25-羟基维生素D的临床检测

1、_25- 羟基维生素D 的临床检测SDD 张文娟一、什么是 25- 羟基维生素 D 检测维生素 D(vitamin D)是一类脂溶性维生素，属固醇类衍生物，是包括人类在内的高等动物生命必需的重要营养素。维生素 D主要的生理功能是调节体内钙、磷代谢并维持血浆钙、 磷水平稳定， 参与个体牙齿和骨骼的正常生长发育。 维生素 D主要包括五种化合物， 分别为维生素 D1、D2、D3、D4和D5，家族成员中最重要的是 D2和D3，通常所说的维生素 D即指这两种形式。维生素 D2（麦角钙化醇 ) 主要来源于蘑菇 , 牛油果等植物性食物；维生素 D3 ( 胆钙化醇 ) 一方面由皮肤中的 7- 脱氢胆固醇通过阳

2、光中的紫外线照射裂解转化而来，一方面来源于人摄取的动物性食物，如海鱼, 蛋黄和黄油等 1, 2, 3, 4,5 。这两种形式的维生素 D并没有生物活性，须与血液中的维生素 D结合蛋白（VDBP）结合后，在肝脏中分别代谢成没有活性的体内储备形式的25- 羟基维生素 D （骨化二醇）和 25- 羟基维生素 D ( 骨化三醇 )1, 4 。23非活性的维生素 D在肾脏转换为具有生物活性的代谢物1,25- 双羟基维生素 D，行使激素功能（ D-荷尔蒙） 1, 4 。D-荷尔蒙调节肠道的钙吸收,骨骼的矿物质化 , 成骨细胞的分化和骨质合成， 此外该激素还会影响神经肌肉的功能。 作为维生素 D在体内的主要

3、储存形式，血清中的 25- 羟基维生素 D浓度可以作为人体维生素 D含量的最佳指标。25- 羟基维生素 D是维生素 D营养状态的评价指标，美国医学科学院推荐25-OHD的血浓度大于 20ng/mL有利于骨骼健康，而许多文献将维生素 D缺乏定义为血清 25-OHD水平低于 20ng/mL，不足为 21-29ng/mL，充足为 30ng/mL以上，而大于150ng/mL可能会导致中毒。 但是维生素 D中毒极为罕见， 而维生素 D缺乏却十分常见，这与年龄、人种、肤色、生活习惯等等有关。据统计，全球有超过 10亿人缺乏维生素 D1, 6, 7。内分泌学会 2011年6月6日发表维生素 D缺乏评估、治疗

4、和预防的临床实践指南 该指南针对不同年龄段、不同疾病背景的维生素 D缺乏高危、低危人群，进一步明确了维生素 D缺乏的有效评估、饮食补充和药物预防治疗的具体实施方法，指明了维生素 D在非血钙受益上的不确定性， 旨在达到维生素 D缺乏防治的最优化 8 。指南认为 , 维生素 D缺乏的高危人群（例如西班牙裔、黑种人、妊娠妇女和肥胖个体等）应当接受维生素 D水平筛查。外周血血清 25- 羟基维生素 D水平低于 20ng/ml 者应被诊断为维生素 D缺乏。指南中写道，现有的所有证据均表明，儿童和成人预防佝偻病或骨软化的最低血25- 羟维生素 D水平应为 20 ng/ml ，但为了增强维生素 D对钙、骨骼

5、以及肌肉代谢的积极影响，血25- 羟维生素 D的水平应高于 30 ng/ml 。二、 25- 羟基维生素 D2和 D3 的检测Vitamin D total代表能够同时检测（ 25-OH) Vit D3和D2，这比单独检测25-OH VitD3 更全面。 Vitamin D total的检测范围如下表所示。检测指标检测意义Vitamin D totalVitamin D3(25-OH)(25-OH) Vit D3最佳的反映体内维生素可检测可检测D水平的检测标志物精品资料_(25-OH) Vit D2服用维生素 D2补充剂的可检测不可检测患者需检测。例如完全素食者可能相比维生素D3（动物源）更倾

6、向于服用维生素 D2（植物源）由于正常人体内 Vit D2浓度无法检测到， 所以对于一般患者和补充维生素D3的患者， Vitamin D total测试的意义和 VD3的检测意义相同。但是对于补充VD2的患者， Vitamin D total测试能够更全面反映患者体内的VD状态。所以这是检测 Vitamin D total 更全面的原因所在。一般患者补充 Vit D3患者补充 Vit D2患者体内可检测到的(25-OH) D3(25-OH) D3(25-OH) D3+(25-OH) D2内源性 Vit D(25-OH) Vit D3可检测可检测可检测 D3测试不可检测D2Vit D total

7、可检测可检测可检测 D3+D2测试检测值比较和意义Vit D total与Vit D total与 (25-OH)Vit D total检测值为(25-OH) Vit D3数VitD3 数值与意义相当D3+D2，数值上大于值与意义相当(25-OH) Vit D3，更全面反应体内维生素状况三、建议维生素 D缺乏危险人群饮食补充维生素D（每 IU=25ng）年龄 / 人群最低需求理想需求0-1 岁400IU/d1000IU/d1-18 岁600IU/d19-50 岁1000IU/d1500-2000IU/d50-70 岁600IU/d1500IU/d70 岁以上800IU/d1500IU/d妊娠

8、/ 哺乳600IU/d1500IU/d肥胖儿童和成人以及服用抗惊厥药、糖皮质激素类药、抗真菌药如酮康唑和接收AIDS 治疗的儿童和成人至少需要相同年龄组的2 倍或 3 倍维生素 D 以维持机体的维生素D 需求。四、目前测定 25- 羟基维生素 D的主要竞品及方法学比较方法学特点竞品公司放免法 RIA灵敏度高，特异性强，精密度好，仪器DiaSorin 公司设备条件要求不高，是基层单位对超微精品资料佝偻病、软骨病、骨质疏松、继发性甲状旁腺功能亢进症衰弱、疼痛、失去平衡、跌倒风险胰岛素抵抗、胰岛素分泌减少_量物质测定的主要手段，但存在放射污染的潜在风险 .化学发光法 CLIA操作简单快速，无同位素污

9、染等DiaSorin- Liaison，优点，容易自动化 .Abbott, Siemens电化学发光法 ECL选择性好、灵敏度高、分析速度快.(Elecsys) RocheLC-MS/MS液相色谱 - 串灵敏度，特异性准确性都高，但操作程Roche, Beckman联质谱序较复杂 需要昂贵的特殊仪器 .色谱法 -HPLC灵敏度，特异性，准确性都较高，但设Roche备较贵，标本前处理过程复杂 .酶联免疫法 ELISA设备和操作简单，无污染但敏感性和特IDS异性较差 .五、检测 25- 羟基维生素 D缺乏的科室应用维生素 D缺乏症在世界范围内属于常见病， 维生素 D作为一类脂溶性必需维生素参与体内

10、多种生物学过程， 除了调节体内钙、 磷代谢并维持血浆钙、 磷水平稳定外，近年来研究发现体内维生素 D状态与多种疾病的发生发展显著相关，维生素 D水平与各种疾病的关系成为健康研究领域热点。如下图所示。系统相关症状与疾病涉及的科室骨骼骨科、儿科肌肉糖尿病免疫系统癌症运动医学、骨科内分泌科肺结核、 I型糖尿病、多发性硬化、风湿科、感染科Sj ?gren- 综合症、 RA、甲状腺炎、 Crohn氏病浓度低于20 ng/ml与结肠、前列腺、肿瘤科卵巢与乳腺癌以及非何杰金氏淋巴瘤的发病风险30至 50 %的增加具有相关心脏神经系统肾脏妊娠性心肌梗死、充血性心衰、动脉粥样硬化、心内科高血压抑郁、精神分裂症、

11、孤独症、帕金森病、神经内科Alzheimer氏病肾病综合症、蛋白尿、H?modialysis肾内科子代出现胰岛自身抗体，增加先兆子痫产科风险所以，维生素 D的检测在临床多个科室都有很好的应用前景。除了以前经常提到的传统科室骨科和儿科之外，现在还认为与风湿科、感染科、内分泌科、心血管科、肿瘤科及神经内科等科室都有密切的关联，现在，就维生素 D与这几大系统疾病之间的关系总结如下。1，维生素 D与自身免疫性疾病 91.1维生素 D与 1型糖尿病1 型糖尿病 (T1DM)是由致病性 T细胞介导，最终导致分泌胰岛素的B细胞严重精品资料_受损的器官特异性自身免疫性疾病。 T1DM患者普遍存在维生素 D缺乏

12、，美国 Joslin 糖尿病中心的研究者报告， 约3/4 的T1DM幼儿和少年都缺乏足够的维生素 D，我国王宓等研究发现 DM患者发生维生素 D缺乏的风险是非 DM患者的 3倍以上。维生素 D在T1DM发病机制中起到重要的作用，其可通过抑制炎性反应、促进胰岛素释放、减轻胰岛素抵抗等机制参与T1DM的发病。Norman等和 Cade等通过动物研究发现，维生素 D缺乏的大鼠可出现胰岛素分泌减少，予单次皮下注射维生素 D后，大鼠葡萄糖耐量及胰岛素分泌明显改善。此外，与野生型小鼠相比， VDR 基因缺陷小鼠血清胰岛素浓度及胞内胰岛素 mRNA表达均下降，血糖上升。同样的，Dunlop等研究发现，维生素

13、 D能够直接激活骨骼肌、脂肪细胞上的过氧化物体增殖体激活受体 8(PPAR8)，从而改善胰岛素敏感性。在T1DM患者补充维生素 D有着重要的意义。 Hypponen等学者研究发现缺乏维生素 D的儿童其 T1DM的发病风险增加 200%，而补充维生素 D可使 DM的患病风险降低80%，同时，对婴儿确保补充足够维生素 D有助于逆转 T1DM发生的增加趋势。 欧洲一项病例对照研究和芬兰出生队列研究也显示，婴儿期补充维生素 D与T1DM的发病危险呈显著负相关。 同时有研究得出， 血清 25-(OH)D的水平较低可能会增加儿童 T1DM以及发生酮症酸中毒的风险。1.2 ，维生素 D与多发性硬化症多发性硬

14、化症 (MS) 是一种发生于中枢神经系统 ( 脑部及脊髓 ) 的自体免疫性疾病。我国曹丽丽等 研究得出 MS患者维生素 D、VDR水平明显低于正常对照组，维生素 D可以协助维持一种免疫抑制紧张状态。 但当维生素 D及( 或) 其受体缺乏或减少时，这种免疫抑制状态受到破坏， 发生免疫紊乱，而促进了 MS的发生和发展。同时他们还发现缓解期维生素 D、VDR水平低于复发期， 认为维生素 D3和( 或) 其受体减少是 MS的潜在危险因素，是 MS频繁复发的病理生理基础。维生素 D作为一种免疫调节剂，既可预防及治疗疾病，又不会引起广泛的免疫抑制作用，并且在动物实验已经证实其对MS有一定的预防作用。 Mu

15、nger等对美国 7万军方人员的研究发现， MS患者脱髓鞘的发生与维生素 D3水平的季节性波动一致，且口服维生素 D3后可减少 MS的发生。在一项长达 20年，以 18.7 万名美国女性为对象的研究发现服用含有维生素 D的复合维生素片的人发生 MS的比例比不服用维生素片剂的妇女低 40%。晒太阳是人类产生维生素 D的主要方法，研究人员发现离赤道越远的地方罹患 MS的人数越多。在美国一项大型的研究中也发现， 居住在较高纬度地区的妇女，诊断出 MS的比例是居住在南方地区妇女的 3.5 倍。1.3 ，维生素 D与系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种病因不明，具有免疫异常和多系统损害的自身

16、免疫性疾病，可累及全身多个器官、系统，临床表现复杂多样，缺乏特异性，可急性、慢性或隐匿起病。最近的研究认为维生素 D缺乏使人体发生免疫耐受缺失，可能与 SLE的发生发展有关。多项随机对照研究得出， SLE患者维生素 D含量降低非常普遍，SLE患者的炎症本身可能提高维生素 D的分解代谢从而导致患者维生素D缺乏，以及抗维生素 D抗体也可导致维生素 D减少。国内外研究报道 SLE 患者血清 25(OH)D水平不足与缺乏的发生率在 50%75%。维生素 D在SLE调节氧化应激， 且维生素 D改善 SLE动物模型的炎症反应。然而，低的维生素 D水平可能会引起一个持续的炎症的过程 18 。动物实验也证明，

17、 血清维生素 D水平在 SLE中有重要作用。在 SLE，活性维生素 D与大剂量激素的治疗效果相似， 可减轻狼疮鼠尿蛋白、 关节肿胀及肾损害。Doria 等得出维生素 D具有改善 SLE病情甚至治疗 SLE的能力。同时，维生素 D预防 SLE的常见并发症 ( 如认知功能障碍、代谢综合征、感染 ) 也起着重精品资料_要的作用。1.4 ，维生素 D与类风湿性关节炎类风湿关节炎 (RA)作为一种以滑膜炎和骨侵蚀为主的系统性炎症性自身免疫病，呈连续性、反复发作过程，致残率很高。其发病机制尚未完全明确，目前认为与各种原因引起的机体免疫功能紊乱相关。外周血25- 羟维生素 D水平与 RA密切相关，在 RA病

18、损部位关节软骨细胞、滑液细胞和巨噬细胞上均有VDR表达22 。维生素 D与细胞内特异性的 VDR结合，不仅可以调节骨钙磷代谢改善骨质疏松，同时作为一种类激素物质可以通过树突状细胞和 T、B淋巴细胞抑制炎症细胞因子如白细胞介素 (IL)-17 、干扰素 - 等的合成， 促进抗炎细胞因子的分泌， 参与 RA患者免疫调节。维生素 D有预防 RA的作用，最近研究调查了近 3万名 5569岁间的妇女。发现饮食中富含维生素 D的妇女，发生 RA的比例最低。 Pelajo 等通过研究早期胶原性关节炎小鼠补充维生素 D与未补充相比，得出补充维生素 D可预防或延缓关节炎发生，并可避免模型鼠进展为严重的关节炎。

19、最近一研究报道 RA患者其疾病的活动度及损害评分与血清维生素 D水平呈负相关。我国洪琼等通过对 130例RA患者的研究得出： RA患者普遍存在维生素 D不足与缺乏， 并贯穿疾病始终。 维生素 D缺乏除导致骨质疏松外， 更是 RA病情活动的危险因素。 提倡监测并尽早给予 RA患者补充维生素 D。将有利于 RA病情控制及 RA患者高发骨质疏松症的防治。同样，董红宇等提出维生素 D在RA疾病诊治过程中，可能起到防治及病情评估的双重作用。1.5 ，维生素 D与自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病 (AITDs) 主要包括 Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎(HT) ，是以甲状腺自身相关抗原暴露

20、激活的一种器官特异性自身免疫性疾病。 在甲状腺疾病的发病过程中，大多有免疫因素的参与。在AITDs患者多存在维生素 D的缺乏。 Tamer 等对 161例 HT患者及 162 例健康人群的血清 25(OH)D3进行了检测，结果显示 HT患者维生素 D缺乏率为 92%，健康人群为 63%，证实 HT患者血清维生素 D水平比健康人群更低。 Yasuda等在一项小样本横断面研究中得出， GD病患者组血清维生素 D水平较健康对照组明显减低。同样的，Kivity 等对 50例AITDs患者、42例非 AITDs患者及 98例健康人的甲状腺自身抗体、甲状腺功能进行观察， 发现 AITDs患者维生素 D缺乏

21、的发病率 (72%) 明显高于健康人 31%(P0.01)。维生素 D作为新型的免疫调节剂，可调节各种免疫炎性细胞的分化和作用，改变其细胞因子谱，从而影响 AITDs患者的免疫炎性反应进程。 Fournier 等研究证实维生素 D可以阻止实验性 HT等AITDs的发生。 Misharin 等在动物模型中得出：联合使用 25(OH)2D3 和环孢素能够有效降低 CBA小鼠 HT的发生；维生素 D缺乏的BALB/c小鼠易发展成持续的甲状腺功能亢进。我国崔翰博等同样得出维生素 D可一定程度上改善 HT的自身免疫。有研究认为维生素 D相关基因多态性与 AITD相关。台湾地区的一项研究认为VDR基因多态

22、性与 HT的发病相关，HT患者与正常人群间 VDR的单核苷酸多态性分布的差异具有统计学意义， 且VDRFok基因是 HT发病的易感因素。Stefanic 等对 110 例 GD 和99名甲状腺正常的克罗地亚人的研究发现， VDR基因 Bsm、 Apa、 Taq 多态性与 GD易感性相关。另有研究表明， VDR基因 Bsm bb 基因型在波兰 GD 患者中分布频率 (45.4%) 显著高于对照组 33.5%(P0.05) 。然而，我国余晓军等研究得出 VDR基因 Bsm位点多态性与 HT发病无关，VDR-Bsm基因型不能作为预测发生 HT的遗传标志。目前维生素 D在 AITDs中的具体作用机制尚

23、不明确， 有待进精品资料_一步的研究阐明。2，维生素 D与心血管疾病 102.1维生素 D保护心血管的可能机制维生素 D对心血管系统的作用机制尚未得到明确论证，但有关实验表明，维生素 D可能通过影响肾素一血管紧张素系统(RAS)、调节血糖水平、 减轻脉管系统炎症反应、抗心肌肥大和增生及预防继发性甲状旁腺功能亢进等发挥心血管保护作用。2.2 ， 流行病学证据美国进行的前两次全民健康与营养状况普查已显示维生素 D状态与心血管发病风险之间存在相关性。 Kendrick 等报道，在 NHANESI(1988 1994年 ) 中维生素D缺乏人群心绞痛、 心肌梗死和心力衰竭的比例高于维生素 D水平较高人群

24、。 Judd 等报道，在此次普查中维生素 D水平正常的人群随年龄增加发生高血压的概率下降约 20。在 NHANES(2000 2004年) 中有类似发现，维生素 D缺乏人群的冠心病、心力衰竭和周围血管疾病的患病率显著增加。 在NHANES中也发现， 儿童和青少年群体的维生素 D缺乏与心血管危险因素具有相关性， 经多变量分析调整后，25(OH)D缺乏者与 25(OH)D浓度正常者相比，收缩压高，高密度脂蛋白 (HDL)低。最近进行的 NHANES研究发现，维生素 D水平与高血压、糖尿病、高三酰甘油血症和肥胖症等呈负相关。这些流行病学研究提示维生素 D缺乏与心血管危险因素及不良事件增加相关。2.3

25、 ， 队列研究有研究表明，维生素 D缺乏在冠心病和其它心血管病的发生过程中有一定作用。在一项男性健康研究中发现，维生素 D不足者与维生素 D充足者相比， 其发生心肌梗死的危险增加了 1倍。最近进行的一项包括 3 258名行选择性心导管插入术的德国籍成人参与的前瞻性队列研究，经长达平均7.7 年的随访后发现，血清基线 25(OH)D水平最低四分位数与最高四分位数者相比，前者发生死亡尤其是心血管死亡的校正危险比是后者的两倍 。 在 Framingham后 代研 究 (Framingham Offspring Study) 中，无心血管疾病史的严重维生素 D缺乏症 25(OH)D15g/L) 者随诊

26、 5年后发生严重心血管事件的危险比为 1.80 ，其中在高血压患者人群维生素D缺乏与心血管危险的关系则更为显著。在一项 3000余人参加的研究中发现，在7年随访期间严重维生素D缺乏症25(OH)D30 g/L 者发生的上述两种死亡率均为 1.8 (6/336) ，前者比后者高 35倍。近年来维生素 D与心血管危险的关系逐渐受到关注。已进行的流行病学和临床研究支持维生素 D缺乏可能增加机体罹患高血压、缺血性心脏病、心源性猝死及心力衰竭的风险。鉴于维生素 D的高发病率和心血管事件的高死亡率，我们有必要尽快了解这二者之间的相互关系，探讨维生素 D对心血管的保护机制，研究如何应用维生素 D预防、治疗心

27、血管疾病这一简便、安全且经济的方式。但目前关于这一方向的研究还存在以下问题亟待解决：维生素 D缺乏与心血管危险之间的确切关系？如何合理补充维生素 D？适宜人群、补充剂量等有何要求？解决这些问题需要进行严格设计的前瞻性大样本随机对照试验。通过深入研究维生素 D 与心血管危险的关系，不仅可完善维生素 D对心血管系统作用的理论机制，而且能够将其普遍运用于对心血管高危人群的干预并作为临床治疗心血管疾病的辅精品资料_助手段，有可能对预防心血管疾病、 改善人群健康水平、 降低心血管死亡率等产生重大影响。3，维生素 D与癌症发生风险 111937年， Peller 和Stephenson发现增加阳光的暴露能

28、降低癌症的发生风险。基于维生素 D可经日光照射在皮肤中生成的科学基础， Garland 等提出低水平维生素 D可能与结直肠癌的高发生率存在相关性的假设。这一推论在随后开展的大量流行病学研究中得到了验证。 研究显示，维生素 D缺乏和多种肿瘤发生显著相关，包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等。3.1 ，维生素 D与结直肠癌大量的流行病学研究显示维生素 D和结直肠癌风险呈显著负相关。 Grant 在美国人群中开展的一项关于日光中 UV-B射线暴露量与癌症发生率的相关性研究发现，在 1970年至 1994年长达 24年的追踪调查过程中，每年约有 23600个美国人由于阳光暴露不足而分别死于 13种癌症

29、，其中，结直肠癌的发生率与 UV-B射线暴露量的相关性最为显著。随后，维生素 D和结直肠癌发生风险的负相关性被越来越多的研究报道所证实。 例如，Gorham等发现相对于每日维生素 D摄入量小于 100 IU 的人群，每天摄入维生素 D高于 1000 IU 能降低结直肠癌的风险达 50左右。Freedman等开展的一项针对 16818例参与者的前瞻性研究发现，结直肠癌的发生率与血清 25(OH)D水平呈明显负相关，与血清 25(OH)D水平低于 50 nmol/L 相比，血清 25(OH)D水平等于或高于 80 nmol/L 能降低结直肠癌的风险达 72。Ma等分别对 9项维生素 D摄入量和 9

30、项血清 25(OH)D水平与结直肠癌发生风险的前瞻性关联分析结果进行 Meta分析发现，高剂量的维生素 D摄入和高水平的血清 25(OH)D分别降低结直肠癌的风险达 12 和33。最新的一项针对 35个独立的研究结果进行的 Meta分析进一步确认，血清 25(OH)D水平和结直肠癌风险的负相关性。上述研究主要采用观察性研究方法， 干预实验是流行病学研究中另一重要方法。以美国政府主持的女性健康行动(Women s Health Initiative)随机干预试验为例， 健康的绝经后妇女每天服用含有 1000 mg钙以及 10 g( 或400 IU) 维生素D的膳食补充剂或安慰剂， 连续观察 7年

31、发现膳食补充剂不能降低结直肠癌的发病率 _3 。干预对象的选择、 维生素 D的干预剂量太低与随访时间相对较短都可能是造成该干预实验产生阴性结果的主要原因， 目前相关随机干预研究报道甚少， 更多此类研究的开展将从另一角度更好地验证维生素 D与结直肠癌的相关性。3.2 ，维生素 D与乳腺癌早期的流行病学研究发现， 日照暴露量与乳腺癌的发生率之间存在显著负相关。19711974年至 1992年间在美国开展的第一次全国性健康和营养调查中进行的回顾性队列研究结果表明， 在长达 17年的跟踪随访过程中， 5009名受访的白人女性中经常接受日光照射的女性比很少或几乎不接受日光照射的女性患乳腺癌的风险降低 3

32、3。迄今，共有 6项病例 - 对照研究和 6项队列研究关注了维生素 D 摄入与乳腺癌风险的关联性。其中，最具有代表性的是以 88 691名女性为研究对象的护士健康研究 (Nurses Health Study)队列研究， Shin 等发现每天维生素 D摄入高于 500 IU的绝经前女性相对于摄入量小于 150 IU的绝经前女性，其罹患乳腺癌的风险显著降低了 28左右。病例一对照人群研究中，意大利学者 Rossi 等利用包括了 78种维生素 D来源的食物频率问卷，对 2569名乳腺癌病例和 2588名正精品资料_常对照人群的维生素 D进行比较，维生素 D摄入量高的妇女比摄入量低的妇女患乳腺癌的风

33、险降低 21，每天摄入维生素 D多于 143 IU 能有效预防乳腺癌。血清25(OH)D水平和乳腺癌发生风险的相关性研究也有诸多报道，到目前为止共有 8 例病例 - 对照研究，其中 5项研究结果表明低水平 25(OH)D和乳腺癌高发生率之间存在显著相关性。由此可见，不论从维生素 D的摄入量还是更直接地从血清25(OH)D水平进行评估，大部分的流行病学研究结果显示维生素 D能有效降低乳腺癌的发生风险， 特别是大样本量的研究。 虽然也有研究结果相左， 但由于流行病学研究结果本身可能受很多因素的影响， 例如病例和对照组的选择方法、 样本量的大小、饮食摄入量数据收集工具的选择和随访时间的长短都可能导致

34、研究结果不一致。为此，本课题组近期开展了一项关于维生素 D与女性乳腺癌风险关系的Meta分析，结果显示维生素 D高摄入人群比低摄入人群发生乳腺癌的风险显著降低 9；血清 25(OH)D处于最高水平 (60 nmol/L) 的女性比血清 25(OH)D处于最低水平的女性患有乳腺癌的风险降低近 45%。 这为维生素 D在乳腺癌的预防方面所发挥的保护性。3.3 ，维生素 D与其他癌症人群研究还显示维生素 D与胰腺癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等癌症的发生风险相关。以前两者为例，由 12万名男性和女性参与的健康专业人士追踪研究(Health Professionals Follow-Up Study)和Nu

35、rsesHealth Study 根据调查问卷采集到的饮食信息对受访者的维生素D摄入量进行估计。在长达 16年的随访中，共有 365例确诊为胰腺癌。 研究结果显示， 饮食中摄入了较多维生素 D的受访者与维生素 D摄入量较低的人群相比，其胰腺癌发病率较低。另有两项以调查问卷评分形式评估受访者维生素 D状态的前瞻性研究指出， 维生素 D状态与胰腺癌的发生风险呈负相关。美国学者还发现血清 25(OH)D水平高于 44 nmol/L 比低于 44 nmol/L 的非吸烟者患肺癌的风险降低了近 50。在上述维生素 D相关的流行病学研究中，维生素 D的摄入量和血清 25(OH)D水平是维生素 D状态的主要

36、衡量指标。 其中维生素 D摄入量的评估主要是采用膳食回顾等调查问卷的形式， 调查问卷的设计、 记录者的主观因素等都可能对结果的准确性造成影响，相对而言，血清 25(OH)D水平能更为准确地反映受访者体内的维生素 D状态。但是血清 25(OH)D采样时间点的不同也可能导致不同的结果， 说明不同的问题。例如，癌症诊断前或诊断后测定的血清 25(OH)D水平，在进行与癌症发生风险的相关性分析时，说明的可能是因和果两种截然不同的关系。若血清25(OH)D水平的检测是在癌症诊断后而非诊断前进行， 那么此时维生素 D水平的低下可能是患病后机体反应异常或相关治疗方案所致， 而非癌症发生的起因。因此，前瞻性的

37、研究结果更能说明维生素 D在癌症预防方面的作用。另外，现有的大多数维生素 D相关的流行病学研究采用的是包括病例一对照研究和队列研究在内的观察性研究方法，相关的随机干预实验报道较少，更多的相关研究亟待开展。3.4,维生素 D与癌症预后有研究显示癌症患者体内的维生素 D水平和预后显著相关。 Zhou等首次发现并报道了具有高水平的血清维生素 D和膳食维生素 D摄入量的临床早期 (IA 至IIB)非小细胞肺癌患者， 其总生存期和无病生存期均有显著改善。 而晚期非小细胞肺癌患者体内维生素 D水平和患者的预后状态无关， VDR基因 FokI 位点的遗传多态性和肺癌患者预后显著相关， 但上述相关性难以排除其

38、他混杂因素， 例如体外活动等因素的影响。 Goodwin等发现，维生素 D缺乏的乳腺癌患者， 其复发和死亡的风险均显著增加。 Vrieling 等发现绝经前乳腺癌患者的预后与治疗前维生素 D水平精品资料_显著相关，与治疗后的血清维生素 D水平则不存在相关性。然而，一项针对绝经前乳腺癌患者的维生素 D补充干预研究发现，对乳腺癌患者进行每日 400 IU 的维生素 D以及 1 000 mg钙的补充干预 1年，也仅有 15左右的乳腺癌患者体内的维生素 D水平上升至充足的状态， 因此，针对肿瘤患者的维生素 D干预剂量和方式有待于进一步的探讨。 Ren等报道了血清维生素 D水平和胃癌患者的临床分期、 淋

39、巴结转移情况以及预后状态显著相关，血清维生素 D高水平的患者预后状态较好。研究还揭示维生素 D水平同前列腺癌患者预后显著相关。除了实体瘤类型，维生素 D的营养状态还和淋巴瘤患者的预后、急性淋巴白血病患者的总生存期显著相关。上述研究大多基于流行病学观察研究结果，体内维生素 D的营养状态改善是否会影响肿瘤患者的预后仍有待于进一步研究。4，维生素 D与感染 12最新一项研究证实儿童每天补充维生素 D可减少在冬季患呼吸道感染的风险。相关研究论文发表在 Pediatrics 杂志上，研究揭示血液中维生素 D水平较低的儿童补充维生素 D能降低呼吸道感染风险。麻省总医院（ MGH）医学博士 Carlos C

40、amargo的随机对照试验表明，维生素 D 对呼吸道感染风险有重要影响， 发现近 250名血液中维生素 D低的儿童在冬季每天服用维生素 D补充剂能使得呼吸道感染的风险降低一半。Camargo和其他研究人员的研究维生素 D水平较高与导致呼吸道感染如感冒或流感的风险降低相关联， 但这样的观察性研究并不能证明维生素能防止感染的发生。这样的研究证据来自随机对照试验， 具体就是比较两个相似的人群， 要么接受或不接受干预措施如补充维生素 D。第一个这样的试验在日本学童中间开展，其结果实模棱两可的，简而言之就是维生素 D补充剂能导致某一种类型的流感风险降低，但并不会影响另一种类型， 因此许多组织都要求进一步

41、开展随机试验来解决上述问题。该研究设计提供了强有力的证据表明低的维生素 D和呼吸道感染有因果关系，维生素 D水平低的儿童补充维生素 D能防止一些呼吸道感染。 研究人员指出， 在这项研究中的维生素 D剂量高于每日推荐剂量（每日 300 IU ），因为美国医学研究所提出儿童的推荐剂量为 400 IU ，其他研究团队推荐的每日剂量高达 1,000 IU 。综上所述，维生素 D在多种疾病的预防与治疗方面具有很好的应用前景。它几乎没有争议， 并被认为是决定人体体质情况的重要指标， 是体内钙吸收的重要衡量标准，在美国维生素 D的检测是儿童和成人的常规体检项目。建议从市场的角度，通过好的商业策略，研究出我们

42、打开本土维生素 D市场的方式和方法，建议如下：1. 渠道资源优势，可利用现有医院的渠道资源和经销商推广维生素 D检测，尤其是我们的优势科室，如风湿科、感染科等；2. 市场前景广阔， 该项检测适合 0-99 岁的群体，覆盖人群广泛， 进入社会体检中心，寻求成为常规体检项目；3. 市场竞争激烈，方法学上的优势不明显，从而应从价格上需求优势。参考文献：1.Lips P. Vitamin D physiology. Prog Biophys Mol Biol 92 (2006) 4-8.2. Mavroeidi A, ONeill F, Lee PA, Darling AL, Fraser WD, Berry JL, Lee WT, Reid DM,精品资料_Lanham-New SA, Macdonald HM. Seasonal 25-hydroxyvitamin D changes in Britishpostmenopausal women at 57 degrees N and 51 degrees N: a longitudinal study. J SteroidBiochem Mol Biol 121 (2010) 459-461.3.MacdonaldHM, MavroeidiA, FraserWD, Darl