第5章细菌遗传与变异+gsmy

1、第5章细菌遗传与变异+gsmy 第五章第五章 细菌的遗传与变异细菌的遗传与变异 遗传遗传: : 是指各种微生物的性状保持相对稳定，代代是指各种微生物的性状保持相对稳定，代代 相传，子代与亲代表现出相同的性状相传，子代与亲代表现出相同的性状 变异：变异：在一定条件下，子代与亲代间或子代与子代在一定条件下，子代与亲代间或子代与子代 间的生物学性状出现差异间的生物学性状出现差异 第5章细菌遗传与变异+gsmy 变异分为变异分为 遗传性变异：又称基因型变异。遗传性变异：又称基因型变异。 基因变化、变异可传代且不可逆、受环境影响小。基因变化、变异可传代且不可逆、受环境影响小。 非遗传性变异：又称表型变异

2、。非遗传性变异：又称表型变异。 基因不变化、变异不传代且可逆、受环境影响大。基因不变化、变异不传代且可逆、受环境影响大。 第5章细菌遗传与变异+gsmy 毒力变异毒力变异 无荚膜肺炎球菌无荚膜肺炎球菌 有荚膜肺炎球菌有荚膜肺炎球菌 牛型结核杆菌牛型结核杆菌 BCG（卡介苗）（卡介苗） 菌落变异：菌落变异： 光滑型菌落变为粗糙型菌落（光滑型菌落变为粗糙型菌落（S-R变异）变异） 形态结构的变异形态结构的变异 变形杆菌（周身鞭毛）变形杆菌（周身鞭毛） 失去鞭毛失去鞭毛 耐药性变异耐药性变异 药物敏感药物敏感耐药耐药 注入小鼠注入小鼠 胆汁、马铃薯、甘油胆汁、马铃薯、甘油 13年年230次传代次传代

3、 1石炭酸石炭酸 第5章细菌遗传与变异+gsmy 1 1、细菌染色体、细菌染色体 是单一的环状双链是单一的环状双链DNA，无组蛋白，无核膜，附着在，无组蛋白，无核膜，附着在 横隔中介体或细胞膜上，含大量的基因横隔中介体或细胞膜上，含大量的基因 基因：基因：一段有功能的核苷酸序列，控制一定生物学功能一段有功能的核苷酸序列，控制一定生物学功能 大肠杆菌的基因数有大肠杆菌的基因数有30005000个个 人类的基因数约为大肠杆菌的基因数的人类的基因数约为大肠杆菌的基因数的1000倍倍 第一节第一节 细菌的遗传物质细菌的遗传物质 第5章细菌遗传与变异+gsmy 2、质粒（、质粒（plasmid) 概念：

4、是细菌染色体以外的遗传物质，是环状闭合概念：是细菌染色体以外的遗传物质，是环状闭合 的双链的双链DNA，控制某些生物学性状，控制某些生物学性状 第5章细菌遗传与变异+gsmy 特征：特征： 1、具有独立的自我复制的能力、具有独立的自我复制的能力 2、控制细菌的某些性状特征、控制细菌的某些性状特征 3、可自行丢失和人工处理后消除、可自行丢失和人工处理后消除 4、可在细菌间转移、可在细菌间转移 5、不相容性与相容性、不相容性与相容性 种类：种类： F质粒、质粒、 R质粒、质粒、 Col质粒等质粒等 第5章细菌遗传与变异+gsmy 3、转位因子转位因子 概念：是基因组能改变自身位置的一段概念：是基因

5、组能改变自身位置的一段DNA序列，是序列，是 一类在细菌的染色体、质粒或噬菌体之间自行一类在细菌的染色体、质粒或噬菌体之间自行 移动的遗传分子移动的遗传分子 功能：通过位移改变了遗传物质的核苷酸序列，或影功能：通过位移改变了遗传物质的核苷酸序列，或影 响插入点附近基因的表达，或转位因子本身携响插入点附近基因的表达，或转位因子本身携 带一定的基因序列，引起细菌变异带一定的基因序列，引起细菌变异 分类：插入序列和转座子分类：插入序列和转座子 第5章细菌遗传与变异+gsmy 1. 形态与结构形态与结构 头部和尾部两部分组成头部和尾部两部分组成 电镜下见噬菌体40000 4、噬菌体、噬菌体 第5章细菌

6、遗传与变异+gsmy 化学组成化学组成 头头 部部 蛋白质外壳蛋白质外壳 核酸核酸 DNA：DNA噬菌体噬菌体 RNA：RNA噬菌体噬菌体 尾尾 部部 蛋白质蛋白质 第5章细菌遗传与变异+gsmy 毒性噬菌体：毒性噬菌体：是指能在敏感菌细胞内复制增殖，是指能在敏感菌细胞内复制增殖， 产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌的噬菌产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌的噬菌 体。体。 温和噬菌体：温和噬菌体：是指有些噬菌体侵袭敏感细菌后，是指有些噬菌体侵袭敏感细菌后， 不能复制增殖，而是将其不能复制增殖，而是将其DNA整合于细菌整合于细菌DNA 上，随细菌的分裂而分布到子代细菌中，这样上，随细菌的分裂而分

7、布到子代细菌中，这样 的噬菌体称温和噬菌体或溶原性噬菌体。的噬菌体称温和噬菌体或溶原性噬菌体。 2. 噬菌体的类型 第5章细菌遗传与变异+gsmy 第5章细菌遗传与变异+gsmy 噬斑噬斑 第5章细菌遗传与变异+gsmy 前噬菌体前噬菌体(prophage) 溶原性细菌溶原性细菌 第5章细菌遗传与变异+gsmy 前噬菌体：整合在细菌染色体上的噬菌体基因前噬菌体：整合在细菌染色体上的噬菌体基因 组。组。 溶原性细菌：带有前噬菌体的细菌。溶原性细菌：带有前噬菌体的细菌。 第5章细菌遗传与变异+gsmy ( (脱壳脱壳) ) 3. 溶原性周期和溶菌性周期 第5章细菌遗传与变异+gsmy 温和噬菌体有

8、溶原性周期和溶菌性周期。温和噬菌体有溶原性周期和溶菌性周期。 毒性噬菌体只有溶菌性周期。毒性噬菌体只有溶菌性周期。 溶原性溶原性 温和噬菌体具有的产生子代噬菌温和噬菌体具有的产生子代噬菌 体体 和裂解宿主菌的潜在能力。和裂解宿主菌的潜在能力。 第5章细菌遗传与变异+gsmy （一）基因突变 细菌遗传物质细菌遗传物质DNA发生突然而稳定的结发生突然而稳定的结 构构 改变，导致细菌性状的遗传性变异。改变，导致细菌性状的遗传性变异。 1小突变小突变 碱基置换、缺失、插入碱基置换、缺失、插入 2大突变大突变 染色体重排染色体重排 第三节第三节 细菌变异的机制细菌变异的机制 第5章细菌遗传与变异+gsm

9、y 二、二、基因的转移与重组基因的转移与重组 基因转移和重组：基因转移和重组： 供体菌将遗传物质转入受体菌，并与受体菌供体菌将遗传物质转入受体菌，并与受体菌 DNA整合的过程整合的过程 基因转移和重组方式：基因转移和重组方式： 转化转化 （transformation) ) 转导转导 ( (transduction) ) 接合接合 ( (conjugation) ) 溶原性转换溶原性转换 ( (lysogenic conversion) ) 第5章细菌遗传与变异+gsmy 1 1、转化、转化（transformation） 概念：是指受体菌直接摄取供体菌游离的概念：是指受体菌直接摄取供体菌游离

10、的DNADNA 片段，从而获得供体菌部分遗传特性片段，从而获得供体菌部分遗传特性 1928年年 Griffith1946年年 Avery 第5章细菌遗传与变异+gsmy 2、接合、接合（conjugation） 概念：是指细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传概念：是指细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传 物质从供体菌转移给受体菌物质从供体菌转移给受体菌 接合性质粒接合性质粒：能通过接合方式转移的质粒：能通过接合方式转移的质粒 如：如： F质粒、质粒、R质粒等质粒等 第5章细菌遗传与变异+gsmy 细菌接合示意图 扫描电镜15000 第5章细菌遗传与变异+gsmy F质粒的接合质粒的接合 F+F-F

11、+F- F+F+F+F+ Donor Recipient F+ 第5章细菌遗传与变异+gsmy F质粒的接合质粒的接合 高频重组菌（高频重组菌（Hfr）：与）：与F质粒整合重组的细菌。质粒整合重组的细菌。 此菌能高效地转移染色体上的基因片段此菌能高效地转移染色体上的基因片段 F质粒：质粒： Hfr菌的菌的F质粒从染色体上脱离下来质粒从染色体上脱离下来 时，可带有染色体上几个邻近的基因时，可带有染色体上几个邻近的基因 F+、 Hfr、F菌：均称为雄菌，都有性菌毛菌：均称为雄菌，都有性菌毛 第5章细菌遗传与变异+gsmy R R质粒的接合质粒的接合 R质粒组成：质粒组成： 耐药传递因子（耐药传递因

12、子（RTF） 耐药（耐药（r）决定子）决定子 功能：功能： RTF编码性菌毛的产生和通过接合转移编码性菌毛的产生和通过接合转移 R决定子编码对抗菌药物的耐药性决定子编码对抗菌药物的耐药性 两部分的存在方式：单独存在或结合在一起，两部分的存在方式：单独存在或结合在一起， 通过两段的通过两段的 IS结合才能传递结合才能传递R质粒质粒 第5章细菌遗传与变异+gsmy 3、转导、转导 transduction 概念：是指以噬菌体为载体，将供体菌的一段概念：是指以噬菌体为载体，将供体菌的一段DNADNA 转移到受体菌内，使受体菌获得供体菌部分转移到受体菌内，使受体菌获得供体菌部分 遗传性状的过程遗传性状

13、的过程 分类：根据噬菌体转导分类：根据噬菌体转导DNADNA片段范围分片段范围分 普遍性转导和局限性转导普遍性转导和局限性转导 第5章细菌遗传与变异+gsmy 普遍性转导：将普遍性转导：将供体菌染色体上的任何部分供体菌染色体上的任何部分转转 导给受体菌导给受体菌 第5章细菌遗传与变异+gsmy 局限性转导：将供体菌染色体上的特定基因转导给受体菌。局限性转导：将供体菌染色体上的特定基因转导给受体菌。 第5章细菌遗传与变异+gsmy 4、溶原性转换、溶原性转换 是指温和噬菌体感染是指温和噬菌体感染 细菌后，以前噬菌体细菌后，以前噬菌体 形式整合到菌体形式整合到菌体DNA 上，从而使细菌上，从而使细

14、菌DNA 结构发生改变而导致结构发生改变而导致 遗传性变异遗传性变异 第5章细菌遗传与变异+gsmy 5、原生质体融合、原生质体融合： 是指将两种不同的细菌经溶菌酶或青是指将两种不同的细菌经溶菌酶或青 霉素等处理，失去细胞壁成为原生质霉素等处理，失去细胞壁成为原生质 体后进行相互融合的过程体后进行相互融合的过程 第5章细菌遗传与变异+gsmy 第四节第四节 遗传变异的意义遗传变异的意义 一、影响细菌学诊断一、影响细菌学诊断 二、预防耐药菌株的扩散二、预防耐药菌株的扩散 三、制备菌苗三、制备菌苗 BCG 四、检测致癌物四、检测致癌物 五、在流行病学研究中的应用五、在流行病学研究中的应用 六、在基

15、因工程中的应用六、在基因工程中的应用 目的基因目的基因 载体载体 受体细胞受体细胞 第5章细菌遗传与变异+gsmy 第七章第七章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫 感染感染：是微生物在宿主体内的生活过程中与宿主：是微生物在宿主体内的生活过程中与宿主 相互作用并导致其不同程度的病理变化过程。相互作用并导致其不同程度的病理变化过程。 传染：传染：来自宿主体外的微生物，通过一定的方式来自宿主体外的微生物，通过一定的方式 从一个宿主传播到另一个宿主引起的感染。从一个宿主传播到另一个宿主引起的感染。 第5章细菌遗传与变异+gsmy 第一节第一节 正常菌群与机会致病菌正常菌群与机会致病菌 正常菌群正常菌群

16、 在正常情况下，人的体表及同外界相通的腔道在正常情况下，人的体表及同外界相通的腔道 中都寄居着不同种类和数量的对人体无害而有中都寄居着不同种类和数量的对人体无害而有 益的微生物，称正常微生物群。益的微生物，称正常微生物群。 第5章细菌遗传与变异+gsmy 人体常见的正常菌群人体常见的正常菌群 乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白假丝酵母菌乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白假丝酵母菌阴道阴道 葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌尿道尿道 大肠杆菌、产气肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌、肠球菌、类大肠杆菌、产气肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌、肠球

17、菌、类 杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、乳杆菌、白假丝酵杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、乳杆菌、白假丝酵母菌母菌 肠道肠道 葡萄球菌、干燥棒状杆菌、奈瑟菌葡萄球菌、干燥棒状杆菌、奈瑟菌眼结膜眼结膜 葡萄球菌、类白喉杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌葡萄球菌、类白喉杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌外耳道外耳道 葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、类杆菌葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、类杆菌鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、乳杆菌、类白喉棒状葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、乳杆菌、类白喉棒状 杆菌、梭

18、杆菌、放线菌、螺旋体杆菌、梭杆菌、放线菌、螺旋体 口腔口腔 葡萄球菌、类白喉杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、白葡萄球菌、类白喉杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、白 假丝酵母菌假丝酵母菌 皮肤皮肤 主要菌类主要菌类部位部位 第5章细菌遗传与变异+gsmy 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 外耳道外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌 表皮葡萄球菌 口腔口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌 肠道肠道 大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌

19、真菌、乳杆菌，双歧杆菌等 阴道阴道 乳杆菌、大肠杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等 皮肽皮肽 葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌 人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布 眼结膜眼结膜 白色葡萄球菌、干燥杆菌 尿道尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌 第5章细菌遗传与变异+gsmy 正常菌群的生理学意义：正常菌群的生理学意义： 1、生物拮抗、生物拮抗 受体竞争（占位性保护）受体竞争（占位性保护） 产生有害代谢产物产生有害代谢产物 营养竞争营养竞争 2、营养作用、营养作用 促进消化吸收促进消化吸收 参与营养物质转化参与营养物质转化 合成维生

20、素供人体利用合成维生素供人体利用 第5章细菌遗传与变异+gsmy 3、免疫作用、免疫作用 促进宿主免疫器官发育成熟促进宿主免疫器官发育成熟 持续刺激免疫系统发生免疫应答持续刺激免疫系统发生免疫应答 对有交叉抗原的致病菌抑制杀灭对有交叉抗原的致病菌抑制杀灭 4、抗衰老作用、抗衰老作用 双歧杆菌、乳杆菌等产生超过氧化物歧化酶（双歧杆菌、乳杆菌等产生超过氧化物歧化酶（SOD），）， 消除自由基（消除自由基（02-）毒性，抗氧化损伤）毒性，抗氧化损伤 5、抗肿瘤作用、抗肿瘤作用 降解致癌物质降解致癌物质 激活巨噬细胞激活巨噬细胞抑制肿瘤细胞抑制肿瘤细胞 第5章细菌遗传与变异+gsmy 肠道的正常菌群肠

21、道的正常菌群 健康青年健康青年 粪便涂片粪便涂片 健康壮年健康壮年 粪便涂片粪便涂片 健康中年健康中年 粪便涂片粪便涂片 第5章细菌遗传与变异+gsmy 条件致病菌：条件致病菌： 有些细菌正常情况下不致病，但在条件改有些细菌正常情况下不致病，但在条件改 变的特殊机会下可以致病。变的特殊机会下可以致病。 特定条件：特定条件： 1、正常菌群寄居部位改变、正常菌群寄居部位改变 2、宿主免疫功能低下、宿主免疫功能低下 3、菌群失调（多重耐药）、菌群失调（多重耐药） 二、二、 机会致病菌机会致病菌 第5章细菌遗传与变异+gsmy 三、微生态平衡与失调三、微生态平衡与失调 微生态平衡微生态平衡指正常微生物

22、群与宿主生态环境在指正常微生物群与宿主生态环境在 长期进化过程中形成的生理性组合的动态平衡长期进化过程中形成的生理性组合的动态平衡 影响因素：影响因素： 宿主因素（年龄、饮食、激素水平等）宿主因素（年龄、饮食、激素水平等） 正常微生物群（数量、种类、位置）正常微生物群（数量、种类、位置） 外界环境外界环境 第5章细菌遗传与变异+gsmy 微生态失调微生态失调指正常微生物群在宿主之间的平指正常微生物群在宿主之间的平 衡，在外界环境因素影响下被破坏，由生衡，在外界环境因素影响下被破坏，由生 理性组合转变为病理性组合理性组合转变为病理性组合 类型类型 菌群失调菌群失调原生态环境内正常微生物群发生原生

23、态环境内正常微生物群发生 定量或定性的异常。定量或定性的异常。 定位转移（横向转移、深层转移）定位转移（横向转移、深层转移） 第5章细菌遗传与变异+gsmy 第二节第二节 细菌的致病作用细菌的致病作用 致病性：细菌对宿主感染致病的能力。致病性：细菌对宿主感染致病的能力。 毒力毒力 virulence ：病原体的致病性的强弱程度。：病原体的致病性的强弱程度。 用半数致死量（用半数致死量（LD50）或半数感染量（）或半数感染量（ID50） 即：在一定条件下能引起即：在一定条件下能引起50%的实验动物死亡的实验动物死亡 或感染的最小微生物或毒素的量。或感染的最小微生物或毒素的量。 第5章细菌遗传与变

24、异+gsmy 细菌的毒力因子细菌的毒力因子 细菌侵入的数量细菌侵入的数量 细菌侵入的部位细菌侵入的部位 侵袭力侵袭力 毒素毒素 荚膜荚膜 粘附素粘附素 侵袭性物质侵袭性物质 外毒素外毒素(exotoxin) 内毒素内毒素(endotoxin) 第5章细菌遗传与变异+gsmy 一、细菌的毒力一、细菌的毒力 （一）侵袭力（一）侵袭力 致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，进入致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，进入 机体并在体内定居、繁殖和扩散的能力。机体并在体内定居、繁殖和扩散的能力。 与菌体表面结构以及侵袭性酶有关与菌体表面结构以及侵袭性酶有关 第5章细菌遗传与变异+gsmy 1.黏附素（黏附素

25、（adhesin） 黏附与定植是感染的第一步，与致病性密切相关黏附与定植是感染的第一步，与致病性密切相关 根据来源分为菌毛黏附素和非菌毛黏附素根据来源分为菌毛黏附素和非菌毛黏附素 黏附、定居黏附、定居 黏附素黏附素 （配体）（配体） 宿主细胞受体宿主细胞受体 2.荚膜荚膜 抗吞噬细胞损伤抗吞噬细胞损伤 抗体液因素的杀伤抗体液因素的杀伤 第5章细菌遗传与变异+gsmy 3.侵袭性物质侵袭性物质 （1）侵袭素：由）侵袭素：由侵袭基因编码，表达在菌侵袭基因编码，表达在菌 细胞表面，介导细菌侵入上皮细胞内细胞表面，介导细菌侵入上皮细胞内 （2）侵袭性酶类）侵袭性酶类 4.细菌生物被膜细菌生物被膜 细菌

26、附着在有生命或无生命的材料表面后，细菌附着在有生命或无生命的材料表面后， 由细菌及其所分泌的胞外多聚物（多糖）共由细菌及其所分泌的胞外多聚物（多糖）共 同组成的呈膜状的细菌群体。同组成的呈膜状的细菌群体。 有利于细菌的附着有利于细菌的附着 阻止了药物和免疫系统的杀伤阻止了药物和免疫系统的杀伤 第5章细菌遗传与变异+gsmy （二）毒素（二）毒素 按其来源、性质和作用等不同分按其来源、性质和作用等不同分 1.1.外毒素外毒素 来源：主要是来源：主要是G+菌产生，少数有菌产生，少数有G-菌产生菌产生 存在部位：从活菌分泌出，少数菌崩解后释放存在部位：从活菌分泌出，少数菌崩解后释放 毒性作用：强，对

27、组织器官有选择性毒害反应，毒性作用：强，对组织器官有选择性毒害反应， 引起特殊临床表现引起特殊临床表现 化学成分：蛋白质，不耐热，稳定性差。化学成分：蛋白质，不耐热，稳定性差。 第5章细菌遗传与变异+gsmy 分子结构：多为分子结构：多为A-B模式。模式。 A是外毒素活性部分，决定其毒性效应。是外毒素活性部分，决定其毒性效应。 B能与宿主靶细胞表面的特殊受体结合，能与宿主靶细胞表面的特殊受体结合， 介导介导A进入靶细胞。进入靶细胞。 免疫原性：强，类毒素，抗毒素。免疫原性：强，类毒素，抗毒素。 分类：神经毒素、细胞毒素、肠毒素。分类：神经毒素、细胞毒素、肠毒素。 A：活性亚单位：活性亚单位 B

28、：结合亚单位：结合亚单位 可提纯制疫苗可提纯制疫苗 第5章细菌遗传与变异+gsmy 来源：主要由来源：主要由G-菌产生菌产生 存在部位：细胞壁组分，细菌裂解后释放。存在部位：细胞壁组分，细菌裂解后释放。 化学成分：脂多糖（化学成分：脂多糖（LPS），耐热，稳定性好。），耐热，稳定性好。 免疫原性：弱。免疫原性：弱。 分子结构：脂质分子结构：脂质A、核心多糖和特异多糖。、核心多糖和特异多糖。 2.内毒素内毒素 第5章细菌遗传与变异+gsmy 毒性作用：较弱；但广泛。毒性作用：较弱；但广泛。 （1）发热反应）发热反应:15ng/Kg （2）白细胞反应）白细胞反应 （3）内毒素血症与）内毒素血症与

29、内毒素休克内毒素休克 （4）DIC 第5章细菌遗传与变异+gsmy 外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别 区别要点区别要点 外毒素外毒素 内毒素内毒素 来源来源 G+菌与部分菌与部分G菌菌 G菌菌 存在部位存在部位 活菌分泌，少数由菌裂解释放活菌分泌，少数由菌裂解释放 细胞壁组分，菌裂解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放 化学成分化学成分 蛋白质蛋白质 脂多糖脂多糖 稳定性稳定性 6080，30min破坏破坏 160，23h破坏破坏 毒性作用毒性作用 强，对组织有选择性毒害效应，强，对组织有选择性毒害效应， 较弱，各菌的毒性效应大致较弱，各菌的毒性效应大致 引起特殊的临床表现引起特殊的

30、临床表现 相同，引起发热、白细胞增相同，引起发热、白细胞增 多、微循环障碍、休克、多、微循环障碍、休克、DIC 免疫原性免疫原性 强，刺激机体产生抗毒素；强，刺激机体产生抗毒素； 弱，刺激机体产生的中和抗弱，刺激机体产生的中和抗 甲醛液处理脱毒形成类毒素甲醛液处理脱毒形成类毒素 体作用弱；甲醛液处理不能形体作用弱；甲醛液处理不能形 成类毒素。成类毒素。 第5章细菌遗传与变异+gsmy 二、细菌侵入的数量二、细菌侵入的数量 毒力越强，所需菌量越少毒力越强，所需菌量越少 三、细菌侵入的途径三、细菌侵入的途径 必须经过特定的途径必须经过特定的途径 第5章细菌遗传与变异+gsmy 第三节第三节 宿主的

31、免疫防御机制宿主的免疫防御机制 非特异性免疫非特异性免疫 （天然免疫）（天然免疫） 屏障结构屏障结构 吞噬细胞吞噬细胞 体液因素体液因素 皮肤与粘膜皮肤与粘膜 血脑屏障血脑屏障 胎盘屏障胎盘屏障 补体补体 溶菌酶溶菌酶 防御素防御素 特异性免疫特异性免疫 （获得性免疫）（获得性免疫） 体液免疫体液免疫 细胞免疫细胞免疫 第5章细菌遗传与变异+gsmy 一、非特异性免疫一、非特异性免疫 （一）屏障结构（一）屏障结构 （二）吞噬细胞（二）吞噬细胞 大吞噬细胞：血液中单核细胞和组织中巨噬细胞大吞噬细胞：血液中单核细胞和组织中巨噬细胞 小吞噬细胞：血液中中性粒细胞小吞噬细胞：血液中中性粒细胞 吞噬杀伤

32、过程：吞噬杀伤过程： 趋化趋化黏附黏附吞入吞入杀灭与消化杀灭与消化 （三）体液因素（三）体液因素 补体补体 溶菌酶溶菌酶 防御素防御素 第5章细菌遗传与变异+gsmy 二、特异性免疫二、特异性免疫 （一）体液免疫（一）体液免疫抗体的作用抗体的作用 1.抑制病原体黏附抑制病原体黏附 2.调理吞噬作用调理吞噬作用 3.中和细菌外毒素中和细菌外毒素 4.抗体和补体的联合溶菌作用抗体和补体的联合溶菌作用 5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） （二）细胞免疫（二）细胞免疫 细胞毒细胞毒T细胞（细胞（CTL）直接杀伤靶细胞）直接杀伤靶细胞 效应效应T细胞（细胞（T

33、h1）产生细胞因子发挥作用）产生细胞因子发挥作用 （三）黏膜免疫（三）黏膜免疫 第5章细菌遗传与变异+gsmy 三、抗细菌感染免疫的特点三、抗细菌感染免疫的特点 （一）抗胞外菌感染的免疫（一）抗胞外菌感染的免疫 胞外菌胞外菌指寄生在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液指寄生在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液 中的细菌。主要靠非特异免疫和体液免疫发挥作用中的细菌。主要靠非特异免疫和体液免疫发挥作用 吞噬作用吞噬作用 抗体和补体的作用抗体和补体的作用 阻止细菌定植（黏附）阻止细菌定植（黏附） 调理吞噬调理吞噬 激活补体激活补体 中和外毒素中和外毒素 细胞免疫（细胞免疫（Th2） 第5章细菌遗传与变异+

34、gsmy （二）抗胞内菌感染的免疫（二）抗胞内菌感染的免疫 寄生在细胞内的细菌（专性胞内菌、兼性胞内菌）寄生在细胞内的细菌（专性胞内菌、兼性胞内菌） 特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性过程、免疫病理损伤，特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性过程、免疫病理损伤， 主要靠细胞免疫功能。主要靠细胞免疫功能。 吞噬细胞吞噬细胞 不完全吞噬：特异性细胞免疫功能产生之前易形成不完全吞噬：特异性细胞免疫功能产生之前易形成 完全吞噬：细胞因子产生后发挥调理吞噬作用完全吞噬：细胞因子产生后发挥调理吞噬作用 细胞免疫细胞免疫 局部黏膜免疫：细菌未进细胞前由局部黏膜免疫：细菌未进细胞前由SIgA阻止其黏附，阻止其黏附， 使其

35、不能侵入细胞内。使其不能侵入细胞内。 第5章细菌遗传与变异+gsmy 第四节第四节 感染的发生与发展感染的发生与发展 一、感染的来源与传播一、感染的来源与传播 （一）外源性感染（一）外源性感染 1 1、传染源：病人及带菌者，患病及带菌动物、传染源：病人及带菌者，患病及带菌动物 2 2、传播途径、传播途径 呼吸道：白喉呼吸道：白喉 消化道：伤寒消化道：伤寒 皮肤创伤：破伤风皮肤创伤：破伤风 节肢动物叮咬：鼠疫节肢动物叮咬：鼠疫 性传播：淋病性传播：淋病 多途径：呼吸道、消化道、皮肤多途径：呼吸道、消化道、皮肤 （二）内源性感染：宿主体内的微生物。（二）内源性感染：宿主体内的微生物。 第5章细菌遗

36、传与变异+gsmy 二、感染的类型二、感染的类型 隐性感染隐性感染 显性感染显性感染 带菌状态带菌状态 急性感染急性感染 慢性感染慢性感染 局部感染局部感染 全身感染全身感染 毒血症毒血症 内毒素血症内毒素血症 菌血症菌血症 败血症败血症 脓毒血症脓毒血症 第5章细菌遗传与变异+gsmy 隐性感染（隐性感染（ inapparent infection） 当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量 不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出 现或出现不明显的临床症状者。现或出现不明显的临床症状者。 显性感染（显性感染（a

37、pparent infection） 当机体抗感染免疫力相对较弱，或病原菌数当机体抗感染免疫力相对较弱，或病原菌数 量多、毒力强，以致机体的组织细胞受到不同程量多、毒力强，以致机体的组织细胞受到不同程 度的损害，生理功能也发生改变，并出现一系列度的损害，生理功能也发生改变，并出现一系列 的临床症状和体征。的临床症状和体征。 第5章细菌遗传与变异+gsmy 毒血症（毒血症（toxemia） 病原菌在局部生长繁殖，但不侵入血流，仅细病原菌在局部生长繁殖，但不侵入血流，仅细 菌产生的外毒素进入血流引起全身中毒症状菌产生的外毒素进入血流引起全身中毒症状 内毒素血症（内毒素血症（endotoxemia）

38、 革兰阴性菌入血并在血中繁殖，死亡崩解后释革兰阴性菌入血并在血中繁殖，死亡崩解后释 放大量内毒素，或局部病灶内大量革兰阴性菌死亡，放大量内毒素，或局部病灶内大量革兰阴性菌死亡， 释放的内毒素入血而引起全身中毒症状释放的内毒素入血而引起全身中毒症状 菌血症（菌血症（bacteremia） 病原菌由原发部位一过性或间断性入血，到达病原菌由原发部位一过性或间断性入血，到达 其他部位继续繁殖，但不在血中繁殖其他部位继续繁殖，但不在血中繁殖 第5章细菌遗传与变异+gsmy 败血症（败血症（septicemia） 病原菌侵入血流并在血中大量繁殖产生大量病原菌侵入血流并在血中大量繁殖产生大量 毒性产物，引起

39、全身中毒症状毒性产物，引起全身中毒症状 脓毒血症（脓毒血症（pyemia） 化脓性细菌侵入血流，在其中大量繁殖，并化脓性细菌侵入血流，在其中大量繁殖，并 通过血流扩散到其他组织或器官，产生新的化脓通过血流扩散到其他组织或器官，产生新的化脓 性病灶性病灶 带菌状态带菌状态 有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消 失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处 于相对平衡状态。于相对平衡状态。 第5章细菌遗传与变异+gsmy 种类种类 病菌繁殖范围病菌繁殖范围 病菌入血病菌入血 菌血症菌血症 适宜部位适宜部位 一过性入血一过性入血 毒血症毒血症 局部局部 败血症败血症 血液血液 + + 脓毒血症脓毒血症 血液血液 + + 内毒素血症内毒素血症 血液血液/ /局部局部 +/+/ 第5章细菌遗传与变异+gsmy 第五节第五节 医院感染医院感染 一、医院感染的基本特点一、医院感染的基本特点 也称医院内感染或也称医院内感染或医院获得性感染，患者在医院获得性感染，患者在 住院期间发生的感染和在医院内获得而在出院后住院期间发生的感染和在医院内获得而在出院后 发生的感染，或患者入院时已发生的直接与前次发生的感染，或患者入院时已发生的直接与前次 住院