医学免疫学：14.固有免疫及其应答

1、第十四章 固有免疫系统及其应答 目的要求目的要求 熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；巨熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；巨 噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时相噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时相 及特点。及特点。 掌握巨噬细胞的识别机制；掌握巨噬细胞的识别机制；NKNK细胞的表面识别受细胞的表面识别受 体；体；NKNK杀伤靶细胞的作用机制。杀伤靶细胞的作用机制。 了解固有体液免疫分子及其主要作用；固有免疫了解固有体液免疫分子及其主要作用；固有免疫 与适应性免疫应答的关系。与适应性免疫应答的关系。 固固 有有 免免 疫疫 吞噬细胞吞噬细胞 物理屏障物理屏障 化学屏障

2、化学屏障 适应性免疫适应性免疫 在机体早期抗感染在机体早期抗感染 中发挥作用；中发挥作用； 机体免疫应答的第机体免疫应答的第 一道防线；一道防线； 启动和促进适应性启动和促进适应性 免疫应答。免疫应答。 体液免疫体液免疫 细胞免疫细胞免疫 屏障结构屏障结构 效应细胞效应细胞 效应分子效应分子 皮肤与粘膜皮肤与粘膜 血血- -脑屏障脑屏障 血血- -胎盘屏障胎盘屏障 B-B-介导的体液免疫介导的体液免疫 T-T-介导的细胞免疫介导的细胞免疫 防御素防御素 补体补体 溶菌酶溶菌酶细胞因子细胞因子等等 吞噬细胞吞噬细胞 NKNK细胞、细胞、NKTNKT细胞细胞 TT细胞、肥大细胞等细胞、肥大细胞等

3、天然免疫天然免疫 （固有性免疫或（固有性免疫或 非特异性免疫）非特异性免疫） 获得性免疫获得性免疫 （适应性免疫或（适应性免疫或 特异性免疫）特异性免疫） 免免 疫疫 固有免疫固有免疫(innate immunity)亦称非特异性免亦称非特异性免 疫疫（non-specific immunity），），是生物体在长期是生物体在长期 种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。 1 1、出生时即具备、出生时即具备, ,对外来抗原应答迅速对外来抗原应答迅速, ,产生非产生非 特异性抗感染免疫作用。特异性抗感染免疫作用。 2 2、参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除

4、。、参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除。 3 3、在特异性免疫应答中也起作用、在特异性免疫应答中也起作用。 什么是固有免疫？什么是固有免疫？ 第一节第一节 组织屏障及其作用组织屏障及其作用 Host Response to Infection （一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障：物理屏障： 皮肤（皮肤（skin） 粘膜（粘膜（mucous） Physical resistance Skin defense 化学屏障：化学屏障： -汗液（汗液（sweat） 泪液（泪液（tears） 胃肠液（胃肠液（stomach acid） 尿液（尿液（urine

5、） 微生物屏障：微生物屏障：Microbial 正常菌群正常菌群 皮肤：皮肤： 粘膜：粘膜： 竞争结合上皮细胞；竞争结合上皮细胞； 竞争营养物质竞争营养物质 分泌杀菌物质或抑菌物质分泌杀菌物质或抑菌物质 预定预定 No Seat !No Seat ! 预定预定 预定预定 No Seat !No Seat ! 临床抗生素应用不当可导致菌群失调症临床抗生素应用不当可导致菌群失调症 生物学屏障正常菌群的作用生物学屏障正常菌群的作用 （二）体内屏障（二）体内屏障 1. 1. 血脑屏障血脑屏障 由软脑膜、脉络丛的由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁毛细血管壁和包在壁和包在壁 外的外的星形胶质细胞星形胶质细胞形成

6、的胶质膜，其组织结形成的胶质膜，其组织结 构紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分构紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分 子物质进入脑组织和脑室。子物质进入脑组织和脑室。 由母体子宫内膜的由母体子宫内膜的基蜕膜基蜕膜和胎儿的和胎儿的绒毛膜滋养层绒毛膜滋养层 细胞细胞共同组成。共同组成。 不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和 有害物质进入胎儿体内有害物质进入胎儿体内 妊娠早期发育不成熟。妊娠早期发育不成熟。 2. 2. 血胎屏障血胎屏障 第二节第二节 固有免疫细胞固有免疫细胞 & 吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞细胞 & 中性粒细胞、树突状细胞中性粒

7、细胞、树突状细胞 & NKTNKT细胞、细胞、TT细胞和细胞和B1B1细胞细胞 & 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞 一、吞噬细胞一、吞噬细胞 吞噬细胞吞噬细胞 单核吞噬细胞单核吞噬细胞 （大吞噬细胞）（大吞噬细胞） 中性粒细胞中性粒细胞 （小吞噬细胞）（小吞噬细胞） 中性粒细胞，占血液白细胞总数的中性粒细胞，占血液白细胞总数的60-7060-70。 寿命短暂，但数量大，更新迅速。寿命短暂，但数量大，更新迅速。 对化脓菌较敏感。对化脓菌较敏感。 中性粒细胞中性粒细胞 LADLAD患者患者 来源与分布来源与分布: : 骨髓单核系干细胞骨髓单核系干细胞 单核

8、细胞单核细胞 朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞 巨噬细胞巨噬细胞 库普弗细胞库普弗细胞 小胶质细胞小胶质细胞破骨细胞破骨细胞其他其他 单核吞噬细胞单核吞噬细胞(mononuclear phagocytes) 表皮棘层表皮棘层 结缔组织和器官结缔组织和器官 游走的巨噬细胞游走的巨噬细胞定居的巨噬细胞定居的巨噬细胞 1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体巨噬细胞表面受体及其识别的配体 非调理性受体非调理性受体- -模式识别受体模式识别受体 调理性受体调理性受体-IgG Fc-IgG Fc受体和补体受体受体和补体受体 细胞因子受体细胞因子受体 识别受体识别受体 PRR：指单核指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免

9、疫细胞表面或胞巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞 内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。 PRR主要有：主要有： 甘露糖受体（甘露糖受体（MR） 清道夫受体（清道夫受体（SR） Toll 样受体（样受体（TLR1-11） 识别的识别的PAMP： 甘露糖、岩藻糖甘露糖、岩藻糖 LPS、磷壁酸、磷脂酰、磷壁酸、磷脂酰 丝氨酸丝氨酸 肽聚糖、脂蛋白、阿拉肽聚糖、脂蛋白、阿拉 伯甘露糖脂酵母多糖伯甘露糖脂酵母多糖 （1 1）模式识别受体（）模式识别受体（PRRPRR） 甘露糖受体甘露糖受体 n结构：结构：胞外区有胞外区有 8 8

10、个个C C型凝集素结型凝集素结 构域。构域。 n配体：配体：细胞壁糖细胞壁糖 蛋白、糖脂末端蛋白、糖脂末端 的甘露糖和岩藻的甘露糖和岩藻 糖残基。糖残基。 陈旧红细胞和凋亡细胞的清除陈旧红细胞和凋亡细胞的清除 清道夫受体清道夫受体 配体配体 乙酰化低密度脂蛋白（乙酰化低密度脂蛋白（Ox-LDLOx-LDL） 脂多糖（脂多糖（LPSLPS）-G-G- -菌；磷壁酸菌；磷壁酸-G+-G+菌菌 磷磷酯酰丝氨酸酯酰丝氨酸- -凋亡细胞凋亡细胞 功能功能 病原体的识别和清除病原体的识别和清除 动脉粥样硬化：泡沫样细胞的形成动脉粥样硬化：泡沫样细胞的形成 粘附于人造基质粘附于人造基质 TLR TLR均为均

11、为型跨膜受体，其胞膜外段富含亮氨酸的重复序列，型跨膜受体，其胞膜外段富含亮氨酸的重复序列， 而胞内段则与人而胞内段则与人IL-1RIL-1R胞质区结构相似，称为胞质区结构相似，称为TIRTIR结构域。结构域。 Toll样受体样受体 TLR2 TLR2和和TLR4TLR4主要表达在单核细胞巨噬细胞表面。主要表达在单核细胞巨噬细胞表面。 TLR2TLR2 TLR2TLR2配体配体 肽聚糖、磷壁酸肽聚糖、磷壁酸-G+-G+菌菌 脂蛋白、脂肽脂蛋白、脂肽- -细菌和支原体细菌和支原体 阿拉伯甘露糖脂阿拉伯甘露糖脂- -分枝菌属分枝菌属 酵母多糖酵母多糖- -酵母菌酵母菌 TLR4TLR4 磷壁酸磷壁酸

12、-G+-G+菌菌 HSP60HSP60 配体配体 功能功能 不直接识别不直接识别LPSLPS 参与参与LPSLPS活化信活化信 号的转导号的转导 （2 2）病原相关分子模式）病原相关分子模式 病原相关分子模式（病原相关分子模式（pathogen associated pathogen associated molecular patterns,molecular patterns,PAMPPAMP) )即即PRRPRR识别结合的配识别结合的配 体，是病原体及其产物所共有的某些高度保守的体，是病原体及其产物所共有的某些高度保守的 特定分子结构。特定分子结构。 常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘

13、露聚糖、常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、 细菌细菌DNADNA、双链、双链RNARNA、葡聚糖、葡聚糖 自我自我 非我非我继续生存继续生存杀伤杀伤 （3 3）调理性受体）调理性受体 1 1） IgG FcIgG Fc受体介导的调理作用：抗体受体介导的调理作用：抗体 的桥梁作用。的桥梁作用。 2 2）补体受体：补体裂解产物）补体受体：补体裂解产物C3bC3b和和C4bC4b 的桥梁作用的桥梁作用 4 趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1-1受体受体（MCP-MCP- 1R1R）、巨噬细胞炎症、巨噬细胞炎症-1/-1/受体受体（MIP-1/RMIP-1/R）

14、， 在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。 4 细胞因子受体：细胞因子受体：IFN-IFN-、M-CSFM-CSF、GM-CSFGM-CSF受体受体，通，通 过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。 (4)(4)细胞因子受体细胞因子受体 识识 别别 方方 式式 模式识别受体（模式识别受体（PRRPRR）/ / 非调理性受体非调理性受体 调理性受体调理性受体 A A、甘露糖受体（、甘露糖受体（MRMR） 甘露糖、岩藻糖甘露糖、岩藻糖 B B、清道夫受体（、清道夫受体（SRSR） LPSLPS、磷壁酸、磷、磷

15、壁酸、磷 脂酰丝氨酸脂酰丝氨酸 C C、TollToll样受体（样受体（TLRTLR）肽聚糖、脂蛋白、肽聚糖、脂蛋白、 酵母多糖酵母多糖 FcFc受体、补体受体受体、补体受体 细胞因子受体细胞因子受体 MCP-1R、 MIP-1/R、 IFN-、M- CSF、GM-CSF受体受体 2.巨噬细胞的生物学功能巨噬细胞的生物学功能 一、清除、杀伤病原体一、清除、杀伤病原体 二、参与促进炎症反应二、参与促进炎症反应 三、杀伤靶细胞三、杀伤靶细胞 四、加工、提呈抗原四、加工、提呈抗原 五、免疫调节作用五、免疫调节作用 1 1） 氧依赖性途径氧依赖性途径 2 2） 氧非依赖性途径氧非依赖性途径 （1）清除

16、、杀伤病原体）清除、杀伤病原体 1) 1) 氧依赖性杀菌系统及其作用氧依赖性杀菌系统及其作用 反应性氧中间物（反应性氧中间物（ROIROI）系统）系统 ： 过氧化物歧化酶（过氧化物歧化酶（SODSOD） NADHNADH氧化酶氧化酶 NADPHNADPH氧化酶氧化酶 O2- OH- H2O2 1O2 吞噬吞噬 呼吸爆发呼吸爆发 杀灭细菌杀灭细菌 CGD patient with skin infections 慢性肉芽肿慢性肉芽肿 病因：病因：NADPH氧氧 化酶缺乏化酶缺乏 IFN( TNF TNF Nitric Oxide 反应性氮中间物系统（反应性氮中间物系统（RNIsRNIs系统）系统

17、） ： 指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶（指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶（iNOSiNOS），生成），生成NONO产产 生杀菌作用的系统。生杀菌作用的系统。 NONO对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用. . 酸性酸性pHpH值值 3.5-4.03.5-4.0 溶菌酶溶菌酶 破坏破坏G G+ +菌胞壁肽聚糖菌胞壁肽聚糖 防御素防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细由阳离子蛋白和多肽组成，可在细 菌脂质双层中形成菌脂质双层中形成“离子通道离子通道” 2)2)氧非依赖性途径氧非依赖性途径 3)3)病原体等抗原性异物的消化和清除病原体等抗原性异物的消化和清除

18、 在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、 核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步 消化降解。消化降解。 大部分胞吐的方式排除胞外。大部分胞吐的方式排除胞外。 小部分形成抗原肽小部分形成抗原肽MHCMHC复合物。复合物。 巨噬细胞识别、清除病原体巨噬细胞识别、清除病原体 识别识别杀伤杀伤 消化、清除消化、清除 (1)PRR 甘露糖受体（甘露糖受体（MRMR） 清道夫受体（清道夫受体（SRSR） TOLLTOLL样受体（样受体（TLRTLR） (2)(2)调理性受体调理性受体 FcFc受体和补体受体受体和补体受体 氧依赖性杀菌系统氧依赖性

19、杀菌系统 ROIsROIs 活性氧活性氧 RNIsRNIsNONO . .氧非依赖性杀菌氧非依赖性杀菌 系统：酸性系统：酸性 pHpH值值 溶菌酶溶菌酶 防御素防御素 溶酶体酶降解溶酶体酶降解 残渣排出胞外残渣排出胞外 小部分形成肽小部分形成肽 MHCMHC复合物复合物 (2)参与促进炎症反应参与促进炎症反应 1、趋化作用、趋化作用 MIP-1、MCP、IL-8。 2、促炎作用、促炎作用 IL-1 、TNF- 、IL-6。 (3)(3)杀伤靶细胞杀伤靶细胞 1 1、直接接触，膜融、直接接触，膜融 合释放溶酶体酶。合释放溶酶体酶。 2 2、分泌、分泌TNF-TNF-，诱，诱 导病毒感染的细胞导病

20、毒感染的细胞 和肿瘤细胞凋亡。和肿瘤细胞凋亡。 3 3、ADCCADCC作用。作用。 靶细胞靶细胞 巨噬细胞介导的巨噬细胞介导的ADCCADCC作用作用 Mj 巨噬细胞巨噬细胞死亡的死亡的 靶细胞靶细胞 （4）加工、提呈抗原）加工、提呈抗原 活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节 （5）免疫调节作用）免疫调节作用 IL-10 IL-1 TNFIL-6 IL-12及及IL-18 巨噬细胞的生物学功能巨噬细胞的生物学功能 一、清除、杀伤病原体一、清除、杀伤病原体 二、参与和促进炎症反应二、参与和促进炎症反应 三、杀伤靶细胞三、杀伤靶细胞 四、加工、提呈抗原四、加工

21、、提呈抗原 五、免疫调节作用五、免疫调节作用 二、树突状细胞二、树突状细胞 树突状细胞（树突状细胞（dendritic cell dendritic cell DCDC）：）：因有许多分因有许多分 枝样突起而得名，数量少，但分布广泛。枝样突起而得名，数量少，但分布广泛。 根据来源分类：根据来源分类：髓样髓样DCDC和淋巴样和淋巴样DCDC。 不同部位的不同部位的DCDC有不同的名称有不同的名称 未成熟未成熟DCDC 抗原抗原 成熟成熟DCDC 不同分化发育阶段不同分化发育阶段DCDC功能的差别功能的差别 抗原摄取、加工能力抗原摄取、加工能力 提呈抗原、激发免疫提呈抗原、激发免疫 应答能力应答能

22、力 加工提呈抗原，启动特异性免疫应答。加工提呈抗原，启动特异性免疫应答。 诱导诱导初始初始T T细胞活化细胞活化，特异性免疫应答的，特异性免疫应答的始动者始动者。 分泌不同的细胞因子，调节免疫应答。分泌不同的细胞因子，调节免疫应答。 髓样髓样DCDC：IL-2IL-2、 IL-12IL-12（Th0 Th1 Th0 Th1 ） 浆细胞样浆细胞样DCDC：IFN-IFN-抗病毒；抗病毒； IL-4IL-4、IL-5 IL-5 （Th0 Th2 Th0 Th2 ） DCDC的生物学功能的生物学功能 三、自然杀伤细胞三、自然杀伤细胞(nature killer cell, NK) NK细胞来源于骨髓

23、造血干细胞，发育成熟后分布细胞来源于骨髓造血干细胞，发育成熟后分布 于外周血和脾。于外周血和脾。 目前临床将目前临床将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样淋巴样 细胞认定为细胞认定为NK细胞。细胞。 n功能：功能： n抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染。抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染。 n通过通过ADCCADCC作用杀伤靶细胞作用杀伤靶细胞 n分泌细胞因子参与免疫调节分泌细胞因子参与免疫调节 分泌分泌 IFN- 、IL-2、TNF- 等细胞因子。等细胞因子。 （一）（一）NKNK细胞杀伤作用的机制细胞杀伤作用的机制 1. 1. 穿孔素颗粒酶作用途径穿孔素颗粒酶作用途径 2. F

24、as2. Fas与与FasLFasL作用途径作用途径 3. TNF-3. TNF-与与TNFR-TNFR-作用途径作用途径 穿孔素（穿孔素（perforinperforin） 在靶细胞上打孔。在靶细胞上打孔。 颗粒酶颗粒酶( (Granzyme)Granzyme) 引起靶细胞凋亡。引起靶细胞凋亡。 1.1.穿孔素颗粒酶途径穿孔素颗粒酶途径 NK cell NK cell Target cell 2.Fas2.Fas与与FasLFasL作用途径作用途径 3.TNF-3.TNF-与与TNFR-TNFR-作用途径作用途径 凋亡凋亡 NKNK细胞细胞 靶细胞靶细胞 TNF- TNFR- 2.Fas2.

25、Fas与与FasLFasL作用途径作用途径 凋亡凋亡 NKNK细胞细胞 靶细胞靶细胞 3.TNF-3.TNF-与与TNFR-TNFR-作用途径作用途径 TNF- TNFR- （二）（二）NKNK细胞活性的调节细胞活性的调节 1.1.识别识别HLAHLA类分子的类分子的NKNK细胞受体细胞受体 （1 1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIRKIR） （2 2）杀伤细胞凝集素样受体（）杀伤细胞凝集素样受体（KLRKLR） 2.2.识别非识别非HLAHLA类分子的活化性受体类分子的活化性受体 （1 1）NKG2DNKG2D （2 2）自然细胞毒性受体（）自然细胞毒性受体（NC

26、RNCR） (1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin-like receptor KIR）属免疫球蛋）属免疫球蛋 白超家族成员，分为白超家族成员，分为KIR2D和和KIR3D两个亚类。两个亚类。 KIR2DKIR2D和和 KIR3DKIR3D 抑制性受体抑制性受体KIR2DLKIR2DL和和KIR3D LKIR3D L，胞，胞 浆区含有浆区含有ITIMITIM基序基序 活化性受体活化性受体KIR2DSKIR2DS和和KIR3DSKIR3DS，能与，能与 胞浆区带有胞浆区带有ITAMITAM基序的基序的DAP-12DAP-12共价共价

27、结合获得转导活化信号的能力结合获得转导活化信号的能力 1.1.识别识别HLAHLA类分子的类分子的NKNK细胞受体细胞受体 KIR2DL KIR3DL KIR2DS KIR3DS DAP12 DAP12 ITIM ITAMITAM 抑制性受体抑制性受体激活性受体激活性受体 KIRKIR家族受体家族受体 由由型膜分子型膜分子CD94CD94和和NKG2NKG2家族成员通过二硫键组家族成员通过二硫键组 成异二聚体。成异二聚体。 CD94/NKG2ACD94/NKG2A：抑制性受体：抑制性受体（含（含ITIMITIM基序）。基序）。 CD94/NKG2C:CD94/NKG2C:活化性受体活化性受体

28、(2)(2)杀伤细胞凝集素样受体（杀伤细胞凝集素样受体（KLRKLR） ITIM ITAM DAP12 KLR KLR 2.2.识别非识别非HLAHLA类分子的活化性受体类分子的活化性受体 1 1、NKG2DNKG2D 表达：表达：NKNK细胞细胞 作用：与作用：与DAP-10DAP-10结合发挥作用结合发挥作用 配体：配体：MICA,MICBMICA,MICB (MHC I(MHC I类链相关的类链相关的A/BA/B分子，分子，主主 要表达在癌细胞表面，正常组织细要表达在癌细胞表面，正常组织细 胞表面缺失。胞表面缺失。) ) NKG2D结构示意图 ITAM DAP-10 +- S S NKG

29、2D 包括包括NKp46NKp46、NKp30NKp30和和 NKp44NKp44，均为免疫球蛋白家族成员，均为免疫球蛋白家族成员， 在在KIRKIRKLRKLR丧失功能时发挥作用。丧失功能时发挥作用。 ITAM +- S S NKP46 ITAM +- S S NKP30 ITAM DAP- 12 +- S S NKP44 2 2、自然细胞毒性受体（、自然细胞毒性受体（NCRNCR） 主要分布于黏膜和上皮组织。主要分布于黏膜和上皮组织。 其其TCRTCR缺乏多样性、识别的抗原种类有限缺乏多样性、识别的抗原种类有限，主要是某，主要是某 些病原微生物或感染突变细胞表达的些病原微生物或感染突变细胞

30、表达的共同抗原共同抗原，如，如 热休克蛋白、热休克蛋白、CD1CD1提呈的脂类抗原、某些酸化的抗原提呈的脂类抗原、某些酸化的抗原 和病毒蛋白等。和病毒蛋白等。 可直接识别结合某些完整的多肽抗原，且不受可直接识别结合某些完整的多肽抗原，且不受MHCMHC的的 限制。限制。 TT是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞，是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞， 对肿瘤也有一定的杀伤作用，机制同对肿瘤也有一定的杀伤作用，机制同CD8+CTLCD8+CTL 也可分泌细胞因子发挥免疫调节作用。也可分泌细胞因子发挥免疫调节作用。 五、五、 T 是是CD5CD5+ +和和mIgMmIgM+ +的的B B细胞细

31、胞 n在个体发育过程中出现较早，其发生和在个体发育过程中出现较早，其发生和 分化与胚肝密切相关。主要分布于腹腔、分化与胚肝密切相关。主要分布于腹腔、 胸腔和肠壁固有层中，具有自我更新的胸腔和肠壁固有层中，具有自我更新的 能力。能力。 nB B1B1B细胞抗原受体缺乏多样性，抗原细胞抗原受体缺乏多样性，抗原 识别谱窄，主要识别某些细菌表面共有识别谱窄，主要识别某些细菌表面共有 的多糖类抗原。的多糖类抗原。 六、六、 B-1B-1细胞细胞 包括：嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大包括：嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大 细胞。细胞。 1 1、肥大细胞、肥大细胞 2 2、嗜碱性粒细胞、嗜碱性粒细胞 3

32、3、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞 七、其他固有免疫细胞七、其他固有免疫细胞 第三节第三节 固有体液免疫固有体液免疫 分子及其主要作用分子及其主要作用 游离于液相, 趋化炎性细胞 C3a C5a C4a 一、补体系统一、补体系统 感染可活化补体旁路和感染可活化补体旁路和 MBLMBL途径，产生溶菌作途径，产生溶菌作 用。用。 AbAb产生后，可通过经典产生后，可通过经典 途径激活补体产生溶菌。途径激活补体产生溶菌。 裂解片段裂解片段C3aC3a、 C5aC5a具有趋化和具有趋化和 致炎作用，致炎作用， 裂解产物如裂解产物如C3bC3b、 C4bC4b具有调理和具有调理和 免疫粘附作用，免疫粘附作用

33、， 促进吞噬作用。促进吞噬作用。 发挥非特异性免疫效应包括发挥非特异性免疫效应包括: : 致炎致炎- IL-1- IL-1、6 6、8 8、TNF-TNF-、 MCP-1MCP-1等等 致热致热-IFN-IFN、 TNF-TNF-等等 急性期反应急性期反应-IL-1-IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-等等 趋化炎性细胞趋化炎性细胞- IL-8- IL-8、MCP-1MCP-1等等 激活激活免疫细胞免疫细胞- IL- IL类、类、IFN- IFN- 、集落刺激因子、集落刺激因子 抑制病毒复制抑制病毒复制-IFN-IFN类类 细胞毒作用细胞毒作用- TNF- TNF类类 二、二、 CKs

34、CKs 三、抗菌肽及酶类物质三、抗菌肽及酶类物质 防御素：防御素：Defensin 富含精氨酸的阳离子多肽富含精氨酸的阳离子多肽 破坏病原体膜屏障，诱导产生自溶酶及炎症反应等破坏病原体膜屏障，诱导产生自溶酶及炎症反应等 溶菌酶：溶菌酶：Lysosyme 分泌于各种体液、泪液和粘膜分泌于各种体液、泪液和粘膜 破坏破坏G+细菌的胞壁成分细菌的胞壁成分 乙型溶素：乙型溶素： 主要存在于血清中主要存在于血清中 破坏破坏G+细菌的胞膜成分细菌的胞膜成分 第四节第四节 固有免疫应答固有免疫应答 一、固有免疫的作用时相一、固有免疫的作用时相 瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段 发生于感染0-4小时 之

35、内。 早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段 发生在感染后4-96小 时之内。 适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段 初次感染时，非特异性免疫应答可分为初次感染时，非特异性免疫应答可分为 以下三个时相以下三个时相 1.瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段 0 0h h之内，之内， 物理、化学和微生物屏障具有即刻免疫物理、化学和微生物屏障具有即刻免疫 防御作用防御作用 局部存在的巨噬细胞迅速清除。局部存在的巨噬细胞迅速清除。 有的细菌可通过旁路途径激活补体；有的细菌可通过旁路途径激活补体；C3bC3b、 C4b C4b 介导的调理作用；介导的调理作用；C3aC3a、C5aC5a可作

36、用于肥大细胞，脱颗可作用于肥大细胞，脱颗 粒释放炎症介质，导致局部血管通透性增强。粒释放炎症介质，导致局部血管通透性增强。 中性粒细胞浸润是细菌感染性炎中性粒细胞浸润是细菌感染性炎 症的重要特征。症的重要特征。 2.2.早期固有免疫应答阶段（早期固有免疫应答阶段（4 49696小时）小时） （1）巨噬细胞募集）巨噬细胞募集 （2）巨噬细胞活化）巨噬细胞活化 （3）B1细胞活化细胞活化 （4）NK细胞、细胞、T细胞和细胞和NKT细胞活化细胞活化 3.适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段 96 96小时之后，巨小时之后，巨 噬细胞和噬细胞和DCDC提呈提呈 抗原，诱导产生抗原，诱导产生 特

37、异性免疫应答特异性免疫应答. . 感染感染 早期固有免早期固有免 疫应答阶段疫应答阶段 (4-96h) 适应性免疫适应性免疫 应答诱导阶应答诱导阶 段段 (96h以后以后) 感染感染 感染感染 感染感染 瞬时固有免瞬时固有免 疫应答阶段疫应答阶段 (0-4h) 预先形成的预先形成的 非特异性效非特异性效 应成分识别应成分识别 感染终止感染终止 感染终止感染终止 感染终止感染终止 募集其他募集其他 效应成分效应成分 抗原转运到抗原转运到 淋巴器官淋巴器官 效应成分识效应成分识 别和活化别和活化 初始初始T和和B 细胞识别、细胞识别、 活化活化 效应细胞效应细胞 克隆扩增、克隆扩增、 分化分化 固

38、固 有有 免免 疫疫 应应 答答 的的 作作 用用 时时 相相 二、固有免疫应答的特点二、固有免疫应答的特点 1.1.固有免疫应答的识别特点固有免疫应答的识别特点 2.2.固有免疫细胞的应答特点固有免疫细胞的应答特点 固有性免疫应答和适应性免疫应答的主要特点固有性免疫应答和适应性免疫应答的主要特点 特点特点 固有性免疫应答固有性免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答 主要细胞主要细胞粘膜上皮细胞、吞噬细胞，粘膜上皮细胞、吞噬细胞， DC，NK，NKT，T， B1细胞细胞 T，B2细胞，抗原提呈细胞，抗原提呈 细胞细胞 主要分子主要分子补体、细胞因子，抗菌蛋补体、细胞因子，抗菌蛋 白，酶类物质白，酶类物质 特异性抗体特异