认知障碍相关的危险因素

1、认知障碍“新”危险因素 认知障碍相关的危险因素 概 要 新诊断标准/指南介绍 认知障碍危险因素恶性循环(Cross-talk) 认知障碍的干预/预防措施 认知障碍相关的危险因素 2014年年 2007年年 1984年年 2011年年 AD诊断标准发展史诊断标准发展史 NINCDS-ADRDA与与DSM-IV NINCDSADRDA-R NIA-AA IWG-2 2013年年 DSM-5 认知障碍相关的危险因素 2007年以前标准年以前标准(NINCDS-ADRDA等等) 两步法：两步法： 是否痴呆？是否痴呆？ 何种类型？何种类型？ 三个层次：三个层次： 确诊：确诊：临床符合很可能老年性痴呆标准

2、，且有尸检病理学临床符合很可能老年性痴呆标准，且有尸检病理学 证据证据 很可能：很可能：临床临床+量表量表+排除其它排除其它 可能：可能：暂无其它暂无其它 1.支持支持 vs 排除条件；人为分型排除条件；人为分型 认知障碍相关的危险因素 2007年后年后 IWG，NIA-AA，IWG-2 生物标志物： 早期诊断 连续疾病谱 AD的三阶段 痴呆（major，重性？） AD型MCI（prodromal） 临床前AD（preclinical） AD的三层次 确诊 很可能 可能 新概念：非典型？混合性AD？ 认知障碍相关的危险因素 2011年年AD病理学指南病理学指南 ABC A斑块 A0：无；A1：

3、新皮层；A2：海马；A3：新纹状体 B(raak) NFT B0: 无； B1: Braak分级 I-II； B2: Braak分级 III-IV； B3: Braak分级 V-VI 穿内嗅带 内嗅区 梭状回 认知障碍相关的危险因素 2011年年AD病理学指南病理学指南 C. 神经炎性斑 (CERAD修订) C0: 无 C1: CERAD评分散在（ sparse） C2: CERAD评分中等（moderate） C3: CERAD 评分广泛（frequent） 新皮质新皮质皮质下皮质下海马结构海马结构 认知障碍相关的危险因素 推荐的AD病理报告格式 A1, B0, C0，vs A3, B3,

4、C3 对疾病进展的预测价值 无症状，病理（+）高危个体 有症状，病理（+）分级，疗效预测疗效预测 共病的普遍存在 CVD病理 DLB FTLD HS 认知障碍相关的危险因素 生物学标记物生物学标记物 遗传学遗传学 影像学影像学 脑脊液脑脊液 认知障碍相关的危险因素 脑脊液的生物标记物脑脊液的生物标记物 敏感性敏感性85-94% 特异性特异性83-100% 标记物标记物敏感性敏感性特异性特异性 A1-42 8690% 总总tau(t-tau) 81%90% 过磷酸化过磷酸化tau 80%92% 神经元轴突的总神经元轴突的总tau蛋白蛋白 缠结的磷酸化缠结的磷酸化tau蛋白蛋白 老化斑块的老化斑块

5、的A 1-42 认知障碍相关的危险因素 2 3 1 0 4 AD的头颅的头颅MRI 认知障碍相关的危险因素 PET-葡萄糖代谢显像葡萄糖代谢显像 Normal Early Alzheimers Late Alzheimers 认知障碍相关的危险因素 PET特异性老年斑显像特异性老年斑显像 顶顶 叶叶 颞颞 叶叶 认知障碍相关的危险因素 新进展：AD的活体检测/监测 Florbetapir(Amyvid，礼来） 2012 flutemetamol（Vizamyl，GE ） 2013 florbetaben F18 (Neuraceq ) 认知障碍相关的危险因素 Lancet Neurol 201

6、4; 13: 61429 Advancing research diagnostic criteria for Alzheimers disease: the IWG-2 criteria 典型典型AD诊断标准诊断标准 非典型非典型AD诊断标准诊断标准 混合型混合型AD诊断标准诊断标准 AD临床前阶段诊断标准临床前阶段诊断标准 认知障碍相关的危险因素 The free and cued selective reminding test (FCSRT) had two major advantages: it controls for a successful encoding (achieve

7、d by cued recall) and it facilitates retrieval processing (with the same semantic cues). There is evidence to support the choice of the FCSRT as a valid clinical marker of typical AD. On one version of the test applied in patients referred to a specialised memory clinic, a low total recall performan

8、ce, despite retrieval facilitation with cueing, had an excellent specificity for AD, whereas a low free recall had a specificity of 92% for identification of people with amnestic MCI who would progress to AD dementia. FCSRT:自由回忆和线索选择性提醒回忆测验，自由回忆和线索选择性提醒回忆测验， 是典型是典型AD的有效证据；自由回忆缺陷在识别的有效证据；自由回忆缺陷在识别 aM

9、CI向向AD转变的特异性有转变的特异性有92%。 认知障碍相关的危险因素 A142 and tau (T-tau or P-tau) should be used in combination, and the CSF AD signature, which combines low A142 and high T-tau or P-tau concentrations, significantly increases the accuracy of AD diagnosis even at a prodromal stage. This combination reaches a sensi

10、tivity of 9095% and a specifi city of about 90% in AD。 A142和和T-tau 或或 P-tau 联合使用联合使用 增加增加AD诊断的准确性，能达到诊断的准确性，能达到90- 95% 的敏感性和的敏感性和90%的特异性。的特异性。 认知障碍相关的危险因素 Both quantitative and qualitative measures of amyloidopathy with PET ligands have correlated strongly with postmortem senile neuritic plaque path

11、ology across PET ligands and shown good predictability for progression to AD dementia in heterogeneous groups of patients with MCI. Agreement between florbetapir amyloid PET images and post-mortem results reaches 96%. 淀粉样淀粉样 PET检测无论是在数量检测无论是在数量 上还是质量上都与尸解后老年上还是质量上都与尸解后老年 斑一致（达斑一致（达96%），对各种），对各种 MCI中

12、导致中导致AD有很高的预测性。有很高的预测性。 认知障碍相关的危险因素 一一.典型典型AD的的IWG-2 诊断标准诊断标准 （任何时期的（任何时期的A加加B两方面）两方面） A: AD特异临床表型：特异临床表型：存在早期及显著情景记忆障碍（孤立 或与暗示痴呆综合症或轻度认知障碍相关的其他认知、行 为改变），包括下述特征： 1.患者或知情者诉有超过6个月的，逐步进展的记忆能力下 降 2.海马类型遗忘综合症的客观证据，基于AD特异检测方法 -通过线索回忆测试等发现情景记忆能力显著下降 B：体内：体内AD病理改变的证据（下述之一）病理改变的证据（下述之一） 1.脑脊液中A142及T-tau/P-ta

13、u蛋白 2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加 3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、 APP突变） 认知障碍相关的危险因素 典型典型AD排除标准排除标准 （补充检查：如血检、脑（补充检查：如血检、脑MRI以排除其它导致认知紊乱或痴以排除其它导致认知紊乱或痴 呆的疾病，或伴发病）呆的疾病，或伴发病） 1.病史：病史： a.突然发病 b.早期出现下述症状： 步态障碍、癫痫、行为改变 2.临床特征：临床特征：a.局灶性神经特征 b.早期锥体 外系体征 c.早期幻觉 d.认知波动 3.其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病 .非AD性痴呆； .

14、重度抑郁；.脑血管疾 病；.中毒、炎症、代谢紊乱，这些均需要 特异的检查；.同感染或血管损伤一致的， 内侧颞叶MRI-FLAIR或T2信号改变 认知障碍相关的危险因素 二、非典型二、非典型AD诊断标准诊断标准 （任何时期的（任何时期的A加加B两方面）两方面） A：特异临床表型（下述之一）：特异临床表型（下述之一） 1.AD后皮质异常 a.枕颞叶异常：早期、主要及进展性视理解功能或（目标、符 号、单词、脸）的视觉辨认能力异常 b.双顶叶异常：早期、主要及进展性视觉空间能力障碍， Gerstmann综合征、巴林特氏综合征、肢体失用症或忽视的特 点 2. AD的LvPPA：早期、主要及进展性的单词检

15、索或句子重复能 力受损 3.额叶异常：早期、主要及进展性行为改变,包括相关的初级冷 漠或行为失控,或认知测试时主要执行能力受损 4.AD唐氏综合症改变：唐氏综合症患者中发生的以痴呆为特征 的，早期行为改变及执行能力障碍 认知障碍相关的危险因素 B：体内AD病理改变的证据（下述之一） 1.脑脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白 2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加 3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、 PSEN2、APP突变） 二：非典型二：非典型AD诊断标准诊断标准 （任何时期的（任何时期的A加加B两方面）两方面） 认知障碍相关的危险因素 非典型非典型AD的排除标准的排除标

16、准 （补充检查：如血检、脑（补充检查：如血检、脑MRI以排除其它导致认知紊乱或痴呆以排除其它导致认知紊乱或痴呆 的疾病，或伴发病症）的疾病，或伴发病症） 病史：病史： a.发病突然 b.早期或普遍的情景记忆障碍 其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病 1.重度抑郁； 2.脑血管疾病；3 中毒、炎症、代谢紊乱 认知障碍相关的危险因素 三、混合型三、混合型AD的的IWG-2 诊断标准诊断标准 （A加加B两方面）两方面） A：临床及生物标志物的AD证据（两者均要满足） 1.海马型遗忘综合症或非典型AD的临床表型之一 2.脑脊液中A142水平的下降以及T-tau或P-

17、tau蛋白水平的上升；或淀 粉样PET成像中示踪剂滞留增加 B：混合病理的临床和生物学标志物证据 心血管疾病(条件 均需满足) 1.卒中或局灶神经学特征的证据 2.下述一个或多个MRI证据：相应的血管病变、小血管病、腔隙性梗 死、脑出血 C：路易体病（条件均需满足） 1.下述之一：锥体外系症状、早期幻觉或认知波动 2.通过PET扫描显示多巴胺转运体异常 认知障碍相关的危险因素 A：缺少特异临床表型的存在：缺少特异临床表型的存在 （均要满足）（均要满足） 1.无海马型遗忘综合症 2.无任何非典型AD的临床表型 B：体内：体内AD病理改变证据病理改变证据 （下述之一）（下述之一） 1.脑脊液中A1

18、42及T-tau/P- tau蛋白 2.纤维状淀粉样PET滞留增加 四四.AD临床前阶段的临床前阶段的IGW-2 诊断标准诊断标准 （A加加B两方面）两方面） 无症状高危无症状高危AD A：缺少特异临床表型的存在：缺少特异临床表型的存在 （均要满足）（均要满足） 1.无海马型遗忘综合症 2.无任何非典型AD的临床表型 B：体内：体内AD病理改变证据病理改变证据 （下述之一）（下述之一） 1.脑脊液中A142及T-tau/P- tau蛋白 2.纤维状淀粉样PET滞留增加 无症状高危无症状高危AD A：缺少特异临床表型的存在：缺少特异临床表型的存在 （均要满足）（均要满足） 1.无海马型遗忘综合症

19、 2.无任何非典型AD的临床表型 B：经证实的：经证实的AD常染色体突常染色体突 变的存在（变的存在（PSEN1、 PSEN2 、APP或其它基因）或其它基因） 症状前症状前AD A：缺少特异临床表型的存在：缺少特异临床表型的存在 （均要满足）（均要满足） 1.无海马型遗忘综合症 2.无任何非典型AD的临床表型 B：经证实的：经证实的AD常染色体突常染色体突 变的存在（变的存在（PSEN1、 PSEN2 、APP或其它基因）或其它基因） 症状前症状前AD 认知障碍相关的危险因素 认知障碍相关的危险因素 IWG-2诊断标准亮点 更强调统一疾病谱的临床异质性 进一步明确生物标志物助诊价值 疾病特异性标志物 vs 进展相关标志物 突出强调共病的普遍性与交互作用 认知障碍相关的危险因素 认知障碍的恶性循环机制 认知障碍相关的危险因素 症状性脑出血患者2例 认知障碍相关的危险因素 不同病因所致CMBs 认知障碍相关的危险因素 CMBs：认知障碍新危险因素？ CMBs常见病因：