惰性NHL研究进展

1、惰性淋巴瘤治疗进展惰性淋巴瘤治疗进展 沈志祥教授沈志祥教授 上海瑞金医院上海瑞金医院 第二届先灵血液肿瘤专家论坛 国际会议中心大酒店 南京 nhlnhl发病率发病率 seer nhl incidence by age, 19751977 and 19982000 (male, all races) ries lag, et al. (eds). seer cancer statistics review, 2003. nci web site. nhlnhl分类分类 分类依据分类依据 时间及分类名称时间及分类名称 形态学 1942 gall 91:2955-2960 244872960 月 无

2、失败比例 有效病例有效病例 无效病例无效病例 73 11 31 15 n 失败失败 p ifn1982-1988131755242 att-ifn1988-19921368260- att-ifn vs. fmd-ifn1992-199714282- fmd-r vs. fmd- r(+ifn) 1997-200220090- ifn: interferon; att: alternating triple therapy with chod-b/eshap/nopp; fmd: fludarabine, mitoxantrone, and dexamethasone 2003 ash, ab

3、stract 1446 烷化剂为主的一线化疗治疗惰性淋巴瘤烷化剂为主的一线化疗治疗惰性淋巴瘤 方案方案缓解率（缓解率（%）5年（年（%） 有效率有效率完全缓解率完全缓解率osdfs chlorambucil (st. bartholomews) 741350na cvp (europe) 511560na chop-b (calgb) 93666841 promace/mopp (nci) 83477734 福达华为主的初治方案的疗效福达华为主的初治方案的疗效 方案方案有效率有效率(cr)%5年生存率年生存率 福达华单药福达华单药 (gele) 68 (38)68% fm (swog)94 (

4、44)88% (4年年) fmd (mdacc)98 (71)84% 联合化疗治疗复发难治性联合化疗治疗复发难治性 lg/f/t nhllg/f/t nhl 方案(临床研究数) 病例数 有效率 ice (1)16366% eshap (1)12264% dhap (1)9055% fmd/fm (7)24680%(cr 30%) fc/fcm/f ida ctx (6)15177% cmd/cmc/cmp (5)10758% (cr 15%) rituximab+chemo (6)9888% ice: ifosfamide, carboplatin, and etoposide; eshap:

5、etoposide,methylprednisolone, high dose cytarabine, cisplatin; dhap: cisplatin, high-dose ara-c and dexamethasone; fmd: fludarabine, mtn, dxm; cmd: cladribine,mtn,dxm, cmc: cladribine, mtn,ctx, cmp: cladribine, mtn, pred; rituximab+chemotherapy: 3个研究为联合福达华单药或fmd或 fmc, 3个研究联合bendamustin fm对比对比chop（cd

6、20） 初治滤泡性淋巴瘤随机对照研究初治滤泡性淋巴瘤随机对照研究 140例初治滤泡性nhl 入组标准： cd20+ 滤泡性i-ii级 ann arbor ii-iv期 ecog 0-2 chop (n=68) fm (n=72) 随 机 分 组 28天为一疗程 共6个疗程 cr/pr sd/pd退出研究 cd20单抗 观察 cr- cr+ pr+ pr- +:bcl2+:bcl2阳性阳性 -:bcl2-:bcl2阴性阴性 zinzani et al. j clin oncol 2004;22(13):2654-2661 fmfm对比对比chopchop： 完全缓解率和分子学完全缓解率显著提高完

7、全缓解率和分子学完全缓解率显著提高 fm chopp值值 化疗后化疗后 ccr 68% 42%.003 mcr 39% 19%.001 对未达对未达cr-用用cd20单抗巩固后单抗巩固后 ccr 90% 81%- mcr 71% 51%.01 ccr: 临床完全缓解临床完全缓解 mcr: 分子学完全缓解分子学完全缓解 zinzani et al. j clin oncol 2004;22(13):2654-2661 fmfm对比对比chopchop：rfsrfs rfs: relapse-free survive zinzani et al. j clin oncol 2004;22(13):

8、2654-2661 fmfm对比对比chopchop：耐受性显著提高：耐受性显著提高 zinzani et al. j clin oncol 2004;22(13):2654-2661 iii/iv级毒性级毒性fm (n=72) chop (n=68) p值值 中性粒细胞减少中性粒细胞减少30%39%差别不显著差别不显著 恶心呕吐恶心呕吐 3%22%0.001 脱发脱发14%85%0.001 外周神经系统毒性外周神经系统毒性 026%0.001 便秘便秘 032%60岁，不适合岁，不适合autosct） a组：化疗后（组：化疗后（chop或或chop类）类）n76 a1：原发耐药 n=33 a

9、2：1年复发（自诊断起）n=33 b组：化疗组：化疗cd20后后 n28 方法：方法：zevalin （ 90y ibritumomab tiuxetan）单次给药 ）单次给药 morschhauser et al, icml 2005 zevalin: zevalin: 出色的缓解率和安全性出色的缓解率和安全性 结果：结果：(中位随访中位随访18月月) 化疗后化疗后 化疗化疗cd20后后 or 40-58 19 cr/cru 20-45% 11 os a1/a2:未达未达 4.6月月 a3:26月月 仅仅7%病人因感染需住院治疗病人因感染需住院治疗 结论：结论：zevalin对难治方法对难治

10、方法dlbcl疗效显著，耐受性好，为疗效显著，耐受性好，为 今后作为今后作为dlbcl一线治疗提供了依据一线治疗提供了依据 morschhauser et al, icml 2005 nccn: cnccn: cll/sllll/sll推荐治疗方案推荐治疗方案 一线方案 福达华 福达华cd20 fc fccd20 瘤可宁强的松 ctx强的松 cvp 二线方案 alemtuzumab (campath) pc ( pentostatin+ctx ) cd20 化疗(如上) cd20或campath nccnnccn：滤泡性淋巴瘤推荐治疗方案：滤泡性淋巴瘤推荐治疗方案 一线方案 福达华单药 福达华cd20 fmd fmdcd20 瘤可宁 ctx cd20 cvp cd20 chop cd20 二线方案 放免 自身移植 异基因移植 化疗-免疫治疗 总结总结 化疗仍然是惰性淋巴瘤治疗的基础： 福达华一线治疗福达华一线治疗crcr高达高达60-80%60-80%，显著优于，显著优于chopchop等化疗方