皮和深部真菌感染的治疗，可降低血清睾丸酮水平，用于前列腺癌的缓解治疗。副作用主要是肝脏毒性和对激素合成的抑制作用。,76, 氟康唑,为三唑类抗真菌药。,三唑,与蛋白结合率低，生物利用度高，具有穿透中枢的特点 对真菌的细胞色素P450有高度选择性 在尿中大量以原型排泄，口服吸收好，空腹服药,77, 伊曲康唑,为三唑类（氟康唑、特康唑）抗真菌药，代谢产生的羟基伊曲康唑活性更强。口服吸收好，脂溶性强，在肺、肾及上皮组织中浓度较高，但与蛋白结合率较高，很少透过血脑屏障。,

27、78,第二节 其他抗真菌药物,抗生素：多烯类（两性霉素B、制霉菌素） 烯丙胺类：萘替芬、特比萘芬、布替萘芬 胞嘧啶类：氟胞嘧啶,79, 特比萘芬,为烯丙胺型广谱的抗真菌药，抑制鲨烯环氧化酶，使鲨烯蓄积而杀菌，适用于浅表真菌引起的引起皮肤、指甲感染。,80,氟胞嘧啶,单独使用时真菌会产生耐药性，通常和两性霉素B一起合用。但由于两性霉素B会抑制其从肾中排出，引起溶血副作用，应监控血药浓度。,81,第五章 抗病毒药第一节 核苷类抗病毒药,司他夫定,为非开环类核苷类抗病毒药，为脱氧胸苷的脱水物，引入2，3-双键，通过抑制逆转录酶的活性，对HIV-和HIV-都有抑制作用。,82, 拉米夫定,为双脱氧硫代

28、胞苷化合物，为非开环类核苷类抗病毒药。有-D-（+）（骨髓毒性高）及-L-（-）二种异构体，两种异构体都有较强的抗HIV-I的作用。 对逆转录酶（RT）的亲和力大于对人的DNA聚合酶，选择性较强。 作用强而持久，能提高机体免疫机能，还具有抗乙型肝炎病毒的作用。可以治疗晚期HIV感染的病人,83,齐多夫定,又名叠氮胸苷，为非开环核苷类抗病毒药，为抗逆转录酶病毒药物，在临床上治疗艾滋病和与艾滋病有关的疾病 。,84,代谢毒性,口服生物利用度为60-70% 肝脏代谢产生5-氧葡糖醛酸苷（无活性） 另外一个代谢产物3-氨基-3-脱氧胸苷，与骨髓抑制毒副作用有关，表现为贫血，需定期输血,85, 阿昔洛韦

29、,又名无环鸟苷。是第一个上市的开环核苷类抗病毒药物，为广谱抗病毒药，作用与抗代谢有关，作为抗疱疹病毒的首选药物，只有在感染细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化后，再在细胞酶系中转化为三磷酸形式才起效 ，也治疗病毒性的乙型肝炎,86,伐昔洛韦 - 是阿昔洛韦与结氨酸形成的酯类前体药物，口服后吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦。 喷昔洛韦为更昔洛韦的生物电子等排体 泛昔洛韦 - 喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯，是喷昔洛韦的前体药物。 阿德福韦酯 为双新特戊酰氧基甲醇酯。,开环核苷类抗病毒药,87,第二节 非核苷类抗病毒药, 奈韦拉平,为非核苷类抗病毒药，是专一性的HIV-I逆转录酶抑制剂，仅能与核苷类抑

30、制剂合用治疗成年晚期HIV感染病人。与核苷类抑制剂合用时有相加作用。,二吡啶环 二氮卓环,88,第三节 蛋白酶抑制剂 茚地那韦,为HIV蛋白酶抑制剂（同沙喹那韦），通过破坏HIV病毒复制顺序而抑制病毒复制，抑制率约99。对HIV-I的选择性大约是对HIV-II的10倍。,89,第四节 其他抗病毒药物 金刚烷胺,为对称三环状胺类抗病毒药，可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，可有效预防和治疗所有A型流感毒株，作为流感流行期人群的预防用药。 盐酸金刚乙胺对A型流感病毒有活性。,90, 利巴韦林,又名三氮唑核苷、病毒唑，为广谱的抗病毒药，用于多种病毒如呼吸道合胞病毒，副流感病毒，疱疹病毒，对A型B型流感病毒引

31、起的流感、腺病毒肺炎、甲肝、疱疹和麻疹等有防治作用。也用于抑制免疫缺陷病毒（HIV）感染者出现艾滋病前期症状,91,奥司他韦,为全碳六元环类流感病毒的神经氨酸酶抑制剂前药，可以治疗禽流感。,92,盐酸克林霉素- 也是抗生素,N甲基吡咯烷,为林可霉素(一种抗生素)的7位羟基被氯取代的半合成衍生物。是金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选治疗药。,第六章 其他抗感染药,93,磷霉素,结构最小的抗生素，钠盐注射，钙盐口服。用于革兰氏阴性菌的感染。,94, 盐酸小檗碱,又名盐酸黄连素，含异喹啉结构，主要用于菌痢及胃肠炎。现已发现其具有抗心律失常的作用。,二氧戊环,95, 盐酸小檗碱的性质,为黄色结晶性粉末，味极苦

32、 为强酸弱碱盐，饱和水溶液显弱酸性 有三种存在形式：季铵碱/盐式（最稳定）、醇式及醛式（具有一般生物碱的性质，遇酸可以转化为季铵碱式） 碱性条件下能被高锰酸钾氧化生成小檗酸、小檗醛、去氢小檗碱。,96, 甲硝唑,为最常用的抗滴虫病及阿米巴病药物，用于厌氧菌引起的系统和局部感染以及幽门螺旋杆菌感染,活性代谢物：2羟甲基甲硝唑 硝基咪唑的乙酸衍生物,97, 甲硝唑的性质,有微臭，味苦而略咸。 为含氮杂环化合物并含硝基，具有碱性，加硫酸溶解后加入三硝基苯酚生成黄色沉淀。 加NaOH液温热后即显紫色，加稀盐酸成酸性后变黄，再滴加过量NaOH液变橙黄色，此为芳香性硝基化合物的一般反应。 锌和盐酸使硝基还

33、原为氨基，再发生重氮偶联反应,98, 替硝唑,用于厌氧菌引起的系统和局部感染，为抗滴虫病、阿米巴病、败血症的药物，用于治疗泌尿生殖道毛滴虫病。,99,第七章 抗寄生虫病药第一节 驱肠虫药,枸橼酸哌嗪（驱蛔虫和蛲虫,100, 盐酸左旋咪唑,为广谱驱虫药，也是抗丝虫病药物，还是一种免疫调节剂，可使细胞免疫力较低者得到恢复。为四咪唑S-构型的左旋体，驱虫作用是外消旋体四咪唑的2倍。,101, 盐酸左旋咪唑的性质,咪唑并噻唑结构。与NaOH共沸，噻唑环破坏产生巯基，可与亚硝基铁氰化钠中的亚硝基结合，生成红色配位化合物。 合成的前体2亚氨基噻唑毒性大，可通过在稀氨液中与硝酸银反应生成白色沉淀进行限量检测

34、 结构中的叔N原子会发生某些生物碱的颜色反应。,102, 阿苯达唑,为高效广谱驱虫药；又名肠虫清，丙硫咪唑 有致畸作用和胚胎毒性，2岁以下幼儿及孕妇禁用。 含苯并咪唑环。,103, 甲苯达唑 课本有错,为广谱驱虫药；用于防治钩虫、蛲虫、蛔虫、鞭虫等肠道寄生虫，与左旋咪唑合用有协同作用 有A、B、C三种晶型，C有效A无效，可以转化,104,第二节 抗血吸虫病及抗丝虫病药,105, 吡喹酮,广谱抗寄生虫药，对三种血吸虫病均有效，尤其对日本血吸虫有突出的杀灭作用。 有两个手性中心，目前使用的为消旋体。 可由乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。,106,第三节 抗疟药,木芴醇,107, 二盐酸奎宁,奎宁为喹啉

35、醇类抗疟药，为二元碱，毒性反应称为金鸡纳反应，临床用于控制疟疾的症状，还有解热作用和子宫收缩作用。,奎宁3R、4S 、8S 、9R,108, 磷酸氯喹,为4氨基喹啉类抗疟药，分子插入DNA双螺旋链之间产生作用。治疗疟疾症状发作的有效药物，并用于疟疾症状的抑制性预防，还可以治疗阿米巴肝脓肿、类风湿性关节炎、红斑狼疮等。,109, 磷酸氯喹的性质,遇光变色 强酸弱碱盐水溶液呈酸性 氯喹以外消旋体供药用，d-, l- 和dl活性相等，但d-异构体对哺乳动物毒性小。 代谢物N去乙基氯喹仍有活性,110, 磷酸伯氨喹,为8氨基喹啉类抗疟药，作为防止疟疾复发和传播的抗疟药，对良性疟疾红细胞外期裂殖体中的各

36、型疟原虫配子体有较强的杀灭作用。为橙红色结晶性粉末，水中溶解。注射时可引起低血压，只能口服。,111, 乙胺嘧啶 结构识别,为2，4二氨基嘧啶类的抗疟药，作用持久（一周/次），用于预防疟疾，是二氢叶酸还原酶抑制剂，和磺胺多辛（二氢叶酸合成酶抑制剂）组成复方可起双重抑制作用。有弱碱性，水中不溶，稀酸中溶解，成盐后水中溶解。,112, 青蒿素 - 结构识别,为青蒿素类抗疟药，结构为倍半萜内酯，是高效、速效的抗疟药。本品主要对间日虐、恶性疟、抢救脑型疟效果良好，但易复发。10位羰基被还原为双氢青蒿素，活性大于青蒿素。活性的存在归于内过氧化物缩酮乙缩醛内酯的结构。,113, 青蒿素的性质,结构中有过氧

37、键（氧化性），遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉显紫色。加NaOH溶液加热水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色 双氢青蒿素为其代谢产物，活性比青蒿素大,114, 蒿甲醚,为半合成的青蒿素类抗疟药，能控制并杀灭疟原虫，对耐氯喹的恶性疟也有效，有两种构型，即型和型（主），临床使用混合物，抗疟作用比青蒿素强。体内代谢物为脱醚甲基生成双氢青蒿素。,115,第八章 抗肿瘤药物,116,第一节 烷化剂,117,氮芥类烷化剂的通式,烷基化部分（抗肿瘤的功能基）为双氯乙胺基 载体部分：可以改善药代动力学性质，选用不同载体，可提高选择性和抗肿瘤活性，依据载体化学结构，可分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂

38、环氮芥和甾体氮芥,118, 环磷酰胺,为氮芥类的烷化剂，抗瘤谱广。,环状的磷酰胺内酯,119, 环磷酰胺的性质,为白色结晶或结晶性粉末（失去结晶水即液化） 可溶于水，水溶液不稳定，易水解，遇热更易分解。 为前体药物，在体内活化的部位在肝脏而不在肿瘤组织，经非酶促反应的b-消除反应生成丙烯醛（膀胱毒性）、磷酰氮芥及去甲氮芥，三者都是较强的烷化剂。,120, 异环磷酰胺,为氮芥类的烷化剂，也是前药。代谢产生单氯乙基环磷酰胺产生神经毒性。毒性还有骨髓抑制、出血性膀胱炎等肾脏毒性、尿道出血。,121, 美法仑,为氮芥类的烷化剂，结构包括氮芥和L-苯丙氨酸部分，氮芥部分在碱性水溶液中易水解，含有氨基酸结

39、构，会发生茚三酮显色反应。,122, 塞替哌,为乙撑亚胺类的烷化剂，是替哌(SO)的前药，治疗膀胱癌的首选药物，不能口服，须静注，可直接注射到膀胱中,123, 卡莫司汀,又名卡氮芥(BCNU)。为亚硝基脲类的烷化剂，具有广谱的抗肿瘤活性， 氯乙基具有较强的亲脂性，易通过血脑屏障，可用于脑瘤等治疗。但有脊髓抑制的副作用。,124, 白消安 结构识别,为双功能甲磺酸酯类的烷化剂，在氢氧化钠条件下水解生成丁二醇，再脱水生成具有乙醚样特臭的四氢呋喃。用于治疗慢性粒细胞白血病,125, 顺铂,为顺式异构体，其反式异构体无效。为治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、睾丸癌和卵巢癌等的一线药物，与甲氨喋呤、环磷酰胺等有协同作用，无交叉耐药性。并有免疫抑制作用，有肾脏、胃肠毒性、耳毒性及神经毒性长期使用产生耐药性。,126, 顺铂的性质,为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末 易溶于二甲基亚砜，微溶于水，仅注射给药。