骨质疏松骨折诊疗指南解析

1、北京诺华制药有限公司 诺华与中国医药健康事业共同发展诺华与中国医药健康事业共同发展 孙智慧孙智慧 2009 03 诺华公司全球最新排名诺华公司全球最新排名 自自1996年一直保持标准普尔和默迪年一直保持标准普尔和默迪“aaa”最高级最高级 别的评定，是欧洲获此殊荣仅有的两家公司之一别的评定，是欧洲获此殊荣仅有的两家公司之一 商业周刊商业周刊杂志排名（杂志排名（2004年按市值）：第年按市值）：第21名，名， 制药行业第制药行业第3位位 财富财富杂志杂志“2004年全球年全球500强强” （销售额）：（销售额）： 第第193名名 财富财富杂志排名：欧洲十大吸引人才的公司之一杂志排名：欧洲十大吸引

2、人才的公司之一 财富财富杂志杂志“2005年全球最受尊敬的公司年全球最受尊敬的公司”：第：第 48名名 科学科学杂志杂志“对业内一流科学家最具吸引力的公司对业内一流科学家最具吸引力的公司” 调查：调查： 2003年排名第年排名第3位位 商业周刊商业周刊：2004年年“企业内部监管企业内部监管”排名第排名第2 位位 2003年全球最受尊敬的公司调查年全球最受尊敬的公司调查1：排第：排第50名，医名，医 药保健药保健 领域居第领域居第3位位 世界最佳雇主排名：在英国、西班牙、意大利、墨西哥、世界最佳雇主排名：在英国、西班牙、意大利、墨西哥、 法国和加拿大等国位居前列法国和加拿大等国位居前列 促进前

3、沿研究信息的交流，探讨新药研究开促进前沿研究信息的交流，探讨新药研究开 发方面最新进展和趋势，发现可开展合作的发方面最新进展和趋势，发现可开展合作的 潜在领域，增进双方相关领域的相互联系潜在领域，增进双方相关领域的相互联系 第一届：第一届： 传统中药传统中药 1998年年10月月 上海第上海第 二届：二届： 功能基因组功能基因组 1999年年11月月 北京第三北京第三 届：届： 神经科学神经科学 2000年年11月月 上海第四届：上海第四届： 肿瘤科学肿瘤科学 2001年年11月月 广州第五届：广州第五届： 呼呼 吸系统疾病吸系统疾病 2002年年10月月 西安第六届：西安第六届： 2型型 糖

4、尿病糖尿病 2003年年9月月 昆明第七届：昆明第七届： 传染传染 病研究病研究 2004年年11月月 成都成都 创造中外合作方共同受益的双赢模式：创造中外合作方共同受益的双赢模式： 诺华方面：获得与中国科学家交流的机会，诺华方面：获得与中国科学家交流的机会， 学习独一无二的中医学知识，开展对中国人学习独一无二的中医学知识，开展对中国人 群和源自于传统中药的天然化合物的研究群和源自于传统中药的天然化合物的研究 中国方面：分享诺华公司在研发先进治疗方中国方面：分享诺华公司在研发先进治疗方 法（包括现代提纯技术、高通量分子筛选、法（包括现代提纯技术、高通量分子筛选、 功能基因组）方面的经验，引进先

5、进的设备功能基因组）方面的经验，引进先进的设备 技术，获得培训机会及合作研究项目经费技术，获得培训机会及合作研究项目经费 中外科学家交流和分享的成功范例：中外科学家交流和分享的成功范例： 中国中国- -诺华高层学术讨论会诺华高层学术讨论会 “诺华公司再次荣膺财富诺华公司再次荣膺财富“全球最受赞全球最受赞 赏公司赏公司”制药行业排行榜亚军制药行业排行榜亚军！ 2009年年3月月9日一年一度的财富日一年一度的财富“全球最全球最 受赞赏公司受赞赏公司”排名榜单揭晓，在制药行业排排名榜单揭晓，在制药行业排 行榜上，财富将亚军的荣誉授予了诺行榜上，财富将亚军的荣誉授予了诺 华公司。这已是诺华公司连续五年

6、在该领华公司。这已是诺华公司连续五年在该领 域占据前两名的位置域占据前两名的位置. 2009 (2008)年全球最受赞赏的制药公司年全球最受赞赏的制药公司#1 (#1) 强生公司强生公司: 7.31 (6.95) #2 (#2) 诺华公司诺华公司 7.05 (6.89) #3 (#4) 雅培公司雅培公司 6.78 (6.55) #4 (#3) 默克默克 公司公司 6.67 (6.68) #5 (#6) 葛兰素史克公司葛兰素史克公司 6.48 (6.33) #6 (#8) 安进公司安进公司 6.47 (6.04) #7 (#10) 阿阿 斯利康公司斯利康公司 6.18 (5.94) #8 (#5

7、) 礼来公司礼来公司 6.03 (6.49) #9 (#9) 惠氏公司惠氏公司 5.89 (5.96) #10 (#13) 勃勃 林格殷格翰公司林格殷格翰公司5.68 (5.34) #11 (#15) 赛诺菲赛诺菲 安万特公司安万特公司5.56 (5.24) #12 (#14) 先灵葆雅先灵葆雅 5.37 (5.27) #13 (#12) 辉瑞公司辉瑞公司 5.25 (5.45) n 骨质疏松症骨折并卧床后，将发生快速骨丢失，会加重骨 质疏松症； n 骨折部位骨量低，骨质量差，多为粉碎性骨折，复位困难， 不易达到满意效果； n 内固定治疗稳定性差，内固定物及植入物易松动、脱出， 植骨易被吸收；

8、 n 骨折愈合过程缓慢，恢复时间长，易发生骨折延迟愈合甚 至不愈合； n 同一部位及其他部位发生再骨折的风险明显增大； n 多见于老年人，常伴发其他器官或系统的疾病，全身状况 差，治疗时易发生并发症，增加治疗的复杂性与风险性； n 致残率、致死率较高，严重威胁老年人的身心健康、生活 质量和寿命； 骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9) n急性制动后急性制动后 患者每周骨丢失约占骨总量的1，相当于正常情 况下一个人一年的“生理性骨丢失量” 钙吸收负平衡，以每天150200mg的速度丢失骨钙 骨吸收率短期迅速升高，并伴随骨形成受到持续抑 制，导致骨丢失 tsakalakos n et al. th

9、e effect of short term calcitonin administration on biochemical bone markers in patients with acute immobilization following hip fracture. osteoporos int. 1993 dec; 3(6): 337-40 wang jianwei 研究 wang jianwei, et al. osteoporosis influences the middle and late periods of fracture healing in a rat oste

10、oporotic model. china journal of traumatology. 2005;8:111-116 骨质疏松组 对照组 * * * *p0.05，骨质疏松vs 对照组 骨折处骨密度(10-2/cm2) 4周6周12周18周 骨折后时间 0 5 10 15 20 25 30 * n 全髋关节置换术后手术失败需再次手术的全髋关节置换术后手术失败需再次手术的 患者高到患者高到20 n 假体松动已成为人工关节术后手术失败的假体松动已成为人工关节术后手术失败的 最主要原因最主要原因 引起人工假体远期松动的原因，最主要的是假引起人工假体远期松动的原因，最主要的是假 体周围骨丢失和骨

11、溶解体周围骨丢失和骨溶解 n 异位软组织骨化是导致手术失败的另一主异位软组织骨化是导致手术失败的另一主 要原因要原因 peichl p, et al. clinical outcome of salmon calcitonin nasal spray treatment in postmenopausal women after total hip arthroplasty. gerontology. 2005;51:242-252 纤维骨痂纤维骨痂软骨骨痂软骨骨痂骨性骨痂骨性骨痂 纤维骨痂纤维骨痂软骨骨痂软骨骨痂 骨性骨痂骨性骨痂 非骨质疏非骨质疏 松性骨折松性骨折 2 - 4个月个月 较非

12、骨质疏松骨折愈合时间延长较非骨质疏松骨折愈合时间延长 骨质疏松骨质疏松 性骨折性骨折 软骨骨痂向骨性骨痂软骨骨痂向骨性骨痂 转变缓慢转变缓慢 韦永中，中老年妇女骨折后再骨折的观察，中国骨质疏松杂志，2005;11:77-79 再发骨折的患者比例 肱骨脊柱髋部 临床观察：临床观察：390390名名 年龄在年龄在50-9150-91岁的岁的 曾发生过骨折的曾发生过骨折的 中老年妇女，其中老年妇女，其 中肱骨骨折中肱骨骨折8282人，人， 脊柱骨折脊柱骨折176176人，人， 髋骨骨折髋骨骨折132132人，人， 骨折后未经正规骨折后未经正规 骨质疏松治疗，骨质疏松治疗， 随访随访1 1月月-7-7

13、年，统年，统 计随访期间再发计随访期间再发 骨折的发生率如骨折的发生率如 图。图。 16% 16% 21% 0% 5% 10% 15% 20% 25% n卧床时间延长卧床时间延长 增加褥疮、感染、下肢静脉血栓形成等并发症 引发全身及局部骨丢失，加剧骨折愈合延迟 n骨质量降低骨质量降低 内固定与植入物松脱危险性增高 再骨折危险增加 n肢体功能及全身体能康复延迟肢体功能及全身体能康复延迟 肌肉萎缩 关节僵硬 体能恢复延缓 复位、固定、功能锻炼和抗骨质疏松治疗是治疗骨质疏松 性骨折的基本原则，理想的治疗是上述四者的有机结合。 复位复位 固定固定 功能锻炼功能锻炼 抗骨质疏松治疗抗骨质疏松治疗 骨质疏

14、松骨折治诊疗指南(意见征求稿9) n药物治疗的必要性 n药物治疗的目的 n常用治疗药物介绍 n骨折后抗骨质疏松用药建议 n骨质疏松性骨折源于骨质疏松症，骨质疏松性骨折源于骨质疏松症，因此因此 采用有效药物治疗骨质疏松症是治疗骨采用有效药物治疗骨质疏松症是治疗骨 质疏松性骨折的必要治疗基础。质疏松性骨折的必要治疗基础。 骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9) n药物治疗的必要性 n药物治疗的目的 n常用治疗药物介绍 n骨折后抗骨质疏松用药建议 n抑制快速骨丢失、改善骨质量 n提高骨强度 n减轻疼痛症状 n减少再骨折的发生率 n在不妨碍骨折愈合的前提下治疗 骨质疏松症。 骨质疏松骨折治诊疗指南(意

15、见征求稿9) n药物治疗的必要性 n药物治疗的目的 n常用治疗药物介绍 n骨折后抗骨质疏松用药建议 按英文字母顺序排列 n双膦酸盐(bisphosphonates) n降钙素(calcitonin) n雌激素(estrogen) n甲状旁腺激素(pth1-34) n选择性雌激素受体调节剂(serms) n锶盐类 (strontium) n中草药制剂 骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9) n 双膦酸盐能抑制破骨细胞介导的骨吸收 作用, 降低骨转换，有较强的抑制骨吸 收及增加骨量的作用。 n 循证医学研究表明，双膦酸盐可提高腰 椎和髋部骨密度，降低椎体及髋部等部 位骨折发生的风险。 骨质疏松骨折

16、治诊疗指南(意见征求稿9) n 降钙素能适度抑制破骨细胞的生物活性和 减少破骨细胞的数量。 n 循证医学证据表明，降钙素可抑制骨吸收， 提高腰椎和髋部骨密度，降低椎体骨折的 风险，且具有较好的中枢镇痛作用。 骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9) n 在骨骼及心脏中有雌激素样作用，但在 乳房及子宫中起阻断雌激素的作用。 n serms对骨的作用在于针对雌激素受体发 挥类似雌激素样作用，抑制破骨细胞的 活性。该药只用于绝经后女性患者。 骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9) n 在抗骨吸收的同时也有促进成骨的作用， 有助于恢复骨转换的动态平衡，可改善 骨质量，提高骨强度，降低椎体及髋部 骨折的风

17、险。仅适用于绝经后女性患者。 n 一般剂量为雷奈酸锶2g(袋) /d，睡前服 用。常见不良反应为头痛、恶心、腹泻、 稀便、皮炎、湿疹等。有静脉栓塞病史 者慎用。 骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9) n 雌激素(estrogen)治疗骨质疏松症的机制包括对 钙调激素的影响、对破骨细胞刺激因子的抑制及 对骨组织的作用，仅适用于绝经后女性患者。 n 甲状旁腺激素(pth1-34)具有促进骨形成、增加成 骨细胞分泌胶原、促进基质形成及基质矿化等作 用。 n 中草药制剂对临床应用表明能够改善患者的相关 症状、增加骨矿密度、减少骨丢失、降低脆性骨 折发生率的中草药制剂可以酌情选用。 骨质疏松骨折治诊疗

18、指南(意见征求稿9) n药物治疗的必要性 n药物治疗的目的 n常用治疗药物介绍 n骨折后抗骨质疏松用药建议 n 钙吸收主要在肠道，故钙剂补充以口服效佳， 最好分次补充。 n 应充分考虑骨质疏松骨折患者的快速骨丢失， 故此阶段补钙剂量应酌情加大。 n 钙剂选择要考虑其安全性和有效性，避免过 量摄入后发生肾结石或心血管疾病。 骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9) n 活性维生素d3不仅能够增进肠钙吸收，促进 骨形成和骨矿化，而且有助于增强肌力，提 高神经肌肉协调性，防止跌倒倾向。 n 建议老年骨质疏松骨折患者补充活性维生素 d3，一般成年人剂量为0.250.5gd。 n 临床应用时应注意个体差异

19、和安全性，定期 监测血钙或尿钙。 骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9) n 降钙素能够提高骨密度、改善骨质量、增强骨的生 物力学性能，对降低骨质疏松性骨折发生率有明显 作用。 n 骨质疏松性骨折患者早期应用降钙素既可以止痛， 又能改善或防止急性骨丢失。 n 常规剂量对骨质疏松性骨折的修复与重建未见不良 影响。 n 一般剂量为鲑鱼降钙素皮下或肌肉注射50iu/d，鼻 喷剂200iu/d。 骨质疏松骨折治诊疗指南(意见征求稿9) n 骨密度是诊断骨质疏松症的重要指标 n 也是预测骨折危险的重要因素 kanis ja. ten year probabilities of osteoporotic

20、fractures according to bmd and diagnostic thresholds osteoporosis int. 2001; 12:989 男性男性女性女性 岁岁岁岁 髋部骨折十年发生率髋部骨折十年发生率(%) j bone joint surg (br), 2004;86-b:350-8 第12个月降钙素组患者腰椎、股骨颈bmd显著增高 *p0.005 * * * * 降钙素组 对照组 股骨颈腰椎 2.04% 10.71% bmd与基线相比变化（） 5 0 -5 -10 -15 3.63 9.2 随机、安慰剂对照研 究，入选50名年龄在 70-80岁之间、曾发 生

21、过股骨粗隆周围骨 折的妇女，随机接受 鲑鱼降钙素鼻喷剂 200iu/天(25人)或安 慰剂(25人)治疗3个 月。评估鲑鱼降钙素 对预防骨折后急性骨 丢失的作用 注：基线值为手术后第4天测的骨密度值 骨质量骨质量 骨密度骨密度 (70%)(30%) 骨折力点骨折力点 【骨强度【骨强度】 抵抗外力抵抗外力 不使断裂的不使断裂的 最大负荷最大负荷 nih consensus development panel 2000. osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy. jama 2001,285(6):785-795 n骨密度和骨质量都只能部分的反

22、映骨密度和骨质量都只能部分的反映 骨折的危险，作为评估药物疗效的骨折的危险，作为评估药物疗效的 指标具有局限性指标具有局限性 n评估药物治疗效果的最终指标是：评估药物治疗效果的最终指标是： 骨折风险骨折风险 中华医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松症诊治指南 cranny a, et la. meta analysis of calcitonin for the treatment of postmenopausal osteoporosis. endocrine reviews. 2002; 23:540-551 0.11100.01 gennari 0.52(0.23-1.16)

23、 (n=45) (n=164) (n=87) (n=1108) (n=1404) overgaard 0.23(0.07-0.72) hizmetli 0.27(0.10-0.73) chesnut 0.79(0.62-1.0) pooled estimate 0.46(0.25-0.87) 降钙素更好安慰剂更好 chesnut ch, et al. effects of salmon calcitonin on trabecular microarchitecture as determined by magnetic resonance imaging: results from the

24、quest study. jbmr. 2005;20:1548-1560 鲑鱼降钙素与安慰剂比较骨小梁数量增加1%9% 与基线比较的平均变化（） 0.0 2.0 4.0 6.0 -2.0 -4.0 -6.0 -8.0 -10.0 -12.0 p=0.05p=0.01p=0.01 鲑鱼降钙素鼻喷剂200iu/天 安慰剂 * * * 组内自基线值的变化* p0.05, * p0.005 区域1区域2区域3区域4 chesnut iii et al. a randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women

25、 with established osterporosis: the prevent recurrence of osteoporotic fracture study. am j med. 2000; 109: 267-276 至少一次再发椎体骨折百分率（） 鲑鱼降钙素200iu 钙剂维生素d钙剂维生素d 0 5 10 15 25 30 35 40 29.6% 19.3% 36% 相对危险性降低相对危险性降低 （p=0.03） 已发生1-5次椎体骨折的患者 随机、双盲安慰剂 对照研究，入选 1108名绝经后骨质 疏松患者，每日给 予100iu(273人)、 200iu (287人) 、 4

26、00iu (278人)的鲑 鱼降钙素或安慰剂 (270人)治疗5年。 评估鲑鱼降钙素对 患者新发椎体骨折 的影响 tsakalakos n et al. the effect of short term calcitonin administration on biochemical bone markers in patients with acute immobilization following hip fracture. osteoporos int. 1993 dec; 3(6): 337-40 随机、对照研究， 40名髋部骨折内 固定术后1周的 老年患者随机分 成两组，每组20

27、人，一组接受降 钙素100iu/天治 疗2周，另一组 不治疗，评估降 钙素对急性制动 后骨矿标志物的 影响。 （周）（周） 手术手术 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 40 50 012 * * 降钙素降钙素 * 对照组对照组 时间时间 24小时尿钙变化（） 小时尿钙变化（） *p0.01 vs 基线值基线值 随机、安慰剂对照 研究，入选50名年 龄在70-80岁之间、 曾发生过股骨颈骨 折的妇女，随机接 受鲑鱼降钙素鼻喷 剂200iu/天或安慰 剂治疗3个月。评 估鲑鱼降钙素对预 防股骨颈骨折后急 性骨丢失的作用 karachalios t, et al. the

28、 effects of calcitonin on acute bone loss after pertrochanteric fracture . j bone joint surg (2004),86-b:350-358 鲑鱼降钙素治疗后鲑鱼降钙素治疗后15天，骨形成标志物总碱性磷酸酶和骨钙素显著增加天，骨形成标志物总碱性磷酸酶和骨钙素显著增加 0 10 20 30 40 50 60 70 80 19.1 35.96 42.17 80.76 相比基线变化（）相比基线变化（） 鲑鱼降钙素组鲑鱼降钙素组 安慰剂组安慰剂组 总碱性磷酸酶总碱性磷酸酶骨钙素骨钙素 降钙素可以显著降低骨吸收， 有效防

29、止卧床期间的骨丢失 0 0.005 0.010 0.015 0.020 0.025 0.030 7 72828 * * 天天 *p 0.01 vs 基线值基线值 *p0.001 vs 基线值基线值 对照组 降钙素 尿尿hpr/cr比值比值 lyritis gp, et al. pain relief from nasal salmon calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures. acta orthop scand suppl. 1997 oct; 275: 112-4 前瞻性、随机、双 盲、安慰剂对照研 究，入选100名5天 内发

30、生椎体骨折的 骨质疏松患者，分 别接受鲑鱼降钙素 鼻喷剂200iu/天(5 0人)或安慰剂(50 人)治疗28天，评 估鲑鱼降钙素对于 因非创伤性椎体骨 折引发疼痛的止痛 效果 0 20 40 60 80 100 降钙素 安慰剂 p0.43 p0.029 6周3月 骨折愈合百分比（） 降钙素有效促进髋部骨折愈合 随机、双盲、安慰 剂对照研究，共22 9名患者完成研究。 其中99名急性髋部 骨折患者进行了螺 内钉或髓内钉固定 术，术后被随机分 成两组，安慰剂组 47人，降钙素组(2 00iu/天)52人，用 药3个月。评估降 钙素对患者骨折愈 合的影响。 huusko tm, et al. ra

31、ndomized double blind clinically controlled trial of intranasal calcitonin treatment in patients with hip fracture. calcif tissre int. 2002;71:478-484 降钙素有效促进转子骨折愈合 60 p=0.026 87% 63% 90 0 20 10 30 40 50 70 80 降钙素组安慰剂组 骨折愈合率() huusko tm, et al. randomized double blind clinically controlled trial of

32、intranasal calcitonin treatment in patients with hip fracture. calcif tissre int. 2002;71:478-484 降钙素 调节神经 细胞内钙 离子浓度 抑制炎症 组织生成 前列腺素 升高 内啡肽 cns受体 快速、直接长期、间接 逆转 骨丢失 急性疼痛慢性疼痛 azria m, et al. possible mechanisms of the analgesic action of calcitonin. bone. 2002;30(suppl):80s-83s 注：以上部分结果为动物研究结果 g.p. lyr

33、itis et al. pain relief from nasal salmon calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures. acta orthop scand suppl. 1997 oct; 275: 112-4 鲑鱼降钙素 安慰剂 *p0.05 vs 安慰剂 *p0.001 vs 安慰剂 *p0.0001 vs 安慰剂 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 基线第一周第二周第三周 第四周 * * * * vas评分（卧位） 前瞻性、随机、双前瞻性、随机、双 盲、安慰剂对照研盲、安慰剂对照研 究，入选究，入选3232

34、名老年名老年 男性患者和男性患者和6868名绝名绝 经后女性患者，随经后女性患者，随 机接受鲑鱼降钙素机接受鲑鱼降钙素 鼻喷剂鼻喷剂200iu/200iu/天天 (50(50人人) )或安慰剂或安慰剂 (50(50人人) )治疗治疗2828天，天， 评估鲑鱼降钙素对评估鲑鱼降钙素对 非创伤性骨质疏松非创伤性骨质疏松 性椎体骨折疼痛的性椎体骨折疼痛的 止痛作用止痛作用 lyritis gp et al. analgesic effect of salmon calcitonin suppositories in patients with acute pain due to recent ost

35、erporotic vertebral crush fractures: a prospective double-blind randomized placebo controlled clinical study. the clinical journal of pain. 1999; 15: 284-289. 0 1 2 3 4 5 6 基线基线第一周第一周第二周第二周第三周第三周第四周第四周 *p=0.0005 vs 安慰剂 * * * * * * 安慰剂 鲑鱼降钙素 扑热息痛用量（片）扑热息痛用量（片） 前瞻性、随机、双 盲、安慰剂对照研 究，入选40名近期 发生骨质疏松性椎 体骨折

36、患者，随机 接受鲑鱼降钙素 200iu/天(20人)或 安慰剂(20人)治疗 28天，扑热息痛作 为补充用药。评估 鲑鱼降钙素的止痛 作用 n 双膦酸盐可提高腰椎和髋部骨密度，降低骨折风险及再骨 折发生率。 n 推荐使用的双膦酸盐包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来 膦酸钠等。 n 目前阿仑膦酸钠有口服70mg（片）/周和/或10mg（片）/ 天。应在当日首次就餐前30分钟一杯清水(不少于250ml) 送服，为减低药物对胃与食管的刺激,患者服药后至少30 分钟内避免躺卧。对卧床患者应慎重考虑使用该类药物的 依从性。 n 双膦酸盐类药物主要不良反应是胃肠道反应，如恶心、呕 吐、腹痛、腹泻等。 骨质疏

37、松骨折治诊疗指南(意见征求稿9) 骨折后第6周时，几乎所有组的骨折线都清晰可见，到16周时，其余 组骨折线均已消失，只有阿仑膦酸钠组仍有56的骨折线清晰可见 曹永平，raloxifene, estrogen and alundronate affect the processes of fracture repaire differently in ovariectomized rats. j bone miner res. 2002;17:2237-2246 动物试验表明阿仑膦酸钠可能延迟骨折愈合动物试验表明阿仑膦酸钠可能延迟骨折愈合 本试验切除卵巢的大本试验切除卵巢的大 鼠做骨质疏松动物模

38、鼠做骨质疏松动物模 型，将大鼠分五组，型，将大鼠分五组， 分别为虚假对照组，分别为虚假对照组， 注射生理盐水组，注注射生理盐水组，注 射雌激素组，注射雷射雌激素组，注射雷 洛昔芬组和注射阿仑洛昔芬组和注射阿仑 膦酸钠组，膦酸钠组，4 4周后做周后做 双侧股骨中断骨折，双侧股骨中断骨折， 髓内钉固定，骨折后髓内钉固定，骨折后 6 6周和周和1616周分别做周分别做x x线线 检查，生物力学检查检查，生物力学检查 和组织形态学检查。和组织形态学检查。 患者患者 编号编号 诊断诊断 骨折部位骨折部位(使用阿使用阿 仑膦酸盐的年数仑膦酸盐的年数) 使用阿仑膦酸盐出使用阿仑膦酸盐出 现的延迟现的延迟/无

39、愈合无愈合 (骨折部位骨折部位) 骨折是骨折是/否愈合否愈合 (停止使用阿仑停止使用阿仑 膦酸盐后的月数膦酸盐后的月数) 3popen股骨干股骨干(8)4个月个月 (股骨干股骨干)否否(9个月个月) 5po骶骨、坐骨骶骨、坐骨(3)3个月个月(坐骨坐骨)是是(8个月个月) 6po耻骨耻骨(3)2年年(耻骨耻骨)是是(4个月个月) 7popen两腿股骨干两腿股骨干(5)9个月个月(左侧股骨干左侧股骨干)是是(5个月个月) 8gio股骨上端股骨上端(1)2年年(股骨股骨)否否(8个月个月) 9gio跖骨、股骨上端跖骨、股骨上端(3)8个月个月(股骨上端股骨上端)是是(3个月个月) po，绝经后骨质

40、疏松；popen，绝经后骨质缺乏；gio，糖皮质激素继发骨质疏松 odvina cv, et al. severely supressed bone turnover: a pottential complication of alendronate therapy. j clin endocrino metab. 2005;90:1294-1301 其余3位病人未能进行评估 骨质疏松 治疗药物 对骨折愈合影响用药安全性 过度抑制 骨转换 编织骨向板层骨 转化延迟 肾脏 安全性 胃肠道 安全性 与nsaids药 物的相互作用 鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素无报道无报道无报道无报道 安全性良好，安全性良好

41、， 肾功能损害肾功能损害 的患者仍适的患者仍适 用用 安全性良好，安全性良好， 有胃十二指有胃十二指 肠炎或溃疡肠炎或溃疡 的患者仍适的患者仍适 用用 可同时服用可同时服用 阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 由于对骨吸收和骨由于对骨吸收和骨 形成的双重抑制作形成的双重抑制作 用，导致骨转换率用，导致骨转换率 大幅度降低大幅度降低 在骨折后第在骨折后第6周和周和 第第16周，与其他治周，与其他治 疗组相比，原始骨疗组相比，原始骨 折线中编织骨大量折线中编织骨大量 存在，板层骨数量存在，板层骨数量 明显不足明显不足 肌酐清除率肌酐清除率 35ml/min35ml/min的的 肾功能不全肾功能不全 者禁用者禁用

42、 上消化道粘上消化道粘 膜刺激症状膜刺激症状 发生率及食发生率及食 管炎、食管管炎、食管 溃疡发病率溃疡发病率 增高增高 与萘普生联用与萘普生联用 38%的健康志的健康志 愿者发生胃溃愿者发生胃溃 疡疡 患者的需求鲑鱼降钙素口服双膦酸盐 使用方便 鼻喷剂 每日一喷 使用方便 必须在每天第一次就餐、饮用饮料 或服药前30分钟用一整杯水冲服， 并且病人在服药后至少30分钟或直 到就餐时不能平卧(2) 食物及其他药物影响 与食物及其他药物无相互作 用(1) 服药后至少半个小时才能服用其他 药物或食物(3) 强制卧床不能站立的患者 安全应用于强制卧床不能站 立的患者(1) 不能站立或坐立至少30分钟者，禁 止使用(3) 1. silverman, et al. calcitonin. am j med sci. 1997;313:13-16 2. graham dy, et al. what the gastroentorologist should know about the gastrointestinal safety profiles of bisphosphonates. dig dis sci. 2002;47:1665-1678 4. fosamax. 3. 福善美产品说明书 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 头痛头痛更年期症状更年期症状 1、ann crann