临床免疫学检验名词解释重要知识点(下),推荐文档

1、外周血单个核细胞（PBMCs）:包括淋巴细胞和单核细胞，其比重在1.0751.090,而红细胞和多核白细胞比重在 1.092左右。分离淋巴细胞以密度1.077土 0.001的分层液为佳。Ficoll分离液法主要用于分离PBMCs，是一种单次差速密度梯度离心法。聚蔗糖-泛影葡胺是一种较理想的细胞分层液，商品名Ficoll。分离时先将分层液置试管底层，然后将肝素抗凝全血以Hanks液或PBS液做适当稀释后，轻轻叠加在分层液的上面，使两者形成一个清 晰的界面。水平式离心后，离心管中会出现几个不同层次的液体和细胞带：由于红细胞和粒细胞比重大于分层液，同时因红细胞在Ficoll液中凝聚成串而沉于管底，血

2、小板则因密度小而悬浮于血浆中，只有与分层液密度相当的单个核细胞密集在血浆层和分层液的界面之中，呈白膜状为白膜层。 吸取该层细胞，经洗涤离心重悬即为单个核细胞。本法分离单个核细胞纯度可达95%，淋巴细胞约占9095 %，细胞收率可达80%以上，但室温超过25 C时可影响细胞收率。辅助性T细胞的典型表面标志： CD3+CD4+CD8+。（Th1主要分泌IL-2 , IFN- 丫或TNF- 3 等辅助细胞免疫或参与迟发型超敏反应；Th2主要分泌IL-4/5/6/10等辅助体液免疫、 参与速发型超敏反应）细胞毒性T细胞的典型表面标志是 CD3+CD4-CD8+。（ CD3+CD8+CD30-可认定为T

3、c1细胞; CD3+CD8+CD30+ 可认定为 Tc2）调节性T细胞：自然存在的，其典型标志为CD4+CD25+Foxp3+（最重要的分子标记是一种转录因子 Foxp3）成熟B细胞均表达 CD19 , B1细胞CD19+CD5+ , B2细胞CD19+CD5-NK细胞的典型标志：CD3-CD16+CD56+。单核-巨噬细胞的典型表面标志为CD14。人成熟DC的主要特征表面标志为 CD1a、CD11c和CD83，但不表达 MPS、T/B/NK细胞的典型表 面标志（CD14/3/19 和 CD20/16/56 ）。T细胞增殖试验有：形态学检查法，3H-TdR掺入法、MTT比色法溶血空斑实验（PF

4、C）:将经SRBC免疫过的小鼠脾细胞与一定量的 SRBC混合，在补体参 与下，使抗体形成细胞周围那些受到抗体分子致敏的绵羊红细胞溶解，形成肉眼可见的溶血 空斑，每一个空斑中央含一个抗体形成细胞，空斑数目即为抗体形成细胞数目。细胞因子（CK）:是由机体活化的免疫细胞及某些基质细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学效应（有旁分泌、自分泌、内分泌）。细胞粘附分子（CAM）：是由细胞产生、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合 的分子。酶联免疫斑点实验（ELISPOT）:在包被有待测 CK抗体的微孔板上，加入可分泌相应细胞因子的待测细胞，在有或无刺激物存在的条件下培养后，待

5、测细胞向其周围分泌细胞因子，并被板上的特异性抗体捕获。洗去细胞后用酶标抗体为一抗或二抗，分别做直接法和间接法。所选底物应在酶促反应后形成不溶性产物。一个斑点代表一个细胞因子分泌细胞，斑点的颜色深浅程度与细胞因子量相关。免疫球蛋白（lg）:是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型和膜型 两类。（现在认为，lg与Ab没有什么区别）临床上常用速率散射免疫比浊法检测lg。选择性蛋白尿指数（SPI）:epT _ C0；尿 gG/血清 gG、二Ct时二尿TRF/血清TRFSPIV 0.2为选择性蛋白尿，肾小球损害较轻（如微小病变肾病），治疗反应和预后大多较好； SPI0.2为非选择性蛋白

6、尿， 肾小球损害较重（如膜性肾病、膜增殖性肾炎与肾病综合征）, 预后大多不良。M蛋白（MP ）:是B淋巴细胞或浆细胞单克隆异常增殖所产生的一种在氨基酸组成及顺序 上十分均一的异常单克隆 Ig。本周蛋白：即尿液中游离的免疫球蛋白轻链。补体：是存在于人和动物血清、组织液和某些细胞膜上的一组经激活后具有酶活性的、不耐热的蛋白质。血液中大部分补体由肝脏合成，均为糖蛋白，多为B球蛋白，少数为a/ 丫球蛋白；其中C3含量最高（1.2g/L ）, D因子含量最低（12mg/L ）。补体应保存于-20C以下（56C加热30min 即可灭火，常温下很快失活）经典途径MBL途径旁路途径激活物质抗原抗体复合物MBL

7、相关丝氨酸蛋白 酶肽聚糖、酵母多糖、脂 多糖起始分子C1qC2、C4C3参与成分C1、C4、C2、C3C4、C2、C3、MASPC3、B因子、D因子共同末端C5C9C5C9C5C9所需离子Ca2+ , Mg2+Ca2+Mg2+C3转化酶C4b2bC4b2bC3bBb （p）C5转化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb（ p）是否依赖Ab是否否生物学作用参与特异性免疫的效 应阶段，于感染后期发 挥作用参与非特异性免疫的 效应阶段，于感染早期 发挥作用参与非特异性免疫的 效应阶段，于感染早期 发挥作用补体的生物学功能：溶解细胞/细菌/病毒、调理作用、清除免疫复合物、引起炎症反应、免疫调节作用

8、补体CH50实验：补体与抗体（溶血素）致敏的羊红细胞接触后，被激活（C1、经典途径），从而使致敏的 SRBC溶解，在特定体系中，其溶血程度与补体量呈正比。因此，将新鲜待 检血清做不同稀释后，与致敏红细胞反应，测定溶血程度，以50%溶血时的最小血清量判定终点，可测知补体总溶血活性。以50%溶血判断结果比100%溶血灵敏、准确。补体结合试验（CFT ）利用抗原抗体复合物可激活补体的特点，用一定量的补体和致敏的SRBC来检测有无抗原抗体特异性结合的方法。试验中有5种成分参与反应，分属 3个系统：1、反应系统：已知抗原（或抗体）与待测抗体（或抗原）2、指示系统：绵羊红细胞与相应溶血素结合，成为致敏绵羊

9、红细胞。3、补体系统常用豚鼠新鲜血清。反应系统与补体系统先发生反应，然后再加入指示系统，根据致敏绵羊红细胞有无溶血来判断实验结果。（不溶血为阳性+，溶血则为阴性-）肝炎病毒感染（一）甲型肝炎病毒感染主要经粪-口传播，其实验室诊断主要依赖血清中特异性抗体的检测，通常呈采用ELISA和化学发光技术对 HAV IgG及IgM进行检测。HAV IgM在急性感染时 出现较早（发病后14 周），上升快，高峰效价高，持续时间短（常于 36个月后转阴）， 是急性HAV感染或复发的可靠指标，并且有助于区分现症感染和既往感染。HAV IgG 一般于感染4周后出现，24周达高峰，可维持多年甚至终生。（二）乙型肝炎病

10、毒感染1、 HBsAg （乙肝病毒表面抗原）：可采用固相RIA、ELISA、反向间接血凝实验等方法检测， 是乙型肝炎早期诊断的重要指标。目前可采用CLIA对血清中的HBsAg进行定量检测，对 肝炎患者动态评价病情与药物疗效很有价值。乙型肝炎表面抗原，存在于 HBV的外壳部分。血清中检出 HBsAg是乙肝的早期诊断指标 之一，是乙肝患者血清中首先出现的病毒标志物，急性肝炎潜伏期即可出现养性，先于患者临床症状级肝功能异常（如血清转氨酶ALT升高）17周，到恢复期HBsAg滴度逐渐降低乃至消失。仅为 HBV感染的标志，不反映病毒有无复制、复制程度及预后。2、 HBsAb （乙肝病毒表面抗体）：是一种

11、保护性抗体，也是机体感染或接种乙肝疫苗的标志。 目前常用固相RIA与ELISA法检测之。接受HBV疫苗接种后，血清中可出现HBsAb阳性。作为疫苗免疫机体产生的抗体，对HBV的感染具有保护性免疫作用。乙肝疫苗接种者一旦出现除抗HBs以外的标志物，则应视为既往感染。HBsAb阳性可提示急性感染后的恢复期。3、HBeAg （乙肝病毒 e 抗原）：为病毒复制标志，多存在于 HBsAg 阳性的标本中，急性乙 肝患者血清 HBeAg 持续阳性 3 个月以上，则有疾病慢性化倾向。 在血清中的出现时间稍后于 HBsAg ，是 HBV 复制活跃的血清学指标，其水平与病毒复制、 肝脏损害程度成正比，因此 HBe

12、Ag 是乙肝患者有较强传染性的标志。4、HBeAb （乙肝病毒 e 抗体）：多出现于急性肝炎恢复期的患者中，比 HBsAb 转阳要早， 常在 HBsAg 即将消失或已经消失时检出，可长期存在。当血清HBeAg转阴后，可出现抗HBe ,说明病毒复制减少，传染性弱（但不是保护性抗体）。 HBeAg 的血清学转换是指 HBeAg 含量消失同时伴 HBeAb 出现，是目前临床上慢性乙肝治 疗的近期目标（最初目标是减少乙肝病毒的 DNA 复制）。5、HBcAb （乙肝病毒核心抗体）是乙肝急性感染的早期标志，在血清中存在的时间长，包 括IgM和IgG。抗HBc IgM是机体感染后最早在血液中出现的特异抗体

13、，是新近感染或病 毒复制的标志。抗 HBc-IgG 在感染后逐步产生。高滴度的 HBcAb 存在常表示体内有 HBV 复制。 HBcAb 阳性时表示乙肝现症感染或既往感 染。抗 HBc 不是保护性抗体，高滴度抗 HBc-IgM 是急性或近期感染的重要指标，在慢性肝 炎活动期也可呈阳性，标志着乙肝病毒在复制，有传染性。抗HBc-IgG 可持续存在数年至数十年，是既往感染的标志。大三阳：以上指标中的 1、3、5 为阳性；小三阳：以上指标中的1、 4、 5为阳性。6、HBcAb-IgM ：是早期 HBV 感染的特异性血清标志。初次感染早期即上升，数月后无论HBsAg 消失与否， HBcAb-IgM

14、表达稳定，对于急性肝炎诊断很有价值。其效价降低常提示 预后较好。长期不降至正常范围者，提示有转化为慢性肝炎的可能。7、 pre-S1:即乙肝病毒前S1抗原，作为病毒外膜蛋白成分存在于HBV Dane颗粒和管形颗 粒上，在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面有着十分重要的意义。前 S1 抗原与 HBV-DNA 、 HBeAg 检测率高度符合， 是一项十分重要的病毒复制指标。 前 S1 抗原可以随 HBeAg 消失而消失，与阴转时间正相关，可作为病毒清除与病毒转阴的指标。HBeAb 阳性的慢性乙肝患者和 HBV 慢性无症状的携带者中，前 S1 抗原阳性可表示病毒的 复制。 该指标阳性的

15、患者传播病毒的危险性明显高于阴性/无症状的携带者。 前 S1 抗原阳性常提示急性乙肝向慢性乙肝的转变。该指标阴转越早、疗程越短，预后也越好。8、pre-S2:即乙肝病毒前S2抗原，其上具有高免疫性的抗原决定簇和多聚蛋白受体，为人类 T/B 淋巴细胞的识别表位， pre-S2 与 HBV 的感染和复制有密切的关系， 对临床早期诊断， 了解预后及制备乙肝高效疫苗有重要意义。前 S2 抗原与 HBsAg 阳性存在显著相关性。在急性乙肝中，前 S2 抗原与 HBsAg 都可作为 HBV复制标志。在慢性乙肝中，前S2抗原的出现提示慢性肝炎进入活动期。该抗原长期存在，提示患者有转为慢性乙肝的可能。前 S2

16、 抗原不仅能判断 HBV 的感染，而且对观测疾 病预后、药物选择及疗效观察也有作用，是对乙肝两对半的有效补充。以上指标中的 1、 2、 3、 4、 5、 7、 8项，在临床上称为 乙肝七项 HbsAgHbsAbHbeAgHbeAbHbcAb临床意义+-+-潜伏期或急性乙肝早期+-+-+急性或慢性感染，以 HbcAb-IgM鉴别； 病毒复制活跃，传染性强（大三阳）+-+急性HBV感染趋于恢复； 慢性乙肝携带者（小三阳）-+-+急性HBV感染恢复期，有免疫力-+-+乙肝恢复期，已有免疫力-+过去感染，但无法检出HbsAg ；低水平慢性感染；无症状携带者-+-成功接种过乙肝疫苗，或以前感染过 HBV

17、，现已康复，有免疫力（三）丙型肝炎病毒感染HCV的感染特点是慢性化几率高，感染过程长，存在不同程度的肝组织病变并呈进行性加重，部分患者可转变为肝硬化及肝癌。放射免疫诊断（RIA ）和ELISA检测血清中HCV抗体是临床常用的检测方法。机体产生的HCV抗体不是中和抗体【即可与细菌毒素、病原体（如病毒）及其产物特异性结合并发挥中和作用的抗体。能中和毒素的毒性作用或阻断病毒感染靶细胞】，没有保护性，仅是感染的标志物，也可作为慢性丙肝、肝硬化的诊断指标。（HCV ELISA仅为初筛试验）HCV-IgM阳性可作为 HCV活动性复制的血清学标志，常与慢性丙肝急性发作有关。HCV含量的多少与疾病的严重程度、

18、预后以及抗病毒疗效都有非常密切的关系，所以HCV的定量检测对本病的预后及临床治疗有着重要的意义。超敏反应：是指机体接触到某种抗原并且致敏后，再次受到相同抗原刺激时表现出的增高的敏感性/反应性，此类免疫应答导致的机体功能紊乱称。超敏反应类型型 速发型II型 细胞毒型III型免疫复合物型IV型迟发型参与成分gEIgG/MIgGTh1，Th2，CTL效应细 胞和成 分肥大细胞 嗜碱性粒细胞FcR+细胞（吞噬细 胞、NK细胞）FcR+细胞补体巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、CTL初次介导组分血管活性胺补体、MAC抗原-抗体，补 体复合物IFN- y IL-4/5、eotaxin、 细胞毒素二次介导组分白三烯、

19、PGD2、PAF、细胞因子溶酶体酶、穿孔素溶酶体酶趋化因子、细胞因子、细胞 毒素、炎症介质PS： II/III型超敏反应是 AID的机制，IV型超敏反应是排斥反应的机制。变应原：是指引起速发型超敏反应的抗原，其经吸入或食入等途径进入人体后能引起IgE类抗体产生并导致变态反应。（引起I型超敏反应的特异性IgE型抗体称为变应素）常见I型超敏反应性疾病：全身超敏反应（药物过敏性休克，青霉素引发的最常见；血清过敏性休克），局部性超敏反应（呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应）常见 I 型超敏反应性疾病：输血反应，HDN ，AIHA ，药物过敏性血细胞减少，肺出血肾炎综合征。常见 III 型超敏

20、反应性疾病：局部免疫复合物病（ Arhus 反应、类 Arthus 反应），全身免疫复 合物病（血清病、链球菌感染后的肾小球肾炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 SLE ） 常见 IV 型超敏反应性疾病：感染性迟发型超敏反应、接触性皮炎、移植排斥反应。新生儿溶血病（ HDN ）母子间血型不合是引起 HDN 的主要原因。 如母亲为 Rh 阴性血型， 胎儿为 Rh 阳性血型， 在 首次分娩时，胎儿血进入母体内，母亲被胎儿的Rh 阳性红细胞致敏，产生以 IgG 类为主的抗Rh抗体。当体内产生Rh抗体的母亲再次妊娠时，母体内的Rh抗体便可通过胎盘进入胎儿体内，与其红细胞膜上的 RhD 抗原结合，使红细胞

21、被溶解破坏（血管外溶血） ，引起流产 或发生新生儿溶血。初次分娩后， 72h 内给母体内注射 Rh 抗体，能及时清除母体内的 Rh 阳性红细胞，可有效 预防再次妊娠时发生 HDN 。【抗血细胞抗体的检测】 抗血细胞抗体大多属于不完全抗体，这种抗体与相应抗原结合后不发生凝集现象。Rh 抗体的检测：为防止 Rh 血型不合所致死胎或 HDN 的发生，可对孕妇血清或胎儿羊水的 Rh 抗体进行检测，最为常用的是酶介质法。酶介质法原理：Rh（D）抗体多为IgG型不完全抗体，当它与有相应抗原的红细胞相遇时，便 与红细胞上的特异性抗原结合。但由于 IgG 型不完全抗原的两个抗原决定簇的跨度小于红 细胞因排斥力

22、而产生的最小间距（250nm），所以不能将相邻的红细胞彼此连接形成肉眼可见的凝集。 加入酶介质可破坏红细胞膜表面的唾液酸糖肽， 降低红细胞表面负电荷， 减小红 细胞间斥力，使红细胞间的距离缩短，有利于 IgG 型不完全抗体在两个红细胞抗原位点间 连接，产生肉眼可见的凝集。最常用的酶是1% 木瓜 /菠萝 蛋白酶。【临床意义】Rh 血型抗原主要有 5 种，其中 D 抗原的抗原性最强，出现频率高。凡带有 D 抗原者称 Rh 阳性，不带 D 抗原者为 Rh 阴性。当 Rh 阴性的个体受到 D 抗原的刺激（输血、妊娠、器官 移植）后，可产生 D 抗体，若该个体再次受到 D 抗原阳性血液就可发生溶血反应。

23、在Rh血型不合所致的 HDN中，母亲为Rh阴性血型，但体内产生了抗 Rh抗体。为及早发 现胎儿有胎内溶血，应尽早对孕妇 Rh抗体进行监测。一般妊娠16周应作首次Rh抗体检测， 如结果为阴性则每 68周复查一次。如结果为阳性，则第 20周重复检测，以后每隔 24周 复查一次，直至分娩。Rh抗体滴度1:16或1:32时，胎儿很可能发生水肿。Rh抗体超过1:64 即应立即采取措施，如孕妇血浆交换术等。免疫增殖性疾病：免疫器官、组织或免疫细胞异常增生所致的一组疾病。主要表现为Ig 异常和免疫功能异常。可见于：慢性肝病、肝硬化、结缔组织病、慢性感染、恶性肿瘤（早期）、AIDS 淋巴母细胞性淋巴结病。单克

24、隆免疫球蛋白增殖病包括：原发性恶性单克隆丙种球蛋白病（MM 、原发性巨球蛋白血症、孤立性浆细胞瘤、淀粉样变性、重链病、轻链病、恶性淋巴瘤、慢淋）、继发性恶性单克隆丙种球蛋白病（非淋巴网状系统肿瘤、单核细胞白血病、风湿性疾病、慢性炎症、冷球 蛋白血症等） 、原发性良性单克隆丙种球蛋白病。正常情况下，机体能识别 “自我”，对自身成分不产生免疫应答，或仅产生微弱的免疫应答， 这种现象称为自身免疫耐受。某些情况下，自身耐受受到破坏， 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，这种现象称为自身免疫，由自身免疫引起的疾病称为自身免疫性疾病。特点：多数原因不明，诱因可有可无，无诱因者多称为“自发”“特发”性患者以

25、女性居多，发病率随年龄的增长而增加有遗传倾向，已发现某些特定基因与自身免疫病的发病密切相关疾病的重叠现象，一个患者可同时患有多种自身免疫病病程一般较长，多迁延为慢性。病情转归与自身免疫应答强度密切相关体内有自身抗体和（或）自身应答性T细胞，自身抗体在不同自身免疫病中有交叉和重叠现象。部分疾病有相关的特征性自身抗体可以复制出相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等免疫抑制剂治疗多可取得较好疗效系统性红斑狼疮（SLE）：是一种累及多器官、多系统的炎症性结缔组织病，多发于青年女 性。其临床症状比较复杂，可出现发热、皮疹、关节痛、肾损害、心血管病变（包括心包炎、 心肌炎和脉管炎）、胸

26、膜炎、精神症状、胃肠症状、贫血等；疾病常呈渐进性，较难缓解。免疫学检查可见IgG、IgA和IgM增高，尤以IgG显著；血清中出现多种自身抗体（主要是 抗核抗体系列）和免疫复合物，活动期补体水平下降。SLE自身抗体发生率（%）抗dsDNA抗体3040抗ssDNA抗体7095抗组蛋白抗体3070抗Sm抗体1030抗SSA抗体2060抗SSB抗体1020抗核糖体P蛋白抗体（rib）10PCNA35抗红细胞抗体1065抗磷脂抗体1015抗血小板抗体7580【备注】 抗dsDNA抗体是SLE患者的特征性标志抗体，是SLE的重要诊断指标之一。其诊断特异性高达95100 %，但敏感性仅3050 %，阴性不能

27、排除 SLE诊断 抗核小体抗体 对SLE的诊断，具有与抗 dsDNA抗体相同的诊断特异性，可达到 95%。 其表达与SLE病情活动有关。 抗Sm抗体 仅发现于SLE患者，是其血清标志抗体，已列入SLE的诊断标准，约3040 % 的患者该抗体阳性。类风湿性关节炎（RA）： 一种以关节病变为主的全身性结缔组织炎症，多发于青壮年，女性 多于男性。本病的特征是关节及周围组织呈对称性、多发性损害，部分病例可有心、肺及血管受累。免疫学检查可见血清及滑膜液中出现类风湿因子（rhiumatoidfactor，RF），血清IgG、IgA和IgM水平升高。RA自身抗体发生率（% ）IgM RF80抗CCP抗体50

28、80抗ssDNA抗体8抗角蛋白抗体3659ANA :即抗核抗体，是一组将自身各种细胞核成分作为靶抗原的自身抗体的总称。主要是IgG。IIF （间接荧光免疫法）为最常用的总ANA筛查实验、目前最常用 HEp-2细胞作为抗原。常见自身免疫性疾病的 ANA阳性检出率：疾病ANA阳性率（% ）SLE （未治疗）95MCTD95100RA2030SS6070系统性硬化8090PM / DM30自身免疫性肝病15MCTD :即混合性结缔组织病，临床上可见有类似系统性红斑狼疮（SLE）、系统硬化症（SSc）、多发性肌炎（PM ）、皮肌炎（DM、和类风湿关节炎（RA、的混合表现，但不能确定为哪一 种疾病，并伴

29、有高滴度的斑点型血清抗核抗体（ANA、和抗RNP抗体，这类自身免疫病称为。类风湿因子（RF）：是一种以变性IgG的Fc片段为靶抗原的自身抗体。 几种疾病RF的检出率：疾病阳性率类风湿性关节炎79系统性红斑狼疮30干燥综合征95硬皮病80皮肌炎80混合型结缔组织病25免疫缺陷病（IDD ）:是指由于遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功能缺陷或不全所致的临床综合征。临床表现有反复、持续性、机会性感染，可伴发过敏性疾病和自身免疫病，并有发生恶性肿瘤的倾向。【特点】原发/继发性 免疫缺陷病好均具有某些共同的临床特点：1反复感染。IDD患者对各种病原体的易感性增加，

30、易发生反复感染且难以控制，是造成死亡的主要原因。感染的性质和严重程度取决于IDD的类型和程度免疫缺陷病类型病原体类别感染类型体液免疫/吞噬细胞/补体缺 陷病以化脓性球菌感染为主，补体 缺陷病时也常见脑膜炎链球菌 和淋球菌感染败血症、化脓性脑膜炎、肺炎、 气管炎、中耳炎、全身性肉芽 肿等细胞免疫缺陷病以细胞内寄生病原体为主重症病毒感染、真菌感染、布 氏菌病、结核病等联合免疫缺陷病以化脓性球菌感染为主，有时 合并细胞内寄生病原体感染全身重症细菌及病毒感染、顽固性腹泻或脓皮病等2、 肿瘤。IDD患者尤其是T细胞免疫缺陷患者， 恶性肿瘤的发生率比正常人高100300倍, 以白血病和淋巴系统肿瘤居多。3

31、、自身免疫病。IDD患者有高度伴发自身免疫病的倾向，其自身免疫病的发生率比正常人 高约1000倍，以类风湿性关节炎和恶性贫血等多见。4、 遗传倾向：多数 PIDD具有遗传倾向性，约 1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体隐性遗 传。5、 临床表现和病理损伤多种多样：IDD患者因其免疫系统受损的组分不同， 临床表现各异， 并可同时累及多系统、多器官， 从而出现复杂的功能障碍和症状。 另外，患同种免疫缺陷病 的不同患者，也可有不同的临床表现。原发性免疫缺陷病（PIDD）:是指由遗传因素或先天免疫系统发育不良而造成免疫功能障碍 所致的疾病。包括：原发性B细胞缺陷病（B细胞先天发育不全或不能接受T细胞

32、传递的信号，lg水平低或缺陷）、原发性T细胞缺陷病（T细胞的发生分化和功能障碍）、原发性联合免疫缺陷病 （胸腺、 淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗传性疾病）、原发性吞噬细胞缺陷病（吞噬细胞的数量、移 动和/或粘附功能、杀菌活性等异常导致的疾病）、原发性补体缺陷病继发性免疫缺陷病（SIDD）:是指由恶性肿瘤、感染、代谢性疾病、营养不良和其他疾病等 诱发因素导致的免疫功能障碍引起的疾病。获得性免疫缺陷综合症（AIDS）：又称艾滋病，是人类免疫缺陷病毒（HIV ）感染引起的一组综合征，患者的 CD4+T细胞减少，同时伴反复机会性感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退 行性病变。【致病机制】1、 HIV入侵靶细

33、胞的机制： CD4分子是HIV糖蛋白的特异性受体，故其主要侵犯 CD4+T 细胞（表达该分子的单核 -巨噬/树突状/B/神经胶质 细胞也是其重要的靶细胞）。HIV通过 gp120与靶细胞表面的 CD4分子高亲和性结合，同时也与表达在靶细胞表面的趋化因子受体（CXCR4/5 ）结合，再由gp41介导病毒包膜与细胞膜融合，使病毒得以进入细胞。2、 HIV损伤感染的CD4+T细胞：HIV在靶细胞中复制，可通过直接或间接途径损伤CD4+T 细胞。3、HIV可通过各种机制逃避免疫识别攻击【HIV感染的免疫学特征】1、 CD4+T细胞数量显著减少、功能严重障碍，CD4+/CD8+比例倒置，低于 0.5。2

34、、Th1与Th2细胞平衡失调。感染的无症状阶段以 Th1细胞占优势，分泌IL-2刺激CD4+T 细胞增殖；至 AIDS期则以Th2细胞占优势，分泌IL-4/10抑制Th1细胞分泌IL-2，从而削 弱 CTL 的细胞毒效应。3、抗原提呈细胞功能降低。 HIV 感染巨噬 /树突状 细胞后，可损伤其抗原处理和呈递能力 （但不易杀死细胞） ，反而使之成为 HIV 的庇护所，成为晚期 AIDS 患者血中高水平病毒的 主要来源。4、B细胞功能异常。因gp120属于超抗原，能激活多克隆B细胞所致，表现为多克隆激活、 高 Ig 血症和产生多种自身抗体。【临床表现】典型的有： 机会性感染： 是 AIDS 患者死

35、亡的主要原因。 常见的病原体为卡氏肺囊虫和白色念珠菌 （还 有巨细胞病毒、带状孢疹病毒、隐球菌等）；恶性肿瘤：AIDS患者易伴发卡波西肉瘤和恶性淋巴瘤，也是患者死亡的常见原因；神经系统损害：约60%的AIDS患者出现AIDS痴呆症。肿瘤抗原：是指细胞癌变过程中新出现的或异常表达的抗原物质。【分类】一、根据肿瘤抗原的特异性分类肿瘤特异性抗原（TSA）：是指仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原。肿瘤相关性抗原（TAA）：是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗原。但 在癌变细胞此类抗原的表达水平远超正常细胞。二、根据肿瘤抗原产生的机制分类（一）理化因素诱发的肿瘤抗原， （二） 病毒诱

36、发的肿瘤抗原， （三）自发性肿瘤抗原， （四）正常细胞成分的异常表达1、分化抗原：是组织细胞在分化、发育的不同阶段表达或消失的正常分子。2、胚胎抗原：是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，出生后由于编码该抗原的基因 受阻遏而逐渐消失，或仅微量表达，发育成熟的组织一般不表达。3、过度表达的抗原。 4、细胞突变产生的独特型抗原。机体抗肿瘤的免疫效应机制 【细胞免疫机制】一、T 细胞MHC-I限制的CD8+细胞毒性T细胞（CTL）：为抗肿瘤免疫的主要效应细胞，其杀伤肿瘤 细胞的机制：其抗原受体识别结合肿瘤细胞上的肿瘤抗原， 通过溶细胞作用直接杀伤肿瘤细胞； 通过 分泌多种细胞因子（如 IFN- 丫

37、、TNF等），间接杀伤肿瘤细胞。MHC-II限制的CD4+辅助性T细胞（Th）:其参与抗肿瘤免疫效应主要是通过其释放的细 胞因子（如IFN-丫、IL-2等）激活NK细胞、巨噬细胞，并增强 CD8+CTL的杀伤功能而实 现，但也有一定的直接杀伤肿瘤的作用，其在很多情况下对抗肿瘤细胞免疫应答的诱导及免疫记忆的维持是必不可少的。丫3 +T细胞与CTL相似，可直接杀伤肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用，但不受 MHC限制，此 类细胞还可分泌IL-2/4/5、GM-CSF和TNF- a等细胞因子，发挥抗肿瘤作用。此外，在IL-2 的作用下，丫3 +T细胞能够以肿瘤浸润淋巴细胞（ TIL ）或淋巴因子激活杀伤细胞（

38、LAK ） 的形式杀伤肿瘤细胞。二、NK 细胞是一类在抗肿瘤免疫早期起重要作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。NK 细胞是细胞免疫中的非特异性成分， 不依赖抗体或补体， 无需预先致敏即可直接杀伤肿瘤细胞， 可能的机制：释放细胞毒性因子或穿孔素介导溶细胞作用，其杀伤作用无肿瘤特异性、MHC限制性和免疫记忆性；通过Fas/FasL途径诱导肿瘤细胞凋亡； NK细胞表面的Fcy R可与覆盖在 肿瘤细胞表面抗体的 Fc段结合，通过 ADCC作用而杀伤肿瘤细胞；il-2/12/15、IFN等可 在体内外增强NK细胞的细胞毒作用，故 T细胞免疫应答可增强 NK细胞活性。三、巨噬细胞既可作为抗原提呈细胞

39、（APC）启动免疫应答，也可作为潜在效应细胞溶解肿瘤细胞。其杀 伤肿瘤细胞的机制如下：作为APC将肿瘤抗原提呈给 T细胞，并通过分泌IL-2/12促进其激活，以诱导特异性抗 肿瘤细胞免疫应答；活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞（其强弱与进入肿瘤细胞内的酶的量有关）；巨噬细胞表面有 FcR,可通过特异性抗体介导的ADCC效应杀伤肿瘤细胞；活化的巨噬细胞可分泌 TNF、NO等细胞毒性分 子简介杀伤肿瘤细胞（TNF可能是介导巨噬细胞杀伤作用的主要成分）。四、树突状细胞（DC）可高度表达MHC-I/II、B7和ICAM-1等免疫相关分子，参与肿瘤抗原的提呈，在体内外均有激发针对肿瘤的初次和再次T细胞应答的功能；内皮细胞被 TNF-a, IFN-y等激活后具有细胞毒活性，也可杀伤某些肿瘤细胞。【体液免疫机制】一、提呈肿瘤抗原B细胞以其BCR捕捉肿瘤细胞释放（或分泌、脱落）的可溶性抗原，加工处理后与MHC-I