药理学教学课件：β-内酰胺类抗生素

1、 第第4242章章 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 - -Lactam antibiotics 一、一、分类：分类： 1. 1. 青霉素类青霉素类 2. 2. 头孢菌素类头孢菌素类 3.3. 其他其他-内酰胺类内酰胺类 4. -4. -内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药 5. -5. -内酰胺类抗生素复方制剂内酰胺类抗生素复方制剂 基本结构：基本结构：-内酰胺环内酰胺环 -内酰胺环内酰胺环 二、抗菌作用机制二、抗菌作用机制 胞壁酸胞壁酸 乙酰葡萄乙酰葡萄 糖胺糖胺 细细 胞胞 壁壁 外膜外膜 糖糖 肽肽 细胞膜细胞膜 膜间隙膜间隙 n 大分子量具有转肽酶和转糖基酶活大分子量具有转肽酶和转糖基酶活 性，

2、参与细菌细胞壁合成；性，参与细菌细胞壁合成； n 小分子量具有羧肽酶活性，与细菌小分子量具有羧肽酶活性，与细菌 细胞分裂和维持形态有关。细胞分裂和维持形态有关。 PBPs分为二类分为二类 细菌细胞壁的基础成分是粘肽，其细菌细胞壁的基础成分是粘肽，其 合成在细菌的胞浆内完成，所形成的合成在细菌的胞浆内完成，所形成的 短的肽链经转肽酶和羧肽酶等的作用短的肽链经转肽酶和羧肽酶等的作用 交叉联接成网络状多聚体，渗入到细交叉联接成网络状多聚体，渗入到细 胞壁中。胞壁中。 G+G+菌细胞壁粘肽含量高，菌细胞壁粘肽含量高， 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁 粘肽，粘肽， -内酰胺

3、类抗生素对已合成的细胞内酰胺类抗生素对已合成的细胞 壁无影响。故对繁殖期细菌的作用较壁无影响。故对繁殖期细菌的作用较 静止期强。静止期强。 哺乳动物的细胞没有细胞壁。哺乳动物的细胞没有细胞壁。 此类抗生素对人和动物的毒性小。此类抗生素对人和动物的毒性小。 对人安全对人安全 （一（一) )产生水解酶产生水解酶 最常见的机制最常见的机制 内酰胺酶使内酰胺酶使 内酰胺环水解裂内酰胺环水解裂 开，失去抗菌活性。开，失去抗菌活性。 金葡菌、大肠杆菌金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 绿绿 脓脓 杆杆 菌菌 -内酰胺酶内酰胺酶 头孢菌素头孢菌素 （二）酶与药物牢固结合二）酶与药物牢固结合牵制

4、机制牵制机制 n广谱青霉素广谱青霉素 n 23代头孢菌素代头孢菌素 + -内酰胺酶内酰胺酶 n形成形成屏障作用屏障作用 n n 药物滞留膜外药物滞留膜外 n n 不能与不能与PBPs结结合合 PBPs(PBP-1,2,3,34)PBPs(PBP-1,2,3,34)的质：的质： 甲氧西甲氧西 林耐药金葡菌林耐药金葡菌 PBPPBP2 2 亲和力低亲和力低 高度耐药高度耐药 PBPsPBPs的量：增加的量：增加 低、中度耐药低、中度耐药 （三）靶位结构改变（三）靶位结构改变 （四）改变菌膜通透性（四）改变菌膜通透性 - -内酰胺类内酰胺类 OmpFOmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 进入菌体进入菌体

5、 大大 肠肠 杆杆 菌菌 OmpFOmpF丢失丢失 耐药耐药 细细 胞胞 壁壁 外膜外膜 糖糖 肽肽 细胞膜细胞膜 膜间隙膜间隙 （五）增加药物外排（五）增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主动细菌的胞浆膜上存在主动 外排系统，是一组跨膜蛋白，外排系统，是一组跨膜蛋白， 由转运子、外膜蛋白和附加蛋由转运子、外膜蛋白和附加蛋 白三部分组成。白三部分组成。 （六）（六） 缺乏自溶酶缺乏自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌 对青霉素、头孢菌素的耐药对青霉素、头孢菌素的耐药 n1.1.窄谱青霉素类：注射用窄谱青霉素类：注射用青霉素青霉素G G和口服和口服青霉素青霉素 n2.2.

6、耐酶青霉素类：注射用耐酶青霉素类：注射用甲氧西林甲氧西林 n3.3.广谱青霉素类：注射、口服用广谱青霉素类：注射、口服用氨苄西林氨苄西林 n4.4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：注射用抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：注射用羧苄西林羧苄西林 n5.5.革兰阴性菌青霉素类：注射用革兰阴性菌青霉素类：注射用美西林美西林 第二节第二节 青霉素类青霉素类（Penicillin Penicillin ） 分类分类 天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，从青霉菌的培养液中提取， 即生物合成，即生物合成， 有有F F、G G、K K、X X 及双氢及双氢 等等 成分，其中以成分，其中以青霉素青霉素G G

7、性质稳定，抗菌性质稳定，抗菌 作用强，产量高，用于临床；作用强，产量高，用于临床； 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取用人工合成的不同基团取 代天然青霉素母核上的侧链而获得。代天然青霉素母核上的侧链而获得。 青霉素的发现青霉素的发现 （一（一）窄谱青霉素）窄谱青霉素 n 1.1.青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G） n 第一个第一个用于临床的抗生素用于临床的抗生素 n结构：侧链中含有苄基，故又名结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素苄青霉素 n性质：性质：不稳定不稳定 n（1 1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并产生致敏物

8、，故用前配制； n（2 2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 n特点：特点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱 干燥粉末，剂量用干燥粉末，剂量用U表示。表示。 水溶液为短效制剂。水溶液为短效制剂。 性状性状 【体内过程体内过程】 n1 1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少不耐酸，口服吸收少 n2 2、肌注或静滴肌注或静滴: :吸收快而完全，吸收快而完全，30 min达血药浓度峰值，达血药浓度峰值， t1/20.5-1 h，作用时程，作用时程6-8 h. n3 3、分布分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、淋巴液及：主要分布于细胞外液，广

9、泛分布关节腔、淋巴液及 各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓 度；度； n 3 3、消除：消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%90%经肾经肾 小管分泌；小管分泌； 延长延长PG在体内逗留时间的方法在体内逗留时间的方法 n长效肌内注射剂长效肌内注射剂 用于轻症或预防感染用于轻症或预防感染 普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素(水混悬剂水混悬剂) 24h不能大剂量使用，皮试不能大剂量使用，皮试 苄星青霉素苄星青霉素(油剂油剂)15d维持时间最长的长效制剂维持时间最长的长效制剂 n丙磺舒丙

10、磺舒 少用少用 竞争肾小管分泌竞争肾小管分泌 只能肌内注射 预防风湿热 推荐治疗梅毒(syphilis) 肌内注射、减轻疼痛 普鲁卡因过敏者慎用 轻度感染 【抗菌作用抗菌作用】 n青霉素对繁殖期敏感菌有青霉素对繁殖期敏感菌有强大强大的杀菌的杀菌 作用；作用； n敏感菌株包括敏感菌株包括G G+ +菌、菌、G G- -球菌及螺旋体球菌及螺旋体， 属属窄谱窄谱抗生素。抗生素。 抗菌谱抗菌谱 1 1、G G+ +球菌球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄 球菌球菌 （除金葡菌以外（除金葡菌以外, ,耐耐PG金葡菌达金葡菌达90 ） 等等 n 2 2、G G+ +杆菌杆菌：白

11、喉、破伤风、炭疽杆菌、厌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌 氧破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、乳酸杆菌等氧破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、乳酸杆菌等 n3 3、G G- -球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 n4 4、螺旋体螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体 n但对大多数的但对大多数的G-G-杆菌无效，对金葡菌产生杆菌无效，对金葡菌产生 的的 _ _内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 【临床应用临床应用】 n首选首选用于敏感的用于敏感的G G+ +菌、菌、G G- -球菌、螺旋体所球菌、螺旋体所 致的感染，但须病人对青霉素不过敏。致的感染，但须病人对青霉素不过敏。 n 1 1

12、、溶血性链球菌溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体引起的咽炎、扁桃体 炎、丹毒、猩红热、炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓蜂窝组织炎、化脓 性关节炎、心内膜炎及败血症等；性关节炎、心内膜炎及败血症等； n 临床应用临床应用 2.2.肺炎链球菌引起的肺炎链球菌引起的大叶肺炎大叶肺炎、脓胸、脓胸、 支气管肺炎支气管肺炎； 3.3.草绿色链球菌草绿色链球菌引起的心内膜炎；引起的心内膜炎； 4 4、G G+ +杆菌杆菌感染如白喉、破伤风，但应加感染如白喉、破伤风，但应加 用相应抗毒血清以中和外毒素；用相应抗毒血清以中和外毒素； 5 5、G-G-球菌球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊脑膜炎球菌引起的流行性脑脊

13、髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病；髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病； 6 6、钩端螺旋体病、梅毒、回归热钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 7 7、放线菌放线菌病病 (1)过敏反应过敏反应(无过敏史无过敏史, 1-10%) 过敏性休克过敏性休克(4-15人人/10万万)、药疹、药疹 血清病型反应、溶血性贫血、粒细胞减少血清病型反应、溶血性贫血、粒细胞减少 过敏原：过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等降解物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等降解物 青霉素青霉素G或或6-氨基霉烷酸氨基霉烷酸(6-APA)高分子聚合物高分子聚合物 可发生：可发生：任何制剂任何制剂 任何给药途径任何给药途径 任何年龄任何年龄 发生时间发生时

14、间 数秒数秒-5分钟分钟 50% 30分钟内分钟内 90% 第一次使用者第一次使用者 与剂量无关与剂量无关 男女无差异男女无差异 皮试阴性也可发生皮试阴性也可发生 不良反应不良反应 预防措施：预防措施： 1.1.询问过敏史；询问过敏史； 2.2.皮试皮试 3.3.注射后观察注射后观察30 min30 min； 4.4.准备抢救药品及器材。准备抢救药品及器材。 n1.1.即使同一药厂生产，更改批号即使同一药厂生产，更改批号 后需要重新皮试后需要重新皮试 2.2.停药停药3 3天后应该重新皮试天后应该重新皮试 3.3.不同药厂生产，应该重新皮试不同药厂生产，应该重新皮试 4.4.空腹时注射青霉素应

15、该注意低空腹时注射青霉素应该注意低 血糖反应血糖反应 治疗治疗 首选：首选：im 0.1%im 0.1%肾上腺素（肾上腺素（0.50.51 mg 1 mg ） 肾上腺素肾上腺素 0.5-1mg 皮下或肌内注射皮下或肌内注射 升压升压 间羟胺、多巴胺间羟胺、多巴胺 吸氧、人工呼吸、心脏按摩吸氧、人工呼吸、心脏按摩 糖皮质激素糖皮质激素 纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱 支持疗法支持疗法 (2)肌注疼痛肌注疼痛 周围神经炎周围神经炎 (3)高血钾高血钾 PG-K+ (4)青霉素脑病 青霉素脑病 (鞘内注射、大剂量鞘内注射、大剂量) 腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷腱反射增强

16、、肌肉痉挛、抽搐、昏迷 多见于婴儿、老年人和肾功能减退病人多见于婴儿、老年人和肾功能减退病人 偶可引起精神病发作偶可引起精神病发作 (5)赫氏反应赫氏反应 青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬 热、炭疽等时出现热、炭疽等时出现 不良反应不良反应 赫氏反应赫氏反应 n用青霉素治疗用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体梅毒或钩端螺旋体时，出现时，出现症状症状 加剧加剧的现象的现象 持续时间持续时间24h 替卡西林替卡西林哌拉西林、阿洛西林、哌拉西林、阿洛西林、 美洛西林、磺苄西林美洛西林、磺苄西林羧苄西林羧苄西林 羧苄西林羧苄西林(Carbenicillin) G- 杆菌作用强杆

17、菌作用强 烧伤绿脓杆菌感染烧伤绿脓杆菌感染 磺苄西林磺苄西林(Sulbenicillin) 、替卡西林替卡西林(Ticarcillin) 呋苄西林呋苄西林(Furbenicillin) 、阿洛西林、阿洛西林(Azlocillin) 哌拉西林哌拉西林(Piperacillin) 、 美洛西林美洛西林(Mezlocillin) （五）（五）主要作用于主要作用于G G- -菌的青霉素菌的青霉素 n美西林（美西林（mecillinammecillinam） n替莫西林（替莫西林（temocillintemocillin） n特点：特点： n窄谱抗生素，主要作用于窄谱抗生素，主要作用于G G杆菌杆菌 n

18、与与PBP-2(PBP-2(维持形态维持形态) )结合，对结合，对G G- -菌菌产生的产生的 - -内内 酰胺酶酰胺酶稳定稳定 n主要用于主要用于G G- -杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染 抑菌药抑菌药 对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效 小小 结结 n各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 n天然青霉素：天然青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶 n耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酸不耐酶耐酸不耐酶 n耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：耐酸耐酶耐酸耐酶 n广谱青霉素类：广谱青霉素类： 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 n抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌: :不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶 n

19、G-G-菌青霉素类：菌青霉素类：不耐酸耐酶不耐酸耐酶 窄谱 广谱 窄谱、抑菌药 头孢菌素类头孢菌素类 n-内酰胺类内酰胺类 n过敏反应少，过敏反应少，PG交叉交叉 n副作用少副作用少 n广谱广谱 n对对-内酰胺酶稳定性高、内酰胺酶稳定性高、 交叉耐药交叉耐药 第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 (Cephalosporins) 青霉素青霉素 n-内酰胺类内酰胺类 n过敏反应常见过敏反应常见 n副作用副作用 n窄谱或广谱窄谱或广谱 n耐药性耐药性 第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 1945年，撒丁海岸一阴沟出口处找到一株能产生抗年，撒丁海岸一阴沟出口处找到一株能产生抗

20、菌物质的冠头孢菌菌物质的冠头孢菌(Cephalisporium acremonium) 此种霉菌的粗制滤液在体外可抑制金黄色葡萄球菌此种霉菌的粗制滤液在体外可抑制金黄色葡萄球菌 的生长及能治愈人类葡萄球菌感染和伤寒热的生长及能治愈人类葡萄球菌感染和伤寒热 头孢菌素(cephalosporins) 冠头孢菌的抗菌物质：冠头孢菌的抗菌物质： 头孢菌素头孢菌素P 头孢菌素头孢菌素N 头孢菌素头孢菌素C 抗菌效能很低，但有以下特点引起注意：抗菌效能很低，但有以下特点引起注意： 毒性低于青霉素钠盐毒性低于青霉素钠盐 不被蜡样杆菌或金葡菌的青霉素酶所破不被蜡样杆菌或金葡菌的青霉素酶所破 坏坏 n1961年

21、，定出头孢菌素年，定出头孢菌素C的化学结构后，发现其的化学结构后，发现其 母核母核7-ACA与青霉素的母核与青霉素的母核6-APA有相似之处有相似之处 n考虑到头孢菌素考虑到头孢菌素C母核的化学结构改造可增强其母核的化学结构改造可增强其 抗菌效能抗菌效能 n经过较长时间的工作后，具有抗菌活性强，毒性经过较长时间的工作后，具有抗菌活性强，毒性 低的头孢菌素低的头孢菌素C的衍生物相继上市的衍生物相继上市 n 常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类 n四代药物（开发年代、抗菌特性及肾毒性）四代药物（开发年代、抗菌特性及肾毒性）： n第一代：头孢噻吩第一代：头孢噻吩(先锋先锋1号号)、头孢噻啶、头孢噻啶

22、(先锋先锋2号号)、头、头 孢氨苄（先锋孢氨苄（先锋4号）、头孢唑林号）、头孢唑林(先锋先锋5号号)、头孢拉啶、头孢拉啶(先先 锋锋6号号) n第二代：头孢克洛第二代：头孢克洛(希刻劳希刻劳)、头孢孟多、头孢呋辛、头孢孟多、头孢呋辛 n第三代：头孢噻肟、头孢曲松第三代：头孢噻肟、头孢曲松(菌必治菌必治)、头孢他定、头孢他定(复达复达 欣欣)、头孢克肟、头孢哌酮、头孢克肟、头孢哌酮(先锋必先锋必)、头孢地嗪、头孢地嗪 n第四代：头孢匹罗、头孢吡肟第四代：头孢匹罗、头孢吡肟 作用原理作用原理 机制：机制： 同同PG 抗菌作用：繁殖期杀菌抗菌作用：繁殖期杀菌 抗菌谱：抗菌谱： G+，G- - 与分代

23、有关与分代有关 对军团菌、衣原体、支原体和对军团菌、衣原体、支原体和 分支杆菌无效分支杆菌无效 （一）体内过程（一）体内过程 n 1. 吸收吸收 肌注、静注、口服肌注、静注、口服 2. 分布分布 广范广范 透过胎盘透过胎盘 第第代：穿透力强代：穿透力强 n 心包、前列腺、心包、前列腺、 眼房水、胆汁眼房水、胆汁. 血脑屏障血脑屏障 3. 排泄排泄 肾肾 注意：注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄 （二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌谱抗菌谱 n1.1.第一代第一代和和第二代第二代对对G G+ +菌菌作用较强，对作用较强，对G G- -菌菌 含铜绿假单胞菌及厌氧菌

24、作用弱或无效；含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效； n2.2.第三代第三代和和第四代第四代对对G G- -菌菌作用较强，对作用较强，对 G G+ +菌作用弱菌作用弱 强强 （三）（三）临床应用临床应用 n第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：主要用以治疗敏感菌所致的主要用以治疗敏感菌所致的 呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染 n第二代头孢菌素：第二代头孢菌素：主要用于敏感菌所致肺炎、主要用于敏感菌所致肺炎、 胆道感染，菌血症、尿路感染。胆道感染，菌血症、尿路感染。 n第三代头孢菌第三代头孢菌素：素：主要用于败血症、脑膜炎、主要用于败血症、脑膜炎、 骨髓炎、骨髓炎、铜绿假单胞

25、菌感染。铜绿假单胞菌感染。 n第四代头孢菌第四代头孢菌素：素：第三代头孢菌第三代头孢菌素耐药的感染素耐药的感染 （五）各代头孢菌素的特点（五）各代头孢菌素的特点 n 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 n1. 1. 抗菌谱：抗菌谱： n对对G G+ +菌菌（含耐药金葡菌）作用强（含耐药金葡菌）作用强 24 24 代头孢菌素，代头孢菌素， 对对G G- -菌菌作用弱作用弱 n2. 2. 酶稳定性：酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对对青霉素酶稳定，但对 _ _内酰胺酶稳内酰胺酶稳 定性定性 2424代头孢代头孢 n3. 3. 不良反应：不良反应：有肾毒性有肾毒性 第二代第二代 头孢菌素头孢菌素 1.1. 抗

26、菌谱抗菌谱 2.2.G G+ +菌：作用菌：作用与第一代相仿或稍逊；与第一代相仿或稍逊； G G- -菌：菌：比第一代强；比第一代强； 铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：无效无效 厌氧菌：厌氧菌：部分药物有效部分药物有效 3.3.2.2.对多种对多种 _ _内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 4.4.3.3.肾毒性较第一代肾毒性较第一代降低降低 第三代第三代 头孢菌素头孢菌素 1.1.分布分布广广，组织穿透力，组织穿透力强强，有一定量渗入，有一定量渗入脑脊液脑脊液 2.G2.G+ +菌：作用不及第一代和第二代菌：作用不及第一代和第二代 G G- -菌菌：强于第一代和第二代：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌

27、氧菌：铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用有较强作用 3.3.对多种对多种 _ _内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定 4.4.对对肾脏肾脏基本基本无毒性无毒性 第四代第四代 头孢菌素头孢菌素 n1.1.对对革兰阴革兰阴/ /阳性菌阳性菌作用较强作用较强 n2.2.对对_ _内酰胺酶内酰胺酶高度稳定高度稳定 n3.3.无无肾脏肾脏毒性毒性 * 代代G+ G-绿脓绿脓 酶稳定性酶稳定性溶解性溶解性肾毒性肾毒性 应用应用 一一+ + +-耐青霉素酶；耐青霉素酶； 可被可被G-产产内内 酰胺酰胺酶酶破坏破坏 水溶性水溶性 高高 +耐药金葡耐药金葡 菌、其他菌、其他 敏感敏感G+ 二二+-对对G- 的的内酰内

28、酰 胺酶较稳定胺酶较稳定 脂溶性脂溶性 +/-G-感染感染 三三+ + +对对G-产产内酰内酰 胺酶稳定性高胺酶稳定性高 脂溶性脂溶性 高，穿高，穿 透力强透力强 -G-感染感染 绿脓感染绿脓感染 四四+ + + + + + 对对内酰胺酶内酰胺酶 高度稳定高度稳定 穿透力穿透力 强大强大 -对对3代头代头 孢耐药菌孢耐药菌 （四）不良反应（四）不良反应 n1.1.过敏反应：过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏(5%-10%)(5%-10%) n2.2.肾毒性：肾毒性：第一代第一代 大剂量大剂量 n注意：注意：避免与肾毒性的药物避免与肾毒性的药物; ;如

29、：氨基糖苷类、万古霉素、高如：氨基糖苷类、万古霉素、高 效利尿药等效利尿药等 n3.3.静脉炎或出血倾向静脉炎或出血倾向( (低凝血酶原血症低凝血酶原血症) )：头孢孟多、头孢哌酮；头孢孟多、头孢哌酮； n 防治：防治：Vit K Vit K n4.4.双硫仑样反应双硫仑样反应: : 甲硫四唑与双硫醒结构相似，在用抗菌药物甲硫四唑与双硫醒结构相似，在用抗菌药物7272小时后，由小时后，由 于抑制了乙醛脱氢酶，造成血中乙醛积聚，出现醉酒症状。不能饮酒于抑制了乙醛脱氢酶，造成血中乙醛积聚，出现醉酒症状。不能饮酒 n5.5. 二重感染二重感染:(:(第第、IVIV代代) ) 肠球菌、念珠菌肠球菌、念

30、珠菌 细菌产生的对细菌产生的对 -内酰胺类有灭活作内酰胺类有灭活作 用的水解酶用的水解酶 l青霉素酶青霉素酶 青霉素类青霉素类 l头孢菌素酶头孢菌素酶 青霉素类和青霉素类和I代头孢菌素代头孢菌素 l广谱广谱 -内酰胺酶内酰胺酶(BSBLs) 青霉素类和多数头孢菌素青霉素类和多数头孢菌素 l超广谱超广谱 -内酰胺酶内酰胺酶(ESBLs) 部分碳青霉烯类外所有的青霉素和头孢菌素部分碳青霉烯类外所有的青霉素和头孢菌素 l碳青霉烯类酶碳青霉烯类酶 碳青霉烯类等非典型头孢菌素碳青霉烯类等非典型头孢菌素(NDM-1编码的酶编码的酶) 第四节第四节 其他其他 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 n化学结构：

31、化学结构： - -内酰胺环内酰胺环 杂环杂环 n药物分类：药物分类： n（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类 n（二）头霉素类（二）头霉素类 n（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 n（四）单环（四）单环 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 非典型非典型-内酰胺类内酰胺类 一、一、碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南(Imipenem) 广谱、强效、耐酶、抑酶、广谱、强效、耐酶、抑酶、 不耐酸不耐酸 二、二、头霉素类头霉素类 头孢西丁头孢西丁(Cefoxitin) 广谱、耐酶广谱、耐酶 三、拉氧头孢三、拉氧头孢 拉氧头孢拉氧头孢(Latamoxef) 广谱、耐酶、广谱、耐酶、 t 1/2 长长 四、

32、单环四、单环-内酰胺类内酰胺类 氨曲南氨曲南(Aztreonam) 耐酶、耐酶、G-菌和绿脓杆菌强、菌和绿脓杆菌强、 G+菌弱菌弱 低毒、与青霉素无交叉过敏性低毒、与青霉素无交叉过敏性 五、五、-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药 1. 克拉维酸克拉维酸(Clavulanic acid，棒酸，棒酸) 2. 舒巴坦舒巴坦(Sulbactam，青霉烷砜，青霉烷砜) 3. 三唑巴坦三唑巴坦(tazobactam) （一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类 亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)Imipenem) n1 1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G G+ +、G G- -菌有效，菌有效，

33、 对对厌氧菌厌氧菌是是 - -内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者 n2 2、不仅对、不仅对 - -内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 n3 3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂制剂西司他丁西司他丁合用合用 n4 4、不耐酸、不耐酸 n5 5、临床用于、临床用于G G+ +、G G- -菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染 “泰能泰能” - - 亚胺培南亚胺培南: :西司他丁西司他丁(1:1)(1:1) 碳青霉烯类酶(金属金属-内酰胺酶内酰胺酶) n能够明显水解亚胺培南或美罗培南的一类能够明显水解亚胺培南或美

34、罗培南的一类 -内酰胺类酶内酰胺类酶 nNDM-1（新德里（新德里金属金属-内酰胺酶内酰胺酶-1 ）：一种金属）：一种金属-内酰胺酶内酰胺酶 ，主要见于肠杆菌科（主要是大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌），主要见于肠杆菌科（主要是大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌） nNDM-1基因编码的酶使细菌对包括碳青霉烯类（亚胺培南、基因编码的酶使细菌对包括碳青霉烯类（亚胺培南、 美罗培南、厄他培南、多利培南）在内的几乎所有的美罗培南、厄他培南、多利培南）在内的几乎所有的-内酰胺内酰胺 类抗菌药物耐药（碳青霉烯类广谱强效，常被视为控制多重耐类抗菌药物耐药（碳青霉烯类广谱强效，常被视为控制多重耐 药细菌，如大肠埃希菌及肺

35、炎克雷伯杆菌的最后防线）药细菌，如大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌的最后防线） n编码编码 NDM-1的基因位于质粒（的基因位于质粒（DNA链）上，很容易在菌株间链）上，很容易在菌株间 传播，尤其是在接受抗菌药物治疗的患者中传播，尤其是在接受抗菌药物治疗的患者中 （二）头霉素类（二）头霉素类 n 头孢西丁（头孢西丁（CefoxitinCefoxitin） n 头孢美唑（头孢美唑（CefmetazoleCefmetazole） n1 1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G G- -杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌厌 氧菌氧菌高敏，对耐青霉素葡菌活性高。高敏，对耐青霉素葡菌活性高。 n2 2、用于、用于G G-

36、 -菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 n 拉氧头孢（拉氧头孢（LatamoxefLatamoxef） n1 1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三、抗菌谱广，作用强、持久，与第三 代头孢菌素相似代头孢菌素相似 n2 2、对、对 内酰胺酶极稳定。脑脊液中内酰胺酶极稳定。脑脊液中 含量高，痰中浓度高，血药浓度维持含量高，痰中浓度高，血药浓度维持 时间较长。时间较长。 （四）单环（四）单环 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 n 氨曲南（氨曲南（AzthreonamAzthreonam） n1 1、对、对G G- -杆菌杆菌高敏，高敏， G G+ +球菌、厌氧菌耐药，球菌、厌氧菌耐药， 为为窄谱杀菌剂窄谱杀菌剂 n2 2、对、对G G- -杆菌产生的