保健品(胶囊剂)工艺规程

1、Page 1 of 10宁神胶囊工艺规程起草：日期：审核：日期：类别：技术标准批准：日期：版本变更原因执行日期复审日期复审状况00新建分发部门目 的范 围职 责目录1 产品概述2 处方和批准文号3 工艺流程图4 原药材的整理炮制5 制剂操作过程及过程控制要求6 原辅料质量标准和检验方法7 中间产品质量要求和检验方法8 成品质量标准和检验方法9 包装材料和包装规格、质量标准10 说明书、产品包装文字说明和标志11 设备一览表及主要设备生产能力12 物料平衡、收率的指标及计算公式1/111Page 2 of 101 产品概述1.1产品特点1.1.1性状本品为胶囊剂，内容物为黄棕色粉末，气微香，味苦

2、。1.1.2功能与主治：具有改善睡眠功能。1.1.3用法与用量：每日1 次，每次 3 粒，口服。1.1.4规格：每粒胶囊装0.35 克。1.1.5有效期：二年1.2处方来源：2 处方和批准文号2.1处方112547.0 g192kg112113.5g96kg110973.5g96kg111722.1g58kg110442.1g58kg合 计18.2g500kg制成胶囊5 粒13.7 万粒2.2批准文号：2/112Page 3 of 103 工艺流程图复核五味药材的重量前处理水提二次浓 缩醇沉浓 缩干燥粉碎、过筛混 合内分装外包装成品检验入库10 万级洁净区3/113Page 4 of 104.

3、 原药材整理炮制4.1炮制依据：中国药典 2005 年版一部。4.2整理炮制方法4.2.1酸枣仁：除去杂质, 粉碎成最粗粉。4.2.2桑椹：除去杂质。4.2.3合欢花：除去杂质。4.2.4五味子 :除去杂质 , 用时捣碎。4.2.5柏子仁：除去杂质。5 制剂操作过程及过程控制要求5.1称量配料工序：按照每批处方量称量各种药材备用。5.2提取、浓缩5.2.1提取：将已备好的五味药材称量复核，复核后的药材投入提取罐内，加6 倍量的饮用水，浸泡 2-3小时后，升温第一次煎煮，煎煮2 小时后，放液，药液用300目滤布过滤；第二次加4 倍量的水，煎煮1.5 小时，放液，过滤，合并滤液，将滤液放入贮罐静置

4、 2-6 小时，备用。5.2.2一次浓缩：将静置后的上清液减压浓缩，真空度为 -0.060 -0.085Mpa, 温度为 605，浓缩至相对密度为 1.10 1.15时 (60 5测 ) ，收取浓缩液 (1),备用。5.3醇沉、二次浓缩5.3.1醇沉：将浓缩液 (1) 打入醇沉罐中，加入95%的乙醇，使药液的乙醇浓度达到75%，要求一边加入乙醇一边不断搅拌，静置16-24小时，备用。5.3.2 二次浓缩：将静置后的上清液，进行减压浓缩，回收乙醇, 真空度为-0.060 -0.085MPa ，温度 60 5，浓缩至相对密度 1.15 1.20 时 (60 5测 ), 收取浓缩液 (2) ，备用。

5、5.4干燥取浓缩液 (2) 真空干燥（真空度不低于 -0.08Mpa ，温度第一阶段为 60 80，第二阶段为 50 70）至水分 4%，收料，所得干膏，备用。5.5粉碎、混合、过筛将干膏用粉碎机粉碎（ 80 目筛），粉碎时要求加入与硬脂酸镁、微粉硅胶一起粉碎，得细粉，在槽形混合机内混合15-20 分钟，混合均匀后，过60 目筛密封备用，同时送检，检验合格后分装，即得成品。要求室内RH 35%,T:18-26 。5.6胶囊填充及抛光5.6.1 将混合工序的混合粉在全自动胶囊填充机上用1 号胶囊进行填充 , 每粒胶囊填充0.35 克药粉。 ( 室内 RH 35%,T:18-26 )4/114Pa

6、ge 5 of 105.6.2填充后的胶囊用抛光机抛光。5.6.3抛光后的胶囊用双层防潮袋密封保存, 备用。5.7包装5.7.1内分装5.7.1.1复核药品的品名、批号、规格、重量；按批包装指令复核内包装材料质量和数量。5.7.1.2分装时做到批号准确、清晰、无误；装量准确。5.7.2外包装及入库5.7.2.1复核包装药品的品名、批号、规格、重量；根据批包装指令领取规定量的包装箱。5.7.2.2按批包装指令要求在包装上打印批号、生产日期、有效期。5.7.2.3将 5.7.1.2 项下合格的产品装入纸桶中，放入装箱单，并移至成品仓库，挂上待验标志牌， 请验。经 QA检验合格后封箱，打包，把待验标

7、志牌换成合标志牌即可。5.7.2.4包装结束后，及时统计包装材料，做到领用数等于实用数，残损数，剩余数之和；印有批号的标签统计数量后由专人负责销毁，并做好销毁记录。5.8清场5.8.1每一工序操作完毕，按各工序“清场标准操作程序”规定进行清场并凭“清场合格证”为据，挂清场合格标示牌。5.8.2生产过程中各岗位具体操作详见各岗位SOP，并填写好生产记录；生产结束后进行清场，清场结果符合十万级洁净区清洁、清场标准操作规程或相应区域清洁、清场标准操作规程。5.9质量及卫生控制要求5.9.1各种原辅料备料时应核对品名、数量、规格及检验合格证明，对于霉变、生虫、混有异物或其他感官异常的不得使用，称量时应

8、双人复核。5.9.2物料应在解包间去除或清洁外包装后才能进入洁净区，所有与物料接触的设备、容器、工具等器物使用前均应清洁干净，接触固状物料的工器具应消毒并且不得有水迹。5.9.3生产投料、中间产品包装时应复核品名、规格、数量、重量等5.9.4不得裸手接触细粉、胶囊等中间产品。5.9.5未内包装的中间产品应用双层塑料袋密封。5.9.6各工序应衔接合理，传递迅速，尽可能缩短生产周期，从真空干燥至内包装应在5/115Page 6 of 1010 天内完成。6 原、辅料质量标准和检验方法表 1：原辅料质量控制的质量标准一览表序号类别名称标准酸枣仁符合中华人民共和国药典2005年版一部规定原五味子符合中

9、华人民共和国药典2005年版一部规定1柏子仁符合中华人民共和国药典2005年版一部规定料桑椹符合中华人民共和国药典2005年版一部规定合欢花符合中华人民共和国药典2005年版一部规定2辅饮用水饮用水质量标准料乙醇中华人民共和国药典2005版第二部中浓缩液宁神胶囊中间产品（浓缩液）质量标准3 间体干膏粉宁神胶囊中间产品（干膏粉）质量标准4成品宁神胶囊宁神胶囊质量标准包装药用铝箔药用铝箔袋质量标准5材料袋纸桶纸桶质量标准通则7 中间产品质量要求和检验方法7.1浓缩液7.1.1性状：本品为深褐色液体。7.1.2密度： 50-60时用密度计测量应为1.11.15。7.2干膏粉7.2.1性状：本品为黄棕

10、色至黄褐色粉末。7.2.2水份：按快速水分测定法（105、 30 分钟）测定：水分应4%。7.2.3总皂甙（ g/100g） 1.5%7.2.4 五味子甲素 0.08%7.2.5 卫生学检验菌落总数（ cfu/ g ） 500霉菌（ cfu/ g ） 25酵母（ cfu/g ） 256/116Page 7 of 10大肠菌群 (MPN/L) 407.3总混粉7.3.1色泽：粉末的色泽要均匀一致，不得出现白点。7.3.2水份：本品按快速水分测定法（105、 30 分钟）测定：水分应4.5%。7.3.3总皂甙（ g/100g） 1.4%7.3.4五味子甲素 0.07%7.3.5卫生学检验菌落总数（

11、 cfu/ g ） 500霉菌（ cfu/ g ） 25酵母（ cfu/g ） 25大肠菌群 (MPN/L) 40致病菌不得检出7.4中间产品的检查方法与控制（见表2）。表 2：中间产品的检查方法及监控要点一览表：工序中间产品名称控制项目检查方法控制要求相对密度比重瓶法1.1 1.2提取浓缩液溶化性取浓缩液5g，加热水无焦屑等异物浓缩200ml ，搅拌使溶，放置 3 分钟后观察。水分干燥失重法小于 4.3%粉碎干膏粉粒度过 60目筛通过 60 目细粉 95%，其余全部过 40 目筛混合总混粉色泽目测法色泽均匀一致，不得出现白点7/117Page 8 of 107.5质量监控要点（详见表3）表

12、3工序监控点监控项目频次监控标准或要求领料原辅料全检每批中国药典 2005 版一部95%乙醇生产指令、称量每批按批计算量称量前处理净制杂质、异物、非药用部分选净每批无杂质等非药用部分、洁打粉程度、洗净程度、打粉程度净，打粉符合要求。投料称量物料标志、合格证每批其品名、合格证、数量符合投料数量与品种的复核批生产指令。煎煮加入水的量、 提取次数、时间、每批提取滤液数量与性状按工艺条件监控提取罐蒸汽压、温度随机浓缩器温度、真空度、蒸汽压力、进浓缩料时间每批按工艺条件监控浓缩液数量、性状、相对密度。滤过药液数量、澄清度、性状每批按工艺条件监控醇沉加入乙醇数量、浓度，醇沉后每批按工艺条件监控药液的浓度浓

13、缩器温度、真空度、蒸汽压力、进每批按工艺条件监控浓缩料时间浓缩液数量、性状、相对密度。每批收膏稠膏性状、溶化性、相对密度、数每批按工艺条件监控量干燥干燥温度、真空度、蒸汽压、时间随机按工艺要求监控粉碎粉 碎 过所加辅料的品名、数量，筛网每批按工艺要求监控过筛筛目数，细粉的性状、重量混合混合数量，性状，色泽每批色泽均匀，黄褐色粉末包 装 材全检每批本产品“成品”质量标准分装内容、外观、尺寸、使用数量、 每批内容无误， 外观美观， 边缘料记录、热封整齐，记录明了，密封性好。包装标签、纸清洁卫生、分品种、分批标志定时按各自中间站要求监控桶8/118Page 9 of 107.6胶囊填充装量差异：照（

14、中国药典2005 年版一部附录L ）胶囊剂项下有关规定测定，装量差异应在 0.35g 10%的范围内。8 成品质量标准和检验方法8.1性状本品为胶囊剂，内容物为黄棕色至黄褐色的粉末；气微香，味微苦。8.2感官检验取 5 10g 样品 ,倒出内容物于无色玻璃容器内， 在自然光下观察其色泽和外观 ,鼻嗅其气味 ,并用口尝滋味 ,结果应符合表 3。8.3检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2005 年版一部附录L）。8.4含量测定详见质量标准9 包装材料和包装规格、质量标准见有关材料质量标准10 说明书、产品包装、文字说明和标志10.1说明书内容 药品名称 通用名称：汉语拼音：Ningshe

15、n Jiaonang 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄棕色至棕褐色粉末；气微香，味苦。 主要药味 本方由酸枣仁、桑椹、五味子、柏子仁等中药组成。 功效成分及含量 每 100g 含：总皂苷1.15、五味子甲素0.0592 保健功能 改善助眠功能。 用法与用量 口服，每日1 次，每次 3 粒 规格 每粒装 0.35g。贮藏 密封。有效期2年 批准文号 生产企业 地址 9/119Page 10 of 1011 设备一览表及主要设备生产能力。序号设备名称型号台数生产能力1多功能提取罐4M 312二效浓缩器1500-1000kg/h3醇沉储罐2M 324单效浓缩器15真空干燥箱YZG-1400132 盘6粉碎机TF-26027槽形