内分泌治疗联合放疗治疗前列腺癌的争议与共识

1、company logo 内分泌治疗联合放疗治疗前列内分泌治疗联合放疗治疗前列 腺癌的共识与争议腺癌的共识与争议 company logo 内分泌治疗联合放疗治疗前列腺癌内分泌治疗联合放疗治疗前列腺癌 v 适应症适应症 v 共识共识 v 争议争议 company logo company logo company logo company logo v 适应症适应症 v 共识共识 n放疗的必要性放疗的必要性 n3dcrt/imrt/igrt3dcrt/imrt/igrt支持下的高剂量放疗提高疗效支持下的高剂量放疗提高疗效 n新辅助新辅助/ /同期同期/ /辅助内分泌辅助内分泌+ +放疗提高疗效

2、放疗提高疗效 n外科去势与药物去势等效外科去势与药物去势等效 v 争议争议 company logo median follow-up: 7.6y company logo 3m 亮丙瑞林+氟他胺 氟他胺维持至进展 3dcrt 50+20gy t1bt2, g2g3, m0 t3，any g，m0 company logo psa recurrence death from prostate cancer company logo absolute risk reduction in 10-year cumulative incidence of prostate-cancer-specifi

3、 c mortality company logo v 适应症适应症 v 共识共识 n放疗的必要性放疗的必要性 n3dcrt/imrt/igrt3dcrt/imrt/igrt支持下的高剂量放疗提高疗效支持下的高剂量放疗提高疗效 n新辅助新辅助/ /同期同期/ /辅助内分泌辅助内分泌+ +放疗提高疗效放疗提高疗效 n外科去势与药物去势等效外科去势与药物去势等效 v 争议争议 company logo dose-response in radiotherapy for localized prostate cancer: results of the dutch multicenter rando

4、mized phase iii trial comparing 68 gy of radiotherapy with 78 gy j clin oncol 2006, 24:1990-1996 company logo j clin oncol 2006, 24:1990-1996 company logo j clin oncol 2006, 24:1990-1996 company logo 放疗技术进步放疗技术进步 二维二维 3dcrt imrt igrt 78gy 70gy company logo company logo company logo v 适应症适应症 v 共识共识 n

5、放疗的必要性放疗的必要性 n3dcrt/imrt/igrt3dcrt/imrt/igrt支持下的高剂量放疗提高疗效支持下的高剂量放疗提高疗效 n新辅助新辅助/ /同期同期/ /辅助内分泌辅助内分泌+ +放疗提高疗效放疗提高疗效 n外科去势与药物去势等效外科去势与药物去势等效 v 争议争议 company logo ht+rt rtog 86-10，trog 96-01 eortc 22863 eortc 22961, rtog 92-02 company logo median follow-up: 6.7y / 8.6y company logo t2b-t4,n0m0 company lo

6、go 4mncht4mncht不提高总体不提高总体osos local progressionbned (psa ,1.5) disease-specific mortalityabsolute survival company logo company logo median follow-up: 10.6y company logo t2b-t4,n0m0 66gy/33f port only goserelin 3.6 mg flutamide 250 mg company logo lancet oncol. 2011, 12: 45159 company logo prostate-

7、cancer-specific mortalityall-cause mortality company logo rt0g 86-10rt0g 86-10trog96-01trog96-01 4-6m4-6m nchtncht提高提高osos (gs2-6)(gs2-6) company logo median follow-up: 11.31/11.27y company logo 1554 entered 779 stad-rt775 ltad-rt 761 analyzable753 analyzable t2c-4 n0/1 t2c: 65-70 (44-46 + 20-25gy)

8、t3/4: 67.5-70 goserelin 3.6 mg flutamide 250 mg 4m ncht 4m ncht+ 2y aht company logo company logo gs 2-7 gs 8-10 company logo n engl j med 2009;360:2516-27 median follow-up: 6.4y company logo pt1c-2b, n1-2，m0 ct2c-4, n0-2，m0 6m ncht: lhrh+bicalutamide 6m ncht: lhrh+bicalutamide 2.5y aht: lhrh rt 50g

9、y+20gy company logo ltas,os stas,os ltas,dss stas,dss company logo eortc 22961eortc 22961rtog 92-02rtog 92-02 company logo v 适应症适应症 v 共识共识 n放疗的必要性放疗的必要性 n3dcrt/imrt/igrt3dcrt/imrt/igrt支持下的高剂量放疗提高疗效支持下的高剂量放疗提高疗效 n新辅助新辅助/ /同期同期/ /辅助内分泌辅助内分泌+ +放疗提高疗效放疗提高疗效 n外科去势与药物去势等效外科去势与药物去势等效 v 争议争议 company logo an

10、n intern med. 2000;132:566-577. company logo company logo 达到去势水平的时间达到去势水平的时间12h2-4w 短暂的睾酮升高短暂的睾酮升高无无有有 可逆性可逆性无无有有 医疗费用医疗费用便宜便宜较贵较贵 心理接受度心理接受度较差较差较好较好 去势效果去势效果相当相当相当相当 company logo v 适应症适应症 v 共识共识 v 争议争议 n放疗剂量提升后内分泌治疗的必要性放疗剂量提升后内分泌治疗的必要性 n新辅助内分泌治疗的合理时间新辅助内分泌治疗的合理时间 n持续与间断内分泌治疗的选择持续与间断内分泌治疗的选择 n预防性盆腔淋

11、巴结照射的指征预防性盆腔淋巴结照射的指征 company logo 既往临床试验既往临床试验放疗放疗剂量偏低剂量偏低 company logo 放疗放疗剂量提升后联合剂量提升后联合内分泌内分泌的必要性？的必要性？ median follow-up：8y company logo 9mncaht+hdrt 9mncaht+hdrt vsvs hdrt hdrt retrospective 2251 patients t1-3 n0-x m0 (high risk 35.5%） 3d-crt or imrt pca+sv: 64.8 to 86.4 gy ht: lhrh+ anti-androg

12、en 3m(n+c)+a high-risk: 6m (69%) intermediate-risk: 6m (42%) low-risk: 3m (30%) company logo hdrt+9mncahthdrt+9mncaht提高高危组提高高危组psa-rfspsa-rfs high-risk company logo hdrt+9mncahthdrt+9mncaht有降低远处转移的趋势有降低远处转移的趋势 high-risk company logo 高危者仍应接受高危者仍应接受lahtlaht以降低复发转移以降低复发转移 vhdrt+9mncaht hdrt+9mncaht vsv

13、s hdrt hdrt不提高不提高osos v45%45%生化复发生化复发 v24%24%远处转移远处转移 疗效仍有进一步提升的空间疗效仍有进一步提升的空间 high-risk company logo 目前目前eaueau推荐推荐 company logo v 适应症适应症 v 共识共识 v 争议争议 n放疗剂量提升后内分泌治疗的必要性放疗剂量提升后内分泌治疗的必要性 n新辅助内分泌治疗的合理时间新辅助内分泌治疗的合理时间 n持续与间断内分泌治疗的选择持续与间断内分泌治疗的选择 n预防性盆腔淋巴结照射的指征预防性盆腔淋巴结照射的指征 company logo 新辅助内分泌治疗的合理时间新辅助

14、内分泌治疗的合理时间 vnhtnht减小前列腺（肿瘤）体积约减小前列腺（肿瘤）体积约 30-40% 30-40%，需，需2-32-3月月 v6 6月后缩小不明显月后缩小不明显 v推荐推荐: 2-3: 2-3月月nht,nht,大体积肿瘤大体积肿瘤 6 4 ng/ml, age 80 yr 内分泌治疗：内分泌治疗： 3m lhrh+环丙孕酮环丙孕酮 恢复内分泌治疗指征：恢复内分泌治疗指征： psa 降至降至 10 ng/ml且有症状，或且有症状，或psa 20 ng/ml且且 无症状无症状 psa降低降低最低值最低值20% 95 m1210 m096 m1 european urology. 2

15、009, 55:12691277 company logo company logo company logo company logo v使用有确切去势效果的药物使用有确切去势效果的药物 v首次治疗推荐首次治疗推荐6-9m6-9m v停药指征停药指征 n临床无进展临床无进展 npsapsa下降至下降至4ng/ml4ng/ml（m1m1），），0.5ng/ml15% goserelin 3.6 mg +flutamide 250 mg wprt 50.4+19.8gy; port 70.2gy 322 wprt + aht 323 port + ncht 323 port + aht m. r

16、oach iii,et al. j clin oncol . 2003, 21:1904-1911 4m ncht company logo rtog 9413 : 提高提高4y-4y-pfs wprt 4y-pfs 54.2% port 4y-pfs 47.0% j clin oncol . 2003, 21:1904-1911 company logo pascal pommier, et al. j clin oncol. 2007, 25:5366-5373 getug-01 t1b-3 n0/x m0 wprt 46+20-24gy; port 66-70gy 4-8m ncht c

17、ompany logo getug-01：osos无显著差异无显著差异 j clin oncol. 2007, 25:5366-5373 high risklow risk company logo 盆腔淋巴结引流区的争议盆腔淋巴结引流区的争议 rtog9413rtog9413试验试验 阳性结论阳性结论 getug-01getug-01试验试验 阴性结论阴性结论 是否需要预防性照射？是否需要预防性照射？ company logo 比较：比较：lnm高危者获益高危者获益 rtog 9413getug-01 淋巴结转移几率 35%75%11% 剂量50.4gy46gy 上界l5/s1s1/s2 c

18、ompany logo company logo wp+nht可能协同降低可能协同降低lnm几率，具体机制待进一步研究几率，具体机制待进一步研究 company logo 高危组：推荐盆腔淋巴结预防性照射高危组：推荐盆腔淋巴结预防性照射 中危组：可以考虑盆腔淋巴结预防性照射中危组：可以考虑盆腔淋巴结预防性照射 company logo 内分泌治疗联合放疗治疗前列腺癌内分泌治疗联合放疗治疗前列腺癌 v 适应症适应症：中危：中危n1n1 v 共识共识： n放疗的必要性放疗的必要性 n3dcrt/imrt/igrt3dcrt/imrt/igrt支持下的高剂量放疗提高疗效支持下的高剂量放疗提高疗效 n新辅助新辅助/ /同期同期/ /辅助内分泌辅助内分泌+ +放疗提高疗效放疗提高疗效 n