(12)缩合反应[专业技术]

1、第十二章第十二章 缩合反应缩合反应 12.1 醛酮缩合反应 12.2 醛、酮与羧酸及其衍生物的缩合 12.3 Diels-Alder 反应 12.4 成环缩合反应 1高级教学 缩合反应是精细有机合成中一类重要的单元反应，凡两个 及两个以上有机化合物通过反应，失去一个小的分子（水、醇、 盐、卤化氢等）而形成一个新的较大分子化合物的反应称为缩 合反应。如：醛醇缩合、Claisen缩合、Mannich反应、 Perkin 反应、 Knoevenagel反应、Dieckman缩合、 Darzens反应、 Prins缩合、Diels-Alder反应等。 该类反应需在缩合剂或催化剂酸、碱、盐、金属、醇钠等

2、 存在下才能顺利进行，这里我们选择一些重要的缩合反应进行 讨论。 12.1 醛酮缩合反应醛酮缩合反应 12.1.1 羟醛缩合（羟醛缩合（ Aldol缩合、醇醛缩合） 含有活泼氢的醛或酮在碱或酸的催化下生成-羟基酮的反应 称为Aldol缩合反应，即醛醇缩合反应，包括醛-醛缩合、酮-酮 缩合、醛-酮交叉缩合三大类。 1 2高级教学 催化剂催化剂 一般采用碱催化剂。最常用的碱催化剂是NaOH水溶液，有 时也用KOH、K2CO3、Ba(OH)2、Ca(OH)2以及醇钠和醇铝等。 反应历程反应历程 以乙醛为例： CH3C O H + OH 脱质子 (快) CH2C O H 碳负离子 + H2O CH3C

3、 O HCH2C O H+ 亲核加成 (慢) + - CH3CH O CH2C O H CH3CH O CH2C O H + H2O 加质子 CH3CH OH CH2C O H + OH 3-羟基丁醛 2 3高级教学 如果醛分子中含有两个以上活泼-氢，而且缩合反应温度较 高，催化剂的碱性较强，则-羟基醛可以进一步发生消除反应， 脱去一分子水而生成不饱和醛，如： 1）醛醛缩合醛醛缩合 同种醛分子的自身缩合 CH3CH OH CH2C O H 3-羟基丁醛 加热；或酸催化 消除脱水 CH3CHCHC O H + H2O CH3C O H2 + OH CH3CHCHC O H CH3CH2CH2C

4、O H CH3CH2CH2CH2 OH 3 4高级教学 不同种醛分子间的交叉缩合 不同种醛分子间在碱催化下的交叉缩合，一般是-碳原 子上含活性氢较少(即取代基较多)的醛生成碳负离子，然后与 -碳原子上含氢较多的醛的羰基碳原子发生亲核加成反应。如 丁醛和乙醛通过交叉缩合、消除脱水、加氢还原主要得到2-乙 基丁醛： CH 3 CH 2 CH 2 C O H + CH 3 CH 2 C O H 20%NaOH催化 80130 。 C CH 3 CH 2 CH 2 CH CH3CH2 CH2C O H C H2/Ni CH3CH2 CH3 OH CH3CH2CH2CH2CH2 CH3C O H + C

5、H3CH2 CH2C O HCH3CH OH CH3CH2 CH C O H 4 5高级教学 芳醛与脂醛的交叉缩合 芳醛本身没有-氢，不能生成碳负离子，它不能自身缩合， 但可与含-氢的脂醛发生交叉缩合，如苯甲醛与乙醛作用可生 成肉桂醛一种合成香料： 甲醛与其他醛的交叉缩合 甲醛分子中没有-氢，易与其他含活泼-氢的脂醛反应生成 -羟甲基醛。如甲醛与异丁醛缩合，生成2,2-二甲基-3-羟基丙 醛，将后者进行加氢还原得2,2-二甲基1,3-丙二醇（新戊二醇）， 收率为98.0%（以甲醛计）： 消除脱水 CH3CH CH3CH2 CC O H H2/Ni CH3CH2 CH3CH2 CH C O H

6、CHO + CH3CHO OH CHCH CHO + H2O 5 6高级教学 利用甲醛向醛（酮）分子中羰基-碳原子上引入一个或多 个羟甲基的反应叫作羟甲基化。利用这个反应可制备多羟基 化合物。如 HC O H + CH3 CH CH3 C O H 碱催化 CH3 C CH3 C O HHOCH2 H C O H + CH3C O H 碱催化 CH2 C CH2 C O HCH2 HO HO HO CH2 C CH2 C O HCH2 HO HO HO+ H C O H+ NaOH CH2 C CH2 CH2CH2 HO HO HOOH+ HCOONa 季戊四醇 (Cannizzaro反应) 6

7、 7高级教学 醛的歧化 (Cannizzaro反应) 无-氢的醛，如甲醛、2,2-二甲基丙醛、苯甲醛和呋喃醛 等，在碱的催化下，可以发生歧化反应，生成等摩尔的羧酸 和醇。其反应历程是一分子醛作为氢供给体，被氧化成羧酸， 另一分子醛则作为氢受体，被还原成醇，如甲醛与甲醛分子 间： Cannizzaro反应也可发生在两个不同的无-氢的醛分子间，当 其中之一为甲醛时，总是甲醛被氧化，而另一醛被还原成醇。 RC O H + OH 亲核加成 RC OH H O RC O H + - RC OH H O + 氢转移,亲核加成 RC OH O + RC H H O RC ONa O + RC H H OH

8、7 8高级教学 例如： 这些醛包括：苯甲醛、糠醛、2，2-甲基丙醛、甲醛等。 CHO COOH CH2OH + + NaOH(浓) +HOCH2-C-C-H O CH3 CH3 (CH3)2CH-C-H O H-C-H(过量) O OH- (浓) + OH- (浓), HCHO HCOONa Cannizzaro反应 HOCH2-C-CH2OH CH3 CH3 8 9高级教学 2） 酮酮缩合酮酮缩合 对称酮的自身缩合对称酮的自身缩合 含-氢的对称酮自身缩合的产物比较单一，只生成一种- 羟基酮。如： 工业上所用催化剂是固体NaOH，Ca(OH)2或阴离子交换 树脂。为避免进一步交叉缩合，或消除脱

9、水等副反应，缩合 温度一般为-1020。 不对称酮的交叉缩合不对称酮的交叉缩合 含有-氢的不对称酮，特别是两个不同结构的不对称酮在 碱性催化剂存在下可发生交叉缩合反应，它可能生成四种产 物，但是通过可逆平衡可以主要生成一种产物。如： CH3C O CH3 + CH3C O CH3 碱催化 CH2C O CH3CH3C OH CH3 9 10高级教学 3）醛酮缩合醛酮缩合 醛酮交叉缩合既可以得到-羟基醛，又可以得到-羟基酮， 不易得到单一产物，因此主产物的收率都不太高，如： CH3C O CH3 +CH3C O CH2CH3 碱催化 CH2C O CH2CH3CH3C OH CH3 消除脱水 C

10、HC O CH2CH3CH3C CH3 催化加氢 CH2C O CH2CH3CH3CH CH3 HC O CH2 CHCH 3 CH3 + CH3C O CH3 碱催化 CH OH CH2 CHCH3 CH3 CH C O CH3 消除脱水 CHCH2CH CH3 CH3 CH C O CH3 催化加氢 CH2CH2 CHCH3 CH3 CH2C O CH3 10 11高级教学 另外，在碱的催化下，芳醛与含-H醛酮缩合时，可以得到 收率很高的，-不饱和醛酮的反应，称为Claisen-Schimidt 反应。 C6H5CHOCH3COC6H5 + NaOH/H2O/EtOH 1530 C C C

11、6H5 H H COC6H5 C6H5CHO+CH3C CH3 O 10%NaOH 2530 C C C6H5 H H COCH3 (85%) 过量过量 COC6H5 COCH2C6H5 O C6H5 C6H5 H2SO4 11 12高级教学 OC HO C H3CC H3 O NaOH/H2O + OCC H C OC H3 H C HO C HO C H3C H2C OC H2C H3 + EtONa C H3 O C H3 (60%) (反式构型反式构型) 12 13高级教学 12.1.2 氨甲基化反应氨甲基化反应 具有活泼氢的化合物、甲醛、胺同时缩合，活泼氢被氨甲 基或取代氨甲基取代的

12、反应，称为曼尼许 (Mannich)反应，生 成的产物称为曼氏碱。 含活泼氢原子的化合物有：酮、醛、酸、酯、腈、硝基烷、 炔、酚及杂环化合物 醛可以是：甲醛、三聚甲醛、多聚甲醛 胺可以是：仲胺、伯胺及氨 CH3-C-CH2-H + CH2O + HN O R R H+ CH3-C-CH2-CH2N O R R 取代的氨甲基取代的氨甲基 13 14高级教学 反应机理 CH2=O NH R R R R H+ H CH2=OHN-CH2OH R R R R -H2O N=CH2N-CH2-OH2 OO R R CH2=N R R H O H CH3-C=CH2CH3-C-CH2-CH2-NCH3C-

13、CH2 + H+ H+转移转移 活化的活化的C=N 实际就是与活泼氢发生亲电取代反应 14 15高级教学 N H N + CH2O + HN(CH3)2 N H CH2N(CH3)2 H2O HAc 95 % OHO + CH2O + N H H+ OH CH2N O CH3CCH2CH3 + CH2O + Me2NH HCl CH3CCHCH2NMe2 HCl O CH3 不对称酮反应时，亚甲基比甲基优先反应。 15 16高级教学 O CH3 CH2O + (CH3)2NH+ HCl, H2O O CH3 CH2N(CH3)2 O CH3 (CH3)2NCH2 67 % + 33 % OH

14、HOOH OH HOOH N NH+ CH2O + H+ 16 17高级教学 另外， Mannich碱收热易分解放出胺，其盐酸盐（季铵盐） 更易分解生成,-不饱和羰基化合物。 R-C-CH2CH2NMe2 R-C-CH2CH2NMe3 CH3I OH - OO O O R-C-CH=CH2 R-C-CH=CH2 ，蒸馏 COCH3COCH2=CH2 + CH2O + HNR2 H+-HNR2 COCH2CH2NR2 H + 17 18高级教学 12.2 醛、酮与羧酸及其衍生物的缩合醛、酮与羧酸及其衍生物的缩合 一个酯基对-氢的活化作用比一个酮基或一个醛基对- 氢的活化作用低。但是，若亚甲基上除

15、了连一个酯基外， 还连另一个吸电子基时，则亚甲基上的氢的酸性明显增强， 在碱性条件下，这个-氢比酮基或醛基的-氢更易脱质子 形成碳负离子，然后再与酮、醛、羧酸酯、羧酰胺、腈或 卤烷等发生缩合反应。 12.2.1 Perkin反应反应 Perkin反应是指脂肪族的酸酐在相应的脂肪酸的碱金属 盐的催化作用下与芳醛（或不含-氢的脂醛）进行缩合生 成-芳基丙烯酸类化合物的反应。这也是一个亲核加成反 应，其反应式如下： C=O Ar H H2 C H(R) C OCCH2H(R) O + CH3COONa 180 O CC H COOH Ar H CH3COOH (RCH2COOH) + 18 19高级

16、教学 反应历程： RCH2COCCH2R O O -B: RCH2COCCHR O O -ArCH O RCH2COCCHCHAr O O R O- C RCH2 -O O O CH CHR C O Ar RCH2COCHCHCO- OOAr R RCH2COCCH2R O O RCH2COCHCHCOCCH2R OOAr R O RCH2CO CH CCOCCH2R OOAr R O - Ar H R COCCH2R O O H2O Ar H R COH O 19 20高级教学 羧酸酐是-氢活性较弱的亚甲基化合物，而羧酸盐催化 剂又是弱碱，所以要求较高的反应温度（150200）。催 化剂一般

17、用无水羧羧钠，但有时钾盐的效果比钠盐好，反 应温度快，收率也较高。例如， CHO + (CH3CO)2O Perkin反应 CH3COONa CHCHCOOH + CH3COOH 肉桂酸 20 21高级教学 Perkin反应收率与芳醛上的取代基的性质有关，环上带有吸 电子基时，亲核加成反应较易进行，收率较高。反之，芳 环上有供电子基时，亲核加成反应较难进行，收率低。 芳环上有强供电子基时，Perkin反应较难进行，此时可改用 Knoevenagel-Doebner反应来制备肉桂酸衍生物。 12.2.2 Knoevenagel反应反应 是指含有强活泼亚甲基的化合物在碱的催化作用下，脱 质子以碳负

18、离子亲核试剂的形式与醛或酮羰基碳原子发生 亲核加成-消除脱水反应，生成,-不饱和化合物的反应。 C=O R R H2 C Z Z +C=C R R Z Z 弱碱 苯, 分水 Z: CHO, CR, COOR, CN, NO2 等 O 弱碱: , RCH2NH2, R2 NH 等 NN H , 21 22高级教学 活泼的亚甲基化合物活泼的亚甲基化合物有：氰乙酸酯、乙酰乙酸乙酯、丙二 酸酯、丙二酸、氰乙酰胺、丙二酸单酯酰胺或丙二氰等。 常用的催化剂有：吡啶、哌啶、乙酸-哌啶、乙二胺等有机 碱，以及氨和乙酸铵等。这类弱碱的特点是：它们只能使含 有强活泼亚甲基的化合物脱质子变成碳负离子，而对于亚甲 基

19、不够活泼的醛或酮，则不易使它们脱质子变为碳负离子， 因此可以避免Aldol缩合等副反应。 反应历程：Z Z CH2 B Z Z CH R R C=O Z Z CH-C R R O- HBZ Z CH-C R R OH Z Z C C R R OH Z Z C=C R R B 22 23高级教学 反应实例反应实例 : 丙二酸在吡啶介质中在哌啶催化下与醛脱水缩合时，还同 时发生脱羧反应生成-取代丙烯酸。如： C H O C C C + H H O OH O OH 脱水缩合脱羧 哌啶催化 CH ClCl CH 乙酰乙酸乙酯 CH3O CH3O COOH CH3O CH3O + H2O + CO2 丙

20、二酸 23 24高级教学 该反应称为Knoevenagel-Doebner反应。用该反应制备取代 肉桂酸的优点是：可适用于与有各种取代基的芳醛或脂醛 的缩合，反应条件温和、时间短、收率高、产品质量好。 但丙二酸价格比乙酐贵得多。 12.2.3 Darzens 缩合缩合 Darzens缩合反应指的是-卤代羧酸酯在强碱 (RONa, NaNH2, (CH3)3COK)作用下，活泼亚甲基脱质子变成碳负 离子，然后与醛或酮的羰基碳原子进行亲核加成，再脱卤 素负离子而生成,-环氧羧酸酯的反应。 C=O + BrCH2CO2Et C O CH CO2Et NaNH2 or RO- * CHCHO OH-H

21、+ ,-环氧酸酯环氧酸酯 * CH2 生成醛生成醛 CHR 生成酮生成酮 24 25高级教学 反应机理： BrCH2COOEt NaNH2 BrCHCOOEt C=O CH3 C6H5 C C CH3 C6H5 Br O- C C CH3 C6H5 Br O- CO2Et HCO2Et H + CH3 C6H5 C O CH C O O H CH3 C6H5 C=CH-OH CH3 C6H5 CHCHO -CO2 产生碳负离子产生碳负离子 OH- C O CHCO2Et C6H5 CH3 -Br- H+ 25 26高级教学 所用的卤代羧酸酯一般都是氯代羧酸酯。另外，这个反应也 可用于-卤代酮的

22、缩合。 这个反应除用于脂醛收率不高外，用于芳醛、脂肪酮、脂环 酮以及,-不饱和酮时，都可得到良好结果。 当用氯乙酸酯时，由Darzens缩合制得,-环氧羧酸酯用碱性 溶液使酯基水解，再酸化得游离羧酸，然后加热脱羧和开环， 可制得比原料酮（或醛）多一个碳原子的酮（或醛）。 C O CH3 HC H Cl C O OC2H5+ 亲核加成 NaNH2 C CH3 O C H C O OC2H5 HCl C CH3 O C H C O O 酯基水解，酸化 H 脱羧，开环 CH CH3 O C H 26 27高级教学 O R CO2Et O CO2Et OH-H+ C O R CHO OH-H+ 实例：

23、由环己酮转实例：由环己酮转 化成其他化合物化成其他化合物 O RCHCO2Et t-BuOK, 0-15 ClCH2CO2Et t-BuOK, 0-15, 3h Cl 合成环氧酸酯，合成比原料醛、酮多一个碳的醛、酮。 27 28高级教学 实例：由苯甲醛转化成其他化合物实例：由苯甲醛转化成其他化合物 O H COOEt -OH H+ CH2CHO O COOEt -OH H+ CH2C O C6H5CHCO2Et ClCH2CO2Et Cl CHO t-BuOK t-BuOK 28 29高级教学 12.2.4 酯酯-酯酯Claisen缩合缩合 具有-活泼氢的酯，在碱的作用下，两分子酯相互作用，

24、生成-酮酸酯，同时失去一分子醇的反应，称为Claisen缩 合反应。 反应机理： 29 30高级教学 该类反应中，如酯不同，且都含有-H时，可生成四种不 同的产物，难以分离，无实用价值，可用于自身缩合及其 中一个无-H酯的缩合。 常用无-H酯：HCOOEt，ArCOOR，EtOCOOEt，(COOR)2 COOCH2CH3 COOCH2CH3 +C6H5CH2COOC2H5 1) C2H5ONa 2) H+ COOCH2CH3 COCHCOOC2H5 C6H5 N COOCH3 + CH3CH2CH2COOEt NaH N COCHCOOEt CH2CH3 30 31高级教学 CH2COOEt

25、 CH(COOEt)2 + CO(OEt)2 NaOEt CH2CH2CH2COOEt CH2CH2CHCOOEtH3CO H3CO H3CO H3CO CHO + HCOOEt NaOEt 31 32高级教学 另外，二元酸酯可以发生分子间与分子内的酯-酯缩合， 形成五元或六元环的酮酸酯，也称为Dieckmann缩合。 32 33高级教学 CH2COOEt CH2COOEt CH3CH2ONa COOEt O 33 34高级教学 含两种不同-H时, 酸性较大的-H优先被碱夺去。 CH2CH2CH2COOC2H5 CH2CHCOOC2H5 CH3 :B- CH2CH2CHCOOC2H5 CH2C

26、HCOOC2H5 CH3 - COOC2H5 CH3 O CH2CH2CH2COOC2H5 CH2CHCOOC2H5 CH3 a b COOC2H5 O- CH3 O- H3C COOC2H5 a b 34 35高级教学 12.2.5 酮、腈和酯的缩合酮、腈和酯的缩合 含 -H的酮再碱的作用下，可与酯进行缩合反应，得到- 二酮或1，3-羰基化合物（酮的酮的 -H比酯的比酯的 -H活泼活泼）。 CH3CCH3 O + CH3(CH2)4COOC2H5 1) NaH CH3(CH2)4CCH2CCH3 OO 2) H+ 35 36高级教学 12.2.6 Prins（普林斯普林斯 ）反应反应 在无机

27、酸催化剂存在的条件下，甲醛和烯烃加成得到 1,3-二醇，进一步和甲醛反应生成环状缩醛的反应称为Prins 甲醛-烯加成反应。 ClCH2CN ClCHCOCH2 CH2COOEt NaOEt, EtOH H+ CN + O O O COCOOEt COOEt + (COOEt)2 NaOEt, EtOHH+ 165-175oC 36 37高级教学 反应机理 ： 该反应常用的催化剂：H2SO4、HCl、H3PO4与Lewis酸等。 OO C=CH2 H3C H3C CH3CHO (CH3)2CCH2CHCH3 OHOH (CH3)2CCH3 OH H3C H3C CH3 CH3 25% H2SO

28、4 28-40oC + + 83% 37 38高级教学 12.2.7 Michael（麦克尔）加成反应麦克尔）加成反应 活泼的亚甲基化合物在碱催化作用下，和，-不饱和酮、 酯或腈的活泼碳-碳双键的加成反应称为Michael亲核亚甲基 加成反应。 (反应产物为1,5-二官能团化合物，尤以1,5-二羰 基化合物为多)。 反应通式： CH3CCH2CCH3+ CH2=CH-CH=O OO 给体 受体 EtO- EtOH (CH3C)2CH CH2CH2CHO O 1,5-二羰基化合物 12345 38 39高级教学 反应历程： +CH2(COOC2H5)2 C2H5ONaCH(COOC2H5)2 N

29、a PhCHCHCOC2H5 CH(COOC2H5)2 O PhCHCHCOC2H5 CH(COOC2H5)2 O C2H5OH PhCHCH2COC2H5 CH(COOC2H5)2 O PhCHCHCOC2H5 O + CH(COOC2H5)2 C2H5O+ 39 40高级教学 注意：不对称 酮进行麦克尔加 成时，反应总是 在多取代的 -C 上发生。 O CH3 CH2CH2COOCH3 CHCN C2H5 CH2CHCN KOH/MeOH 9095 C H5C2 CN CH2CH2CN + O CH3 CH2CHCOOCH3+ t BuOK/t BuOH CH3-CH-CH=CH-CH 2

30、COOCH3 CH(COOC 2H5)2 12345 67 + CH3CH=CH-CH CH2COOCH3 CH(COOC2H5)2 12 3 45 1,6-加成产物加成产物 (72 %) 1,4-加成产物加成产物 (8 %) q若受体的共轭体系进一步扩大，也可以制备若受体的共轭体系进一步扩大，也可以制备1,7-官能团化合物。官能团化合物。 CH3CH=CHCH=CHCOOCH3 + CH2(COOC2H5)2 base 40 41高级教学 12.2.8 乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯和和丙二酸二酯丙二酸二酯在合成上的应用在合成上的应用 它们的两个羰基中间为一个亚甲基（CH2）隔开的化合 物，两个羰

31、基的作用使亚甲基很活泼，所以又叫活泼亚甲 基化合物。在碱的作用下，易消去一个质子形成碳负离子 （强亲核试剂），与卤烷发生亲核取代反应，使亚甲基氢 被一个或两个烷基所取代。形成甲基酮（丙酮衍生物)， 二元酮，酮酸酯，环酮，环状二元酮；各种类型的羧酸 （一取代乙酸，二取代乙酸，环烷基甲酸，二元羧酸等） O CH3 O PhH带水 N H O CH3 O CH2CH2COCH3 KOH/CH3OH O CH3 O + CH2CHCOCH3 Robinson增环反应增环反应 往往Michael加 成与酯缩合相 联系。 41 42高级教学 乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯在合成上的应用在合成上的应用 CH3C-

32、CH-COC2H5 OO COCH3 CH3CCHCOC2H5 OO CH3CCHCOC2H5 OO CH3C=CHCOC2H5 OO-O CH3C=CHCOC2H5 OO-O CH3COCCH3 O O CH3COOC2H5 C2H5ONa -C2H5OH Na+ CH3I NaH -H2 Na+ CH3COCl CH3CCH2COC2H5 OO CH3C-CH-COC2H5 OO CH3 丙酮衍生物丙酮衍生物 二元酮衍生物二元酮衍生物 42 43高级教学 CH3CCHCOOC2H5 O Na+ CH3CCHCOOC2H5 O CH2C6H5 CH3CCHCOOH O CH2C6H5 CH3

33、CCH2CH2C6H5 O CH3COOC2H5 RONa (1mol) C6H5CH2Cl 1 稀稀OH - 2 H+-CO2 CH3CCHCOOC2H5 O (CH2)4Br Br CH3CCCOOC2H5 O 2 CH3COOC2H5 C2H5ONa CH3CCHCOOC2H5 O Na+ C2H5ONa CH3C O COOC2H5 CH3C O COOH Br(CH2)4Br 分子内的亲核取代分子内的亲核取代 稀稀-OH H+ -CO2 CCH3 O 合成丙酮衍生物合成丙酮衍生物 43 44高级教学 CH3CCH2CH2CH2COH OO CH3CCH2COEt OO EtO- Cl

34、CH2CH2COEt O CH3C-CH-COOEt O CH2CH2COOC2H5 OH- H+ H2O - CO2 CH3CCH2CH2CH2CCH3 + CH3COOH OO CH3CCH2COEt OO EtO- ClCH2CH2CCH3 O CH3C-CH-COO Et O CH2CH2CCH3 OH- H+ H2O - CO2 O CH3CCH2CH2CH2COH OO CH3CCH2CH2CH2CCH3 O O 合成二元酮衍生物合成二元酮衍生物 44 45高级教学 丙二酸二酯在合成上的应用丙二酸二酯在合成上的应用 丙二酸二乙酯在有机合成上广泛用于合成各种类型的羧酸 （一取代乙酸，

35、二取代乙酸，环烷基甲酸，二元羧酸等） CH3CH2CH COOH CH3 COOH CH2 CH2 CH2COOH CH2COOH CH3CH2CH COOH CH2COOH 引入 原有 原有 原有 原有 引入 引入 引入 CH COOC2H5 COOC2H5 Na RX -NaX CH COOC2H5 COOC2H5 R CH COOC2H5 COOC2H5 R NaOC2H5 C COOC2H5 COOC2H5 RNa RX -NaX C COOC2H5 COOC2H5 R R 45 46高级教学 2 CH2(COOC2H5)2 X(CH2)nX NaOC2H5 (CH2)n CH(COO

36、C2H5)2 CH(COOC2H5)2 NaOC2H5 CH2I2 (CH2)n C(COOC2H5)2 C(COOC2H5)2 CH2 n = 37 NaOC 2H5 CH 2(COOC2H5)2 (1) (2) COOC 2H5 COOC 2H5 Br(CH 2)4Br RCH COOC2H5 COOC2H5 NaOH H2O RCH COONa COONa (1) H (2)CO2 R CH2COOH R C R COOC2H5 COOC2H5 NaOH H2O (1) H (2)CO2 R CHCOOH R COOC2H5 COOC2H5 NaOH H2O (1) H (2)CO2 C

37、OOH 水解脱羧水解脱羧 46 47高级教学 CH2(COOC2H5)2 2 C2H5ONaBr(CH2)4Br COOC2H5 COOC2H5 CH2 COOC2H5 COOC2H5 C2H5ONa CH COOC2H5 COOC2H5 _ CH3CH2Br CH3CH2CH COOC2H5 COOC2H5 1) C2H5ONa 2) CH3I CH3CH2CCH3 COOC2H5 COOC2H5 1) OH- 2) H+ CH3CH2CCH3 COOH COOH -CO2 CH3CH2CHCOOH CH3 2 CH2(COOC2H5)2 C2H5ONa 2 CH(COOC2H5)2 _ B

38、rCH2CH2Br CH2CH(COOC2H5)2 CH2CH(COOC2H5)2 CH2CH2COOH CH2CH2COOH 1) OH- 2) H+ -CO2 1) OH - 2) H + COOH 47 48高级教学 12.3 Diels-Alder反应反应 含有一个活泼的双键或叁键的烯或炔类和二烯或多烯共轭 体系在光或热的作用下，发生1,4-加成，形成六员环状化合 物的反应称为Diels- Alder反应。该反应易进行且反应速度快， 应用范围广，是合成环状化合物的一个非常重要的方法。 R1为吸电子基有利：为吸电子基有利： 如如R1 =-CHO, -COR, -COOR, -CN等等 R为供电子基有利：为供电子基有利： 如如R =-CH3, -OCH3等等 R R1 + R1 R 48 49高级教学 H H H H O O O +O O O + 49 50高级教学 H H Ph Ph + O O O CC O O HH PhPh HH O 50 51高级教学 12.4 成环缩合反应成环缩合反应 环合反应是指在有机化合物分子中形成新的碳环或杂环 的反应。有时也称为闭环或“成环缩合”。概括起来，环 合反应可分为两大类：分子内环合