T淋巴细胞[专业技术]

1、1高级教学 T细胞的分化发育细胞的分化发育 2高级教学 依赖胸腺发育的淋巴细 胞，负责细胞免疫功能，参 与抗肿瘤、抗细胞内感染微 生物、移植排斥、迟发型超 敏反应；对部分体液免疫发 挥辅助功能。 外周血：约占淋巴细胞总数的65%75%； 胸导管：高达95%以上。 3高级教学 T细胞的分化发育 T细胞表面分子 T细胞亚群及其功能 4高级教学 第一节 T淋巴细胞的分化发育 一、 造血干细胞的分化 二、T细胞在胸腺中的分化发育 1、T细胞在胸腺中的发育阶段 2、T细胞发育过程中的阳性选择：获得MHC 限制性。 3、T细胞发育过程中的阴性选择：获得自身 免疫耐受性。 三、TCR胚系基因结构、重排及多样

2、性 5高级教学 造血干细胞的分化 6高级教学 T细胞分化成熟的过程 双阴性期双阳性期单阳性期 7高级教学 T细胞在胸腺微环境中发育成熟 胸腺微环境 未成熟T细胞 成熟T细胞 CD4-CD8- CD4+CD8+ CD4+CD8-CD8+CD4- 双阴性细胞 双阳性细胞 单阳性细胞 胸腺上皮细胞 胸腺基质细胞 树突状细胞 （ TSC ） 巨噬细胞 细胞因子、黏附分子、胸腺素 细胞外基质细胞外的蛋白质 胸腺微环境 8高级教学 T淋巴细胞分化发育成熟 T细胞的分化发育包括： （1）TCR链和链基因重排 （2）CD3的表达 （3）CD4和CD8的表达 u在发育成熟过程中获得： （1）功能性TCR的表达；

3、 （2）自身MHC限制； （3）自身免疫耐受性。 9高级教学 10高级教学 11高级教学 意义： 赋予成熟的T细胞在 识别抗原时具有 MHC限制性 （I-8，II-4） 12高级教学 意义：清除自身反应意义：清除自身反应 性性T细胞克隆细胞克隆 13高级教学 三、TCR胚系基因结构、重排及多样性 14高级教学 15高级教学 TCR TCR 胚系基因片段组合胚系基因片段组合 V 70 52 12 4 D 0 2 0 3 J 61 13 5 3 组合多样性组合多样性 4.3103 1.4103 60 36 连接的不准确性连接的不准确性 21011 1013 N核苷酸插入核苷酸插入 5.5103 3

4、.0107 5.5103 1.61011 两条链的组合两条链的组合 + + 多样性预期（多样性预期（T细胞受体库）细胞受体库） 1018 1015 TCR多样性产生的机制多样性产生的机制 16高级教学 MHC/抗原肽 补体 运铁蛋白 TCR CD35 CD28 B7-2 CD4 CD8 MHC-II/I IL-2 CD71 CD58 （LAF-3） CD2 or FcmR FcgR 抗体 组织胺 T细胞表面分子参 与T细胞识别抗原、 T细胞的活化、增 殖和分化，以及 效应功能的发挥 17高级教学 1. T细胞抗原识别受体（T cell antigen receptor，TCR） TCR-CD3

5、复合物 6. 丝裂原受体PHA、ConA、PWM 多价丝裂原使受体交联，可直接使静止T细胞活化、增殖、 转化为淋巴母细胞淋巴细胞转化增殖试验。 4. 细胞因子受体（cytokine receptor，CKR） 5. 病毒受体：CD4HIV 3. 协同刺激分子 CD28、CD152、CD40L、LFA-1、CD2 2.辅助分子 CD4和CD8分子（共受体） 18高级教学 TCR：由、或、形成的异二 聚体。 TCR又称TCR1， TCR又称 TCR2 （95%） 。 每条多肽链由V区和C区组成。属 于IGSF成员。 每条TCR链的V段含有三个高变区 （互补决定区），构成TCR识别 抗原肽-MHC复

6、合物的部位。 1、TCR ：T细胞抗原识别受体 19高级教学 T 细 胞 抗 原 受 体 及 其 识 别 抗 原 的 特 点 20高级教学 ，属于Ig超家族 胞浆末端含有免疫受体酪氨酸活化 基序（immune receptor tyrocine activation motif, ITAM），ITAM 的磷酸化是T细胞活化信号转导过程 早期阶段的重要生化反应之一。 21高级教学 TCR:接受特异性抗原信号接受特异性抗原信号 CD3：转导特异性抗原信号：转导特异性抗原信号 抗原肽抗原肽 22高级教学 抗原肽 抗原肽 TCR HLA- I CD 8 HLA- II CD 4 TCR 识别MHC分子

7、的Ig样区。该末端在TCR识别抗原后与蛋 白酪氨酸激酶发生非共价结合，在T细胞的活化中传导抗 原刺激信号 I-8, II-4; I-内, II-外。 23高级教学 24高级教学 CD8 25高级教学 3、协同刺激分子 （B7.1/B7.2） 26高级教学 第一信号：第一信号： 抗原信号抗原信号 第二信号：第二信号： 协同刺激信号协同刺激信号 27高级教学 28高级教学 CD28与 1、CD28主要表达于所有CD4+T细胞和部分 CD8+T细胞 2、配体：均为B7（主要表达于专业APC细胞 表面） 3、功能: （1）CD28B7结合，产生T细胞活化的协同刺激信号（主要 的协同刺激分子对）。 （2

8、） CTLA-4:与CD28有一定的同源性，对T 细胞的活化有负 调节作用（CTLA-4胞浆区有ITIM）。 29高级教学 30高级教学 CD2 绵羊红细胞受体（绵羊红细胞受体（E受体）受体）/ 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2) 分布：分布：T细胞、胸腺细胞、细胞、胸腺细胞、NK细胞细胞 功能功能: （1）T细胞的特征性标志之一细胞的特征性标志之一 （2）配体：）配体： LFA-3 （CD58 ），与），与CD58结合，促进结合，促进T细胞对抗原细胞对抗原 的识别功能（粘附作用、介导信号传导）的识别功能（粘附作用、介导信号传导） （3）胸腺细胞的分化成熟）胸腺细胞的分化

9、成熟 31高级教学 CD40L 主要表达在活化的主要表达在活化的CD4+T细胞、部分细胞、部分CD8+T细胞和细胞和T细胞细胞 配体：配体：CD40（APC表面）表面） 功能：（功能：（1）双向效应性：促进）双向效应性：促进APC及及T细胞活化；细胞活化； （2）促进）促进B细胞增殖活化分化、抗体产生及类别转换（重要的细胞增殖活化分化、抗体产生及类别转换（重要的 协同刺激分子对），诱导记忆性协同刺激分子对），诱导记忆性B细胞的分化。细胞的分化。 32高级教学 LFA-1与与ICAM-1 LFA-1的配体是的配体是ICAM-1，促进，促进T细胞与细胞与APC或靶细胞间的黏附或靶细胞间的黏附 33

10、高级教学 CD4分子是分子是HIV的受体，的受体，HIV的的gp120与与CD4分子高亲和分子高亲和 性结合。性结合。CD4+的的T细胞是细胞是HIV攻击的主要靶细胞攻击的主要靶细胞 34高级教学 丝裂原：植物血凝素（PHA） 刀豆蛋白A（ConA） 美洲商陆（PWM） 4、丝裂原结合分子及其他表面分子 丝裂原是非特异性多克隆活化剂， 可使受体交联，直接使静止T细 胞活化、增殖、转化为淋巴母细 胞淋巴细胞转化增殖试验。 5、细胞因子受体：IL-2R等 35高级教学 根据TCR类型 TCR-1（TCRg）T细胞，TCR- 2（TCR ）T细胞 根据表达CD4或CD8分子的不同 CD4+T分子表型

11、为CD2、CD3、CD4 CD8+T分子表型为CD2、CD3、CD8 根据免疫效应功能 辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（CTL或Tc）、 调节性T细胞（Tr）、迟发型超敏反应T细胞（TDTH） 根据活化状态 初始T细胞（nave T cell），效应T细胞（effector T cell ，TE ）和记忆性T细胞（memory T cell，TM） 36高级教学 一、初始T细胞和记忆性T细胞 初始T细胞nave T cell： TCR结构显示高度的异质性，在抗原的刺激下分化为 效应细胞和记忆细胞 表达CD45RA和CD62L 效应T细胞 表达IL-2R、CD44、CD45RO 不参与淋巴

12、细胞再循环 记忆性T细胞memory T cell： 一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞,，具有相 对均一并特异性识别抗原的TCR，参与增强性的再次 免疫应答，表达CD45RO、MHCII、ICAM 37高级教学 TCR +T细胞：CD2+CD3+CD4+/CD8+，参与 特异性免疫应答。 TCR g + T细胞：CD2+CD3+CD4-CD8-，主要分布 在黏膜和皮下组织，参与非特异性免疫应答。 38高级教学 39高级教学 CD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+ TCR TCR MHC-II限制 MHC-I限制 大多为Th、少数为Tc和TrTc和Tr 40高级教学 CD4+T细

13、胞 （1）辅助性T细胞（T helper cell ，Th）：具有辅助免疫 细胞行使功能作用的T细胞，可进一步根据所产生细胞因子 的种类分为三种亚类： Th1：主要辅助T细胞参与细胞免疫应答 Th2：主要辅助B细胞参与体液免疫应答 Th3 分泌TGF-对免疫应答发挥负向调节。 Tr1 分泌IL-10具有免疫抑制功能。 Th17：分泌IL-17，参与固有免疫和某些炎症的发生 41高级教学 CD8+T细胞识别由8-10个残基组成的内 源性抗原肽，受自身MHC-类分子的 限制，效应细胞为细胞毒性T细胞 （CTL/Tc）。 42高级教学 功能： （1）抑制性调节作用； （2）自身免疫耐受机制之一。 机

14、制： 1）通过与靶细胞直接接触发挥抑制作用； 2）通过CTLA-4和膜型TGF-的下调作用，下调IL-2R的表达； 3）可能下调APC表达CD80/CD86，干扰共刺激信号的产生。 43高级教学 第三节 T淋巴细胞功能 （一）CD4+ Th细胞的功能 Th3 44高级教学 分泌IL-2、IFN，辅助CD8+T细 胞活化，发挥杀伤（细胞毒）功能。 Th1细胞 功能 活化的Th1细 胞分泌大量的细 胞因子，造成以 单个核细胞浸润 为主的炎症反应 （TDTH） 具有更强的杀伤活性抗胞内菌感染 45高级教学 46高级教学 Th2细胞 作用 1、介导体液免疫应答：刺激B细胞增 殖分化，产生抗体。 2、在超敏反应及抗寄生虫感染中发挥重要作用。 47高级教学 主要是指Tc（CTL），是免疫应答的主要效应细胞，在抗病 毒免疫、抗肿瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用。 作用特点：特异直接杀伤靶细胞，在杀伤过程中自身不受损 伤，可反复连续杀伤。 二、 CD8+Tc细胞功能 48高级教学 49高级教学 作用机制：（1）细胞裂解（cytolysis）：穿孔素、颗粒酶 （2）细胞凋亡（apoptosis