希罗达联合长春瑞滨或多西他赛NXTX方案设计治疗晚期乳腺癌地效果观

1、 实用希罗达联合长春瑞滨或多西他赛 nx/tx方案治疗晚期乳腺癌的效果观察【摘要】：目的：探讨希罗达联合长春瑞滨或多西他赛 nx/tx方案治疗晚期乳腺癌的效果观察。方法：选取我院肿瘤科 2010年 6月2015年 7月期间收治的晚期女性乳腺癌患者共 107例，其中 2例不能耐受从实验剔除。随机均分为观察组 a、b与对照组，观察组 a采用希罗达联合长春瑞滨 nx的治疗方案，观察组 b采用希罗达联合多西他赛 tx方案，对照组采用阿霉素联合环磷酰胺 ac化疗方案，比较观察组与对照组的治疗效果、不良反应、总有效率及疾病的生存率。结果：观察组 a和观察组 b在不良反应、疗效、生存率、死亡率及中位疾病进展

2、时间等方面无显著差异，p0.05；观察组a、b完全缓解、部分缓解均显著高于对照组；观察组 a、b病情稳定、疾病进展均显著低于对照组；观察组a总有效率 68.6%显著高于对照组 57.1%；观察组 b总有效率 71.4%显著高于对照组 57.1%；观察组 a与观察组 b的 1年生存率、2年生存率均显著高于对照组；观察组 a与观察组 b的 1年死亡率、2年死亡率显著低于对照组；p0.05; group a and b complete response,partial response were significantly higher than control group; group a an

3、d b in astable condition, disease progression were significantly lower than the controlgroup; total effective rate of group a 68.6% was significantly higher than controlgroup 57.1%; total effective rate of group b 71.4% was significantly higher thancontrol group 57.1%; group a and b -year survival r

4、ate,2-year survival rates weresignificantly higher than the control group; group a and group b 1-year mortality,2-year mortality was lower than the control group; has a significant difference(p0.05，数据对比无显著差别。1.2 研究纳入标准（1）经病理学检查均为乳腺癌；（2）tnm 分期均为期；（3）未使用 nx/tx 方案治疗者；（4）身体状况良好，kps 评分70 分 ，能够耐受化疗；（5）年龄1

5、8 岁；（6）患者4的依从性良好。排除标准：（1）患者合并有其他恶性疾病，病情危重不能行化疗治疗，如恶病质等；（2）患者之前已使用过类似的化疗方案；（3）患者病情不属于晚期乳腺癌；（4）患者依从性较差，不愿听取医生的建议。1.3 研究方法观察组 a：nx 方案（希罗达与长春瑞滨联合）：将 45mg 长春瑞滨（江苏豪森药业股份有限公司 产品批号 h19990278，规格 1ml:10mg）溶于 250ml 的生理盐水静脉滴注，在 40 分，钟内输入，随后静滴大量生理盐水冲洗静脉；每周一使用，连续使用2 周后，休息一周；并文档 实用口服希罗达（又名卡培他滨，上海罗氏制药有限公司，产品批号h2007

6、3024，规格 0.5g12片/盒）根据患者体重，用量 1000mg/，每日 6 片，分早晚两次于饭后含水服用，连用 2周，休息 1 周。3 周为一个疗程，连续治疗 4 个疗程。观察组 b：tx 方案（希罗达与多西他赛联合）：将 100mg 多西他赛（辰欣药业股份有限公司，产品批号 h20093647，规格 0.5ml:20mg）溶入 250ml 的生理盐水中静脉滴注，于 1小时内滴完，于每三周第一天使用一次；并口服希罗达每日 6 片，分早晚两次于饭后含水服用，连用 2 周，休息 1 周。3 周为一个疗程 ，连续治疗 4 个疗程。5对照组：ac 方案（阿霉素联合环磷酰胺）：将 60mg 阿霉素

7、（意大利 actavis italy s.p.a.，产品批号 h20130186，规 格 10mg/支）溶于 250ml 的生理盐水中静脉滴注，每三周使用一次；并口服复方环磷酰胺片（辽宁华润本溪三药有限公司，产品批号 h21022578，规格 50mg*24s），一日 3 片，分早中晚各一片。3 周为一个疗程。连续治疗 4 个疗程。1.4 不良反应的处理 观察组：若出现消化系统的不良反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，可予胃复安针或针灸足三里等穴位，若因此出现严重的脱水，需及时给予补液，恢复患者水电解质平衡。使用希罗达会产生不同程度的腹泻情况，每日4-6 次为 2 级腹泻，7-9 次或产生大便失禁

8、或吸收障碍者为 3 级腹泻，每日 10 次以上者为 4 级腹泻 ；需注意 2、3、4 级6腹泻需停用本药，待腹泻恢复正常时可再使用。对照组出现肝肾功能损害时需给予护肝肾的药物，并注意减量使用；出现其他不良反应的处理方法与观察组相同。实验的安全性：实验过程中，每位患者均完成了 4 个化疗周期，未发现患者有治疗死亡事件，治疗方案安全。1.5 特殊护理 除每日测血压等常规护理外，护理人员需在病房中备好抢救设施，例如呼吸机和各种抢救时随时可能会使用的药物。须每日监测患者的生命体征，测心电图，随时留意患者的精神状态，必要时给予安慰，疏导患者，避免患者因消极情绪出现轻生的念头，防止悲剧的发生，并嘱病人家属

9、仔细看管。1.6 观察指标 按 2014 年鲍晓发表的分子影像学疗效标准进行评价，即 c r（完全缓解）、pr（部分缓解）、s d（稳定）、pd（病情进展） 。cr：肿瘤缩小50%4 周；pr：肿瘤缩小25%104 周；sd：居于 pr 与 pd 之间；pd：肿瘤增大 25%4 周。观察计算前 3 个月的总有效率文档 实用（总有效率=（cr+pr）/各组总例数），并记录患者1年、2年生存率及 1年、2年死亡率；n年生存率=（n年内存活的例数）/35 100%， n年死亡率=1-n年生存率；n=1或 2。1.7统计学方法 采用 spss17.0软件进行统计学分析，正态计量资料均数标准差（xs），

10、-采用 t检验；计数资料及率采用 x 检验，p0.05则差异有统计学意义。22. 结果2.1三组治疗状况的对比（1）观察组 a cr 42.9%、pr 25.7%显著高于对照组 cr 34.3%、pr22.8%，sd 17.1%、pd 14.3%显著低于对照组， p0.05；总有效率 68.6%显著高于对照组57.1%,p=0.008（。2）观察组 b cr45.7%、部分缓解 pr25.7%显著高于对照组 cr34.3%、pr22.8%，而 sd 14.3%、pd 14.3%显著低于对照组， p0.05；总有效率 71.4%显著高于对照组57.1%,p=0.006，差异有统计学意义。（3）观

11、察组 a与观察组 b在 cr、pr、sd、pd、总有效率等方面无显著差别，p0.05，观察组 a与观察组 b的疗效比较； p0.05，观察组 a与对照2组的疗效比较； p0.05，观察组 b与对照组的疗效比较2.2三组不良反应对比 （1）观察组 a不良反应中消化系统 1 0（28.5%）、静脉炎 9（25.7%）、肝功能异常例数 3（8.6%）、手足综合症 4（11.4%）、骨髓抑制 5（14.3%）均显著低于对照组消化系统 12（42.9%）、静脉炎 14（40.0%）、肝功能异常 5（14.3%）、手足综合症 6（17.1%），骨髓抑制 5（14.3%）；p0.05,差异显著。（2）观察组

12、b不良反应中消化系统 9（25.7%）、静脉炎 8（22.9%）、肝功能异常4（11.4%）、手足综合症4（11.4%）、骨髓抑制（4例（11.4%）均显著低于对照组消化系统 12（42.9%）、静脉炎 14（40.0%）、肝功能异常 5（14.3%）、手足综合症 6（17.1%），骨髓抑制 5（14.3%）；p0.05，数据对比无显著差异。图 1 三组之间的不良反应对比不良反应注:采用 x检验，p0.05，观察组 a、b与对照组数据对比有显著差别。22.3 三组生存率与死亡率对比（1）观察组 a1年生存率14(40.0%）、2年生存率9例(25.7%）均显著高于对照组1年生存率9(25.7%

13、）、2年生存率5(14.3%），p0.05；观察组 a1年死亡率21(60.0%）、2年死亡率26(74.3%）显著低于高于对照组 1年死亡率26(74.3%）、2年死亡率30(85.7%）；观察组 a中位疾病进展时间（12.45.3）月显著晚于对照组（9.64.9）月；p0.05。（2）观察组 b1年生存率13(37.1%）、2年生存率8(22.9%）均显著高于对照组9(25.7%）、5(14.3%），p0.05；观察组 b1年死亡率20(57.1%）、2年死亡率26(74.3%）显著低于高于对照组26(74.3%）、30(85.7%），p0.05；观察组 b中位疾病进展时间（13.15.7

14、）月显著晚于对照组（9.64.9）月；p0.05。见表2。表 2 观察组与对照组生存率及死亡率的对比(n)%组别1年生存率2年生存率 1年死亡率2年死亡率中位疾病进展时间（月）观察组 a 14(40.0%) 9(25.7%) 21(60.0%) 26(74.3%) (12.45.3)观察组 b 13(37.1%)8(22.9%)5(14.3%)0.02920(57.1%)26(74.3%)0.03126(74.3%)30(85.7%)0.023(13.15.7)(9.64.9)对照组9(25.7%)0.026p0.015注：采用 x 检验， p0.05，观察组 a与观察组 b疗效比较； p0.

15、05，观察组 a与对照组2的生存率与死亡率比较； p0.05，数据对比无显著差别；表明 nx与 tx方案不良反应差别不大。观察组 a、b不良反应中消化系统、神经系统、肝功能异常、肾功能异常、骨髓抑制均显著低于对照组，可见 nx/tx方案中希罗达参与化疗，患者化疗不良反应能耐受，且不良反应症状较轻；观察组a1年生存率 40.0%、2年生存率 25.7%均显著高于对照组，观察组a1年死亡率 60.0%、2年死亡率 74.3%显著低于高于对照组；观察组 b1年生存率 37.1%、2年生存率 22.9%均显著高于对照组，观察组 b1年死亡率 57.1%、2年死亡率 74.3%显著低于高于对照组，可见

16、nx/tx方案较 ac方案治疗晚期乳腺癌可显著提高患者生存率，降低死亡率。对于乳腺癌的治疗，希罗达已逐渐受到临床人员的欢迎。相关文献表明 ，希罗达在治15疗难治性乳腺癌的疾病控制率为 77.8% ，总有效率为 47.2% ，病情稳定无进展生存期为约8.2个月。与本次研究结果较为接近，此外，目前国外有相关文献介绍了分子靶向治疗，如baselga 等 发表了关于 cleopatra的研究结果，文中提出将帕妥珠单抗与曲妥珠单抗相联16合的靶向治疗，相信在乳腺癌化疗中靶向治疗方案能有更好的优化。综上所诉，希罗达联合长春瑞滨或多西他赛 nx/tx方案治疗晚期乳腺癌取得了良好的效果，其总有效率要比普通阿霉

17、素联合环磷酰胺 ac化疗方案高，不良反应少，提高了患者的文档 实用生存率，值得临床人员的推广运用。参考文献1 郑莹 , 吴春 晓 , 张 敏璐 . 乳腺癌 在中国的 流行状 况和疾病 特征 j.中国 癌症杂志,2013,08:561-569.2柏刁,郑伯军 ,张飞云 .210 例乳腺癌患者的危险因素分析 j.中国现代普通外科进展,2013,06:470-475.3陈映霞,秦叔逵,王琳,刘秀峰,华海清,龚新雷,黄勇,耿海云.吉西他滨为主的方案治疗经紫 杉 类 和 蒽 环 类 治 疗 失 败 的 转 移 性 乳 腺 癌 的 疗 效 比 较 j. 临 床 肿 瘤 学 杂志,2013,06:525-5

18、29.4刘敏,张璐,孙丽华,柏和,樊文竹.辽宁省肿瘤化疗患者 kps 评分情况分析j.中国肿瘤,2013,08:635-637.5岳健,马飞,张灵小,李俏,樊英,王佳玉,李青,张频,徐兵河.卡培他滨联合多西他赛或长春瑞滨治疗乳腺癌肝转移的临床观察及疗效分析j.中国肿瘤临床,2013,21:1304-1308.6张小河,韩秋丽,张优惕. 腹泻型肠易激综合征及功能性腹泻的阶梯治疗回顾性分析j.中国实用医药,2014,16:1-3.7林玉燕.多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的不良反应分析及药学监护 j.中国现代药物应用,2014,14:9-11.8戎佩佩,宋金春,吴玥.多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的不良反应及药学监护j.中国药房,2013,46:4402-4404.9戎佩佩,宋金春,吴玥.多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的不良反应及药学监护a.中国医院协会药事管理专业委员会.2013 年中国临床药学学术年会暨第九届临床药师论坛论文集c.中国医院协会药事管理专业委员会:,2013:5.10 鲍 晓 , 程 竞 仪 , 章 英 剑