《医学免疫学》教学课件：第5章 补体

1、济宁医学院免疫学教研室 应用性练习应用性练习 抗体制剂在临床诊断和治疗中被广泛使用，发抗体制剂在临床诊断和治疗中被广泛使用，发 挥了不可替代的作用，但也出现一些问题。试列举挥了不可替代的作用，但也出现一些问题。试列举 这些问题并提出解决方案。这些问题并提出解决方案。 第五章第五章 补体补体 Chapter 5 Complements 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第五章第五章 补补 体体 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第五章第五章 补补 体体 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 正常条件下，补体固有成分以非活化形式存在于体

2、液中， 当受到某些激活物质作用后，通过级联酶促反应被激活，产 生具有生物活性的产物。 经典途径 旁路途径 凝集素途径 不同 激活物 MAC 靶细胞 共同末端通路 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 C1q识别抗原-抗体复合物，依次激活C1r、C1s、C4、 C2、C3、C5C9的级联酶促反应过程。 Ab(IgG或IgM)+ 相应Ag 免疫复合物（IC） 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 抗体Fab段与抗原结合形成IC，抗体构型改变， 暴露出补体结合位点。 补补 体体 结结 合合 点点 补补 体体 结结 合

3、合 点点 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 蛋白酶活性区 C1r N C SS C1s 形成形成C1酯酶酯酶 C1s 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 形成形成C1酯酶酯酶 C1s 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 C3转

4、化酶的形成 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 C5转化酶的形成 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 MAC的形成 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 12-15个C9插入靶细胞膜，形成内径为11nm的小孔，无机 盐离子大量弥散进入细胞，渗透压降低，细胞溶解。 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第

5、二节第二节 补体的激活补体的激活 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 C5转化酶 C5C5b C5a C5b678 C9n C5b6789n （MAC） C6 C7 C8 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 不依赖特异性抗体存在，绕过C1、C4、C2，激活物与C3b、 B因子结合，在D因子、P因子等参与下，形成C3转化酶 （C3bBb），继而激活C3、C5C9的酶促级联反应过程。 细菌细胞壁成分、酵母多糖、 聚合的IgA等。为补

6、体活化提供保 护性环境和固相接触界面。 . 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 血浆中MBL直接识别病原微生物表面的糖结构，依次 活化MASP、C4、C2、C3，形成C3转化酶（C4b2a、 C3bBb）和C5转化酶（C4b2a3b、C3bnBb）的级联酶促反 应过程。 病原微生物表面大量重复的糖结构（哺乳类动物无）。 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的

7、激活 MBL（分子结构与分子结构与C1q相似）相似） + 病原微生物的糖结构 MBL构型改变 MASP （二）激活过程（二）激活过程 MBL 1.MASP1裂解C3旁路途径 2.MASP2裂解C4,C2经典途径 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 （二）激活过程（二）激活过程 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 起点不同，终点相同，互相交叉，C3为中心 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第二节第二节 补体的激活补体的激活 比较项目经典途径旁路途径凝集素途径 激活物质免疫复合物微生物等颗粒病原体表面

8、特殊糖 结构 参与的补体成分C1C9C3、C5C9、B因子 D因子、P因子 C2C9、MBL、MASP 所需离子Mg2、Ca2Mg2Mg2、Ca2 C3 转化酶C4b2aC3bBb或C3bBbPC4b2a和C3bBb C3b正反馈效应无有有、 C5 转化酶C4b2a3bC3bnBbC4b2a3b和C3bnBb 作用参与适应性体液免 疫效应 参与固有免疫效应参与固有免疫效应 意义在感染后期（恢复 期）发挥作用或再 次感染的防御 在感染早期或初次 感染发挥作用 在感染早期或初次 感染发挥作用 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第三节 补体激活的调控 补体系统通过不同途径进行高度有序的级联

9、反应，发 挥生物学效应。 正常情况下，补体的三条激活途径及共同的末端效应 均处于多种调节蛋白的严密调节和控制下，在不损伤自身 组织细胞的情况下，产生对机体有益的免疫防御作用，有 效的维持机体的自身稳定。 过度的补体激活可能导致自身组织细胞损伤，或产生 过多炎症介质，引起多种免疫病理反应。 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第四节 补体的生物学作用 细胞毒作用细胞毒作用 一一 调理作用调理作用 二二 炎症介质作用炎症介质作用 三三 参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答 清除免疫复合物清除免疫复合物 五五 四四 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第四节 补体的生物学作用 补体活

10、化后，在靶细胞表面形成 MAC，介导靶细胞崩解， 即补体依赖的细胞毒作用（complement dependent cytotoxicity，CDC）。 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第四节 补体的生物学作用 MAC在细胞膜上形成亲水性穿膜孔道，造成靶 细胞膜损伤，正面观为环，侧面观为管 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第四节 补体的生物学作用 生 物 学 意 义 溶解细菌、包膜病毒 ： 参与机体抗感染免疫 溶解破坏肿瘤细胞 ： 参与机体抗肿瘤免疫 溶解红细胞 、组织细胞等： 参与溶血或自身免疫病的发生发展 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第四节 补体的生

11、物学作用 C3b、C4b和iC3b与病原体等非特异性结合，通过与 吞噬细胞表面CR1、CR3结合而促进吞噬细胞对病原体 的吞噬，称为补体介导的调理作用。 补体介导的调理作用 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第四节 补体的生物学作用 激肽样激肽样 作用作用C2b增加血管通透性引起炎症 过敏毒过敏毒 素作用素作用 C3a、C5a与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表 面C3aR、C5aR结合脱颗粒，释放血 管活性介质局部炎症反应 C3a、C5a中性粒细胞浸润 趋化趋化 作用作用 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第四节 补体的生物学作用 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第四节 补体的生物学作用 免疫黏附清除循环免疫复合物 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第四节 补体的生物学作用 C3b、C4b与IC高亲和 力结合，破坏其空间结构， 降低抗体与抗原的亲和力， 或使IC解离，或抑制新IC 的形成。 济宁医学院免疫学教研室 2021-5-22 第四节 补体的生物学作用 调理作用促进抗原摄取提呈，启动适应性免疫