临床试验方案撰写

1、LOGO 临床试验方案设计的重要性 临床试验方案（protocol）是指导参与临床试验所有研究者如何启 动和实施临床试验的研究计划书，也是试验结束后进行资料统计分 析的重要依据，所以，临床试验方案常常是申报新产品的正式文件 之一，同时也决定了一项新产品临床试验能否取得成功的关键。 确保受试者的权益和确保临床试验的科学性 试验能否顺利进行 结果是否正确、结论是否可靠 获得知情同意 LOGO 临床试验方案设计要点 详细说明研究目的及如何进行试验 科学设计部分：背景、目的、假设、设计等 操作部分：实验步骤的详细说明 遵守赫尔辛基宣言原则，符合我国药品食品监督管理 当局有关法规 符合专业与统计学理论

2、符合伦理道德 LOGO 临床试验方案的编写 由申办者（Sponsor）和主要研究者（PI）共同讨论制定 编写研究方案需要较高的专业水平，由多方面的专家参加，其 中统计学方面的专家尤为必要； 必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单位以及申办者签 章并注明日期。 LOGO 医疗器械临床试验方案应当包括以下内容（I）： （一）临床试验的题目； （二）临床试验的目的、背景和内容； （三）临床评价标准； （四）临床试验的风险与受益分析； （五）临床试验人员姓名、职务、职称和任职部门； （六）总体设计，包括成功或失败的可能性分析； （七）临床试验持续时间及其确定理由； LOGO 医疗器械临床试验方案应当

3、包括以下内容（II）： （八）每病种临床试验例数及其确定理由； （九）选择对象范围、对象数量及选择的理由，必要时对照组 的设置； （十）治疗性产品应当有明确的适应症或适用范围； （十一）临床性能的评价方法和统计处理方法； （十二）副作用预测及应当采取的措施； （十三）受试者知情同意书； （十四）各方职责。 LOGO 1. 首页 项目名称:简明扼要准确地概括 试验产品 目标：疗效评价、安全性评价 试验方法：随机、对照、盲法，多中心 方案号、版本号、日期 产品名称、规格型号 PI（研究单位）、 Sponsor（申办者）、CRO 试验类别 试验负责人签字 LOGO JSDD-Y1氩气高频电刀用于生物

4、组织切割及凝血的临床有效性和安全性 的随机、单盲、多中心临床研究方案 方案号：JSDD-1 （第1.0版，2013.05.05） 产品名称：氩气高频电刀 型号规格：JSDD-Y1 实施者：重庆金山科技（集团）有限公司 承担临床试验的医疗机构：第三军医大学第二附属医院 重庆医科大学附属第二医院 重庆市第一人民医院 临床试验类别：临床验证 临床试验负责人：（签字） 2013年 月 日 如OMOM氩气高频电刀临床试验方案首页： LOGO 2.方案说明 医疗器械产品在临床试验前，必须制定临床试验方案。 临床试验方案由医疗机构和实施者共同设计、制定。实施者与 医疗机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临

5、床试验合同。 市场上尚未出现的第三类植入体内或借用中医理论支撑的医疗 器械，临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案。 医疗机构和实施者应当共同制定每病种的临床试验例数及持续 时间，以确保达到试验预期目的。 临床试验类别分临床试用和临床验证。 LOGO 3.研究背景 试验的意义 （产品适用）疾病的负担、发生率、对病人的影响等 已有同类产品的临床应用情况、优缺点 预期的用途和试验效果 LOGO 4.试验的内容和目的 试验目的决定了： 试验设计 数据收集 分析方法 结论、解释 所以必需十分明确 LOGO 5.试验设计 随机、对照、盲法 研究期间：筛选期、检查期（治疗期）、术后观察期（回 访期）

6、样本量、中心数 LOGO 5.1 分组方法及器械 分组方法 器械名称及规格型号 LOGO 5.2 伦理学要求 本临床试验必须遵循赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究规范、 法规进行。在试验开始之前，须经本试验研究单位医院伦理委员会 批准认定该试验方案后方可实施。 每一位受试者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，向 其或其指定代表完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风 险。应让受试者知道他们有权随时退出本研究。入选前必须给每位 受试者一份书面知情同意书。研究医师有责任让每位受试者进入研 究之前获得知情同意书，并以研究档案保留其中。 LOGO 5.3 试验流程 流程图： - 志愿者招募

7、 - 受试者入选 - 术前检查 - 手术过程 - 术后观察 受试者编号及检查顺序（随机分组表） 试验数据记录及处理 提前退出病人的处理 LOGO 6. 受试者的选择 纳入标准 排除标准 剔除标准 LOGO 6.1 纳入标准 年龄、性别； 适应症或适应范围； 知情同意。 LOGO 病例入选标准（例：） 年龄1865岁； 经内镜检查患有食道、胃、十二指肠及结直肠病变需行切 割治疗； 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器疾病； 病人已签署知情同意书。 LOGO 6.2 排除标准 禁忌症； 最近3个月参加过其他临床试验； 不具有法律能力或法律能力受到限制； 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况 。

8、 LOGO 排除标准（例：） 患有器质性消化道疾病，如消化性溃疡、消化道肿瘤、炎 症性肠病等； 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾病者； 患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能力者； 对本产品不耐受者； 妊娠或哺乳期妇女； 最近3个月参加过其它临床试验； 据研究者判断可能干扰试验结果或增加患者风险； 研究者判断依从性不好，不能严格执行方案。 LOGO 6.3 剔除标准 筛选检查不合格 病人坚持退出试验 严重不良事件 发生其它可能影响病人治疗结果的疾病 主要研究者认为有理由退出 LOGO 7.器械的管理 发放 保存 回收 LOGO 8. 临床评价 临床有效性评价 临床安全性评价 LO

9、GO 8.1 临床有效性评价 指标 主要和次要指标 辅助指标 其它方面（如病人感受，接受程度等） 资料 测定资料 医生评定 病人主诉 LOGO 8.2 临床安全性评价 评价内容： 临床、实验室指标、生命体征等 不良反应严重程度 与试验产品的关系 严重不良事件的定义和报告制度 处理和随访 LOGO 9. 试验持续的时间及其确定理由 本试验从第一例开始到最后一例结束，持续时间定为XX 天，其理由为： LOGO 10. 不良反应的预测及采取的处理 可能发生的不良反应 应当采取的措施 严重不良反应报告 试验质量的控制 LOGO 10.1 严重不良反应报告制度 出现重度不良事件时，研究者填写“严重不良事

10、件报告表”， 在72小时内分别报告国家药品监督管理局医疗器械司、安全监 管司和本地药品监督管理局、实施者及伦理委员会，并在报告 上签名及注明日期。紧急情况，包括特别严重或致死的不良事 件，应以最快的通讯方式（包括电话、传真、E-mail等）（写 明具体人名和联系电话）。实施者还应及时向有关参研单位通 报，并保证满足所有法律法规要求的报告程序。 LOGO 10.2 严重不良反应 “严重不良事件”按照国际规定包括以下几种： 死亡； 威胁生命； 致残或丧失部分生活能力； 需住院治疗； 延长住院事件； 导致畸形。 LOGO 10.3 试验的质量控制与保证（I I） 为了防止不良事件的发生，所有临床研究

11、过程均应建立标 准化操作规程； 研究单位资格：临床研究单位必须是国家食品药品监督管 理局确定的具三类医疗器械临床试验资质的临床研究基地； 研究人员资格：研究人员必须是经过临床试验培训的医师， 并在高级专业人员的指导下进行工作； LOGO 10.4 试验的质量控制与保证（IIII） 临床试验质控措施：试验前检查临床试验病房必须符合 规范化要求，保证抢救设备齐全； 临床试验开始前对研究者（包括护理人员）进行试验方 案的培训； 操作人员检查仪器功能良好无障碍，并进行仪器试运行。 由专业的护理人员给受试者进行检查。 LOGO 11. 统计分析 由统计人员完成，应结合专业分析； 统计受试者入选数量，剔除

12、病理情况，人口统计学和其他基线特 征及安全性分析； 描述性统计分析，定性指标以频数表、百分率或构成比描述；定 量指标以均数、标准差、或最大值、最小值、中位数描述； 统计方法：SPSS软件分析，t检验和ANOBA分析，完成统计后提 交统计报告。 LOGO 12.数据收集和管理 填写、修改和收集； CRF的规定； 为保证国家食品药品监督管理和申办者的评价与监督，研 究者应保存所有研究资料，包括对所有受试者的确认、所 有原始的有签名的知情同意书、所有临床试验步骤的详细 记录及试验总结资料等； 总结结束后将原始研究资料存档。保存期5年。 LOGO 13.受试者知情同意书 详见 LOGO 14.各方承担

13、的职责 实施者职责为实施者职责为 承担临床试验的医疗机构职责承担临床试验的医疗机构职责 LOGO 14.1 实施者的职责（I） 与医疗机构共同设计、制定临床试验方案，签署双方同 意的医疗器械临床试验方案及合同； 向医疗机构免费提供受试产品及相关消耗品； 试验前对医疗器械临床试验人员进行相关培训； 负担与试验相关的费用，包括受试者检查费、误工费、 试验相关性损害治疗补偿费，承担试验单位的劳务费； LOGO 14.2 实施者的职责（II） 发生严重不良事件应当如实、及时分别向重庆市药品监督 管理局和国家食品药品监督管理局报告，同时向进行该医 疗器械临床试验的其它医疗机构通报； 申办者中止医疗器械临

14、床试验前，应当通知医疗机构、伦 理委员会和受理该医疗器械注册申请的重庆市药品监督管 理局和国家食品药品监督管理局，并说明理由； 受试产品对受试者造成的损失，申办者应当按医疗器械临 床试验合同给予受试者补偿。 LOGO 14.3 承担临床试验的医疗机构的职责（I） 应当熟悉申办者提供的有关资料，并熟悉受试产品的使用； 与申办者共同设计、制定临床试验方案，双方签署临床试验 方案及合同； 如实向受试者说明受试产品的详细情况，临床试验实施前， 必须给受试者充分的时间考虑是否参加临床试验； 如实记录受试产品的副作用及不良事件，并分析原因；发生 不良事件及严重副作用的，应当如实、及时分别向受理该医 疗器械注册申请本地药品监督管理局和国家食品药品监督管 理局报告；发生严重副作用，应当在二十四小时内报告； LOGO 14.4 承担临床试验的医疗机构的职责（II） 在发生副作用时，临床试验人员应当及时做出临床判断，采取 措施，保护受试者利益；必要时，伦理委员会有权立即中止临 床试验； 临床试验中止的，应当通知受