YZFA洁净厂房消毒效果验证方案

1、洁净厂房消毒效果验证方案 有限公司 审批 起草 签名 部门 职务 日期 审核 签名 部门 职务 日期 终审 签名 部门 职务 日期 批准 签名 部门 职务 日期 文件修订情况 生效日期 描述 版本号 年 月曰 新建企业，按药品生产质量管理规范 （2010年修订）编制。 00 目录 审批 2 目录 3 1. 概述 4 2. 目的 4 3. 范围 4 4. 验证机构组成 4 4.1. 验证委员会组成 4 4.2. 验证小组成员及工作职责 5 5. 进度计划 5 6. 培训 5 7. 参考资料 5 7.1. 验证依据 5 7.2. 验证所需文件 6 8. 验证过程 6 8.1. 臭氧发生器预确认 6

2、 8.1.1. 文件确认 6 附件 2：预确认文件确认 记录 6 8.1.2. 参数要求 6 附件 3：预确认参数确认记录 6 8.2. 安装确认 6 8.2.1. 资料确认 7 附件 4：安装资料确认记录 7 8.2.2. 安装过程确认 7 附件 5：安装过程确认记录 7 8.3. 运行确认 7 8. 异常情况处理 9 9. 结论及建议 9 10. 验证报告会签 9 11. 验证证书 9 12. 再验证 10 13. 附件 10 1. 概述 洁净区消毒采用的是臭氧消毒。臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈 杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（02 和单个氧原子（0）,

3、后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭 氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。 多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子 （02），不存在任何有毒残留物， 为无污染消毒剂。 臭氧发生器是利用涡流鼓风机将空气送入臭氧发生管，产生臭氧，然后 利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由 HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中 的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭 菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。 2. 目的 本次验证的目的是为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标

4、符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证 在预定的消毒程序时间内经清洁的洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准 规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室 （区）的消毒效果及消毒周期。 3. 范围 本次验证适用于中试三车间臭氧发生器的预确认、安装确认、运行确认 及性能确认，具体的验证过程将细分至各实施章节中进行。 4. 验证机构组成 公司成立验证委员会，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证 方案和验证报告、发放验证证书。 验证委员会针对每一个具体验证项目成立专门验证工作小组，负责该验证项 目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与

5、评定，负责完 成验证报告。 4.1. 验证委员会组成 姓名 部门及职务 验证委员 会中职务 验证工作中职责 姓名 部门及职务 验证委员 会中职务 验证工作中职责 42验证小组成员及工作职责 姓名 部门及职务 验证小组 中职务 验证工作中职责 5. 进度计划 验证小组提出完整的验证计划，经验证委员会批准后实施，整个验证活动时 间从年 月 日至年 月 日。 6. 培训 为保证确认工作顺利实施，应对参加本次确认工作的相关人员进行培训，并 做好培训记录（附件1）。 7. 参考资料 7.1. 验证依据 臭氧发生器使用说明书 医疗机构消毒技术规范2012版 药品生产质量管理规范（2010年修订）及其附录

6、72验证所需文件 臭氧发生器操作规程 医疗机构消毒技术规范2012版 D级洁净区清洁消毒操作规程 8. 验证过程 8.1. 臭氧发生器预确认 目的 检查设计的参考文件或参数要求已经被审核和批准。 程序 核实所列的文件是可用的，并记录标题；确认文件或参数要求是否已 批准。 可接受标 准 设计的参考文件或参数要求是可用的，已经审核和批准。 8.1.1.文件确认 序号 文件名称 可接受标准 1 URS 文件可用，并经批准 附件2:预确认文件确认记录 8.1.2.参数要求 序号 参数 设计标准 1 型号 2 臭氧产量g/h 60 3 臭氧浓度mg/L 10-30 4 电源 V/3ph/Hz 22V/5

7、0HZ 5 安装环境 室内 附件3:预确认参数确认记录 8.2.安装确认 目的 检查符合设备设计要求的技术文件存在可用；设备的安装、功能和维 修所需的相关文件存在、可用。确认设备安装符合设计要求及URS 程序 核实所列的文件是存在、可用的，并记录文件名称；按照设备安装说 明书及操作规程，对设备进行安装。 可接受标 准 所有必需的文件必须存在、可用，归档在正确的地方。安装符合说明 书及操作规程 821.资料确认 序号 检测项目 可接受标准 1 使用说明书 存在、可用，归档在正确的地方 2 产品合格证 存在、可用，归档在正确的地方 3 设备开箱检验记录 存在、可用，归档在正确的地方 5 出厂检验报

8、告 存在、可用，归档在正确的地方 附件4:安装资料确认记录 8.2.2.安装过程确认 项目 可接受标准 安装人员资 质 安装应在专业人士的指导下、由专业施工人员负责。 安装环境 设备安装后有足够的操作和维修空间 安装的地基应水平、稳固、坚实 电气 电气部分接线、插座等不得脱落、松动，否则应及时紧固 电源：220V, 50 Hz，外接线应埋管（参考）引致设备上，并且应安 全接地。 附件5:安装过程确认记录 8.3.运行确认 目的 确认设备运行符合设计要求及URS，同时为厂房臭氧消毒时间提供依据。 程序 按照设备说明书，及操作规程，对臭氧发生器的正常运行进行确认；对距离空 调箱送风口最近和最远的洁

9、净室进行臭氧浓度测试；对关键工艺房间进行臭氧 浓度测试。 可接受标准 设备运行正常，并能符合设计要求及URS。 8.3.1. 设备启停确认 序号 检测项目 可接受标准 1 设备启停 能正常启停，正常运行无异常声音。 2 时间设定 可进行时间设定，按时停机。 附件6:臭氧发生器主要项目记录 8.3.2. 仪器校验确认 测试仪器 可接受标准 臭氧浓度测试仪 在校验有效期内 附件7:仪器校验确认记录 833.臭氧浓度确认 测试程序 关闭相应空调系统的排风，打开回风，设定新风开度为10%，冋时 开启空调机和臭氧发生器，使制备的臭氧随洁净空气在洁净区间内 循环。在相应的开机时间达到后对每个空调送风系统最

10、近和最远的 洁净室及关键工艺房间进行臭氧浓度测试，测试点在靠近每个房间 的回风口处，记录臭氧浓度测试仪稳定后的数值。臭氧发生器开启 30分钟后开始测试，每15分钟测试一次；发生器开启40min后，此 时臭氧浓度呈缓慢上升，近似平台；连续监测2h。 测试项目 可接受标准 最近和最远的洁净室 和关键工艺房间的臭 氧浓度 臭氧浓度10ppm 附件8:房间臭氧浓度确认记录 8.3.4.臭氧浓度衰减确认 测试程序 关闭臭氧发生器，打开相应空调系统的新风口和排风口，关闭回风 口，在相应时间按臭氧浓度测试仪标准操作规程用测试仪对每个空 调送风系统最近和最远的洁净室进行臭氧浓度测试，记录臭氧浓度 测试仪稳定后

11、的数值。臭氧发生器关闭，空调送风时测试一次，15mi n 后测试一次，连续监测1h （监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减）。 测试项目 可接受标准 最近和最远洁净室的 臭氧浓度 臭氧浓度w 1ppm 附件9:房间臭氧浓度衰减确认记录 8.4.性能确认 目的 确认设备持续运行符合设计要求及 URS,同时为厂房臭氧消毒时间提供依据。 程序 按照设备说明书，及操作规程，对臭氧发生器的性能进行确认；对选定的房间 进行微生物挑战实验（和臭氧浓度测试同步进行）。 可接受标准 微生物杀灭率大于 90%。 8.4.1 .微生物挑战试验确认 菌液的制备： 接种金黄色葡萄球菌的新鲜培养物置营养肉汤中，经3035C培

12、养1824hr之 后，制成约1200cfu/ml的菌液，备用。 对照菌计数：取上述菌液再进行 10倍稀释后，取1ml至灭菌平皿中，平行做2 个平皿，倾注营养琼脂培养基，待凝固后，倒置于 3035E培养3天后，计算其 平均菌落数。 临用前，在营养琼脂培养基平皿中加入 1ml上述菌液（约1200cfu/ml ）并使之 在培养表面均匀分布。 试验程序： 微生物挑战实验可以和臭氧浓度测试同步进行，微生物挑战性试验需进行三次。 在每个选定的测试房间分别放入 3个注有菌液的培养皿。 关闭相应空调系统排风口，打开回风口，新风开度设为10%同时开启空调机 和臭氧发生器，使制备的臭氧随洁净空气在洁净区间内循环。

13、臭氧发生器开启同 时打开注入菌液的培养皿的上盖。 在开机180min, 210min, 240min时分别取出1个培养皿，连续监测3hr。 将全部培养皿放入3035C培养箱中，培养3天后进行菌落计数。 结果记录：由质量部出具检验原始记录，并将相应的结果填写于下表中。检验纪 录编号为PQ-1（第一次），PQ-2 （第二次），PQ-3（第三次），如检验记录为多份， 则用PQ-1-、PQ-1-表示。 附件10：微生物挑战实验确认记录 8.4.2. 消毒周期的确认 8.4.2.1.方法：每周对D级洁净区进行一次臭氧消毒，分别在第一天、第四天和 第七天选取关键房间（精制结晶间、干燥间、粉碎间、称量间）进

14、行微生 物检测，连续进行三周检测全部合格，可确定消毒周期为7天。 8422 合格标准：菌落数w 100个/皿。： 附件11：消毒周期确认记录 8. 异常情况处理 对验证过程中发现的任何异常情况按照偏差处理管理规程的规定处理。 异常情况统计记录、偏差调查评估单、偏差纠正和预防措施跟踪表和偏差调 查报告分别见附件12、附件13、附件14和附件15。 9. 结论及建议 对本次验证内容和结果做出相应结论，有异议的给出相应建议。 10. 验证报告会签 验证小组已审阅了上述所有验证的结果分析及结论，确认项目达到了规定要 求。验证小组成员对验证结论进行会签。 11. 验证证书 验证委员会对验证报告进行综合评

15、审，作出最终结论，经验证委员会各成员 会签后，由验证委员会签发验证证书（附件 16）。 12. 再验证 再验证时间按照验证委员会批准的的效期进行再验证。 如该更衣程序的更衣方式、洁净服的清洁消毒方式等发生改变，需对该更衣 程序进行再验证。 13. 附件 14.1 附件 1：培训记录 14.2 附件 2：洁净服洗衣消毒记录 14.3 附件 3：更衣程序确认记录 14.4 附件 4：培养基配制与使用记录 14.5 附件 5：表面微生物检验记录 14.6 附件 6：表面微生物检验报告单 14.7 附件 7：异常情况统计记录 14.8 附件 8：偏差调查评估单 14.9 附件 9：偏差纠正和预防措施跟

16、踪表 14.10 附件 10：偏差调查报告 14.11 附件 11：验证证书 附件5: 培训记录 培训名称 培训人 培训方式 培训时间 培训地点 人员签到 姓名 部门 签到 姓名 部门 签到 培训效果 评价 评定人 日期 备注 预确认文件确认记录 序号 文件名称 可接受标准 检查结果 1 URS 文件可用，并经批准 备注： 确认人/日期复核人/日期 预确认参数确认记录 序号 参数 设计标准 检查结果 1 型号 XSQ-9KW60G-F 2 臭氧产量g/h 60 3 臭氧浓度mg/L 10-30 4 电源 V/3ph/Hz 22V/50HZ 5 安装环境 室内 备注： 确认人 日期 审核人 日期

17、 安装资料确认记录 序号 检测项目 可接受标准 检查结果 1 使用说明书 存在、可用，归档在正确的地方 2 产品合格证 存在、可用，归档在正确的地方 3 设备开相检验记录 存在、可用，归档在正确的地方 4 出厂检验报告 存在、可用，归档在正确的地方 备注： 确认人 日期 审核人 日期 附件5: 安装过程确认记录 序号 项目 可接受标准 检查结果 1 安装人员资质 本设备的安装应在（厂家）专业人士的 指导下、由专业施工人员负责 2 安装环境 设备安装后有足够的操作和维修空间 安装的地基应水平、稳固、坚实 3 电气 电气部分接线、插座等不得脱落、松动， 否则应及时紧固。 电源：220V, 50Hz

18、外接线应埋管（参考） 引致设备上，并且应安全接地。 由持证人员按照电气原理图进行安装 备注： 确认人 日期 审核人 日期 附件:6 : 臭氧发生器主要项目记录 运行确认 序号 检测项目 可接受标准 检查结果 1 设备启停 能正常启停，正常运行无异常声音。 2 时间设定 可进行时间设定，按时停机。 备注： 确认人 日期 审核人 日期 附件7: 仪器校验确认记录 序号 检测项目 可接受标准 检查结果 1 臭氧浓度测试 仪 在校验有效期内 校验证书编号 校验日期 有效期 备注： 确认人 日期 审核人 日期 附件8 房间臭氧浓度确认记录 空调系统编号：EQ13043001 序号 检测房间 臭氧浓度 （

19、ppm 检查结果（开机时间） 30 min 45 min 60 min 75 min 90 min 105 min 120 min 1 容器存放 10ppm 2 男二更 10ppm 3 精制结日日 间 10ppm 4 干燥间 10ppm 5 粉碎间 10ppm 6 称量间 10ppm 7 混合间 10ppm 8 中间站 10ppm 备注： 确认人 日期 审核人 日期 附件9: 房间臭氧浓度衰减确认记录 空调系统编号：EQ13043001 序号 检测房间 臭氧浓度（ppm 检查结果（关机时间） 30mi n 60min 1 容器存放 10ppm 2 男二更 10ppm 3 精制结晶间 10ppm

20、 4 干燥间 10ppm 5 粉碎间 10ppm 6 称量间 10ppm 7 混合间 10ppm 8 中间站 10ppm 备注： 执行人 日期 审核人 日期 附件10: 微生物挑战实验确认记录 cfu 对照菌数: 序号 检测房间 检验结果 开机时间 180mi n 210mi n 240mi n 1 精制纟口晶间 菌落数（cfu） 火菌率（%） 2 干燥间 菌落数（cfu） 火菌率（%） 3 粉碎间 菌落数（cfu） 火菌率（%） 4 称里间 菌落数（cfu） 火菌率（%） 备注： 执行人 日期 审核人 日期 附件11: 消毒周期确认记录 第个消毒周期 开始日期 年月日结束日期 年月日 第一次

21、取样时间 年月日 洁净室名称 取样点数 菌落数（个/皿） B厶士田 12平均值 纟口果 精制结晶间 2 干燥间 2 粉碎间 2 称量间 2 第二次取样时间 年月日 洁净室名称 取样点数 菌落数（个/皿） 结果 1 2 平均值 精制结晶间 2 干燥间 2 粉碎间 2 称量间 2 第三次取样时间 年月日 洁净室名称 取样点数 菌落数（个/皿） 结果 1 2 平均值 精制结晶间 干燥间 粉碎间 称量间 检验人 日期 年 月日 复核人 日期 年 月日 附件12: 异常情况统计记录 序号 异常情况概述 偏差编号 处理结果 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 确认人/日期复核人/日期 附件13: 偏差编号： 偏差调查评估单 偏差分类：主要偏差 次要偏差 产品/物料/设备名称 批号/设备编号 发现部门及地点 发现日期 年 月 日 发现人 发现时间 班次 工序 偏差详细描述（包括可能的原因）： 发