注射用两性霉素B使用说明

1、本文档如对你有帮助，请帮忙下载支持!注射用两性霉素B使用说明书【药品名称】通用名：注射用两性霉素B商品名：英文名： Amphotericin B for Injection汉语拼音：Zhusheyong Liangxingmeisu B本品主要成分为两性霉素B。其结构式为：分子式：C47 H 73 NO 17分子量：924.09中文别名：二性霉素B、节丝霉素B、两性霉素-B、两性霉素乙、芦山霉素、庐山霉素、异性霉素英文别名：Amfostat 、 Ampho-Moronal 、 Amphoteric in 、An foteric inaB、Fon giz one、Fun gili n 、Fung

2、izone、Lushanmycin、Wypicil【性状】本品为黄色或橙黄色粉末。【药理毒理】本品为多烯类抗真菌药物。对本品敏感的真菌有新型隐 球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、 念珠菌属等，部分曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大 多耐药；本品对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。常用 治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。作用机制为本品通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结 合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、 核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制其生 长。【 药代动力学 】开始治疗时，每天静脉滴注两性霉素B 15mg ，后逐步增加至每天 0.6

3、5mg/kg时的血药峰浓度（Cmax）为24mg/L 。血消除半衰期 （t1/2 ）约为 24 小时。蛋白结合率为 91% 95% 。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常 低于同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。 本品在肾组织中浓度最高，依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲 状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄， 每日约有给药量的 2% 5%以原型排出， 7 日内自尿排出给 药量的 40% 。停药后自尿中排泄至少持续 7 周，在碱性尿液 中药物排泄增多。本品不易为透析清除。【 适应症 】本品适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进 行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎

4、（隐球菌及其它 真菌）、腹腔感染（包括与透析相关者） 、肺部感染、尿路感 染和眼内炎等。【 用法用量 】静脉用药： 开始静脉滴注时先试以 1 5mg 或按体重一 次 0.02 0.1mg/kg 给药，以后根据患者耐受情况每日或隔 日增加 5mg ，当增至一次 0.60.7mg/kg 时即可暂停增加 剂量， 此为一般治疗量。 成人最高一日剂量不超过 1mg/kg ， 每日或隔 1 2 日给药 1 次，累积总量 1.53.0g ，疗程 1 3 个月，也可长至 6 个月，视病情及疾病种类而定。对敏感真菌感染宜采用较小剂量，即成人一次2030mg，疗程仍宜长。鞘内给药：首次 0.050.1mg ，以后

5、渐增至每次 0.5mg ， 最大量一次不超过 1mg ，每周给药 2 3 次，总量 15mg 左 右。鞘内给药时宜与小剂量地塞米松或琥珀酸氢化可的松同 时给与，并需用脑脊液反复稀释药液，边稀释边缓慢注入以 减少不良反应。局部用药：气溶吸入时成人每次 5 10mg ，用灭菌注 射用水溶解成 0.2%0.3%溶液应用；超声雾化吸入时本品 浓度为 0.01% 0.02% ，每日吸入 23 次，每次吸入 5 10ml ；持续膀胱冲洗时每日以两性霉素 B 5mg 加入 1000ml 灭菌注射用水中，按每小时注入 40ml 速度进行冲洗，共用 5 10 日。静脉滴注或鞘内给药时，均先以灭菌注射用水 10m

6、l 配 制本品 50mg ，或 5ml 配制 25mg ，然后用 5% 葡萄糖注射 液稀释 （不可用氯化钠注射液，因可产生沉淀），滴注液的药物浓度不超过 10mg/100ml ，避光缓慢静滴， 每次滴注时间 需 6 小时以上， 稀释用葡萄糖注射液的 pH 值应在 4.2 以上。鞘内注射时可取 5mg/ml 浓度的药液 1ml ，加 5% 葡萄 糖注射液 19ml 稀释，使最终浓度成 250 g/ml 。注射时取 所需药液量以脑脊液 5 30ml 反复稀释， 并缓慢注入。 鞘内 注射液的药物浓度不可高于 25mg/100ml， pH 值应在 4.2以上。【 不良反应 】1静滴过程中或静滴后发生寒

7、颤、高热、严重头痛、 食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。 2几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能 损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮 和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。3低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。4 血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白 细胞或血小板减少。5肝毒性，较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰 竭亦有发生。6心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心 脏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发 生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。7神经系统毒性反应，鞘内注射本品可引起严重头痛、 发热、呕吐、颈项强

8、直、下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发 生下肢截瘫等。8过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。【 禁忌症 】 对本品过敏及严重肝病的患者禁用。【 注意事项 】 1本品毒性大，不良反应多见，但它又是治疗危重深 部真菌感染的唯一有效药物，选用本品时必须权衡利弊后作 出决定。2下列情况应慎用：(1) 肾功能损害， 本品主要在体内灭活， 故肾功能重度减退时半衰期仅轻度延长，因此肾功能轻、中度损害的患者如 病情需要仍可选用本品，重度肾功能损害者则需延长给药间 期或减量应用， 应用其最小有效量； 当治疗累积剂量大于 4g 时可引起不可逆性肾功能损害。(2) 肝功能损害， 本品可致肝毒性， 肝病患者避免应用本 品

9、。3治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、 血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减 量或暂停治疗，直至肾功能恢复。4为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药和 抗组胺药，如吲哚美辛和异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可 的松2550mg或地塞米松25mg 同静脉滴注。5 本品治疗如中断7 日以上者，需重新自小剂量(0.25mg/kg) 开始逐渐增加至所需量。6 本品宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少6 小时。7药液静脉滴注时应避免外漏，因本品可致局部刺激。【 孕妇及哺乳期妇女用药 】 本品用于治疗患全身性真菌感染的孕妇，对胎儿无明显 影响。但孕妇用药尚缺乏有良好对照的研究。孕妇如

10、确有应 用指征时方可慎用。哺乳期妇女应避免应用本品或于用药时暂时停止哺乳。【 儿童用药 】 静脉及鞘内给药剂量以体重计算均同成人，应限用最小 有效剂量。【 老年患者用药 】 老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。【 药物相互作用 】1 肾上腺皮质激素，此类药物在控制两性霉素B 的药物不良反应时可合用，但一般不推荐两者同时应用，因可加 重两性霉素 B 诱发的低钾血症。 如需同用时则肾上腺皮质激 素宜用最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心 脏功能。2 洋地黄苷，本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地 黄毒性。两者同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。3 氟胞嘧啶与两性霉素 B 具协同作用，但本品可增加 细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的 毒性反应。4本品与吡咯类抗真菌药如酮康唑、氟康唑、伊曲康 唑等在体外具拮抗作用。5氨基糖苷类、抗肿瘤药物、卷曲霉素、多粘菌素类、 万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。6 骨髓抑制剂、放射治疗等可加重患者贫血，与两性 霉素 B 合用时宜减少其剂量。7本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用， 两者同用时需监测血钾浓度。8 应