制药用水水处理课件

1、制药用水水处理1 制药用水处理 制药用水水处理2 相关标准 n美国药典（USP）（第24版） n中国药典（ 2000 年版） 制药用水水处理3 USP对制药用水制造方法的要求 nUSP纯水由蒸馏、RO、DI或相同方式制造而 成。 nUSP注射用水仅由蒸馏和RO产生。 nEP WFI（注射用水）仅要求蒸馏产生。 nJP WFI（注射用水）允许蒸馏或RO/UF产生。 制药用水水处理4 中国药典（ 2000 年版） n中国药典（ 2000 年版）中所收载的制 药用水，因其使用的范围不同而分为纯 化水、注射用水及灭菌注射用水。 n制药用水的原水通常为自来水公司供应 的自来水或深井水，其质量必须符合中

2、华人民共和国国家标准 GB5749-85 生 活饮用水卫生标准。原水不能直接用 作制剂的制备或试验用水。 制药用水水处理5 n纯化水纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗 透法或其他适宜的方法制得的供药用的水， 不含任何附加剂。 n纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或 试验用水，不得用于注射剂的配制。 n注射用水注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合 细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止 内毒素产生的设计条件下生长、贮藏及分装。 注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。 n灭菌注射用水灭菌注射用水为注射用水照注射剂生产工艺 制备所得，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂 或注射液的稀释剂。 制药用水水处

3、理6 我国规范（ 1998 年修订）规定的工 艺用水为药品生产工艺中使用的水，包括饮 用水、纯化水、注射用水。 此外工艺用水还有： n初淋水（大容量注射剂 GMP 规定，菌落数 0.5CFU/ml） ; n终淋水（大容量注射剂 GMP 规定，菌落数 0.1CFU/ml） ; n灭菌锅冷却用水（大容量注射剂 GMP 规定， 菌落数 0.01CFU/ml） ; n其他用途的软化水、冷却用氨水等。 制药用水水处理7 药品生产工艺用水的用途 水质类别用 途 水质要求 饮用水1、制备纯化水的水源 2、口服剂瓶子初洗 3、设备、容器的初洗 4、中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取 应符合生活饮用 水 卫 生

4、 标 准 （GB574985） 纯 化水 1、制备注射用水（纯蒸汽）的水源 2、非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材 料最后一次洗涤用水 3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗 4.非无菌药品的配料 5、非无菌药品原料精制 应符合中国药典 标准 注射用水1、无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗 用水 2、注射剂、无菌冲洗剂配料 3、无菌原料药精制 4、无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后 洗涤用水 应符合中国药典 标准 纯蒸汽1、无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品 需进入无菌作业区的湿热无菌处理 2、培养基的湿热灭菌 纯蒸汽冷凝水应 符合中国药典注 射用水标准 制药用水水处理

5、8 纯化水水质标准 项 目中国药典（2000年版）欧洲药（2000年增补版） = 1 * GB3 美国药典（第24版） = 2 * GB3 来源本品为蒸馏法、离子交换法、 反渗透法或其他适宜方法制 得 由符合法定标准得饮用水 经蒸馏、离子交换或其他 适宜方法制得 由符合美国环境保护协会或欧共体 或日本法定要求得饮用水经适宜方 法制得 性状无色澄明液体，无臭、无味无色澄明液体 酸碱度PH符合规定无臭、无味 氨0.3g/ml 氨化物、硫酸 盐与钙盐、亚 硝酸盐、二氧 化碳、不挥发 物 符合规定 硝酸盐0.06g/ml 重金属0.5g/ml0.2g/ml 铝盐0.1g/ml 易氧化物符合规定用于生产

6、渗析液时需控制 此项目 总有机碳符合规定0.5mg/L 电导率0.5mg/L符合规定 细菌内毒素4.3S/cm(20) 无菌检查0.25E.U./ml符合规定（用于制备无菌制剂时控 制） 微生物超标纠 正标准 = 3 * GB3 100个/ml 制药用水水处理9 注射用水水质标准 项 目中国药典（2000 年版） 欧洲药典（2000年增补 版） 美国药典（第24版） 来 源本品为纯化水经 蒸馏所得的水 为符合法定标准的饮用水 或纯化水经适当方法蒸馏 而得 由符合美国环境保护协会或 欧共体或日本法定要求得饮 用水经蒸馏或反渗透纯化而 得 性 状无色澄明，无臭、 无味 无色澄明，无臭、无味 pH5

7、.0-7.0 氨0.2g/ml 氯化物、硫酸盐与钙盐、 亚硝酸盐、二氧化碳、 不发挥物 符合规定 硝酸盐0.06g/ml0.2g/ml 重金属0.5g/ml0.1g/ml 铝盐用于生产渗透液时需控制 此项目 易氧化物符合规定符合规定 总有机碳0.5mg/ml0.5mg/ml 电导率1.1S/cm(20)符合规定 细菌内毒素0.25E.U./ml0.25E.U./ml0.25E.U./ml 微生物超标纠正标准 = 3 * GB3 10个/ml10个/ml 制药用水水处理10 制药用水的水质标准制药用水的水质标准 n饮用水：应符合中华人民共和国国家标准生活 饮用水卫生标准（GB5749-85） n

8、纯化水：应符合2000中国药典所收载的纯化 水标准。 n在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率 值的大小，来反映水中各种离子的浓度。制药行 业的纯化水的电阻率通常应0.5M.CM/25,对 于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率 应1M.CM/25。 n注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用 水标准 。 制药用水水处理11 纯化水、注射用水系统的基本要求 q纯化水、注射用水系统是由水处理设备、存储设备、 分配泵及管网等组成的。 q制水系统存在着由原水及制水系统外部原因所致的 外部污染的可能。 q而原水的污染则是制水系统最主要的外部污染源。 美国药典、欧洲药典及中国药典均明确要求

9、制药用 水的原水至少要达到饮用水的质量标准。若达不到 饮用水标准的，先要采取预净化措施。 q此外在制水系统制备及运行过程中还存在着内部污 染。 制药用水水处理12 对预处理设备的要求 n纯化水的预处理设备可根据原水水质情况配备，要 求先达到饮用水标准。 n多介质过滤器及软水器要求能自动反冲、再生、排 放。 n活性碳过滤器为有机物集中地，为防止细菌、细菌 内毒素的污染，除要求能自动反冲外，还可用蒸汽 消毒。 n由于紫外线激发的 254nm 波长的光强与时间成反 比，要求有记录时间的仪表和光强度仪表，其浸水 部分采用 316L 不锈钢，石英灯罩应可拆卸。 n通过混合床去离子器后的纯化水必须循环，使

10、水质 稳定。但混合床只能去除水中的阴、阳离子，对去 除热原使无用的。 制药用水水处理13 对纯化水制取设备的要求 n纯化水一般可以通过以下任一种方法来获得：去 离子器、反渗透装置、蒸馏水机。三种设备有不 同的要求。 n去离子器可采用混合床，应能连续再生，并具有 无流量和低流量时连续流动的措施。 n反渗透装置在进口处须安装 3.0m 的水过滤器。 n蒸馏水机宜采用多效蒸馏水机，其 316L 不锈钢 材料内壁电抛光（ 240 粒）并钝化处理。 制药用水水处理14 对注射用水（清洁蒸汽）制取设备的要求 n注射用水可通过蒸馏法、反渗透法、超过滤器法等 获得，各国对注射用水的生长方法作了十分明确的 规定

11、，如： n美国药典（ 24 版）规定“注射用水必须由符合美 国环境保护协会或欧共体或日本法定要求的饮用水 经蒸馏或反渗透纯化而得”。 n欧洲药典（ 1997 年版）规定“注射用水为符合法 定标准得饮用水或纯化水经适当方法蒸馏而得。 n中国药典（ 2000 年版）规定“本品（注射用水） 为纯化水经蒸馏所得的水“。 n可见注射用水用纯化水经蒸馏而得是世界公认的首 选方法，而清洁蒸汽可用同一台蒸馏水机或单独的 清洁蒸汽发生器获得。 制药用水水处理15 其他要求 n对蒸馏水水机的要求 n对贮水容器（贮罐）的基本要求 n对管路及分配系统的基本要求 n对纯化水和注射用水输送泵的基本要求 n对热交换器的基本

12、要求 制药用水水处理16 典型的纯化水制备系统 n反渗透法：反渗透法制备纯水技术是60年代发展 起来的新技术。由于它操作工艺简单，除盐和除 热源效率高，又比较经济。美国药典从19版 开始收载此法，为制备注射用水的法定方法之一。 n 机制：反渗透是渗透的逆过程，是指借助一定的 推力（如压力差、温度差等）迫使溶液中溶剂组 分通过适当的半透膜从而阻留某一溶质组分的过 程。 n工艺流程（制备注射用水） 原水预处理一级高压泵第一级反渗透装置 离子交换树脂二级高压泵第二级反渗透装置 纯水 制药用水水处理17 典型医药用纯水制备工艺流程典型医药用纯水制备工艺流程 n原水原水加压泵多介质过滤器活性炭过滤器软

13、水器精密过滤器第一级反渗透 PH调节中间水 箱第二级反渗透（反渗透膜表面带正电荷）纯化水 箱纯水泵紫外线杀菌器 微孔过滤器用水点 推推 荐新工艺荐新工艺 n原水原水加压泵多介质过滤器活性炭过滤器软 水器精密过滤器一级反渗透 设备中间水箱中 间水泵离子交换器纯化水箱纯水泵紫外线杀菌 器微孔过滤器用水点 传统工艺 n原水原水加压泵多介质过滤器活性炭过滤器软 水器精密过滤器一级反渗透机中间水箱中间水 泵EDI系统纯化水箱纯水泵紫外线杀菌器微 孔过滤器用水点 新工艺 制药用水水处理18 v张翠莲等在用反渗透法制备注射用水中指出制 水系统是采用两次反渗透、膜过滤的方法，将市政 自来水制成注射用水； v它是由补水系统和精制供水系统两部分组成。补水 系统由机械过滤器、软化器、一级反渗透组成；精 制供水系统由炭滤器、复床、二级反渗透组成。其 流程图如下： 制药用水水处理19 系统特点 n机械滤器是两台并联使用，内装精制石英砂，并投加一 定浓度的絮凝剂，以达到机械过滤的目的。 n软化器有两台，正常使用一台，将原水软化；另一台自 动再生后备用。采用氯化钠再生。