第三讲：重吸收分泌和尿生成调节在修

1、第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 1 近端小管：恒定比率重吸收（近端小管：恒定比率重吸收（70%） 类同类同NaNa+ +，即重吸收量始终为滤过量的即重吸收量始终为滤过量的 656570%70%。（渗透作用渗透作用） 重吸收量不随机体的需要而调节，故重吸收量不随机体的需要而调节，故 近端小管水的重吸收量对终尿量的影响不大，近端小管水的重吸收量对终尿量的影响不大， 而终尿量主要取决于远曲小管和集合管对水而终尿量主要取决于远曲小管和集合管对水 的重吸收量。的重吸收量。 H2O的重吸收的重吸收 重吸收机制重吸收机制:被动过程（被动过程（渗透作用渗透作用）。）。 重吸收途径：重吸收途径： 细胞旁路

2、；细胞旁路； H2O 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 2 顶端膜顶端膜 基底侧膜基底侧膜组织间隙组织间隙 H2O通道通道 H2O H2O H2O H2O 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 3 顶端膜顶端膜 基底侧膜基底侧膜 组织间隙组织间隙 钠泵钠泵 Na+ 同向转运体同向转运体 Na+-葡萄葡萄 糖、糖、Na+- 氨基酸氨基酸 Na+-H+、 Cl-HCO3- 葡萄糖或葡萄糖或 氨基酸氨基酸 逆向转运体逆向转运体 H+、HCO3- H+、 HCO3- Cl- Cl- Na+ 葡萄糖或葡萄糖或 氨基酸氨基酸 Cl-Na+ Cl- Na+ 渗渗 透透 压压 渗透压渗透压 H2O H2O

3、 H2O H2O 静水压静水压 Na+H2O Na+ H2O Na+ K+-Cl-同向体同向体 + H2O 通道通道 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 4 髓袢降支细段：髓袢降支细段：对水高度通透：对水高度通透： 经水通道以渗透方式重吸收经水通道以渗透方式重吸收 渗透压渐渗透压渐。 髓袢升支细段：髓袢升支细段：对水不通透对水不通透 髓袢升支粗段：髓袢升支粗段：对水不通透对水不通透 15% 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 5 顶端膜顶端膜 基底侧膜基底侧膜组织间隙组织间隙 H2O通道通道 H2O H2O H2O 髓袢降支细段髓袢降支细段 （H2O通，通， Na+不通）不通） 第三讲：重

4、吸收分泌和尿生成调节 在修 6 机制机制: : 远曲小管初段远曲小管初段：同髓袢升支一样同髓袢升支一样，对水仍不通透对水仍不通透。 远曲小管后段和集合管：顶端膜有远曲小管后段和集合管：顶端膜有ADHADH调控的水调控的水 通道通道( (当当ADHADH作用时，水通道便从胞浆镶嵌到顶端作用时，水通道便从胞浆镶嵌到顶端 膜上膜上) )，调节水的重吸收。，调节水的重吸收。 特点特点: : 重吸收量根据机体的需要而被调节；重吸收量根据机体的需要而被调节； 重吸收量对终尿量的影响很大。重吸收量对终尿量的影响很大。 远曲小管后段和集合管（远曲小管后段和集合管（20%20%） 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节

5、 在修 7 顶端膜顶端膜 基底侧膜基底侧膜组织间隙组织间隙 APQ2 H2O通道通道 H2O ADH 血管升压素血管升压素 V2受体受体 H2O H2O 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 8 肾小管和集合管物质重吸收的总结肾小管和集合管物质重吸收的总结 H H2 2O O重吸收重吸收 部部 位位量量机机 制制特特 点点 近曲近曲 小管小管 65%65%被动被动( (渗透作用渗透作用) ) 细胞旁路细胞旁路 水通道水通道 球球- -管平衡管平衡 不受调节不受调节 髓袢髓袢15%15%降支细段被动降支细段被动( (渗透作用渗透作用) ) 升支对水不通透升支对水不通透 远曲管远曲管 集合管集合管

6、 10% 10% 10%10% 被动被动( (水通道水通道) )远曲管初段水远曲管初段水 不通透不通透 受受ADHADH调节调节 近曲小管水的重吸收量对终尿量的影响不大，而终尿近曲小管水的重吸收量对终尿量的影响不大，而终尿 量主要取决于远曲小管和集合管对水的重吸收量。量主要取决于远曲小管和集合管对水的重吸收量。 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 9 ( (四四) )HCOHCO3 3- -的重吸收的重吸收( (完全完全) ) 近端小管近端小管80%80% 1.1.重吸收：重吸收：重点掌握近端小管处重点掌握近端小管处。 小管腔 小管腔组织间液组织间液 H2O +CO2 CO2 H2CO3 H

7、CO3- H+ + HCO3- H+ Na+ Na+ H2CO3 HCO3- Cl-HCO3-逆向体逆向体 其他离子其他离子 联合转运联合转运 大大 + H2O Na+ 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 10 2.2.重吸收的特点：重吸收的特点： 不是以不是以HCOHCO3 3- -的形式而是以的形式而是以COCO2 2的形式重吸收的；的形式重吸收的； HCOHCO3 3- -的重吸收优先于的重吸收优先于ClCl- -的重吸收：的重吸收：由于在近端小管的前半由于在近端小管的前半 段，小管细胞顶端膜上有段，小管细胞顶端膜上有Na+-H+Na+-H+逆向转运体，有助于小管液中的逆向转运体，有助

8、于小管液中的HCO3- 和和H+ 结合而促进结合而促进HCO3-的重吸收，无助于的重吸收，无助于小管液中的小管液中的Cl-的重吸收的重吸收 HCOHCO3 3- -的重吸收与的重吸收与NaNa+ +-H-H+ +逆向交换呈正相关逆向交换呈正相关( (H H+ +分泌分泌 重吸收重吸收HCOHCO3 3- -)。 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 11 ( (六六) )葡萄糖的重吸收葡萄糖的重吸收( (氨基酸氨基酸) ) 1.1.重吸收部位重吸收部位: : 仅限于近端小管仅限于近端小管( (尤其前半段尤其前半段) )。 2.2.重吸收机制重吸收机制: : 继发性主动转运继发性主动转运。 顶端

9、膜：顶端膜： 葡萄糖与葡萄糖与NaNa+ +依赖载体的同向偶联转运入细胞内。依赖载体的同向偶联转运入细胞内。 基底侧膜基底侧膜： 葡萄糖顺浓度差经载体易化扩散进入细胞间隙。葡萄糖顺浓度差经载体易化扩散进入细胞间隙。 NaNa+ +被基底侧膜被基底侧膜NaNa+ +泵泵出泵泵出NaNa+ + i i为顶端膜葡萄为顶端膜葡萄 糖协同转运提供动力。糖协同转运提供动力。 因此，将基底侧膜因此，将基底侧膜NaNa+ +泵的活动称原发性主动转运泵的活动称原发性主动转运； 将葡萄糖在顶端膜的协同转运称继发性主动转运将葡萄糖在顶端膜的协同转运称继发性主动转运。 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 12 顶端

10、膜顶端膜 基底侧膜基底侧膜组织间隙组织间隙 钠泵钠泵 Na+ 同向转运体同向转运体 Na+-氨氨 基酸基酸 Na+-葡葡 萄糖萄糖 葡萄糖或葡萄糖或 氨基酸氨基酸 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 13 3.3.葡萄糖重吸收的特点葡萄糖重吸收的特点： 具有一定的限度具有一定的限度( (与协同转运载体的数目有限有关与协同转运载体的数目有限有关) )。 肾糖阈肾糖阈: :尿中刚刚出现糖时的血糖浓度尿中刚刚出现糖时的血糖浓度( (或不出现或不出现 尿糖的最高血糖浓度尿糖的最高血糖浓度renal glucose threshold ) )。 正常值：正常值：160160180180mg/100mg

11、/100ml（8.98.910.1mmol/L10.1mmol/L） 葡萄糖吸收极限量葡萄糖吸收极限量( (transport maximum of glucose,TmG):TmG):当当 全部肾小管（特别是全部肾小管（特别是近端小管近端小管)对葡萄糖的吸收能力都达到极限对葡萄糖的吸收能力都达到极限, ,尿中的糖量尿中的糖量 与滤出的增多量相等时的血糖浓度。与滤出的增多量相等时的血糖浓度。 正常值正常值：成人男性为成人男性为375375mg(2.68mmol)/minmg(2.68mmol)/min 成人女性为成人女性为300300mg(1.67mmol)/minmg(1.67mmol)/m

12、in 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 14 三肾小管和集合管的分泌三肾小管和集合管的分泌 (一一)K+的分泌的分泌 远端小管和集合管的主细胞远端小管和集合管的主细胞 K+分泌机制分泌机制: 是是Na+-K+交换。交换。 管内为负、细胞管内为负、细胞 内为正的电位差内为正的电位差 基底侧膜基底侧膜 Na+泵的主泵的主 动重吸收动重吸收 分泌入分泌入 小管液小管液 K+细胞内细胞内K+管内管内 Na+经顶经顶 端膜端膜Na+ 通道通道 细细 胞胞 内内 顺浓度梯度顺浓度梯度 顺电压梯度顺电压梯度 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 15 顶端膜顶端膜 基底侧膜基底侧膜 组织间隙组织间隙 钠

13、泵钠泵 Na+ K+ + K+ K+Na+ Na+ K+通道通道 Na+通道通道 K+ 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 16 2. K2. K+ +分泌特点分泌特点: : 泌泌K K+ +与泌与泌H H+ +呈负相关（方向一致：都进入管呈负相关（方向一致：都进入管 腔中，都与管腔中腔中，都与管腔中Na+Na+交换）。交换）。 Na Na+ +-K-K+ +交换与交换与NaNa+ +-H-H+ +交换具有竟争抑制。交换具有竟争抑制。 酸中毒酸中毒: Na: Na+ +-H-H+ +,Na,Na+ +-K-K+ +泌泌K K+ +高血钾症高血钾症 高血钾症高血钾症: Na: Na+ +-K-

14、K+ +,Na,Na+ +-H-H+ +泌泌H H+ +酸中毒酸中毒 多吃多排、少吃少排、不吃也排。多吃多排、少吃少排、不吃也排。 当大量使用利尿药时当大量使用利尿药时, ,应注意适当补钾，应注意适当补钾， 以防止低血钾症的发生。以防止低血钾症的发生。 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 17 3.刺激钾分泌的因素刺激钾分泌的因素 (1)细胞外液（或组织间液）细胞外液（或组织间液）K+K+升高升高: 刺激钠钾刺激钠钾ATP酶：加速胞内酶：加速胞内Na+出细胞，出细胞，K+进细胞，造进细胞，造 成细胞内成细胞内K+浓度升高浓度升高 增高顶端膜钾通透性：有利于增高顶端膜钾通透性：有利于K+分泌入

15、管腔中分泌入管腔中 刺激醛固酮的分泌刺激醛固酮的分泌 (2)醛固酮：醛固酮：作用于远曲小管和集合管上皮细胞，增加作用于远曲小管和集合管上皮细胞，增加K+的的 排泄（进入小管腔中）和增加排泄（进入小管腔中）和增加Na+、水的重吸收（进入血液、水的重吸收（进入血液 中）中）。 (3)小管液流量增加：小管液流量增加：快速带走管腔中分泌的快速带走管腔中分泌的K+，使小，使小 管液中管液中K+浓度不易升高（加大管内外之间的浓度差），有浓度不易升高（加大管内外之间的浓度差），有 利于细胞内的利于细胞内的K+进入小管液中，而被分泌。进入小管液中，而被分泌。 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 18 ( (

16、二二)H)H+ +的分泌的分泌 1. H1. H+ +分泌机制分泌机制: : 是主动分泌是主动分泌( (除髓袢细段均可除髓袢细段均可) )。 Na Na+ +-H-H+ +交换交换 H H+ +泵泵 泌泌H H+ +促促HCOHCO3 3- -重吸收重吸收排酸保碱排酸保碱（来自血液的（来自血液的H+H+进入小管液，进入小管液， 来自小管液的来自小管液的HCO3-HCO3-进入血液）。进入血液）。 泌泌H H+ +与泌与泌K K+ +呈负相关呈负相关 泌泌H H+ +是有限度的是有限度的: :当小管液当小管液pHpH值值4.54.5时时, ,泌泌H H+ +则停止。则停止。 2. H2. H+

17、+分泌特点分泌特点: : 泌泌H H+ +与重吸收与重吸收HCOHCO3 3- -、NaNa+ +呈正相关呈正相关 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 19 顶端膜顶端膜 基底侧膜基底侧膜组织间隙组织间隙 钠泵钠泵 Na+ 逆向转运体逆向转运体 Na+-H+ H+ H+ 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 20 第五节第五节 尿生成的调节尿生成的调节 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 21 尿的生成由：肾小球的滤过、肾小尿的生成由：肾小球的滤过、肾小 管和集合管的重吸收与分泌三个环节构管和集合管的重吸收与分泌三个环节构 成。机体对尿生成的调节是通过上述三成。机体对尿生成的调节是通过上述

18、三 个环节实现的。个环节实现的。 前文已述影响肾小球的滤过因素，前文已述影响肾小球的滤过因素， 本节主要讨论影响肾小管、集合管的重本节主要讨论影响肾小管、集合管的重 吸收和分泌因素：即肾内自身调节和神吸收和分泌因素：即肾内自身调节和神 经经- -体液调节。体液调节。 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 22 一、肾内自身调节一、肾内自身调节 ( (一一) )小管液中溶质的浓度小管液中溶质的浓度 小管液中溶质浓度所形成的渗透压小管液中溶质浓度所形成的渗透压,是对抗肾小是对抗肾小 管对水重吸收的力量管对水重吸收的力量( (排出排出1g1g溶质，约需溶解于溶质，约需溶解于15ml15ml 水水)

19、)。 当小管液溶质当小管液溶质管内渗透压管内渗透压肾小管和集合肾小管和集合 管对水的重吸收管对水的重吸收尿量尿量。 这种利尿方式称为渗透性利尿这种利尿方式称为渗透性利尿 如如: :糖尿病的多尿；渗透性利尿剂糖尿病的多尿；渗透性利尿剂- -甘露醇、山梨醇甘露醇、山梨醇 ( (可被滤过而不被重吸收可被滤过而不被重吸收) )。 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 23 ( (二二) )球球- -管平衡管平衡 1.1.概念：概念：指近曲小指近曲小 管对溶质、水的重吸收管对溶质、水的重吸收 量与肾小球滤过量之间量与肾小球滤过量之间 保持一定的平衡关系的保持一定的平衡关系的 现象。现象。 实验证明，无论

20、实验证明，无论 GFRGFR或或近曲小管对近曲小管对 溶质和水的重吸收量是溶质和水的重吸收量是 定比重吸收定比重吸收的：重吸收的：重吸收 量量/ /滤过量滤过量656570%70% 2. 2.机制：机制： 主要与管周毛细血管压主要与管周毛细血管压 和胶体渗透压的改变有和胶体渗透压的改变有 关。如：关。如： 入球小动脉入球小动脉出球小动脉出球小动脉 入球小动脉血量入球小动脉血量 出球小动脉血量出球小动脉血量 + GFR GFR 出球小动脉血量出球小动脉血量 出球小动脉内出球小动脉内 蛋白质含量蛋白质含量 胶体胶体 渗透渗透 压压 组织间液组织间液 内的内的H2O 进入出球进入出球 小动脉内小动脉

21、内 小管小管 液内液内 静静H2O 压压 组织间组织间 液内静液内静 H2O压压 小管液小管液 内内H2O 组织间隙组织间隙 出球小动脉内出球小动脉内 近曲小管处近曲小管处 H2O重吸收重吸收 肾肾 小小 管管 组织间液组织间液 H2O H2O 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 24 在肾血流量不变的前提下：在肾血流量不变的前提下： 当当GFRGFR 时时 毛细血毛细血 管压管压 NaNa+ +、H H2 2O O重重 吸收吸收 重吸收率重吸收率/ /滤过率滤过率65657070 （球（球- -管平衡）管平衡） 血浆胶体血浆胶体 渗透压渗透压 组织间液入毛组织间液入毛 细血管水量细血管水量

22、 3 3. .意义：意义： 使尿中排出的溶质和水不会因使尿中排出的溶质和水不会因GFRGFR的增减而出现大幅度的变的增减而出现大幅度的变 动。动。 近端小管旁毛近端小管旁毛 细血管量细血管量 小管液与组织间小管液与组织间 液液H H2 2O O压力差压力差 当当GFRGFR 时时 近端小管旁毛近端小管旁毛 细血管量细血管量 NaNa+ +、H H2 2O O重重 吸收吸收 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 25 二、神经和体液调节二、神经和体液调节 (一一) 肾交感神经的作用肾交感神经的作用:肾交感肾交感N兴奋兴奋释放释放NE： 激活激活 受体受体 入球与出球小入球与出球小A 收缩收缩(收

23、缩程度：收缩程度： A入入A出出) 肾毛细肾毛细 血管压血管压 肾血浆肾血浆 流量流量 有有 效效 滤滤 过过 压压 GFR 直接刺激直接刺激 近端小管近端小管 和髓袢和髓袢 近端小管和髓袢上皮近端小管和髓袢上皮 细胞重吸收水和细胞重吸收水和NaCl 激活激活 受体受体 近球细胞近球细胞 释放肾素释放肾素 血管紧血管紧 张素张素、 醛固酮醛固酮 远曲小管和集合远曲小管和集合 管对水、管对水、NaCl 的重吸收的重吸收 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 26 ( (二二) ) 抗利尿激素抗利尿激素（ADHADH）：血管升压素（：血管升压素（VPVP） 合成合成 下丘脑视上核/室旁核神经元细胞

24、体内 ADHADH的作用的作用 (1) 提高远曲小管和集合管对水与尿素的通透性（对 尿素作用局限在内髓集合管）: AQP-2 (2) 增强髓袢升支粗段对Na+与Cl-的主动重吸收 血浆晶体渗透压 血容量 动脉血压 受体受体 V1(血管平滑肌血管平滑肌) V2(远端小管远端小管,集合管集合管) 下丘脑下丘脑-垂体束垂体束 神经垂体神经垂体 释放释放 ADH释放释放 血液血液 （储存）（储存） 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 27 顶端膜顶端膜 基底侧膜基底侧膜组织间隙组织间隙 APQ2 H2O通道通道 H2O ADH 血管升压素血管升压素 V2受体受体 H2O H2O 第三讲：重吸收分泌和

25、尿生成调节 在修 28 ADH ADH 远曲小管、集合管对水重吸收远曲小管、集合管对水重吸收 尿液浓尿液浓 缩缩 ADHADH远曲小管、集合管对水通透性远曲小管、集合管对水通透性远远 曲小管、集合管对水重吸收曲小管、集合管对水重吸收尿液稀释尿液稀释 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 29 2 . 2 . 刺激刺激ADHADH分泌的因素：分泌的因素： 血浆晶体血浆晶体 渗透压渗透压 (1-2(1-2) ) 循环血量循环血量 (5-10(5-10) ) A ABpBp 恶心恶心,A,A、低、低 血糖血糖 疼痛、应激疼痛、应激, , 药物药物 中枢中枢 渗透压渗透压 感受器感受器 心肺容量心肺容

26、量 感受器感受器 动脉压力动脉压力 感受器感受器 下丘脑下丘脑 视上核视上核 ( (主主) ) 室旁核室旁核 ( (次次) ) 中枢中枢 渗透压渗透压 感受器感受器 血浆晶体血浆晶体 渗透压渗透压 (1-2(1-2) ) 循环血量循环血量 (5-10(5-10) ) 心房容量心房容量 感受器感受器 动脉压力动脉压力 感受器感受器 A ABpBp 心房钠尿肽心房钠尿肽, , 乙醇乙醇 + + + + + + + + + + + + + + 下丘脑下丘脑- -垂体束垂体束 A D HA D H 垂体后叶垂体后叶 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 30 ( (三三) )肾素肾素 - - 血管紧张素血管紧张素 - - 醛固酮系统醛固酮系统(RAAS)(RAAS) + + _ _ 第三讲：重吸收分泌和尿生成调节 在修 31 1. 1. 肾素分泌的刺激因素肾素分泌的刺激因素: : 循环血容量循环血容量 动脉压动脉压 入球小动脉入球小动脉 牵张感受器牵张感受器 致密斑感受器致密斑感受器 肾动脉压肾动脉压 肾血流量肾血流量 球球 旁旁 细细 胞胞 肾交感肾交感N N兴奋兴奋 GFRGFR 远曲小管远曲小管 NaNa+ +、ClCl- - NENE和和E E PGEPGE2 2 循环血容量循环血容量 心房容量感受器