GnRH类似物在乳腺癌治疗中的应用和卵巢功能保护

1、7A 版优质实用文档 GnRH 类似物在乳腺癌治疗中的应用和卵巢功能保护 摘要促性腺激素释放激素 (gonadotropin-releasinghormone,GnRH) 类似物治疗绝经前乳腺癌具有疗 效好、停药后卵巢功能可恢复的特点 , 已取代手术和放疗成为治疗绝经前乳腺癌 的一种主要治疗手段 ,现主要介绍 GnRH 类似物在乳腺癌内分泌治疗中的应用及 其卵巢功能保护作用。 关键词促性腺激素释放激素类似物促黄体生成素释放激素类似物药物性 卵巢去势乳腺癌 中 图 分 类 号 :R459.1;R737.9 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号:1006-1533(20GG)19-0022-0

2、3 Theeffectsofgonadotropin-releasinghormoneanalogues onbreastcancerandovarianfunctionprotection FANJia-zuan,YANGZheng-yu,ZENGTao (DepartmentofPharmacy,ObstetricsLH-RHanalogues;ovarianablation;breast cancer 乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤 ,它的发生、发展与体内雌激素水平及其代谢 异常有关。内分泌治疗在乳腺癌的治疗中具有重要地位 ,而促性腺激素释放激素 (gonadotropin-releasin

3、ghormone,GnRH) 类似物是绝经前乳腺癌患者内分 泌治疗的重要药物。 绝经前乳腺癌患者化疗后出现的卵巢损害与其对生育、 生活 质量的要求也是一对日益突出的矛盾。现就 GnRH 类似物在乳腺癌内分泌治疗 中的应用及其卵巢功能保护作用作一综述。 1GnRH 类似物 GnRH 是 1971 年 Schally 等1 自猪的下丘脑第一次分离得到的 10 肽。 它是下丘脑 -垂体- 性腺轴的关键信号分子 ,通过垂体门脉系统 ,与垂体前叶促性腺 细胞的 GnRH 受体结合 , 调节垂体黄体生成素 (luteinizinghormone,LH)、卵泡 刺激素 (follicle-stimulati

4、nghormone,FSH) 的合成和分泌。 通过置换或去除 GnRH 第6位和第10位的氨基酸,可得到GnRH 类似物, 其生物学效应较天然 GnRH 提高 50100 倍,半衰期可达 5h 以上。GnRH 类似 物与 GnRH 受体结合 ,使 LH 和 FSH 分泌受抑制 ,从而产生促性腺功能的抑制效 应 。 GnRH 类 似 物 分 为 GnRH 激 动 剂 (gonadotropin-releasinghormoneagonist,GnRHa) 和 拮 抗 剂 7A 版优质实用文档 7A 版优质实用文档 (gonadotropin-releasinghormoneantagonist,

5、GnRH-ant) 两类。 GnRHa 应用后可通过竞争性结合垂体的 GnRH 受体 ,封闭脑垂体 GnRH 受体,而使 LH 、FSH 的生成和释放呈一过性增强 ,但这种刺激的持续 ,会导致受体 的吞噬、分解增多,受体数减少,垂体细胞的反应下降 ,LH 和FSH的分泌能力降低 , 从而抑制了卵巢雌激素的生成 2 。 而 GnRH-ant 则完全依赖于对受体的占领来实现其抑制效应。据文献报 道 3,GnRH-ant 与 GnRHa 相比主要存在 3 方面的优点 :GnRHa 易被胃肠 道消化、破坏 ,使用时须注射 ,GnRH-ant 不易被胃肠道消化 ,可通过口服吸收发 挥作用 ;GnRHa

6、可刺激促性腺激素短暂增高 ,即所谓的“点火”(fl-aurpe) 作 用,其结果是性激素一时升高 ,使有些症状 (如出血 )加重,在此期卵巢因受刺激易 受化疗药物的毒性损害 ,而 GnRH-ant 没有类似 GnRH 作用 ,占据受体位点后不 产生受体脱敏效应 ,因此没有 GnRHa 的 flare-up 现象 ,能立即发挥抑制性腺轴 和性激素释放的效应 ;GnRH-ant 相比 GnRHa 对女性性腺轴有较强抑制作用 , 且所用剂量、用药时间及副作用均较小。 2 在乳腺癌术后辅助内分泌治疗中的应用 乳腺癌辅助内分泌治疗药物的选择取决于绝经情况 , 绝经前妇女卵巢产生 高水平的雌激素 ,故需卵巢去势 ,这可通过外科手术、 放射治疗或 GnRH 类似物的 治疗实现。手术去势 ( 双侧卵巢切除术 ) 缺点是手术创伤和不可逆性 ,优点是彻底阻 断来源于卵巢的雌激素 (EH) 。卵巢放疗去势缺点是所需时间较长( 一般需要 810 周), 定位不准确 ,卵巢功能可能阻断不完全 ,也可能造成比邻器官的放射损 伤。药物性卵巢去势 ,既有相同的有效性 ,停药后卵巢功能又可恢复 ,克服了手术和 放疗的上述缺点。目前研究最多的 GnRHa( 即 LH-RHa) 是戈舍瑞林 (goserelin), 与其作用相似的药物还有亮丙瑞林 (leuprorelin) 、布舍瑞林 (b