人衛版药剂学第七版第十三章半固体制剂

1、 软膏剂(Ointments)(Ointments)药物与适宜基质混合制成 的半固体外用制剂，其中含有的药物可以溶解、 也可以分散于基质中。 按分散系统分为 溶液型 混悬型 乳剂型 因基质不同 o/w型 w/o型 特点：热敏性、触变性 热敏性-遇热熔化而流动。 触变性-施加外力黏度降低， 静止时黏度升高。 局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗； 全身作用：药物经皮吸收。 经皮给药系统药物以一定的速率透过皮肤经 毛细血管吸收进入全身的一类制剂。 TDDS Transdermal drug delivery systems TTS Transdermal therapeutic Systems

2、4 p由无生命活性的多层扁平角质细胞 组成，细胞间则主要为类脂质形成 的双分子层结构。 p主要屏障，脂溶性物质易透过。 p含水量90%，脂溶性药物 的渗透屏障。 p存在着丰富的毛细血管网，主 要吸收部位， p皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮 脂腺）存在于其中。 p从皮肤表面到达真皮底部， p占皮肤总面积的1%， p大分子、离子药物的吸收途径， 能缩短吸收的时滞。 软膏剂的质量要求 应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。 有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。 性质稳定，无酸败、变质等现象。 无刺激性、过敏性及其它不良反应。 用于创面的软膏剂还应无菌。 软膏=药物+基质 软膏的赋型剂， 药物的载体，

3、药物释放、皮肤扩散。 理想软膏剂基质应该是： 性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配 伍变化，长期贮存不变质； 无刺激性、过敏性，稠度适宜，容易涂布； 具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物； 具有良好的释药性； 易于清洗，不污染皮肤和衣物等。 润滑性好，无刺激性； 促进皮肤水合作用，对皮肤保护、软化作 用强； 可与多种药物配伍，不易长菌； 油腻性大、疏水性强，药物难释放； 适用于遇水不稳定药物，不适用于有多量 渗出液的皮损，脂溢性皮炎、痤疮等。 烃类 类脂类 动植物油脂 分类： 从石油蒸馏后得到的多种高级 烃的混合物，其中大部分属于 饱和烃。 高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而 成的酯及其混合物，多与油

4、脂性 基质合用，可增加油脂性基质的 吸水性。 高级脂肪酸甘油酯及其混合物； 花生油、棉籽油-稳定性较差； 氢化植物油-稳定性提高，稠度增 大。 凡士林（vaselinvaselin） 软石蜡（soft paraffinsoft paraffin） 石蜡（paraffinparaffin） 液体烃与固体烃的半固体混 合物， 分为黄、白两种， 性质稳定、无刺激性， 仅能吸收本身重量5%的水分 （加羊毛脂、表面活性剂提高 吸水性）。 分固体和液体石蜡两种， 主要用于调节软膏的稠度。 羊毛脂（wool fat） 蜂蜡（beeswax） 鲸蜡（spermaceti） 胆固醇类的棕榈酸酯及游离胆固醇类；

5、淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可 吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型 乳剂； 增加凡士林的吸水性与皮肤穿透性。 棕榈酸蜂蜡醇酯/鲸蜡醇酯； 较弱的W/O型乳化剂； 与其它基质配伍以提高基质的稠度或 增加稳定性。 二甲基硅油（dimethicone） 聚二甲硅氧烷 CH3Si(CH3)2OnSi(CH3)3 润滑性、涂展性好，无刺激性； 常用于乳剂型基质起润滑作用； 常与其它油脂性成分合用制成防护性软 膏。 涂布容易，稠度适中； 对油、水均有亲和力，易与创面渗出液混合； 释放药物及皮肤穿透性能好，不适于有多量渗出液和 糜烂面的皮肤； O/W型基质易洗除，需加入保湿剂与防腐剂； W/O型

6、油腻性较小，润滑作用和稳定性比O/W型好。 基本型 O/WW/O 内相外相内相外相 水包油油包水 复合型 W/O/W O/W/O 水包油包水 油包水包油 1. 肥皂类 一价皂HLB值15-18 ：O/W 型乳化剂 多价皂HLB值6 ：W/O型乳化剂 硬脂酸钠、硬脂酸钾、 硬脂酸三乙醇胺 硬脂酸钙、硬脂酸锌、 硬脂酸铝 2. 高级脂肪醇硫酸酯类 十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠） 常与其它W/O型合用调整适当HLB值；常用的 助乳化剂为十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯。 乳化作用适宜pH为6 7。 处方 3. 高级脂肪酸及多元醇酯类 （cetylalcohol, stearyl alcohol）：弱 W

7、/O型乳化剂辅助乳化、稳定；增加乳剂稠度； 有软化剂的作用。 （glyceryl monostearate）：弱W/O 型乳化剂用于O/W 型乳剂基质，辅助乳化； 作为稳定剂、增稠剂，起润滑作用，HLB 3.8。 20 22 4. 聚氧乙烯醚类 由天然或合成的水溶性高分子物质所组成； 能吸收组织渗出液，易洗除； 不适用于遇水不稳定的药物； 需加保湿剂、防腐剂； 有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。 甘油明胶（glycerogelatinum） 纤维素衍生物 MC、 CMC-Na等 甘油 （1030）、 明 胶（13）加水至100 ，加热制成的。 高分子聚合物， 常用平均分子量300-6000

8、，常以不同 分子量配合使用， 对皮肤保护、润滑作用较差。 聚乙二醇类（PEG） 卡波姆（carbomer） 纤维素的合成衍生物， 水溶液浓度较高时为凝胶， 呈中性，性质稳定，不易腐败， 一般不需加防腐剂。 白色疏松粉末，引湿性强， 水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠 厚凝胶， 无毒，无刺激性，对眼粘膜有严重刺激。 p l 目标-药物顺利从基质中释放 l 局部作用-避免通过皮肤吸收 进入体内 l 全身作用-到达真皮被毛细管 吸收进入体循环 p VEVE、BHABHA、BHTBHT VCVC、亚硫酸盐 金属离子螯合剂枸橼酸、酒石 酸、EDTAEDTA l Penetration enhancer

9、s-Penetration enhancers-系 指能够扩散进入皮肤，降低药 物通过皮肤阻力的材料。 l 乙醇、氮酮、薄荷油、表面活 性剂、二甲基亚砜 破坏高度有序排列的角质层结构，增加角 质细胞间脂质的流动性。 与角质层细胞内蛋白质发生作用。 作用于角质层细胞间脂质，扩大细胞间隙。 干扰角质层质膜流动性促进药物进入皮肤 与角质层质膜融合，形成通道 与皮肤脂质形成封闭脂质层，水化作用 研磨法 熔合法 乳化法 适用于由半固体和液体组分组成的软膏基质； 小量制备且不需加热即能调制均匀者，或药物不 宜受热者； 常温下将药物与基质等量递加研磨均匀。 适用于熔点不同的或含有固态的油脂性基质 、水溶性基

10、质及含固体药物量较多的软膏。 基质加热（先高熔点后低熔点）熔化加入研 细药粉混匀搅拌至冷凝。 油溶性物质(油相)熔化(7580) 水溶性成分(水相)溶解(7580) 混合乳化 搅拌冷却至半固体 药物 药物 药物 药物不溶于基质时 药物可溶于基质时 半固体黏稠性药物 共熔性成分共存时 中药浸出物为液体时 受热易破坏或挥发性药物 物理外观 含量测定 物理性质（熔点、粘稠度、流变性） 稳定性（粒度、装量、无菌、微生物限度） 刺激性 药物释放度与吸收 眼膏剂（Eye ointmentsEye ointments）药物与适宜 均匀混合成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用灭 菌半固体制剂。 质量要求 均匀、细

11、腻、无刺激性，稠度适当； 药物粒径：不得75m75m； 成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌； 用于创伤、手术时无菌； 每个包装的装量不超过5g5g，启用后4 4周内使用。 黄凡士林 8份 液体石蜡 1份 羊毛脂 1份 基质加热熔化 过滤150干热灭菌12h； 用具、容器清洗干净，灭菌备用； 将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与 基质混合制成混悬型眼膏剂； 必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物 的污染。 眼膏剂的制备 凝胶剂（gelsgels）药物与适宜的辅料制成的溶 液、混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制剂。 分类： 双相凝胶-小分子药物胶体小粒分布于网状结构的 液体中，具有触变性，如

12、氢氧化铝凝胶。也称混 悬型凝胶剂、触变胶。 单相凝胶有机高分子化合物形成的，水性、油 性凝胶 高分子基质以物理交联形成的网状 结构，网络中充满不能自由流动的溶 剂，表现弹性的半固体性质。 对温度等外界条件敏感 具有溶胀性、脱水收缩、触变性 卡波沫（carbomer)、卡波普（carbopol) 丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的聚合物 pH6 11粘稠度最大 纤维素衍生物 甲基纤维素（MC）：冷水中溶解 羧甲基纤维素钠（CMC-Na)：冷热水均可溶 常用浓度：2 6% 粘附性强，较易失水 先溶于部分水或甘油中，必要时 加热以加速溶解； 处方中其余成分按基质配制方法制成水性凝 胶基质，将药物溶液与水性凝胶

13、基质混合并加 水至全量即得； 对于，可先用少量水或甘油 研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。 处方 吲哚美辛 10g 交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400) 10g 聚乙二醇4000(PEG 4000) 80g 甘油 100g 苯扎溴铵 8g 纯化水 加至 1000g 制法：取PEG4000和甘油置烧杯中微 热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀， SDB-L-400加入800ml水在乳钵中研匀 后，与PEG4000、甘油、吲哚美辛混 匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至 1000g，搅匀即得。 (suppositories)(suppositories)药物与适宜基质制成 供腔道给药的固体制剂。 肛门栓：

14、圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形 尿道栓：棒状 栓剂的分类 按腔道分 按范围分 按剂型分 局部作用 全身作用 普通栓 中空栓 双层栓 渗透泵栓 缓释栓 扩散 释放 吸收 药物从基质中释放出来 通过血管、淋巴管进入体循 环产生全身作用或局部作用。 药物扩散、溶解入直肠分泌液 1. 局部作用 2. 全身作用 门肝系统 非门肝系统 淋巴系统 药物经直肠上静脉进入门静脉，经 过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距 肛门6cm处。 常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、激 素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、 止痛、止痒、抗菌消炎等作用。 主要是通过直肠给药，并吸 收进入血循环而达到治疗作用。

15、 药物经直肠中、下静脉、肛管静脉，绕过肝脏， 从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞 入距肛门2cm处。 药物经直肠粘膜进入淋巴系统， 其吸收情况类似于经血液的吸收。 49 达峰时间快、吸收完全、血药浓度高； 不刺激胃肠道、减少肝脏首过效应； 替加氟微粉栓 静脉注射液 药物不受胃肠pH或酶的破坏而失 去活性。 对胃有刺激的药物可用直肠给药。 用药方法得当，可以避免肝脏的首 过效应。 直肠吸收比口服干扰因素少。 对不能或者不愿吞服药物的成人或 小儿患者用药较方便。 给药不如口服方便。 药物与基质应混合均匀; 栓剂外形应完整光滑，无刺激性; 塞入腔道后，应能融化、软化或溶 化，并与分泌液混合

16、，逐渐释放出 药物; 有适宜的硬度，便于包装、储存或 使用。 栓剂=药物+基质 栓剂的赋型剂， 药物的载体， 影响药物的作用 +附加剂 可溶于基质 混悬于基质 研磨，全部通过六号筛 硬化剂 增稠剂 表活剂 抗氧剂 防腐剂 吸收促进剂 室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解 或软化，熔点与凝固点的间距不宜过大； 不与主药起作用，不妨碍主药作用及含量测定 ； 无毒、无刺激性； 具有润湿和乳化的性质，水值较高； 适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模 ； 释药速度符合治疗要求：局部作用释药慢 全身作用释药快。 油脂性基质 要求：酸价0.2 皂化价200245 碘价7 水溶性基质 可可豆脂 半合成

17、脂肪酸甘油酯 甘油明胶 聚乙二醇（PEGPEG） 聚氧乙烯（4040）单硬脂酸酯类 泊洛沙姆 梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温)； 性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍； 同质多晶体：、 、 。 不饱和碳链少，化学性质稳定，不 易酸败。成形性良好，具有保湿性 和适宜的熔点。 中和1g脂肪油或其它类似物中含有的 游离脂肪酸所需 KOH的mg数。（酸价高，质 量差） 100g油脂吸收I2的克数。（碘价高，则 不饱和键多，易氧化） 水解1g油脂所需要KOH的mg数。 （说明油的种类和纯度油中游离脂肪酸和 结合成酯的脂肪酸总量的多少） 体积0.5-1.25ml0.5-1.25ml， pH

18、pH值 7-87-8，酶活性低， 对刺激耐受性强。 药物经直肠上静脉进入 门静脉，经过肝脏代谢 后，运行全身；栓剂塞 入距肛门6cm6cm处。 药物经直肠中、下静脉、肛管静脉 ，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进 入大循环，作用全身；栓剂塞入距 肛门2cm2cm处。 药物经直肠粘膜进入淋巴 系统，大分子药物的重要 吸收途径。 3. 影响吸收的因素 生理因素 药物的理化性质 基质和附加剂 溶解度（分泌液少） 粒径 脂溶性与解离度 选择与药物溶解特性相反的基质，有 利于药物的释放与吸收。 加入表面活性剂。 吸收位置（2cm2cm） pHpH（7.47.4） 粪便 保留时间 全身作用栓剂，选择与药物溶解性相反的基质， 药物释放 ，吸收 ； 局部作用栓剂，选择水溶性基质，药物释放，作 用持久。 基质pH有利于药物保持非解离状态； 表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌 物中转移，药物释放 ，吸收 。 59 冷压法（cold com