阿司匹林肠溶片的服药时间-徐勇军综述

1、文献阅读 阿司匹林肠溶片的服药时间 相关问题 肠洛阿司匹林抗血小板治疗 合理服用时间？ 早晨VS.夜间？ 餐前VS.餐后？ 背景知识 榕皮质激索 环冀雋 I1 （5氢过氧化二十碳四烯賊） 细樹联农脂 |坯脂IW Ay 花生WWW 诽阳体抗炎药 陰般髪） 卷与过级反应 L5丄 支代竹收缩 血小板解聚 白细胞孙化 扩张血宜 诱发炎症 X肠平満肌收镰 白三烯 诱发炎症 发热致痛 紆张支气背 扩张血管 收缩子宫 8护白&膜 了 5 2 收缩支气管 收缩血背 收缩子宫 合成酹（异 血栓索A： 合成陽 （血小板） 背景知识 阿司匹林肠溶片 口服后经胃肠道吸收，迅速降解为水杨酸。阿司 匹林和水杨酸血药浓度的

2、达峰时间分别为10-20分 钟和03-2小时。 肠溶制剂要延迟3-6小时吸收。 中国药典：肠溶型药物若在胃酸环境下释放的量小 于10%,即符合“肠溶”标准。 心脑血管事件高发时段 Abstract CirgfiM 1991 Oec：84(6 SUDDUM52-7 Association of wake time and tlio onset of myocardial infarction Trigger and mechanisms of myocardial infarction (TRIMM) pilot study. TRIMM Study Group. Wilich SN1. Low

3、创 H. Lmwis LI. 5trR. Mur R Mnth頁匕畑I U. Sch&%r R. Author information Abstract A mcrninQ in crease in onswt of acute myocsrdi al infarction (All) has bean documented but its association vrCh vake time and possible triggering events is unclear The community-based, ongoing Triggers and Mechanisms of Myo

4、cardial hfarction (TRIMM) study was designed to investigate the (ctors associated with the transrtion from chronic coronary artery disease to acute Ml Durrg the plot phase in 1969 224 consecutive hospitalized Ml patients (176 men and 48 women, aged 60 3 */- 9 2 years) of the prospectively defined Mo

5、nitoring of Trends and Dlerminal” of Cardiovascular Disease (MONICA) Augsburg Ml register were inte(yie/ed 16 86 5 days after the e/ent The freauencY of onset af Ml was sionificantly hiqh即(d thn 0 01 during iho morning from 6 to 9 AM campagd wilh oiha limcf af day Aftor ddjutmorit for indMduai waka

6、timos. tho poak of onsot of Ml v/a$ markedly sharper the gismo nsk of 材I dsg the 3 hnu? near 门佬3 hours attm 娥zKonmc compared with other times of day increased from 1 8 (95% confidence interval. 1 3-2 to 2 4 (5% confidence interval. 1 8-3 1). Sixty-sex*en percent of the patients reported possible acu

7、te tnggers of Ml and or unusual life events among those 52% reported stress or emotional upset The TRIMM pilot study derronstrated the 2xibiMy(/ a communiiy bmed study of pOGiU triggofing egms of Ml THq circadisn variation of Ml appears to ro&uh primarily fcom increased onset after awakening This na

8、rrowing of the time frame cf increased nsk of Ml should facjlitate study of pathogenic mechanisms and aid in the design of more eflectr/e prentive regimens PMICX 1683611 PuDMed indexed fcr MEDUME Villirh 5JN. Rt 沁.CirenUtinn )9Ql.R4(f； SainAH r162-1 A7 心脑血管事件高发机制 血小板聚集率变化规律的发生机制，多数报道认为与单纯时 间因素无关，而与直

9、立体位及晨起日常活动的开端有关3】。 晨起体位的改变刺激体内儿茶酚胺释放，刺激血小板膜上a受体 引起了血小板的活化，ex受体阻滞剂可抑制晨起血小板聚集率峰值。 晨起体位的改变使体内血管紧张素II水平升高，进而增强了血 小板对诱导剂ADP的敏感性。 冠心病患者血小板凝聚力存在近日节律（即清晨觉醒后数小时 内血小板凝聚性的迅速升高现象），并且卩受体阻滞剂可有效抑制 晨峰现象，可能与降低血小板对儿茶酚胺浓度变化的敏感性有关。 表1各和诱导剂诱导的血小板聚集率不冋时间点的值比较(n=3()欢二耳 血小板聚集聿(ft ) 时间 肾上腺素 (lOi&mb (2M g/ml) 花生四信酸 (ft 5 m4)

10、 二硯酸廉昔 二琪酸腺甘 (2O.M) 2 00 2Q 34=9 09 22 83 = 3. R 11. 0 )=2 06 & 91 3. 20 9. 4557 60 24.70=1(1 02* 24 79=4. (D 1240=2 38 9. 48=3. 68 IQ 27二S 69 105 21. 37 xQ 10 24 33 二 3 % 13. 26 二2 65 1ft 24 4. 65 Ift 56=1 02 16J(D 2ft 70=7. 86 24 10 二 2 12 12 74=2 78 9. 84*4 33 IQ 61=3 95 205 21. 79 8 45 24 341 66

11、 12 61 x2 41 9. 963 8) IQ 04=S 85 注:与用骨上腺素诱导剂其它时间点相比【匕Q05 结果提示：肾上腺素诱导的健康人群血小板聚集率存在24h节律变化， 早晨6:00起床后达到高峰，此后逐渐降低，夜间睡眠中达到低谷，其进 一步证实了晨起直立位对血小板聚集的影响。 早晚用药差异 阿司匹林100 mg.氯毗格雷75 mg, qd 日间组(上午8:00服药)夜间组(夜间20:00服药) S1花生囚駆讲导細间组、夜间组血小板棘率的变 化肺及差舁 及差异 (零蛤 J*!wvl 筑主苦.池盘.箏柴主.2010.笳 李琮刘凡中华心血管病杂吉.20MK38 (4) 1 31-313

12、 早晚用药差异 结果显示 日间服药后16:0020:00血小板聚集率出现再次 升高趋势 夜间服药，10:00血小板聚集率明显降低，表明夜 间服药可显著抑制晨起血小板聚集高峰。 李臻刘凡中华心血管痢杂志.2010.38 （4） 1 312-313 餐前餐后用药差异 通阿司匹林片、阿司IS林泡片：非肠溶制剂，在胃内 溶解，对胃黏膜产生刺激，应饭后服用。 阿司匹林肠溶片？ 拜阿司匹灵（阿司匹林肠溶片），2006年口月13日核准说明 书（小包装）标示：“宜在饭后用温水送服，不可空腹服用”。 2008年8月4日核准的此药说明书（大包装）：“应在饭前用 适量的水送服”。 餐前餐后？ 餐前餐后用药差异 表1

13、晩餐前后服药胃肠道副作用对比观察5= 43.例) 服药吋间 上腹病 晓灼感 反酸 暧气 ?5 大便潜血 (+ 晚餐肓服药 16 14 8 4 12 6 晚餐前服药 1 3 0 1 4 0 餐后：肠溶阿司匹林耐酸而不耐碱，进餐后食物的缓冲，使 胃内酸性环境稀释，胃液PH值提高，药物易于溶解；食物使药 物在胃内停留时间延长，增加了药物在胃内溶解的机会。 代建區书瑕 中国煤炭工业医学杂志.2005.8 (5) 1 45T-458 餐前：空腹胃内酸性环境强，药物不易溶解；且空腹服用后 胃排空速度快，在胃内停留时间短，可减少对胃粘膜的损伤。 总结 阿司匹林肠溶制剂 夜间服用：可显著抑制晨起血小板聚集高峰

14、，提 高疗效。 餐前服用：可明显降低胃肠道不良反应发生率。 参考文献 ./c ljwillich SN . Lwel H , LEwis M f et al Association of wake time and the onset of myocardial infarction Ttiggem and mechanisms of myocardial infarction(TRIMM) pilot study TRIMM study group Circulation # 1S91 f 84(6 Suppi) : 162-167 2 Andrews NP r Goldstein DS r

15、 Quyyumi AA Effect of systemic alpha2 adrenerg ic blockade on the morning in crease in platelet aggregation in normal subjects A m J Cardiolt1999f84 : 316-320 3 Hayashi J r Sato H # Tanaka Yret al Guanabem , an antihypertensive centrally a cting alpha2agonist r suppresses morning elevations in aggregation of human pla telets J Cardiovasc Pharmacol.2001,37 : 89-93 4 Ding YA r MacIntyre DE , Kenyon CJ r at a 1 Petentiation of adrenalineinduced platelet aggregation by angiotensin