心血管系统药物课件

1、1 第四章第四章 心血管系统药物心血管系统药物 本章将讨论心血管类 药物：调血脂药、抗 心绞痛药、抗心律失 常药、抗高血压药和 抗心力衰竭药。 2 学习要求学习要求 学习目的学习目的 通过对心血管系统中调血脂药、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血 压药、抗心力衰竭药的药物化学知识学习，为该类药物的调配、制剂、 分析检验、贮存保管、使用等奠定理论和知识基础。 知识要求知识要求 掌握硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氢氯噻嗪、利血平的名称，化 学结构、理化性质、临床用途。 熟悉洛伐他汀、非诺贝特、硝酸异山梨酯、地高辛、米力农及抗心律 失常药的化学结构、理化性质及应用。 了解调血脂药、抗心律失常药、抗高血

2、压药的分类。 能力要求能力要求 熟练应用典型药物的理化性质，解决该类药物的调配、制剂、分析检 验、贮存保管、使用等问题。 学会写出硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氢氯噻嗪的化学结构；认 识洛伐他汀、非诺贝特、硝酸异山梨酯和利血平的化学结构。 3 重点难点 重点：重点：典型药物：硝酸甘油、硝苯地平、 卡托普利、氢氯噻嗪、利血平的化学结构 或结构特点、理化性质及临床用途。 难点：难点：典型药物的化学结构和结构特点。 4 授课内容 第一节 调血脂药 第二节 抗心绞痛药 第三节 抗心律失常药 第四节 抗高血压药 第五节 强心药 5 第一节第一节 调血脂药调血脂药 血脂是指血浆或血清中的脂质，包括胆固醇、

3、胆 固醇酯、甘油三酯、磷脂以及它们与载脂蛋白形 成的各种可溶性的脂蛋白（lipoproteins）。 血浆中的脂蛋白有乳糜微粒（CM），极低密度脂 蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL），高密度 脂蛋白（HDL）。 血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本恒定的浓度以 维持相互间的平衡。如果比例失调，则表示脂质 代谢紊乱。其中VLDL和LDL是造成动脉粥样硬化 的主要原因。 6 一、苯氧乙酸类一、苯氧乙酸类 根据胆固醇生物合成的起始原料为乙酸而合成了大量的乙 酸衍生物，以寻找阻断胆固醇合成的降胆固醇药。结果发 现了苯氧乙酸衍生物具有一定的降胆固醇作用，而降低甘 油三酯的作用更好。如临床常用的氯贝丁酯（

4、clofibrate）。 在氯贝丁酯的结构改造中，又发现了许多效果更好的药物。 如非诺贝特（fenofibrate）,吉非罗齐(gemfibrozil)，利贝 特（lifibrate）等。 7 典型药物和化学结构式典型药物和化学结构式 O ClO OCH3 CH3O H3C CH3 OCl CHCOO OCl NCH3 氯贝丁酯非诺贝特 利贝特 O OCH3 Cl H3CCH3 O CH3 H3CO COOH H3CCH3 吉非罗齐 8 知知 识识 拓拓 展展 临床上血浆胆固醇高于230mg/100ml和甘 油三酯高于140mg/100ml统称为高脂血症。 当血脂长期升高后，血脂及其分解产物，

5、 将逐渐沉积于血管壁上，并伴有纤维组织 生成，使血管通道变窄，弹性减小，最后 可导致血管堵塞。 动脉粥样硬化病应用降血酯药物可减少血 脂的含量，缓解症状。因而调血脂药可被 看做为心血管疾病的预防药物。 9 二、羟甲戊二酰辅酶二、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂还原酶抑制剂 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG- CoA）为一类新型的降血脂药。主要通过有 效阻止内源性胆固醇合成，所以能显著地 降低血中胆固醇的水平。该类药物选择性 高，疗效确切，能明显降低冠心病的发病 率和死亡率 。如洛伐他汀等。 10 典型药物和化学结构式典型药物和化学结构式 洛伐他汀洛伐他汀 Lovastatin O O H3C

6、O O H CH3 HO H3C H CH3 H 11 知识链接知识链接 前药原理：是指药物经过化学结构改造后， 在体内无活性或活性很低的化合物，在体 内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发 挥药理作用。这种无活性的化合物即称为 前体药物，简称前药，原来的药物则称为 母体药物。如氯霉素棕榈酸酯、红霉素碳 酸乙酯等。 12 第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药 心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病） 的重要临床症状之一。心绞痛发生的主要原因是 心肌供血不足，使心肌需氧与供氧之间平衡失调。 抗心绞痛药物是指能减轻心脏工作的负荷，以降 低心肌耗氧量；或扩张冠状动脉，促进侧支循环 的形成，以增加心肌供

7、氧量达到缓解和治疗的目 的。 按化学结构和作用机制可分为硝酸酯及亚硝酸酯 类, 钙拮抗剂和-受体拮抗剂等。 13 一、硝酸酯及亚硝酸酯类一、硝酸酯及亚硝酸酯类 亚硝酸酯是最早应用的抗心绞痛药。早在 1867年，亚硝酯异戊酯（amylnitrite）用 于临床，需吸入给药，作用时间短，副作 用太多现已少用。之后相继出现了许多给 药途径方便，效果较好适用于各型心绞痛 的药物。如：硝酸甘油（nitroglycerin）、 丁四硝酯（erythrityl teranitrate）、硝酸 异山梨酯（isosorbide dinitrate）等。 14 典型药物和化学结构式 ONO2 ONO2O2NO O

8、NO2 O2NO ONO2 ONO2 O O H H ONO2 H O2NO H 硝酸甘油丁四硝酯硝酸异山梨酯 15 二、钙通道阻滞剂二、钙通道阻滞剂 钙拮抗剂即钙通道阻滞剂，具有抑制细胞外钙离 子内流，使心肌和心血管平滑肌细胞内缺乏足够 的钙离子，从而抑制心肌的收缩，心率减慢，耗 氧量降低，同是血管松驰，外周血管阻力降低， 减轻心脏负荷。 钙拮抗剂作为治疗心血管系统药物的使用具有重 要意义，推动了以离子通道作为一个新的药物作 用靶点进行深入的基础及应用研究。 钙通道阻滞剂按化学结构可分为二氢吡啶类、苯 烷基胺类、苯并硫氮 类和二苯哌嗪类。 16 典型药物 硝苯地平硝苯地平 Nifedipin

9、e H NCH3H3C OCH3 O H3CO O NO2 17 三、三、-受体阻滞剂受体阻滞剂 -受体阻滞剂的发现是抗心绞痛药物的一大进展， 心肌缺血诱发心绞痛时，心肌局部的儿茶酚胺类 物质释放增加，则激动-受体。 本类药物的作用特点是阻止内源性儿茶酚胺类肾 上腺素和去甲肾上腺素与受体结合，减慢心率， 减弱心肌收缩力，并降低外周血管阻力，从而减 少心肌耗氧量，缓解心绞痛。还具有抗心律失常 和抗高血压作用。常用药物有普萘洛尔、阿替洛 尔等。 18 典型药物和化学结构式 盐酸普萘洛尔 阿替洛尔 H2N O O H NCH3 CH3 OH O NH CH3 CH3 OH ,HCl HCl 19 第

10、三节 抗心律失常药抗心律失常药 心律失常分心动过速型和心动过缓型两种，心动 过缓可用阿托品或异丙肾上腺素治疗。 抗心律失常药主要通过影响心肌细胞Na+、Ca2+ 或K+等离子转运，纠正电生理异常而发挥作用。 通常分四类：钠通道阻滞剂；-受体阻滞剂 （见第二节抗心绞痛药）；延长动作电位时程 药；钙通道阻滞剂。其中类又被分为：a、 b和c三种类型。 20 一、钠通道阻滞剂一、钠通道阻滞剂 钠通道阻滞剂是一类能抑制Na+内流，从而 抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度， 减慢传导，延长有效不应期的药物，因而 具有良好的抗心律失常作用。 21 临床常用钠通道阻滞剂临床常用钠通道阻滞剂 结构类型药物名称药

11、物结构作用特点 Ia类普鲁卡因胺 临床主要用于治疗阵 发性心动过速，心房 颤动和早搏等 Ib类美西律 主要通过轻度阻滞钠 通道，缩短复极化， 提高颤动阈值而发挥 抗心律失常 Ic类普罗帕酮 临床主要用于防治室 性早搏，室性心动过 速及室上性心律失常 H2N N H N CH3 CH3 O CH3 CH3 O CH3 NH2 O O OH N H CH3 22 典型药物 盐酸美西律盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride CH3 O CH3 CH3 NH2 ,HCl HCl 23 二、延长动作电位时程药二、延长动作电位时程药 延长动作电位时程药，又称钾通道阻滞剂。 主要是通过抑

12、制电位依赖性钾通道，延长 动作电位时程，表现为延长复极过程而使 有效不应期明显延长，而具有抗心律失常 的作用，如盐酸胺碘酮。 24 典型药物和化学结构式 盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride OCH3 O I I O NCH3 CH3 ,HClHCl 25 第四节第四节 抗高血压药抗高血压药 高血压病为最常见的心血管疾病，它最终可引起 冠状动脉粥样硬化和脑血管硬化而危及生命。 抗高血压药的应用能降低血压，减少脑出血或肾、 心功能丧失发生率，从而减少死亡率并延长寿命。 抗高血压药按其作用部位和机制可分为：交感神 经抑制药；血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张 素受体

13、拮抗剂；钙通道阻滞剂；血管扩张药； 利尿药；影响肾上腺素能神经介质贮存和释放的 药物等。 26 知识链接知识链接 根据世界卫生组织WHO国际诊断规定，人在安静 休息时血压超过21.3/12.7kPa（160/95Hg）者 即为高血压患者。高血压可分为原发性和继发性 两类，原发性高血压发病原因不明，约占高血压 病人的90%，继发性高血压又称症状性高血压， 是某些疾病的症状之一，约占高血压病人的10%。 27 一、交感神经抑制药一、交感神经抑制药 本类药物按其作用部位和机制不同，包括：中枢 性降压药，主要是通过抑制去甲肾上腺素的释放 而降低血压，如：可乐定、甲基多巴。去甲肾上 腺素能神经末梢阻断药

14、，主要是抑制肾上腺素， 去甲肾上腺素，多巴胺和5-羟色胺等进入神经细 胞内囊泡中贮存，而导致神经递质被单胺氧化酶 破坏，而使神经末鞘递质耗竭而温和持久降压， 如利血平。肾上腺素、受体阻滞剂，主要是抑 制肾上腺素、去甲肾上腺素等与、受体结合， 降低外周血管阻力，使血压降低如哌唑嗪和神经 节阻断药等。 28 典型药物和化学结构式(一) 可乐定 利血平 NH N N H Cl Cl N N H3CO H CO O H3COC O OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 H 29 典型药物和化学结构式(二) 甲基多巴 哌唑嗪 HO HOCH2CNH2 CH3 COOH H3CO H3CON N H2N

15、 NNC O O 30 课堂互动课堂互动 归纳总结：利血平失效的主要化学原因。 并说出应如何合理贮存。 31 二、利尿药二、利尿药 利尿药作用于肾脏，能减少肾小管的再吸收，促 进水和电解质（特别是钠离子）的排出，使尿量 增加，消除水肿，也常作为高血压病的辅助治疗 药。 按化学结构分为：有机汞化合物、多羟基化合物， 如甘露醇、葡萄糖等；含氮杂环类，如氨苯蝶啶； 磺酰胺类及苯并噻嗪类，如：氢氯噻嗪；.-不 饱和酮类，如依他尼酸；醛甾酮拮抗剂类，如螺 内酯。 32 典型药物和化学结构(一) 甘露醇 氨苯蝶啶 氢氯噻嗪 CCCH2(OH) H OH C OH H C OH H CH2OH H OH N

16、 NH S Cl H2NO2S O2 H N NN N NH2 C6H5 NH2 NH2 H5C6 33 典型药物和化学结构(二) 依他尼酸 螺内酯 ClCl COCH2C C2H5 O CH2COOH O O O CH3 H3C H H HH S CH3 O 螺内酯 34 三、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素三、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素 受体拮抗剂受体拮抗剂 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）主要是 抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素 的生成，使血压下降，如卡托普利、依 那普利、赖诺普利等。 血管紧张素受体（Ang）拮抗剂，主要 是选择性阻断血管紧张素与血管紧张素 受体的结合而

17、发挥抗高血压作用，如氯 沙坦，目前这些药物均属临床上一线抗高 血压药。 35 典型药物和化学结构(一) 卡托普利 依那普利 赖诺普利 NCOCHCH2 CH3 HS COOH NCOCHNH CH3 CH COOCH2CH3 C6H5CH2CH2 COOH NCOCHNH NH2(CH2)3H2C CH COOH C6H5CH2CH2 COOH 2H2O 36 典型药物和化学结构(二) 氯沙坦 37 第五节第五节 强心药强心药 充血性心力衰竭又称慢性心力衰竭，使心 脏不能把血液泵至外周部位，无法满足机 体代谢需要。强心药（cardiac agents）可 以加强心肌收缩力，又称正性肌力药，用

18、于治疗心力衰竭。目前用于治疗充血性心 力衰竭的药物主要有强心苷类和磷酸二酯 酶抑制剂等。 38 一、强心苷类一、强心苷类 强心苷类为使用历史悠久的经典的强心药， 可抑制Na+/K+-ATP酶使钠泵失灵，细胞内 Na+浓渡增高，兴奋Na+-Ca2+交换系统，使 Na+外流增加，Ca2+内流增加，而增加心肌 收缩力，因其毒副反应多临床应用受到限 制，如地高辛。 39 典型药物和化学结构 地高辛地高辛 O CH3 H OH H CH3 O O H H HH HO O CH3 O OH H 3 40 二、磷酸二酯酶抑制剂二、磷酸二酯酶抑制剂 本品通过抑制磷酸二酯酶，阻碍心肌细胞 内的cAMP降解，高浓度的cAMP激活多种 蛋白酶，使心肌膜上钙通道开放，Ca2+内 流而增加心肌收缩力，本类化合物为吡啶 联吡酮类，化合物性质相对稳定。如米力 农、氨力农。 41 典型药物和化学结构 米力农米力农 氨力农氨力农 N NCH3 CN O H N N NH2 O H 42 学习小结学习小结 心血管系统心血管系统 药物药物 调血脂药 抗 心绞痛药 抗 心律失常药 抗 高血压药 抗 心力衰竭药 43 学习小结学习小结 调血脂药调血脂药 分类典型药物 苯氧乙酸类、 羟甲戊二酰辅酶A还原酶 抑制剂 非诺贝特、 洛伐他汀 44 学习小结学习小结 抗心绞痛药抗心绞痛药