抗生素瓶粉针生产工艺设备的剖析分解

1、抗生素瓶粉针生产工艺设备的剖析分解 在小容量注射剂中， 粉针剂的技术已相对成熟， 与小容量溶 体注射剂相比，具有稳定性高、运输方便等优点，正是因其独特 的剂型优越性在国内的主要剂型中占有极其重要的地位， 成为药 厂主打产品的剂型。 抗生素瓶冻干粉针与粉针剂生产设备一般由 联动线组成。在生产过程中，习惯上把洗瓶机、隧道式灭菌干燥 机、分装机、轧盖机这几个单机组合成联动生产线，称为无菌粉 末洗烘灌轧联动线。 1、抗生素瓶粉针剂生产设备的概要 1.1 洗瓶机 毛刷式洗瓶机是此类剂型生产应用较早的一种 洗瓶设备，通过设备上设置的毛刷，去除瓶壁上的杂物，以达到 清洗目的， 由于毛刷易脱毛或有二次污染的风

2、险， 目前已逐步被 淘汰。超声波洗瓶机在国外 20 世纪 50 年代就得到应用，至 20 世纪 70 年代后期中国开始引进超声波洗瓶机，将毛刷洗瓶改为 超声波（空化）清洗，洗瓶清洁度显著提高。立式转鼓结构的超 声波清洗机是目前制药行业应用较广、 效果较好的洗瓶机。 立式 洗瓶机的洗瓶原理：进瓶后，抗生素瓶没入水槽中约1 min，水 槽中加装超声波发生器， 当超声波开启时， 在瓶子内外表面形成 细微气泡，当气泡瞬间爆炸时在玻瓶接触处形成“气穴”现象， 可清除玻瓶内外表面的污垢，水温保持在50C效果更佳。之后， 采用绞龙进瓶，机械手夹瓶、翻转、转鼓连续回转，洗瓶喷针作 往复摆动、跟踪运动，瓶子在倒

3、立状态下完成水气交替喷射冲洗。 还有一类超声波洗瓶机为隧道式，目前国内仍然有厂家制造。 1.2 隧道式灭菌干燥机 灭菌干燥设备的最终目的是对洗净 后的抗生素瓶进行干燥和除热原灭菌。 在抗生素瓶类冻干粉针与 粉针剂生产中最为广泛的是隧道式。 隧道式灭菌干燥机分为热风 循环与远红外加热 2 种，均分为预热段、高温灭菌段、冷却段 3 个部分，抗生素瓶依次通过上述 3 个区域，达到干燥和灭菌、除 热原的目的。 1.3 分装设备 抗生素瓶无菌粉末分装机是将无菌的粉末药 品定量分装在经过灭菌干燥的抗生素瓶内， 并盖紧胶塞密封， 按 其结构型式可分为气流分装机和螺杆分装机。 1.4 抗生素瓶轧盖机 轧盖机是

4、用铝（铝塑复合）盖对装完 粉剂、盖好胶塞的抗生素瓶进行再密封。 轧盖装置是轧盖机的核 心部分，作用是铝（铝塑复合）盖扣在瓶口上后，将铝（铝塑复 合）盖紧密牢固地包封在瓶口上。 轧盖装置的结构型式有三刀和 单刀 2 种。其中，三刀滚压式有瓶子不动和瓶子随动2 种型式。 1.5 国内外抗生素瓶粉针剂生产设备的发展简况 国外粉针 剂生产设备发展很快， 有许多公司都生产成套粉针剂生产联动线 及单元设备。这些公司生产的粉针剂生产设备型式又各有不同， 但共同的特点是： 技术性能先进， 自动化程度高， 运行稳定可靠， 成品质量好，符合 GMP且总是根据使用需要不断改进，基本上 代表了当今世界粉针剂生产设备的

5、水平。 目前国内已仿制开发了 符合国情的成套生产线及单元设备，已能为制药厂提供符合 GMP 的粉针剂设备。而且该类设备价格比较合理，实用性、稳定性还 可以，有关产品已经通过一定级别的技术鉴定， 所以用户选购数 量较多。但与国外先进水平相比，还有待改进与提高，尤其是联 动线的模块化、 数控型设计应为主流方向， 要充分考虑在线检测 装置，尽量降低风险。 2、抗生素瓶粉针剂生产设备存在的问题与改进建议 2.1 隧道式灭菌干燥机 隧道式干燥灭菌箱有热风循环与远 红外加热 2 种，我认为应采用经高效过滤的高洁净度热空气物质 循环技术，以确保箱内洁净，达到灭菌干燥与除热原的目的。然 而，远红外辐射加热易产

6、生温度不均匀区域， 有低温死区。 虽然， 热风循环型有其特点，但我认为还存在 3 个问题。 2.2 分装机 2.2.1 上料 要从无菌保证角度来考虑分装区域上料问题 的。现阶段药厂购买的无菌原料基本上是采用小容器密闭包装， 分装时大多在层流罩下采用人工上料， 其将无菌粉末倒入分装机 的料斗， 操作时操作工的手及容器必然处于层流罩的下方、 分装 机的上方，殊不知，这种操作会带来交叉污染的隐患，而无菌粉 末分装的核心质量保证要求是整个过程的无菌保证， 任何一个可 能导致隐患的细节均必须采取措施。 目前有的药机企业在分装机 上设计了机械上料装置， 虽然解决了在分装区域上方加料产生的 交叉污染问题，但

7、还要意加料设备应便于清洁与灭菌。 2.2.2 装量检测 目前大多药厂采用的是分装过程中操作人 员定时间、 定数量抽样检测装量， 这种方法无论是从无菌保证还 是装量偏差控制方面都存在缺陷。 从药厂需求的角度考虑， 迫切 需要国内的药机企业研发在线称重装置， 避免人工操作带来的质 量隐患。 2.2.3 产量 药厂需要高产量的分装机，但螺杆式分装机自 身的特性决定了其单头速度不可能大幅度提高， 现在普遍采用的 是增加中间过渡下料盘的方式， 理论上讲确实提高了产量， 但应 该注意一个细节， 那就是国产无菌原料的料性差异性很大， 有的 黏性大、有的粉体轻， 增加了过渡盘， 对装量极小的粉针剂而言， 极有可能造成装量差异大的情况， 因此，需要药机企业继续研究， 开发新的高产量的分装机。 3、结束语 从抗生素瓶粉针剂生产设备的概要出发， 分析了其