骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告

1、骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告1 骁悉治疗狼疮性肾炎 最新文献报告 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告2 狼 疮 肾 炎 治 疗 的 策 略 诱导缓解治疗 长期保护肾功能长期保护肾功能 减少复发减少复发 维持缓解治疗 尽快控制炎症尽快控制炎症 争取完全缓解争取完全缓解 治疗 目标 减少副作用 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告3 LN的骁悉 诱导治疗 p1TM Chan 2000年在NEJM新英格兰杂志上报道，对42例弥漫增生 型LN患者治疗12个月，分MMF治疗组和环磷酰胺静脉冲击疗法（IVCY）组 结论：MMF在疗效上相当于IVCY，而毒性小于IVCY。 p2WX HU 2002年在C

2、hin MedJ中华内科杂志 上报道，治疗46例 型LN患者分别用IVCY和MMF 6个月 结论：MMF疗效优于IVCY，且不良反应少 p3Ginzler 2005年在年在NEJM新英格兰杂志新英格兰杂志上报道，上报道，140例患者例患者 （IVCY69例、例、MMF71例）治疗例）治疗6个月个月 结论：结论：MMF在疗效和安全性方面均优于在疗效和安全性方面均优于IVCY 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告4 诱导缓解: MMF vs IVCY p多中心、随机、开放、对照研究 p活动性狼疮肾炎 (WHO Class III, IV, orV) n美国12个州，19个肾脏病中心 n患者140例，

3、平行对照 n1999年12月至2003年10月 p假设：MMF与IVCY疗效相仿，副作用较少，耐受性较好 p治疗方案: 24周 nMMF：0.5g bid x 1w, 0.75g bid x 1w, 1.5g bid nIVCY：0.5g/m2/m，渐增至1.0g/m2/m nPred: 1mg/kg/d，每1-2周减10%-20% Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告5 治疗终点 p主要终点：24周临床完全缓解 n血肌酐、蛋白尿和尿沉渣恢复正常 p次要终点：24周临床部分缓解 n所有异常的肾脏指标

4、恢复 50% n任何指标没有恶化 p早期治疗反应：治疗12周时评估 n2/3或1/2指标改善30% p治疗失败 n需加大激素剂量控制病情 n未达到早期治疗反应 n24周未达到部分缓解 n因毒副作用中止治疗 Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告6 患者一般情况 MMF (N=71) IVCY (N=69) p 年龄（岁）32.510.031.09.00.35 女性61 (86%)65 (94%)0.10 种族 黑人 白人 西班牙 黄种人 43 (61%) 12 (17%) 10 (14%) 6 (8%

5、) 36 (52%) 12 (17%) 18 (26%) 2 (3%) 0.38 0.32 0.94 0.08 0.26 病程（月）43.7266.8858.7080.64 Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告7 治疗前指标 MMF (N=71) IVCY (N=69) p 血肌酐（mg/dl）1.06 0.521.08 0.490.84 No. of Scr 1.3-1.98 (11%)14 (20%) No. of Scr 2.04 (6%)5 (7%) 尿蛋白（g/d）4.06 3.144.4

6、1 3.510.54 No. of NS30 (42%)32 (46%)0.62 Urine sediment RBC/hpf WBC/hpf 24.1 50.3 12.6 23.5 33.2 115.5 10.3 17.3 0.56 0.51 血白蛋白（g/dl）2.81 0.952.69 0.560.36 Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告8 狼疮肾炎肾脏病理类型 MMF (n=71) IVCY (N=69) p Proliferative Class IV Class III 39 11 3

7、7 11 0.88 0.94 Membranous (Class V)14130.90 Mixed proliferative and membranous 780.74 Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告9 研究结果 MMFIVCY 患者例数7169 完全缓解164 部分缓解2117 治疗失败1921 交叉更换治疗方案612 退出915 Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告10 治疗缓解率: MMF

8、vs IVCY Intent-to-Treat Analysis Responding (%) 16/71 4/69 21/71 37/71 17/69 21/69P=0.005 P=NS P=0.009 Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告11 治疗24周后的临床指标 p平均强的松剂量 nIVCY: 50mg/d17.5mg/d nMMF:48mg/d10mg/d (p=0.064) p平均血肌酐 nIVCY: 1.08mg/dL0.85mg/dL nMMF:1.06mg/dL0.91mg/dL

9、p平均尿蛋白 nIVCY: 4.4g1.46g nMMF:4.1g2.03g Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告12 24周时狼疮活动指标 MMFIVCYP Scr (mg/dl)0.91 0.250.85 0.280.27 Salb (g/dl)3.42 0.423.44 0.250.79 Up (g)2.03 2.791.46 1.270.22 WBC/HPF2.89 4.6010.51 41.190.17 RBC/HPF5.80 9.0313.90 64.170.35 细胞管型（%）6/49

10、(12.24)3/40(7.50)0.46 C3 (mg/dl)96.84 29.9391.87 29.520.42 C4 (mg/dl)21.08 10.8417.30 9.020.07 Ds-DNA0.93 1.030.88 0.860.80 Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告13 病例退出情况 Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28 MMFIVCY 6 早期退出 5 病情加重 1 不遵医嘱 13 早期退出 3 拒绝治疗 3 病情加重

11、6 不遵医嘱 1 淋巴细胞减少 3 晚期退出 2 无效，但拒绝进入IVCY组 1 副作用(皮疹) 2 晚期退出 2 失访 无死亡3 死亡 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告14 MMF 耐受性 pMMF目标剂量：1g tid p64% 的患者在治疗1个月时可耐受3g/d p平均最大耐受剂量：2.7g/d p最低耐受剂量：1.5g/d (1), 1.75g/d (1) p治疗疗程 nMMF：1738病人周 nIVCY：1350病人周 Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告15 毒副作用 毒副作用MMF

12、（83）IVCY （75） 严重感染16 其它感染35 上消化道症状2325 腹泻152 直肠出血03 白细胞减少2443 贫血（非SLE所致） 22 脱发（非SLE所致） 08 月经紊乱811 广泛皮疹10 风疹或血管性水肿10 Ginzler EM, et al. N Engl J Med 2005;353:2219-28 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告16 评价 p病情轻 nIV只占一半 n未提供SLEDAI n未提供AI、CI pMMF剂量大 pCTX疗效差 n与其他研究不符 n种族？ 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告17 诱导缓解治疗与长期预后 p诱导缓解治疗追求完全缓解，可改

13、善预后 p发病时血肌酐正常、或升高的血肌酐在48周内恢复正常者肾脏 的长期预后好。 -From Lupus Nephritis Collaborative Study Group Levey AS, et al. Annals of Internal Medicine 1992;116:114-123 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告18 狼疮肾炎的维持缓解治疗 p1/3-1/2弥漫增生性狼疮肾炎会复发 p抗Ds-DNA抗体滴度上升可以预测复发 p临床缓解后应用CXT每3个月静点1次，可减少复发 p长期应用CTX有肯定的副作用 Balow JE et al. Lupus Nephritis,

14、 In Brady HR, Wilcox C (eds): Therapy in Nephrology and Hypertension. WB Saunders, Philadelphia, pp130-137, 1999 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告19 LN骁悉维持治疗 pTM Chan 2005年在LUPUS狼疮杂志上报道，42例弥漫增 生型LN患者的扩展为50例患者，平均随访32月 结论：MMF组发生各种感染或需住院治疗的感染机率较CTX-AZA 组明显减低。 p2 Contreras2004年在年在新英格兰杂志上报道，上报道，59例例LN 患者在接受了相同的短疗程患者在接受了

15、相同的短疗程IVCY诱导治疗后，随机接受诱导治疗后，随机接受 IVCY(20例例)，或，或MMF(20例例)或或AZa(19例例)随访三年，随访三年，MMF 组长期维持治疗无事件存活率以及无复发存活率高，组长期维持治疗无事件存活率以及无复发存活率高， 结论：对于增殖性结论：对于增殖性LN，在短期的，在短期的IVCY治疗后继以治疗后继以MMF或或AZA 维持治疗比维持治疗比IVCY疗效更好且更安全疗效更好且更安全 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告20 弥漫增殖性狼疮肾炎的序贯治疗 p单中心，开放，随机、对照研究 p59例患者：III型12例；IV型46例；V型1例 p诱导缓解 nCTX：0.5

16、-1.0g/m2/m, 7个月 n糖皮质激素：不多于0.5mg/d p随机分为3组维持缓解治疗1-3年 n每3个月静点CTX n口服AZA：1-3mg/kg/d n口服MMF：05-3.0g/d p终点 n死亡，ESRD n复发 Contreras G et al. NEJM 2004;350(10):971-80 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告21 诱导治疗前后总体资料 指标指标诱导治疗前诱导治疗前 N=59 维持治疗前维持治疗前 N=59 p Nephritis Remission (n)49 Nephrotic proteinuria (n)3880.001 Creatinine (

17、mg/dL)1.6 1.31.0 0.60.001 ANA titer640 (40-2560)160 (40-2560)0.001 Anti-dsDNA (IU/L)763 108117 1270.001 C3 (mg/dL)61 2999 330.001 UP/Cr ratio (mg/mg)5.2 4.21.7 2.70.001 Urine WBCs (xHPF)10-25 1-55-10 0-20.001 Urine RBCs (xHPF)10-25 1-51-5 1-50.001 Data reported as mean and SD. Data reported as media

18、n and range. Anti-dsDNA values were only available for 45 patients Contreras G et al. NEJM 2004;350(10):971-80 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告22 Contreras et al：NEJM 350(10) :971,2004 患者累积存活率患者累积存活率 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告23 Kaplan-Meier分析：主要终点情况（死亡，ESRD） Contreras G et al. NEJM 2004;350(10):971-80 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告24

19、Contreras et al：NEJM 350(10) :971,2004 累积无复发率累积无复发率 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告25 副作用-1 副作用 AZA MMF CTX 感染 29 32 77 * 肺炎 2 2 15 * 脓毒血症伴菌血症 0 0 8 脑膜炎 0 0 3 泌尿道感染 2 10 3 带状疱疹 4 6 17 * * * P0.05 CTX vs AZA; P0.05 CTX vs MMF Contreras et al：NEJM 350(10) :971,2004 Contreras et al：NEJM 350(10) :971,2004 骁悉治疗狼疮性肾炎临床

20、研究文献报告26 副作用-2 副作用副作用 AZA MMF CTX 闭经闭经 8 6 32 * 白细胞减少白细胞减少 6 2 10 恶心恶心 7 14 65 * 呕吐呕吐 4 10 55 * 腹泻腹泻 9 12 12 * P0.05 CTX vs AZA; P0.05 CTX vs MMF Contreras et al：NEJM 350(10) :971,2004 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告27 组别组别住院率（住院天住院率（住院天/病人病人/年）年） P值值vs IVC IVC 10 AZA 10.028 MMF 10.007 Contreras et al：NEJM 350(10

21、) :971,2004 维持期住院率维持期住院率 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告28 维持治疗的药物剂量 Contreras G et al. NEJM 2004;350(10):971-80 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告29 总结 p每月IVCY诱导治疗缓解率：87% p维持缓解期间复发率 nIVCY(43%) vs. MMF(8%)，p=0.22 p应用MMF和AZA维持治疗较每月IVCY n住院日少 n月经紊乱少 n感染少 p应用MMF和AZA维持治疗能否延缓ESRD？ Contreras G et al. NEJM 2004;350(10):971-80 骁悉治疗狼疮性肾炎临

22、床研究文献报告30 结 论 p对于弥漫增殖性狼疮肾炎，短期静脉CTX联合激素诱 导缓解后，应用MMF和AZA维持治疗的疗效和安全性 均好于CTX 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告31 MMF 与狼疮肾炎 目前的证据显示 MMF用于狼疮肾炎有肯定疗效 诱导缓解和维持缓解均有RCT资料证实 3年治疗副作用可以接受 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告32 问题 p药物的剂量 n糖皮质激素能否较快撤下？ p诱导缓解3个月：20mg/d；6个月：10-15mg/d p维持缓解：10mg/d 或不用？ nMMF: 有无必要增加到3g/d? p维持缓解 n什么药物？剂量？时间？ 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究

23、文献报告33 强的松剂量(mg/d)对比 起始3个月6个月12个月 国内35.825.116.6 香港50201010 FDA-NIH5025-3015-20 Miami189.5 以60kg体重为例 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告34 内容 p狼疮肾炎流行病学资料 p狼疮肾炎发病机制的探讨 pMMF在狼疮肾炎中的应用 p骁悉在肾脏疾病中的应用最新专家共识 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告35 骁悉治疗狼疮性肾炎 p查询临床文献查询临床文献 约约 52 篇篇 其中临床试验文献其中临床试验文献 14 篇篇 p代表性、大组临床试验代表性、大组临床试验 n香港试验（随机、对照、开放）及其扩展试

24、验香港试验（随机、对照、开放）及其扩展试验 n美国多中心、随机、开放对照活动性美国多中心、随机、开放对照活动性LN诱导试验诱导试验 n迈阿密试验（单中心、随机、开放迈阿密试验（单中心、随机、开放LN维持治疗研究）维持治疗研究） n国内多中心研究（黎磊石、王海燕、林善锬国内多中心研究（黎磊石、王海燕、林善锬等） 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告36 两组治疗后血清白蛋白水平和尿蛋白排泄量的动态变化图两组治疗后血清白蛋白水平和尿蛋白排泄量的动态变化图 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 血清白蛋白血清白蛋白 (g/dl) 病人数病人数 第一组第一组2121202020202020 1

25、7 17 第二组第二组2121202020201717 16 16 0 3 6 9 12m 12 10 8 6 4 2 0 尿蛋白尿蛋白 (g/24hr) 治疗组治疗组(21)(21) MMF+predMMF+pred 对照组对照组(21)(21) CTXCTX与与predpred随随 后改为后改为 Aza+predAza+pred 香港试验LN IV * Tak Mao Chan, et al. Engl J Med 2000.343(16):1156-62 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告37 香港试验-LN IV 两组病人治疗后的血清两组病人治疗后的血清C C3 3和和ScrScr水平

26、动态变化图水平动态变化图 140 120 100 80 60 40 20 0 血清血清C C3 3 (mg/dl) 病人数病人数 治疗组治疗组2121202020202020 17 17 对照组对照组 0 3 6 9 12 1.5 1.0 0.5 0.0 血肌酐血肌酐 (mg/dl) 月 治疗组治疗组(21)(21) MMF+predMMF+pred 对照组对照组(21)(21) CTXCTX与与predpred随随 后改为后改为 Aza+predAza+pred * Tak Mao Chan, et al. New Engl J Med 2000.343(16):1156-62 骁悉治疗狼疮

27、性肾炎临床研究文献报告38 * Tak Mao Chan, et al.NEJM.2000; 343(16): 1156-62 治疗组治疗组(N=21)对照组对照组(N=21)组间差异组间差异P值值 17(58to95)161.00 NO.%(95% CI)NO.%(95% CI)%(95% CI) 5(-20to30) 治疗失败治疗失败 5 复发复发 3 治疗中断治疗中断1 死亡死亡0 11.00-5(-21to11)102 1.00 4(-16to25)11215 1.00 0.49 0(-13to13) -10(-22to3) 5 15 102 (53to92) 诊断后的周数诊断后的周数

28、周周(95% CI) 复发时间复发时间 37,42,420.7036,421.3(-8.5to11.2) 组间差异用治疗组数值减去对照组表示；组间差异用治疗组数值减去对照组表示； 两组能够提供资料的患者人数分别为两组能够提供资料的患者人数分别为2 2人和人和1919人人 针对具体患者列出了数据。组间差异以平均值表示。针对具体患者列出了数据。组间差异以平均值表示。 香港试验治疗结果 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告39 Tak Mao Chan, et al. NEJM. 2000; 343 (16): 1156-62 副作用副作用 发生起数发生起数 治疗组治疗组(N=21)对照组对照组(N=

29、21) P值值 NO.%(95%CI)NO.%(95%CI) 6 呼吸道感染呼吸道感染*4 结核结核0 泌尿道感染泌尿道感染0 带状疱疹带状疱疹 白细胞减少症白细胞减少症 202332 0 0.60 00.114 100.45 675500.63 1101.00 2200.50 2100.49 脱发脱发19 0.093 腹泻腹泻11.0005 * 除感染发生的次数和类型外，表内数值均指病人数目。除感染发生的次数和类型外，表内数值均指病人数目。 治疗组和对照组能够提供资料的患者人数分别为治疗组和对照组能够提供资料的患者人数分别为6 6人和人和1010人。人。 治疗组和对照组分别有治疗组和对照组分

30、别有1515人和人和1313人处于绝经前状态。人处于绝经前状态。 香港试验副作用 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告40 香港试验小结 p在在12个月个月MMF+强的松的疗程中强的松的疗程中: vCR 81% ；PR 14% v在在12个月末，无一人发生肾功能恶化个月末，无一人发生肾功能恶化 vMMF是治疗弥漫增生型狼疮性肾炎的有效措施。是治疗弥漫增生型狼疮性肾炎的有效措施。 p对病情较严重的患者，对病情较严重的患者，MMF的疗效与其它传统方法的疗效相同。的疗效与其它传统方法的疗效相同。 p在本试验中，仅环磷酰胺组出现了脱发在本试验中，仅环磷酰胺组出现了脱发(19%)、闭经、闭经(23%) 和

31、死亡和死亡 (10%)，MMF较环磷酰胺更易耐受。较环磷酰胺更易耐受。 * Tak Mao Chan, et al. Engl J Med 343(16):1156-62 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告41 香港扩展试验 Chan TM, et al，2004 ASN 病例数病例数62（32MMF, 30CTX-AZA) 年龄（岁）年龄（岁）39.910.0 女女/男男52/10 平均随访时间（月）平均随访时间（月）62.8 血血Cr基础值（基础值（umol/L） 112.957.0 血白蛋白（血白蛋白（g/L）27.55.4 蛋白尿（蛋白尿（g/24h）5.323.94 急性指数急性指数

32、8.82.7 慢性指数慢性指数3.22.4 TM Chan. J Am Soc Nephrol 16: 1076-1084, 2005 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告42Chan TM, et al，2004 ASN 香港扩展试验-结果 MMFCTX-AZAP值值 完全缓解完全缓解7577 部分缓解部分缓解2523 感染感染13400.013 需住院感染需住院感染6300.014 累积复发率累积复发率3430 TM Chan. JASN. 2005; 1076-1084 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告43 香港扩展试验-病人无复发率 TM Chan. JASN. 2005; 1076-

33、1084 p=0.038 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告44 香港扩展试验-结 论 pMMF和糖皮质激素组成的治疗方案具有和糖皮质激素组成的治疗方案具有CTX治疗方案治疗方案 同等的疗效而不良反应更少同等的疗效而不良反应更少 p因此可以替代因此可以替代CTX治疗治疗 TM Chan. JASN. 2005; 1076-1084 TM Chan. Lupus. 2005;14(suppl 1):s27-s32 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告45 p入选病例：入选病例： n经临床及肾脏病理证实经临床及肾脏病理证实LN-IV型患者型患者 75 例例 n男男 13 例，女例，女 62 例，平均

34、年龄例，平均年龄 31.010.1 岁岁 n病程病程 38.952.5 月月 n正规激素正规激素+CTX治疗无效治疗无效 26 例；复发例；复发 21 例；初治例；初治 28 例例 n重复肾穿刺活检重复肾穿刺活检 38 例例 MMF治疗治疗LN中国多中心研究中国多中心研究 黎磊石，王海燕，林善锬等。中华内科杂志黎磊石，王海燕，林善锬等。中华内科杂志 2002, 41(7): 476-479 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告46 pMMF 起始剂量起始剂量 0.52.0 g/d p口服强的松口服强的松 1560 mg/d p严重患者严重患者 甲强龙甲强龙 2.03.0 g 静脉滴注静脉滴注 p

35、疗程均疗程均 6个月个月 * 黎磊石，王海燕，林善锬等。中华内科杂志黎磊石，王海燕，林善锬等。中华内科杂志 2002, 41(7): 476-479 治疗方案 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告47 治疗前治疗前 治疗后治疗后3 3月月 治疗后治疗后6 6月月 MMF剂量（剂量（g/d） 1.260.33 1.210.30 0.940.33 强的松剂量（强的松剂量（mg/d） 35.815.3 25.112.4 16.68.10 SLE-DAI 16.96.7 8.14.8* 5.04.0* 肾功能不全（肾功能不全（% %） 28.5 13.3 13.328.5 13.3 13.3 贫血（贫血

36、（% %） 74.7 40.0 30.374.7 40.0 30.3 尿蛋白（尿蛋白（g/dg/d） 4.244.242.66 2.182.66 2.183.753.75* * 1.54 1.541.61.6* * * 血红蛋白（血红蛋白（g/dlg/dl） 9.29.22.1 11.22.1 11.22.82.8* * 11.6 11.62.12.1* * 血肌酐（血肌酐（umol/L） 158.3144.6 107.868.5 107.875.0 血清血清ALB（g/L） 26.36.5 35.36.9* 38.14.2* * P0.05 *P0.01 与治疗前比较与治疗前比较 黎磊石，王

37、海燕，林善锬等。中华内科杂志黎磊石，王海燕，林善锬等。中华内科杂志 2002, 41(7): 476-479 表表 1 MMF 治疗治疗 LN-IV 临床疗效观察临床疗效观察 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告48 例数（例数（% %） 治疗前治疗前 治疗后治疗后3 3月月 治疗后治疗后6 6月月 ANA（+） 56/68（82.9） 27/60（45.0）* 21/60（35.0）* 抗抗ds-DNA（+） 36/65（55.4） 10/57（17.5）* 7/58（12.1）* 低低 C3 血症血症 60/74（81.1） 26/62（41.9）* 20/68（29.4）* 低低 C4 血

38、症血症 24/47（51.1） 4/36（11.1）* 6/33（18.2）* * 黎磊石，王海燕，林善锬等。中华内科杂志黎磊石，王海燕，林善锬等。中华内科杂志 2002, 41(7): 476-479 * P0.05 *P0.01 与治疗前比较与治疗前比较 表表 2 MMF治疗对治疗对SLE患者免疫指标的影响患者免疫指标的影响 骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告49 治疗前治疗前 治疗后治疗后(36(36月月) ) 急性指数（急性指数（AIAI） 13.313.35.4 3.55.4 3.52.02.0* * * 慢性指数（慢性指数（CICI） 1.71.71.5 2.81.5 2.82.12.1 肾小球内免疫沉积物