抗体的基本结构

1、免疫球蛋白目录1.拼音2.英文参考3.概述4.免疫球蛋白分子的基本结构1.轻链和重链2.可变区和恒定区3.功能区4.J链和分泌成分5.单体、双体和五聚体6.酶解片段5.免疫球蛋白分子的功能1.特异性结合抗原2.活化补体3.结合Fc受体4.通过胎盘6.免疫球蛋白分子的抗原性1.同种型2.同种异型3.独特型7.免疫球蛋白分子的超家族1.免疫球蛋白超家族的组成2.免疫球蛋白超家族的特点8.各类免疫球蛋白的生物学活性1.IgG2.IgA3.IgM4.IgD5.IgE9.免疫球蛋白基因的结构和抗体多样性1.Ig重链基因的结构和重排2.Ig轻链基因的结构和重排3.抗体多样性的遗传学基础10.药理作用11.

2、 药品说明书1.适应症2.用量用法12.相关文献。是由机体的B淋巴细胞在抗具有抗体活性的血清蛋白称为免疫球蛋白，又称为抗体原的刺激下分化、分裂而成的一组特殊球蛋白。人和动物的免疫血清中的免疫球蛋白极不均一，其组成、结构、大小、电荷、生物学活性等都有很大差异，约占机体全部血清蛋白的2025%。目前已在人、小鼠等血清中先后分纯得到5类免疫球蛋白，1968年，世界卫生组织统一命名为 免疫球蛋白G（lgG）、免疫球蛋白M（lgM）、免疫球蛋白 A （IgA ）、免疫球蛋白D（lgD）、免疫球蛋白 E（ IgE）。免疫球蛋白分子的基本结构Porter等对血清IgG抗体的研究证明，Ig单体分子的基本结构是

3、由 四条肽链组成的。即由二条相同的分子量较小的肽链称为轻链和二条相同的分子量较大的肽链称为重链组成的。轻链与重链是由二硫键连接形成一个四肽链分子称为Ig分子的单体，是构成免疫球蛋 白分子的基本结构。Ig单体中四条肽链两端游离的氨基或羧基的方向是一致的，分别命名 为氨基端（N端）和羧基端（C端）。图2-3免疫球蛋白分子的基本结构示意图轻链和重链由于骨髓瘤蛋白（M蛋白）是均一性球蛋白分子，并证明本周蛋白（BJ）是Ig分子的L链，很容易从患者血液和尿液中分离纯化这种蛋白，并可对来自不同患者的标本进行比较分析，从而为Ig分子氨基酸序列分析提供了良好的材料。1.轻链（lightchain,L ）轻链大约

4、由214个氨基酸残基组成，通常不含碳水化合物, 分子量约为24kD。每条轻链含有两个链内二硫键所组成的环肽。L链共有两型：kappa（ k）与lambda（入），同一个天然Ig分子上L链的型总是相同的。 正常人血清中的 k:入约为2：1。2.重链（heavychain,H 链） 重链大小约为轻链的 2倍，含450550个氨基酸残基， 分子量约为55或75kD。每条H链含有45个链内二硫键所组成的环肽。不同的H链由于氨基酸的排列顺序、 二硫键的数目和们置、含糖的种类和数量不同，其抗原性也不相同，根据H链抗原性的差异可将其分为5类：链、丫链、a链、5链和链，不同H链与L链（K或入链）组成完整Ig的

5、分子分别称之为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。丫、a和5 链上含有4个环肽，卩和链含有5个环肽。重链（heavy chain,H链）由450570个氨 基酸残基组成，分子量约为5070kD。不同的H链因氨基酸的排列顺序、二硫键的数目和位置、含糖的种类和数量不同，其抗原性也不相同，可将其分为卩链、丫链、a链、5链、链五类，这些H链与L链（K链或入链）组成的完整Ig分子分别称为IgM（u）、lgG（Y）、 IgA （a）、IgD （5）和 IgE（可变区和恒定区通过对不同骨髓蛋白或本周蛋白H链或L链的氨基酸序列比较分析，发现其氨基端（N-末端）氨基酸序列变化很大，称此区为可变区（V）,而羧

6、基末端（C-末端）则相对稳定，变化很小，称此区为恒定区（C区）。1可变区（variableregion,V 区） 位于L链靠近N端的1/2 （约含108111个氨基 酸残基）和H链靠近N端的1/5或1/4 （约含118个氨基酸残基）。每个 V区中均有一个由 链内二硫键连接形成的肽环，每个肽环约含6775个氨基酸残基。V区氨基酸的组成和排由于V区中氨基酸的种类、排列顺序千变万列随抗体结合抗原的特异性不同有较大的变异。化，故可形成许多种具有不同结合抗原特异性的抗体。L链和H链的V区分别称为VL和VH在VL和VH中某些局部区域的氨基酸组成和排列顺序具有更高的变休程度 ，这些区域称为高变区（hyper

7、variableregion, HVR。在V区中非HVR部位的氨基酸组面和排列相对比较保守，称为骨架区（ framework region ）。VL中 的高变区有三个，通常分别位于第2434、5065、95102位氨基酸。VL和VH的这三个）。HVF分别称为HVR1 HVR2和HVR3经X线结晶衍射的研究分析证明，高变区确实为抗体与 抗原结合的位置，因而称为决定簇互补区 （com pleme ntarity-determi ning regio n,CDRVL和VH的HVR1 HVR2和 HVR3又可分另U称为 CDR1 CDR2和CDR3 一般的CDR3具有更高的 高变程度。高变区也是 Ig

8、分子独特型决定簇（idiotypic determinants ）主要存在的部位。 在大多数情况下 H链在与抗原结合中起更重要的作用。图2-4与抗原表位结合高变区（HVR示意图（G表示相对保守的甘氨酸）2.恒定区（constantregion,C区） 位于L链靠近C端的1/2 （约含105个氨基酸残基）和H链靠近C端的3/4区域或4/5区域（约从119位氨基酸至C末端）。H链每个功能 区约含110多个氨基酸残基，含有一个由二锍键连接的5060个氨基酸残基组成的肽环。这个区域氨基酸的组成和排列在同一种属动物Ig同型L链和同一类H链中都比较恒定，如人抗白喉外毒素IgG与人抗破伤风外毒素的抗毒素Ig

9、G，它们的V区不相同，只能与相应的igG抗原发生特异性的结合，但其C区的结构是相同的，即具有相同的抗原性，应用马抗人igG）发生结合反应。这是制备第二体（或称抗抗体）均能与这两种抗不同外毒素的抗体（ 第二抗体，应用荧光、酶、同位毒等标记抗体的重要基础。功能区Ig分子的H链与L链可通过链内二硫键折叠成若干球形功能区，每一功能区（domain）约由110个氨基酸组成。在功能区中氨基酸序列有高度同源性。1. L链功能区 分为L链可变区（VL）和L链恒定区（CL两功能区。2. H链功能区IgG、IgA和IgD的H链各有一个可变区（VH和三个恒定区（CH1CH2和 CH3共四个功能区。IgM和IgE的H

10、链各有一个可变区（VH和四个恒定区（CH1 CH2 CH3和CH4共五个功能区。 如要表示某一类免疫蛋白 H链恒定区，可在 C （表示恒定 区）后加上相应重链名称（希腊字母）和恒定区的位置（阿拉伯数字），例如IgG重链CH1 CH2和 CH3可分另用Cy 1、Cy2和Cy3来表示。IgL链和H链中V区或C区每个功能区各形成一个免疫球蛋白折叠（immu no globulinfold,Ig fold ）,每个Ig折叠含有两个大致平行、由二硫连接的3片层结构（beta pleatedsheets ），每个3片层结构由3至5股反平行的多肽链组成。可变区中的高变区在Ig折叠的一侧形成高变区环（hyp

11、ervariable loo ps），是与抗原结合的位置。3功能区的作用（1） VL和VH是与抗原结合的部位，其中HVR（ CDR是V区中与 抗原决定簇（或表位）互补结合的部位。VH和VL通过非共价相互作用，组成一个FV区。单位Ig分子具有2个抗 原结合位点（antigen-bindingsite），二聚体分泌型IgA具有4个抗原结合位点，五聚体igM可有10个抗原结合位点。（2） CL和CH上具有部分同种异型的遗传标记 。（3） CH2 IgGCH具有补体Clq结合点，能活化补体的经典活化途径。母体IgG借助CH2部分可通过 胎盘主动传递到胎体内。（4） CH3: IgGCH3具有结合 单核

12、细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞和NK细胞Fc段受 体的功能。IgMCH3 （或CH3因部分CH4具有补体结合位点。IgE的6 2和6 3功能区与 结合肥大细胞 和嗜碱性粒细胞 FCs RI有关。1、a 2、丫 1、丫 2和5链的铰链区较长，约含 60多4.铰链区（hingeregion ）铰链区不是一个独立的功能区，但它与其客观存在功能区 有关。铰链区位于 CH1和CH2之间。不同H铰链区含氨基酸数目不等，a 和丫 4链的铰链区较短，只有 10多个氨基酸残基；丫个氨基酸残基，其中丫 3铰链区含有14个半胱氨酸 残基。铰链区包括 H链间二硫键，该区富含脯氨酸，不形成a-螺旋，易发生伸展及一定程度

13、的转动，当VL、VH与抗原结合时此氏发生扭曲，使抗体分子上两个抗原结合点更好地与两个抗原决定簇发生互补。由于CH2和CH3构型变化，显示出活化补体、结合组织细胞等生物学活性。铰链区对木瓜蛋白酶、胃 蛋白酶敏感，当用这些蛋白酶水解免疫球蛋白分子时常此区发生裂解。IgM和IgE缺乏铰链区。J链和分泌成分1. J链(joining chain ) 存在于二聚体分泌型为15kD，由于124个氨基酸组成的酸性糖蛋白，含有到卩链或a链的羧基端的半胱氨酸。J链可能在Ig在体内转运中的具有一定的作用。IgA和五聚体IgM中。J链分子量约 8个半胱氨酸残基，通过二硫键连接 二聚体、五聚体或多聚体的组成以及2.分

14、泌成分(secretorycomponent,SC ) 型IgA上的一个辅助成分，分子量约为 到Ig分子，并一起被分泌到粘膜表面。 有重要作用。又称分泌片(secretory piece ),是分泌75kD,糖蛋白，由上皮细 胞合成，以共价形式结合SC的存在对于抵抗外分泌液中蛋白水解酶的降解具单体、双体和五聚体1单体 由一对L链和一对H链组成的基本结构，如IgG、IgD、IgE血清型IgA。2.双体 由J链连接的两个单体，如分泌型IgA (secretory IgA,SIgA) 二聚体(或多聚体)IgA结合抗原的亲合力(avidity )要比单体IgA高。图2-5分泌型IgA结构示意图3.五聚

15、体 由J链和二硫键连接五个单体，如IgM。卩链Cys414 (C卩3)和Cys575(C端的尾部)对于IgM的多聚化极为重要。在J链存在下，通过两个邻近单体IgMu链Cys之间以及J链与邻卩链Cys575之间形成二硫键组成五聚体。由粘膜下浆细胞所合成和分泌的IgM五聚体，与粘膜上皮细胞表面PIgR(Poly-lg receptor,pIgR)到粘膜表面成为分泌型IgM(secretory IgM)。结合，穿过粘膜上皮细胞酶解片段1.本瓜蛋白酶的水解片段Porter等最早用木瓜蛋白酶(papain )水解兔IgG,从而区划获知了 Ig四肽链的基本结构和功能。(1)裂解部位：IgG铰链区H链链间二

16、硫键近 N端侧切断。(2)裂解片段：共裂解为三个片段： 两个Fab段(抗原结合段，fragmentof antigen binding ),每个Fab段由一条完整的L链和一条约为1/2的H链组成，Fab段分子量为54kD。 一个完整的Fab段可与抗原结合，表现为单价，但不能形成凝集或 沉淀反应。Fab中约1/2H 链部分称为Fd段，约含225个氨基酸残基，包括 VH CH1和部分铰链区。一个 Fc段(可 结晶段，fragmentcrystallizable),由连接H链二硫键和近羧基端两条约 1/2的H链所组成，分子量约50kDo Ig在异种间免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段。图2-6人分泌

17、型IgA和分泌型IgM的局部产生示意图图2-7 IgM 结构示意图2.胃蛋白酶的水解片段Niso noff等最早用胃蛋白酶(pep sin )裂解免疫球蛋白。(1)裂解部位：铰链区 H链链间二硫键近 C端切断。(2)裂解片段:1) F (ab ) 2：包括一对完整的L链和由链间二硫键相连一对略大于Fab中Fd的H链,称为Fd，约含235个氨基酸残基，包括 VH VH1和铰链区。F (ab ) 2具有双价抗体活性， 与抗原结合可发生凝集和沉淀反应。双价的F (ab ) 2与抗原结合的亲合力要大于单价的Fab。由于应用F( ab ) 2时保持了结合相应抗原的生物学活性，又减少或避免了Fc段抗原性可

18、能引起的副作用，因而在生物制品中有较大的实际应用价值。虽然F (ab ) 2与抗原结合特性方面同完整的Ig分子一样，但由于缺乏Ig中部分，因此不具备固定补体以及与细胞膜表面Fc受体结合的功能。F (ab ) 2经还原等处理后，H链间的二硫可发生断裂而形成两 个相同的Fab片段。2)FC可继续被胃蛋白酶水解成更小的片段，失去其生物学活性。图2-8 Ig酶水解片段示意图免疫球蛋白分子的功能Ig是体液免疫应答 中发挥免疫功能最主要的免疫分子，免疫球蛋白所具有的功能是由 其分子中不同功能区的特点所决定的。特异性结合抗原细菌、病毒、寄生虫、Ig最显着的生物学特点是能够特异性地与相应的抗原结合，如某些药物

19、或侵入机体的其他异物。Ig的这种特异性结合抗原特性是由其V区（尤其是V区中的高变区）的空间构成所决定的。Ig的抗原结合点由L链和H链超变区组成，与相应抗原上的表位互补，借助静 电力、氢键以及范德华力等次级键相结合，这种结合是可逆的，并 受到pH、温度和 电解浓度的影响。在某些情况下，由于不同抗原分子上有相同的抗原决定 簇，或有相似的抗原决定簇，一种抗体可与两种以上的抗原发生反应，此称为交叉反应（crossreacti on ）。抗体分子可有单体、双体和五聚体，因此结合抗原决定簇的数目（结合价）也不相同。Fab段为单价，不能产生凝集反应和沉淀反应。F （ab）2和单体Ig （如IgG、IgD、I

20、gE）为双价。双体分泌型IgA有4价。五聚体IgM理论上应为10价，但实际上由于立体构型的 空间位阻，一般只有 5个结合点可结合抗原。B细胞表面Ig（Smlg）是特异性识别抗原的受体，成熟B细胞主要表达SmIgM和SmIgD,同一 B细胞克隆表达不同类SmIg其识别抗原的特异性是相同的。活化补体1. IgM、IgG1、IgG2和lgG3可通过经典途径活化补体。当抗体与相应抗原结合后，IgG 的CH2和IgM的CH3暴露出结合C lq的补体结合点，开始活化补体。由于Clq6个亚单位中一般需要2个C端的球与补体结合点结合后才能依次活化Clr和Cls ,因此IgG活化补体需要一定的浓度，以保证两个相

21、邻的IgG单体同时与1个Clq分子的两个亚单位结合。当Clq一个C端球部结合IgG时亲和力则很低，Kd为10-4M,当Clq两个或两个以上球部结合两个 或多个IgG分时，亲合力增高Kd为10-8M。IgG与Clq结合点位于CH2功能区中最后一个3折叠股318322位氨基酸残基（Glu-x-Lys-x-Lys ）。IgM倍以上。人类天然的抗A和抗B血型抗体为IgM，血型不符合引韦的 输血反应 发生快而且严重。2.凝聚的IgA、lgG4和IgE等可通过替代途径活化补体。结合Fc受体不同细胞表面具有不同Ig的Fc受体，分别用Fcy R、Fc R、FcaR等来表示。当Ig 与相应抗原结合后，由于构型的

22、改变，其Fc段可与具有相应受体的细胞结合。IgE抗体由。抗体与Fc受体结合可发挥不同的生物学于其Fc段结构特点，可在游离情况下与有相应受体的细胞（如嗜碱性粒细胞、肥大细胞） 结合，称为亲细胞抗体（cytophilic antibody ） 作用。1介导I型变态反应变应原 刺激机体产生的 高亲力受体细胞脱颗粒，释放组胺，合成由细胞IgE可与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgEFcs RI结合。当相同的变应原再次进入机体时，可与已固定在细胞膜上的IgE结合，刺激细胞脱颗粒， 释放组受，合成由细胞脂质来 源的介质如白三烯、 前列腺素、血小板活化因子等，引起I型变态反应。2.调理吞噬作用 调理作用(ops

23、onization )是指抗体、补体C3b C4b等调理素(opsonin) 促进吞噬细菌等颗粒性抗原。由于补体对热不稳定，因此又称为热不稳定调理素(heat-labile opsonin同时发挥调理吞噬作用,)。补体与抗体)。抗体又称热稳定调理素( heat-stableo psonin力或低亲和力的Fcy RI 调理吞噬起主要作用。称为联合调理作用。中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞具有高亲和(CD64和Fcy Rn( CD32 , IgG尤其是人IgG1和IgG3亚类对于嗜酸性粒细胞具有亲和力Fcy RH, IgE与相应抗原结合后可促进嗜酸性粒细胞的吞噬作用。抗体的调理机制一般认为是：抗体在

24、抗原颗粒和吞噬细胞之间“搭桥”，从而加强了吞噬细胞的吞噬作用； 面电荷，降低吞噬细胞与抗原之间的静电斥力; 肺炎双球菌的荚膜,使吞噬细胞易于吞噬； 可被活化。抗体与相应颗粒性抗原结合后，改变抗原表抗体可中和某些细菌表面的抗吞噬物质如吞噬细胞FcR结合抗原抗体复合物，吞噬细胞图2-9抗体的调理吞噬作用当IgG抗体与带有相应抗原的 靶细胞结合 后，可与有FcyR的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞等效应细胞结合，发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(an tibodyde pen de ntcell-mediatedcytotoxicity,ADCC )。目前已知。NK细胞发挥ADCC效应主要

25、是通过其膜表面低亲和力Fcy顾(CD16所介导的，NK 细胞合成和分泌肿瘤坏死因子3.发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用IgG不仅起到连接靶细胞和效应细胞的作用，同时还刺激和丫干扰素等细胞因子，并释放颗粒，溶解靶细胞。嗜酸性粒细胞发挥 FC Rn和FcaR介导的，嗜酸性粒细胞可脱颗粒释放碱性蛋白等，在杀伤 发挥重要作用。ADCC乍用是通过其寄生虫如蠕虫中图2-10抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用( ADCC此外，人IgGFc段能非特异地与 葡萄 菌A蛋白(staphylococcusprotei nA,S PA）结合,应用SPA可纯化IgG等抗体，或代替第二抗体用于标记技术。通过胎盘在人类，Ig

26、G是唯一可通过胎盘从母体 转移给胎儿的Ig。IgG能选择性地与胎盘母体一侧的滋养层J田胞结合，转移到滋养层细胞的吞饮泡内，并主动外排到胎儿血循环中。IgG的这种功能与IgGFc片段结构有关，如切除 Fc段后所剩余的Fab并不能通过胎盘。IgG通过 胎盘的作用是一种重要的自然被动免疫，对于新生儿抗 感染有重要作用。免疫球蛋白分子的抗原性Ig本身具有抗原性，将Ig作为免疫原免疫异种动物、同种异体或在自身体内可引起不 同程度的免疫性。根据IgI不同抗原决定簇存在的不同部位以及在异种、同种异体或自体中产生免疫反应的差别，可把Ig的抗原性分为同种型、同种异型和独特型第三种不同抗原决定簇。同种型同种型(i

27、sotype )是指同一种属内所有个体共有的Ig抗原特异性的标记，要异种体内可诱导产生相应的抗体，换句话说，同种型抗原特异性因种属(species )而异。同种型的抗原性位于 CH和CLH，同种型主要包括Ig的类、亚类，型和亚型。1.免疫球蛋的类和亚类(classesa nd subclasses )3、Y、a、(1)类：决定Ig不同类的抗原性差异存在于 H链的恒定区(CH。根据CH抗原性的差 异(即氨基酸组成、排列、构型、二硫键等不同)H链可分为u、Y、a、5 和五类,不同H链与L链组成完整Ig的分子别为IgM、IgA、IgD和IgE。在基因水平上，不同类的 H 链恒定区的是由不同的恒定区基

28、因片段所编码。不同类Ig在理化性质及生物学功能上可有 较大差异。(2)亚类：同一类Ig中由于铰链区氨基酸组成和二硫键数目的差异，可分为不同的亚类，亚类间抗原性的差异要小于不同类之间的差异。目前已发现人的 a重链有a1和a2两个亚类，分别与L链组成lgA1和lgA2。丫重链有4个亚类，但命名为IgG1、IgG2a、lgG2b 和lgG3。IgM、IgD和IgG ,目前尚未发现存在不同的亚类。Ig不同亚类也是由不同的恒定区基因片段编码。2.免疫球蛋白的型和亚型(typ esa nd subty pes)，根据CL抗原性的差异2： 1 ;而在小鼠，97%轻(1 )型：决定Ig型的抗原性差异存在于 L

29、链的恒定区(CL)(氨基酸的组成、排列和构型的不同)分为 K和入轻链之比约为 链为K型，入型只占3%左右。(2)亚型：根据入四个亚型。入1和入2在154氨基酸分别为某氨酸和轻链恒定区(C2)个别氨基酸的差异又可分入轻链190位氨基酸的分别为 亮氨酸和精氨酸，入3和入4在第 丝氨酸。入1、入2、入3和入4同种异型能是由于编码Ig的结构基因发生点为一种遗传标记(gen etic markers同种异型可作1、1.Y链上的同种异型 丫现：GIma、x、f、z; G2mn;G3mg、4b。共20种左右。其中 G表示入Y 2 丫 3和入4重链上均存在有同种异型标记,目前已发g5、 bO、 b1、 b3、

30、 b4、 b5、 c3、 c5、 s、 t、链，1、2、3或4表示亚类入1、入2、入3U、V； G4m4a入4, m代同种异型(allotype )是指同一种属不同个体间的Ig分子抗原性的不同，在同种异体间免疫可诱导免疫反应。同种异型抗原性的差别往往只有一个或几个氨基酸残基的不同， 突变所致,并被稳定地遗传下来，因此Ig)，这种标记主要分布在 CH和CL上。表标记(marker )。丫链可能除Glmf和z位于lgG1分子的Cyl区外，其余的 Gm均位于Fc部位。一条同时具有一个以上的 Gm标志，如白种人常常在 丫 1H链Cyl区有G1m z,Fc部位有G1ma由 于人第14号染色体编码四种Ig

31、G亚类的C区基因Cy 1、Cy 2、Cy3和Cy4是密切连锁的， 因此IgGH链各亚类Gm标记可作为间倍体(ha plot ype )遗传给子代。2.a链上的同种异型 a 2H链已发现有A2m1和A2m2两种。A2m1在411、428、458和467位氨酸上分别为 苯丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、缬氨酸;A2m2则分别为苏氨酸、 谷 氨酸、异亮氨酸和丙氨酸。a 1H链上尚未发现有同种异型存在。3.链上的同种异型目前只发现 Em1 种同种异型。4.K链上的同种异型旧称为Inv,现分为Km1 2和3。 Km1在153位和191位氨基酸上分别为缬氨酸和亮氨酸，Km2分别为丙氨酸和亮氨酸，Km3分别为丙氨

32、和缬氨酸。入 轻链上尚未发现有同种异型。独特型独特型(idiotype )为每一种特异性IgV区上的抗原特异性。不同抗体形成细胞克隆 所产生的IgV区具有与其客观存在抗体V区不同的抗原性，这是由可变区中成其是超变区的氨基酸组成、排列和构型所决定的。所以，在单一个体内所存在的独特型数量相当大，可达107以上。独特型的抗原决定簇称为独特位( idiot ope ),可在异种、同种异体以及自身体 内诱产生相应在的抗体，称为抗独特型抗体(antiidiotypicantibody,a I d )，独特型和抗独型抗体可形成复杂的免疫调节中占有得要地位。表2-1人免疫球蛋白分子上抗原决定簇的分类分类举例抗

33、原性存 在部位同 种 型类CHIgM、IgG、IgA、IgD、igE亚CHIgG1-4,IgA1、2类CLK、入型CL(入)入1、入2、入3、入4同种异型CH(入 1)(入2)(入3)(入4)CH(a 2) CH仁) CL(k)G1ma(1) x(2)、f(3) 、z(17)G2m n( 23)G3mb1(5) c3(6)、b5(10)、bO、(11)b3(13)、b4(14)、 s(15)、t(16)、g1(21)、c5(24)、u(26)、v(27)、g1(28)G4m4a(1) 4b(1)A2m1 2Em1Km1 2、3独特型VHVL极多注：丫1丫4同种异型的命名中，WHO197年建议采

34、用阿拉数字代号，但目前许多专业实验室仍沿用小写英文字母，在本表中将丫链同种异型阿拉伯数字代号列于相应英文字母代号后的括号中免疫球蛋白分子的超家族应用DNA序列分析禾口 X晶体衍射分析等研究表明，许多细胞膜表面和机体某些蛋白质分子，其多肽链折叠方式与Ig折叠相似，在 DNA水平和氨基酸序列上与IgV区或C区有较高的同源性，它们可能从同一原始祖先基因(Primodial ancestral gene)经复制和突变衍生而来。编码这些多肽链的基因称为免疫球蛋白基因超家族(immu noglobulin geneimmuno globli nsuperfamily ),这一基因超家族所编码的产物称为免疫

35、球蛋白超家族(sup eifamily,IGSF)。免疫球蛋白超家族的组成由于细胞表面标记、 单克隆抗体 以及基因工程 研究的进展,近年来发现属于IGSF的成 员已达近百种，主要包括 T细胞、B细胞抗原识别受体和信号 传导分子，MHC及相关分子，Ig受体，某些细胞因子受体，神经系统 功能相关分子,以及部分白细胞分化抗原 (CD (表2-2 )。表2-2免疫球蛋白超家族的组成(成员举例)和信 号传 导分 子MHC及其 相关 分子TCRa、3、丫 和 S 链CD3 Y、S 和 链MHC类抗原：a链、3 2MMHU类抗原：a、3 链3 2M相关分子：CD1 Qa TL免疫 球蛋 白受 体细胞 因子

36、受体胞分 化抗 原P olylgR( pIgR)IgG Fc段受体Ige Fc段受体IgE Fc段受体Fcy RI( CD64、Fcy RU、Fcy RE( CD16FC RI a 链FcaRIL-1R (CDw121a,IL-6R(CD126),M-CSFR(CD115),G-CSFR SCFR(CD117,)P DGFRCD2 LFA-3(CD58，ICAM-1( CD54，ICAM-2(CD102、ICAM-3(CD50 ,CD4 CDa、p 链，CD28 B7/BB1 (CD80 , CD7 CD22 CD33 CD48CEA(CD66e ,Thy-1(CDw90),PECAM-1(C

37、D31),VCAM-1(CD106)免疫球蛋白超家族的特点1. IGSF的结构特点IGSF的成员均含有17个Ig样功能区，第个Ig样功能区约含100 （70110）个氨基酸残基，功能区的二级结构是由35个股反平行B折叠股各自形成两个平行3片层的平面（anti- paralle 3 -pleated sheet ）,每个反平行 3折叠股由5 10个氨基酸基组成，3片层内侧的疏水性氨基酸起到稳定Ig折叠的作用，大多数功能区内有一个二硫键，垂直连接两个 3片层，形成二硫键的两个半胱氨酸间有5575个氨基酸残基，使之成为一个球形结构，肽链的这种折叠方式称为免疫球蛋折叠（Ig fold )。根据IGSF

38、功能区中Ig折叠方式、两个半胱氨酸之间氨基酸残基的数目以及与 或C区同源性的程度，IGSF功能区可分为 V组、C1组和C2组。IgV区图2-11人Ig轻链（入）多肽折叠示意图（1） V组：V组功能区的两个半胱氨酸之间含 6575个氨基酸残基，有9个反平行3 折叠股，如IgH链和L链V区，TCFa、3、Y、S 链V区，CD4v区，CDa、3 链V区， Thy-1,pIgR和分泌成分（SC） N端四个功能区，CEAN端第一个功能区，PDGFR!近胞膜的功 能区等。丫、(2) C1组：又称C组。C1组功能区二个半胱氨酸之间约含5060个氨基酸残基，有7个B折叠股，如IgH链和L链C区(丫、5和a链的

39、CH1CH3或卩 CH4 , TCRc、B、Y、 S链C区，MHc I类分子重链 a3功能区，B 2M 和B2功能区，CD1 Qa和TL靠近胞膜功能区等。和链的CHMHCn类分子a2但形成二硫键的(3 ) C2组：又称H组。C2组功能区的氨基酸排列的顺序类似V组，两个半胱氨酸之间所含氨基酸残基数约为5060,有7个B折叠股，这种结构介于 V组和C1组之间，如 CD3r、5和链，CD2和 LFA-3 (CD58 , pIgR靠近胞膜功能区，FcyRI、Fcy Rn、Fcy 顾、Fc Ria链、Fca R, ICAM-1 , CEA第 2 至 7 个功能区，M-CSFR G-CSFR SCFR P

40、DGF嗓 1 至 4 功能区，以及 N-CAM CD22 CD48分子等。IL-6R、2. IGSF功能特点IGSF的功能是以识别为基础，因此又称为识别球蛋白超家族(cognoglobulinsuperfamily)。IGSF很可能最起源于原始的具有粘功能的基因，通过复制和突变衍生形成了识别抗原、细胞因子受体、IgFc段受体、细胞间粘 附分子以及病毒受IGSF识别的基本方式有以下几种。体等不同的功能区。IGSF相互识别： 同嗜性相互作用 (hetero philici nteracti on)如相同(N-CAM之间的相互识别，血小板内皮 细胞粘附分子-1 (PECAM-1 CD31 的相互识别

41、；异嗜性相互作用(heterophilic interaction),如CD2与LFA-3 , CD4与MHn类分子的单态部分(a2和B 2),CD8与MHQ类分子的单态部分(a3),p olyIgR与多聚 lg,Fc Y RI (CD64)、Fcy Rn (CD32)、Fcy Rm( CD16 与 IgG Fc 段，Fcy RI 与 Ige Fc段，Fca R( CD89与IgA Fc段，CD28与B7/BB1 ( CD80等之间的相互识别。(1)IGSF 和神经细胞粘附分子图2-12免疫球蛋白超家族 V组、C1组和C2组结构模式图(2) IGSF 和结合素(integrin )相互识别：如

42、 ICAM-1 (CD54、ICAM-2 (CD102 与LFA-1 (CD11a/CD18 , VCAM-1 (CD106 与 VLA-4 (CD49d/CD29 之间的相互作用。(3) IGSF和其它分子的相互识别：包括TCR识别MHQ类或n类分子与抗原复合物,细胞因子受体识细胞因子等。各类免疫球蛋白的生物学活性不同Ig其合成部位、合成时间、血清含量、分布、半衰期以及生物学活性有所差别。igGIgG主要由脾、淋巴结中的浆细胞合成和分泌，以单体形式存在。 在个体发育过程中机体合成IgG的年龄要晚于IgM，在出生后第3个月开始合成，35岁接近成年人水平。IgG 是血清中主要的抗体成分，约占血清

43、总Ig的75%根据IgG分子中丫链抗原性差异，人IgG有 4 个亚类：IgGI、lgG2、IgG3 和 lgG4 （小鼠 4 个亚类是 IgGI、IgG2a、IgG2b 和 lgG3）。 其中lgG3 丫 3铰链区含有62个氨基酸残基，具有 4个重复丫1铰链区（15个氨基酸残基） 的串连结构，重链间二硫键数量多，约1015个，因此易被蛋白酶裂解，半衰期也较短。不同IgG亚类的生物学活性有所差异（表 2-3 ）。IgG的半衰期相对较长，约为2030天。IgG可通过经典途径活化补体， 其固定补体的 能力依次是lgG3 IgG1 IgG2,在小鼠为lgG2b IgG2a IgG3，人的IgG4和小鼠

44、的lgG1无固定补体的能力。IgG是唯一能通过胎盘的Ig , 在自然被动免疫 中起重要作用。此外IgG还具有调理吞噬、ADCC和结合SPA等作用。由于 IgG上述特点，IgG在机体免疫防护中起着主要的作用，大多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体 都属于IgG类抗体。应用对麻疹、甲型肝炎 等有免疫力的 产妇或正常人丙种或 胎盘球蛋白 可 进行 人工被动免疫，能有郊地预防相应的传染性疾病。不少自身抗体 如抗甲状腺球蛋白抗体、系统性红斑狼疮 的LE因子（抗核抗体）以及引起川型变态反应免疫复合物 中的抗体 大都也属于igG。性质lgG1lgG2lgG3lgG4重链及其分子量（kD）Y 1 (52)Y 2 (5

45、2)丫3 (58)Y4 (52)单体分子量（kD）146146170146钗链区氨基酸数目15126212血浆中半衰期（天）21 2321 237821 23血清浓度（mg/dl）8004008040固定补体+一结合 FcR: Fcy RI+一+Fcy Rn+Fcy re+一+一结合SPA+一通过胎盘+表2-3人IgG不同亚类理化性质和生物学特性比较IgAIgA主要由粘膜相关由呼吸道、唾液腺和生殖道粘膜组织合成。哺乳期产妇腺组织含有大量淋巴样组织产生，其中大部分是由胃肠淋巴样组织所合成，少部分IgA产生细胞，这些 细胞主要来自胃肠。在人类，还有少量的IgA来自骨髓。人出生后46月开始合成IgA

46、 ,4 12岁血清中含量达成人水平， 血清型IgA总Ig的10%左右，半衰期约56天。IgA有IgA1 和lgA2两个亚类。IgAI主要存在于血清中， 约占血清中IgA的85%, al链分子量为56kD;IgA2主要存在于外分泌液中，少部分以血清型IgA存在，约占血清中IgA的15% a2链缺乏铰链区，分子量为 52kD。血清中的IgA除单体形式外还有由 J链共价相连的二聚体或三 聚体等形式。分泌型IgA是由J连接的双体和分泌成分所组成，主要存在于初乳、唾液、泪液、胃肠液、支气管分泌等外分泌液中, 是粘膜局部免疫的最重要因素，分泌型 IgA通过与 相应的病原微生物(如脊髓灰质炎病毒)结合，阻抑

47、其 吸附到易感细胞上,分泌型IgA还可 中和毒素如 霍乱弧菌 毒素和大肠杆毒素等。新生儿易患呼吸道、胃肠道感染可能与IgA合成 不足有关。慢性支气管炎发作与分泌型IgA的减少也有一定关系。产妇可通过初乳将分泌型 IgA传递给婴儿，这也是一种重要的自然被动免疫。嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和巨噬细胞 表达Fea R,血清型单体IgA可介导调理吞噬和 ADCC乍用。此外，分泌型IgA具有免疫排除(immune exclusion )功能，即分泌型IgA纟吉合饮食中大量的可溶性抗原以及肠道 正常菌群 或病原微生物所释放的热原物质，防止它们进入血液。igM血清中IgM是由5个单体通过一个J链和二硫键连接成

48、五聚体， 分子量最大， 为 970kD, 沉降系数 为19S,称为巨球蛋白(maeroglobulin )。在分子结构上IgM无铰链区，52可 能替代了铰链区的功能。 在生物进化过程中IgM是最早出现的免疫球蛋白，如八目鳗可产生IgM。在个体 发育过程中，无论是 B细胞膜表面Ig (SmIg),还是合成分泌到血清中的Ig ,IgM都是最早出现的Ig ,在胚胎发育晚期的胎儿即有能力产生 IgM。在抗原刺激诱导体液免 疫应答过程中，一般IgM也最先产生。IgM占血清总Ig的5%10%由于IgM在免疫应答早 期产生，并在补体参与下的 溶血作用比IgG强500倍以上，而且活化补体后通过C3B C4b等

49、片段发挥调理作用，因此IgM在机体的早期免疫防护中占有重要地位。天然的血型抗体(凝IgM。集素)为IgM，血型不符的 输血，易发生严重的 溶血反应。IgM不能过胎盘，脐血中如出现 针对某种病原微生物的IgM，表示胚胎期有相应病原微生物如 梅毒螺旋体、风疹或巨细胞毒 等感染，称为胚胎感染或垂直感染。正常人血清中也含有产量单体膜表面IgM是B细胞识别抗原受体中一种主要的SmIg。成熟B细胞有SmIgD,在正常在 记忆B细胞中SmIgM逐渐人 B 细胞库(Bcell repretorire)中 SmIgM+B细胞约占 80%消失，被SmIgG SmIgA或SmIgE所替代。igD主要由扁桃体、脾等处

50、浆细 1%在个体发育中合成较晚。 仅天。血清中 IgD确切的免 SmIgD,抗原刺激后表现为免IgD于1995年从人骨髓瘤蛋白中发现，分子量为175kD,胞产生，人血清中IgD浓度为340卩g/ml,不到血清总Ig的 IgD铰链区很长，且对蛋白酶水解敏感，因此IgD半衰期很短,B细胞时，SmIgD逐渐消失。疫功能尚不清楚。在 B细胞分化到成熟B细胞阶段，除了表达 疫耐受。成熟B细胞活化后或者活化后或者变成记忆igEIgE是1966年发现的一类Ig，分子量为188kD,血清中含量极低，仅占血清总Ig的% 在个体发育中合成较晚。 链有4个CH(C 1C& 4),无铰链区，含有较多的半胱氨酸和甲硫氨

51、酸。对热敏感，56C、30分钟可使IgE丧失生物学活性。IgE主要由鼻咽部、扁桃 体、支气管、胃肠等粘膜固有层的浆细胞产生，这些部位常是变应原入侵和I型变态反应发IgE结合，IgE水平都生的场所。IgE为亲细胞抗体，C&2和C&3功能区可与嗜碱性粒细胞、肥大细胞膜上高亲 和力Fc RI结合。变应原再次进入机体与已固定在嗜碱性粒细胞、肥大细胞上IgGIgAIgMIgDIgE重链名称Ya口重链功能区数目4（V Y、Cy 1、Cy 2、Cy 3）4（Va、Ca 1、Ca 2、Ca 3）5（5、51、5 2、5 3、5 4）4（VS、CS 1、CS 2、CS 3）5（V、C 1、C 2、C 3、C 4

52、）主要存在形式单体单体、双体五聚体单体单体MV（ Kc）146170160, 400970175188平均含碳水化 合物(%410121812成人血清浓度(mg/dl SD1150 300210 501504占血清总Ig%7510510 1 IgG2）替代途径活化 补体*+结合吞噬细胞+ （IgG3 IgG1）+一一+ (嗜酸性 粒细胞)结合肥大细胞 和嗜碱性粒细 胞一一一一+结合SPA+人各类免疫球蛋白主要的理化特性和生物学特性比较表2-4可引起I型变态反应。 寄生虫感染或 过敏反应 发作时,局部的外分泌液和血清中 明显升高。半衰期（天）20 23(IgG3)为78合成部位脾、淋观点 结浆细胞粘膜相关 淋巴样组织脾、淋巴 结、浆细胞扁桃体、 脾浆细胞粘膜固有 层浆细胞开始合成时间生后3月46月胚胎后期较晚较晚达成人水平时 间35岁412岁6月1岁较晚较晚通过胎盘1+一一一一免疫作用抗菌、抗病击.丰亠击.十毒、抗毒糸,自身抗体粘膜局部免 疫作用，抗 菌、抗病毒， 免疫排除功 能早期防御 作用，溶 菌，溶血，SmIgM 天然血型抗 体，类风湿 因子SmlgM+ SmlgD+ 正应答抗寄生虫 感染1型 超敏反应*聚合的Ig免疫球蛋白基因的结构和抗体多样性1965年Dreyer和Bennet首先提出假说，