抗癫痫药与抗惊厥药课件

1、抗癫痫药与抗惊厥药1 抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药 抗癫痫药与抗惊厥药2 第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 抗癫痫药与抗惊厥药3 Pharmacology, SMU3 一癫痫的定义一癫痫的定义 一类慢性，反复性，突然性发一类慢性，反复性，突然性发 作的大脑机能失调，其特征为作的大脑机能失调，其特征为脑神脑神 经元的突发性异常高频率放电并向经元的突发性异常高频率放电并向 周围扩散周围扩散。临床表现为。临床表现为运动，感觉，运动，感觉， 意识和植物神经功能意识和植物神经功能紊乱的症状。紊乱的症状。 抗癫痫药与抗惊厥药4 癫痫的分类：癫痫的分类： 1.1.局限性发作（部分性发作）局限性发作（部

2、分性发作） 2.2.全身性发作全身性发作 大发作大发作（强直（强直阵挛发阵挛发 作）作），小发作小发作（失神发作），（失神发作）， 肌阵挛发作、肌阵挛发作、癫痫持续状态癫痫持续状态 抗癫痫药与抗惊厥药5 癫痫的分型癫痫的分型 一、部分性发作（局部开始的发作）一、部分性发作（局部开始的发作） 单纯部分性发作单纯部分性发作( (相当于局灶性癫痫相当于局灶性癫痫) ) 1 1运动性发作运动性发作 2 2感觉性发作感觉性发作 3 3植物神经性发作植物神经性发作 4 4精神性发作精神性发作 复杂部分性发作（相当于颞叶癫痫）复杂部分性发作（相当于颞叶癫痫） 1.1.意识障碍起病者意识障碍起病者( (精神运

3、动性发作精神运动性发作) ) 2 2继发于单纯部分性发作的意识障继发于单纯部分性发作的意识障 碍者碍者 二、全身性发作二、全身性发作( (非局部开始的发作非局部开始的发作) ) 1 1大发作（强直大发作（强直- -阵挛发作）阵挛发作） 2 2小发作（失神发作）小发作（失神发作） 3 3不典型小发作不典型小发作 4 4强直发作强直发作 5 5阵挛发作阵挛发作 6 6无张力发作无张力发作 三、未能分型的发作三、未能分型的发作 1 1新生儿错乱性发作新生儿错乱性发作 2 2婴儿痉挛婴儿痉挛 3 3偏侧性发作偏侧性发作 4 4良性中央区癫痫良性中央区癫痫 5 5间脑癫痫间脑癫痫 抗癫痫药与抗惊厥药6

4、6 遗传因素遗传因素 炎症炎症 肿瘤肿瘤 外伤瘢痕外伤瘢痕 寄生虫病寄生虫病 诱因诱因 焦虑激动失眠或劳累焦虑激动失眠或劳累 癫痫发作的病因癫痫发作的病因 抗癫痫药与抗惊厥药7 癫痫发病机制： nGABAGABA学说？学说？ n离子通道异常？离子通道异常？ 抗癫痫药与抗惊厥药8 8 抑制病灶神经元过抑制病灶神经元过 度放电；度放电； 作用于病灶周围正作用于病灶周围正 常神经组织，以遏制常神经组织，以遏制 异常放电的扩散。异常放电的扩散。 抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制： 抑制放电抑制放电 稳定细胞膜稳定细胞膜 抗癫痫药与抗惊厥药9 分子机制：分子机制： n影响细胞膜对影响细胞膜对Na

5、Na 、 、CaCa2 2 、 、K K 的通透性，降低兴奋性，延长的通透性，降低兴奋性，延长 不应期。不应期。 n直接或间接增强直接或间接增强GABAGABA的作用的作用 抗癫痫药与抗惊厥药10 药理作用机制：药理作用机制： 1.1.对可兴奋细胞的膜稳定作用，降对可兴奋细胞的膜稳定作用，降 低其兴奋性。低其兴奋性。对神经元的对神经元的NaNa+ +通道阻通道阻 滞滞作用明显，降低细胞膜兴奋性，作用明显，降低细胞膜兴奋性， 抑制病灶神经元高频率异常放电的抑制病灶神经元高频率异常放电的 扩散。扩散。 苯妥英钠苯妥英钠(Phennytoin sodium) 抗癫痫药与抗惊厥药11 苯妥英钠对神经元

6、的苯妥英钠对神经元的L L型型CaCa2+ 2+通 通 道道具有阻滞作用，抑制具有阻滞作用，抑制CaCa2+ 2+内流；但 内流；但 对丘脑神经元对丘脑神经元T T型型Ca2+Ca2+通道通道无阻断作无阻断作 用。用。 抗癫痫药与抗惊厥药12 2.2.对钙调素激酶系统的影响对钙调素激酶系统的影响 抑制钙抑制钙 调素激酶的活性，影响突触传递；抑调素激酶的活性，影响突触传递；抑 制突触前膜的磷酸化，使制突触前膜的磷酸化，使Ca2+依赖依赖 性释放过程减弱；抑制突触后膜磷酸性释放过程减弱；抑制突触后膜磷酸 化，可减弱递质与受体结合后引起的化，可减弱递质与受体结合后引起的 去极化反应。去极化反应。 抗

7、癫痫药与抗惊厥药13 临床应用临床应用 1.1.抗癫痫抗癫痫 治疗治疗大发作的首选药大发作的首选药，对局，对局 限性发作也有效，对限性发作也有效，对小发作无效小发作无效，甚，甚 至恶化。至恶化。 2.2.三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经 痛。痛。 3.3.抗心律失常抗心律失常。 抗癫痫药与抗惊厥药14 体内过程体内过程: : 1.1.口服吸收慢而不规则，达峰时间口服吸收慢而不规则，达峰时间 可早于可早于3h3h，也可晚于，也可晚于12h12h，个体，个体 差异明显。差异明显。 2.2.不宜肌注，癫痫持续状态时可静不宜肌注，癫痫持续状态时可静 脉注射脉注射 抗癫痫

8、药与抗惊厥药15 不良反应不良反应： 1、与剂量有关的毒性反应、与剂量有关的毒性反应 2、慢性毒性反应：牙龈增生、血液系统反、慢性毒性反应：牙龈增生、血液系统反 应等应等 3、过敏反应、过敏反应 4、致畸反应、致畸反应 抗癫痫药与抗惊厥药16 卡马西平卡马西平 1.1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度 阻滞阻滞NaNa+ +通道，抑制癫痫灶及其周围神通道，抑制癫痫灶及其周围神 经元的放电。此外，可增强经元的放电。此外，可增强GABAGABA的突触的突触 后抑制。后抑制。 2.2.也是也是大发作和部分性发作大发作和部分性发作的首选药之的首选药之 一。一。 3.3.

9、对神经性疼痛的疗效优于苯妥英钠。对神经性疼痛的疗效优于苯妥英钠。 4.4.可用于燥狂症的治疗可用于燥狂症的治疗 抗癫痫药与抗惊厥药17 苯巴比妥苯巴比妥 n抑制癫痫的病灶神经元的高频抑制癫痫的病灶神经元的高频 放电，并阻止异常放电的扩散。放电，并阻止异常放电的扩散。 作用机制：作用机制：激动激动GABAGABAA A受体，受体， 且阻断突触前膜且阻断突触前膜CaCa2+ 2+的摄取从而 的摄取从而 减少神经递质（减少神经递质（NANA，谷氨酸和，谷氨酸和 ACh)ACh)的释放的释放 抗癫痫药与抗惊厥药18 苯巴比妥苯巴比妥 对对大发作及癫痫持续大发作及癫痫持续 状态状态有效，对单纯部分性有效

10、，对单纯部分性 发作和精神运动性发作发作和精神运动性发作 （复杂部分性发作）也有（复杂部分性发作）也有 效，对小发作效果差。效，对小发作效果差。 抗癫痫药与抗惊厥药19 乙琥胺乙琥胺 只对失神性小发作有效，疗只对失神性小发作有效，疗 效不及氯硝西泮，但副作用较少，效不及氯硝西泮，但副作用较少， 仍是治疗仍是治疗小发作小发作的的首选药首选药之一。之一。 作用机制与阻断作用机制与阻断T T型型CaCa2 2 通 通 道道有关。有关。 用药期间要勤查血象，严重用药期间要勤查血象，严重 副作用可致再生障碍性贫血。副作用可致再生障碍性贫血。 抗癫痫药与抗惊厥药20 Pharmacology, SMU20

11、 丙戊酸钠丙戊酸钠 对各种癫痫均有不同程度的疗对各种癫痫均有不同程度的疗 效，对大发作的疗效不如苯巴比妥效，对大发作的疗效不如苯巴比妥 和苯妥因钠；对小发作的疗效优于和苯妥因钠；对小发作的疗效优于 乙琥胺；也可用于精神运动性发作。乙琥胺；也可用于精神运动性发作。 抗癫痫药与抗惊厥药21 21 作用机制作用机制： 1 1、减少、减少GABAGABA代谢，并升高谷代谢，并升高谷 胺酸脱羧酶活性，从而增加胺酸脱羧酶活性，从而增加GABAGABA 在脑中浓度。在脑中浓度。 2 2、抑制、抑制NaNa 通道、减弱 通道、减弱T T型型 CaCa2 2 电流。 电流。 不良反应不良反应：轻，恶心呕吐，食欲

12、：轻，恶心呕吐，食欲 减退。减退。有肝毒性。有肝毒性。 丙戊酸钠丙戊酸钠 抗癫痫药与抗惊厥药22 苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮：癫痫持续状态癫痫持续状态的首选药之一。的首选药之一。 静脉注射见效快，安全。宜缓慢注射。静脉注射见效快，安全。宜缓慢注射。 硝西泮硝西泮：对肌阵挛性癫痫，癫痫小发作：对肌阵挛性癫痫，癫痫小发作 和婴儿痉挛有较好的疗效。和婴儿痉挛有较好的疗效。 氯氯硝西泮硝西泮：对：对各型癫痫各型癫痫均有效，尤以对均有效，尤以对 癫痫小发作，肌阵挛性发作为佳。癫痫小发作，肌阵挛性发作为佳。 抗癫痫药与抗惊厥药23 拉莫三嗪拉莫三嗪 n苯三嗪类衍生物，新型的抗癫痫药苯三嗪类衍生物，

13、新型的抗癫痫药 n治疗浓度阻滞治疗浓度阻滞Na+Na+通道，抑制癫痫灶通道，抑制癫痫灶 及其周围神经元的放电及其周围神经元的放电 n疗效类似卡马西平，对大发作、小疗效类似卡马西平，对大发作、小 发作和部分性发作有效，与其他药发作和部分性发作有效，与其他药 物合用于难治性癫痫。物合用于难治性癫痫。 抗癫痫药与抗惊厥药24 Pharmacology, SMU24 1. 1.主要根据癫痫类型主要根据癫痫类型, ,药药 物的疗效和不良反应来决物的疗效和不良反应来决 定定. . 2. 2.抗癫痫药有效剂量个体抗癫痫药有效剂量个体 差异大差异大, ,故剂量应个体化故剂量应个体化. . 3. 3.需长期用药

14、需长期用药, ,停药要缓停药要缓 慢慢. . 4. 4.联合用药不宜超过三种联合用药不宜超过三种. . 抗癫痫药的用药原则抗癫痫药的用药原则 抗癫痫药与抗惊厥药25 25 1.1.大发作和局限性发作大发作和局限性发作: :卡马西平卡马西平, , 苯妥英钠、苯巴比妥苯妥英钠、苯巴比妥 2.2.失神性发作失神性发作: :乙琥胺、乙琥胺、VPAVPA、氯硝氯硝 西泮西泮 3.3.肌阵挛性发作肌阵挛性发作: VPA: VPA、糖皮质激素、糖皮质激素 和氯硝西泮和氯硝西泮 4.4.癫痫持续状态癫痫持续状态:iv :iv 地西泮、苯妥地西泮、苯妥 英钠、苯巴比妥英钠、苯巴比妥 抗癫痫药的选药原则抗癫痫药的

15、选药原则 抗癫痫药与抗惊厥药26 第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 抗癫痫药与抗惊厥药27 惊厥惊厥是全身骨骼肌呈强直或阵是全身骨骼肌呈强直或阵 挛性抽搐，常见于小儿高热、子痫、挛性抽搐，常见于小儿高热、子痫、 破伤风及某些中枢兴奋药中毒，破伤风及某些中枢兴奋药中毒，常常 用巴比妥类、用巴比妥类、苯二氮卓苯二氮卓类和水合氯类和水合氯 醛治疗，醛治疗，还可用还可用镁盐治疗镁盐治疗。 抗癫痫药与抗惊厥药28 MgSO4 1. 1. 抗惊厥作用抗惊厥作用 镁离子阻断神经肌肉接头的传镁离子阻断神经肌肉接头的传 递，产生肌松作用，递，产生肌松作用，系拮抗接头系拮抗接头 处钙离子内流，减少乙酰胆碱的处钙离子

16、内流，减少乙酰胆碱的 释放所致释放所致。 抗癫痫药与抗惊厥药29 2 2 心血管系统心血管系统 大剂量引起血管扩张，大剂量引起血管扩张， 血压下降，静滴治疗高血压危象；过血压下降，静滴治疗高血压危象；过 量中毒时用钙离子对抗。量中毒时用钙离子对抗。 抗癫痫药与抗惊厥药30 注意事项注意事项 1、口服吸收少，产生导泻作用。、口服吸收少，产生导泻作用。 2、静脉注射或肌肉注射产生全身作、静脉注射或肌肉注射产生全身作 用。用。 3、主要用于治疗子痫、破伤风等惊主要用于治疗子痫、破伤风等惊 厥，也用高血压危象厥，也用高血压危象。 4、安全范围小，中毒引起呼吸抑制。、安全范围小，中毒引起呼吸抑制。 抗癫痫药与抗惊厥药31 复习思考题：复习思考