快速心律失常的药物治疗

1、2021-6-9 w 心律失常的基本知识复习心律失常的基本知识复习 w 快速性心律失常的处理原则快速性心律失常的处理原则 w 中华医学会中华医学会20082008抗心律失常药物治疗指南抗心律失常药物治疗指南 w 几种常用的抗快速心律失常药物几种常用的抗快速心律失常药物 w 对步长稳心颗粒的认识对步长稳心颗粒的认识 w 心脏传导系统是由特殊 分化的心肌细胞构成， 产生并维持心脏正常的 节律，保证心房、心室 收缩和舒张的协调； w 心脏传导系统包括窦房 结、结间束、房室结、 希氏束、束支、蒲肯野 氏纤维。 2021-6-9 什么是心律失常？什么是心律失常？ 是指心脏冲动的频率、节律、起源部是指心脏

2、冲动的频率、节律、起源部 位、传导速度与激动次序的异常。位、传导速度与激动次序的异常。 定定 义义 2021-6-9 w 冲动形成异常冲动形成异常 窦房结心律失常窦房结心律失常 异位心律异位心律 w 冲动传导异常冲动传导异常 生理性生理性 病理性病理性 房室间传导途径异常房室间传导途径异常 被动性异位心律：逸搏、逸搏心被动性异位心律：逸搏、逸搏心 律律 主动性异位心律：主动性异位心律： w 期前收缩期前收缩( (房性、交界性、房性、交界性、 室性）室性） w 阵发性心动过速（房性、阵发性心动过速（房性、 交界性、室性）交界性、室性） w 房扑、房颤房扑、房颤 w 室扑、室颤室扑、室颤 2021

3、-6-9 发病高发病高 多变性 多变性 复杂性复杂性 致死性 致死性 是临床常见急重症，是内科医师、心血是临床常见急重症，是内科医师、心血 管医师的难题管医师的难题 心肺复苏成功的关键：心肺复苏成功的关键：速度速度 w 呼吸循环停止后，每耽搁1分钟，成功的把握就要 下降10% ，超过12分钟，生存率只有25%； w 4分钟内开始复苏者，约50%可被救活； w 46分钟开始复苏者，10%可以救活； w 超过6分钟者存活率仅4%； w 10分钟以上开始复苏者，存活的可能性极小。 w 除颤往往是抢救成功与否的关键，若未能在8-10分 钟内除颤并恢复自主循环，必将造成永久性大脑损 害。 w 主张开展公

4、众参与的除颤。 w时间就是生命时间就是生命！ 动脉粥样硬化 是心脑血管疾 病最重要的病 理基础 共同病理特征共同病理特征 冠状动脉造影是诊断冠心病的金指标冠状动脉造影是诊断冠心病的金指标 这种方法可提供最可靠的临床资料。根据提供 的资料，医生可明确诊断，确定治疗方法及对治疗 后的效果进行评价，目前已成为应用最广泛和最精 确的检查，且安全度非常高，故不经造影只根据ECG 及心脏超声进行冠心病的诊断是不科学的。 介入治疗的主要特点是： w 创口小，痛苦少，术后恢复快，多 数病人术后1天可下床活动； w 安全系数大，死亡率约在1%以下； w 治疗效果可靠，大系列研究结果显 示介入方法能提高患者远期生

5、存率，能 有效地缓解症状，提高生活质量。 冠状动脉搭桥是怎么一回事？冠状动脉搭桥是怎么一回事？ 众所周知前俄罗斯总统叶利钦和前美国总统克林 顿都接受了冠状动脉搭桥手术，取得良好临床效果。 那么,冠状动脉搭桥是 怎么一回事呢？ 冠状动脉搭桥术冠状动脉搭桥术就是通过 外科手术方式，建立一条新的 血管通道，绕过狭窄或堵塞部 分，缝接到远端的正常血管上 ，从而使心肌血流完全恢复， 改善心肌供血情况，缓解症提 高心功能。 冠心病的用药都有哪些？ w 1 抗血栓药物(抗血小板 抗凝） w 2 调脂药物 w 3 受体阻滞剂 w 4 ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂） w 5 ARBs（血管紧张素受体拮抗剂）

6、 w 6 CCB（钙离子拮抗剂） w 7 硝酸脂类药物 w 8 中药 维多利亚宣言：（1992） w w 合理膳食合理膳食 w 适量运动适量运动 w 戒烟限酒戒烟限酒 w 心理平衡心理平衡 2021-6-9 w 病史病史 w 体格检查体格检查 w 心电图检查心电图检查 w 动态心电图动态心电图 w 运动试验运动试验 w 食管心电图食管心电图 w 临床心电生理检查临床心电生理检查 2021-6-9 2021-6-9 w 房速时，尽管心房的除极和复极过程因房率快而变 得短，但都能进行彻底，即心房除极后能回到静息 电位状态（心电图上相邻P-P间存在等位线）。这时 心房机械活动的收缩和舒张都能圆满完成

7、全过程。 w 房扑心房的除极和复极过程不完全，即，心房除极 后不能回到静息电位状态了（心电图上相邻P-P之间 不再有等位线）。此时心房机械活动表现为收缩和 舒张都不能完成全过程。 w 心电图上判断心房除极和复极不完全的标志，即P-P 间是否有等位线，有者是房速。即便心房率超过250 次/分，反之诊断为房扑。 2021-6-9 2021-6-9 2021-6-9 2021-6-9 除颤电极放置部位： w 胸前位 左侧电极置于左乳头下方外侧左腋 窝顶端下方约7cm，右侧电极置于右锁骨中线 第2，3肋间 w 前后位 两电极分别置于心前区和左后背肩 胛骨下方，效果更好 电极板位置电极板位置 2021-

8、6-9 2021-6-9 2021-6-9 2021-6-9 1就图论图，忽略病史和体检： w 病史：明确有无器质性心脏病，心梗和心衰者多为室速。 w 心动过速病史的长短、抗心律失常药的应用及电解质紊乱 （如低钾）等。病史愈长（3年），室上速可能性愈大。 w 体检提示室房分离主要体征：颈静脉A波、S1强弱不等、逐 次心搏间的收缩压不等、颈静脉搏动的频率远快于心率（对 于鉴别2：1传导的房扑伴差传具关键意义）等。 w 增加迷走神经张力的动作：使房室间传导减慢，房室或室房 间传导关系得以显现（如房扑的F波），并可终止房室结参 与的折返性心动过速，如房室折返性心动过速。适用于患者 一般情况良好，须在

9、心电监测下进行。 w 血流动力学是否稳定：鉴别意义不大。 2021-6-9 2过多诊断室上速伴差传：医师对宽QRS心动过 速进行鉴别时室速的诊断率仅为32，而实际上80 的宽QRS心动过速为室速。 快速心律失常处理程序 进 一 步 评 价 和 治 疗 房 颤 进 一 步 评 价 和 治 疗 窄 QRS心 动 过 速 进 一 步 评 价 和 治 疗 室 上 速 心 功 能 好 电 转 复 普 鲁 卡 因 胺 、 胺 碘 酮 电 转 复 胺 碘 酮 诊 断 不 清 进 一 步 评 价 和 治 疗 室 速 鉴 别 诊 断 宽 QRS心 动 过 速单 形 或 多 形 室 速 稳 定 准 备 电 转 复

10、 不 稳 定 血 流 动 力 学 评 价 w 中华医学会心血管病学分会2008抗心律失常药物治抗心律失常药物治 疗指南疗指南由中华心血管病杂志编辑委员会抗心律失常 药物治疗专题组 w 一、抗心律失常药物分类、作用机制和用法 w 二、心律失常的药物治疗 w 三、抗心律失常药物的促心律失常作用 w 四、抗心律失常药物的药物相互作用 w 五、与室性心律失常有关的辅助检查的评价 2021-6-9 2021-6-9 2021-6-9 心律失常治疗心律失常治疗 药物药物 非药物非药物 主要手段，基本手段主要手段，基本手段 疗效好，部分根治性，前景广阔疗效好，部分根治性，前景广阔 射频、起搏、手术射频、起搏

11、、手术 2021-6-9 w Vanghan Williams分类（分类（1971） w Sicilian gambit分类（分类（1994） 2021-6-9 抗心律失常药物的抗心律失常药物的 Williams分类分类 类别类别机制机制药物药物 abc 阻断钠通道（向内）普卡胺、利多卡因、心律平 阻断受体倍他乐克、艾司洛尔 阻断钾通道（向外）胺碘酮、索他洛尔 阻断钙通道（向内）异搏定、地尔硫卓 其他：腺苷、阿托品、洋地黄 2021-6-9 CAST(Cardiac Arrythmia Suppression Trial) 心律失常抑制试验 试验目的：评估心梗后应用I类抗心律失常药物抑制 无症

12、状或轻微症状的心律失常能否降低 心律失常性的病死率 试验对象：（n2309）心梗后6天至2年内，室早 6次/小时1727例患者（75）进入主 试验平均随访10个月。 结 论：类抗心律失常药物治疗MI后伴无症状 性室性心律失常患者增加患者猝死和病 死率 Reference：N Engl J med,1989,321:406-412 J Am coll cardiol,1991,18:14-19,20-28 Circulation,1995,91:79-83 CAST试验试验 普罗帕酮 美西律 -阻滞剂 胺碘酮 维拉帕米 抗心律失常药物治疗对病死率的影响抗心律失常药物治疗对病死率的影响 2021-

13、6-9 w Ib 类的抗心律失常药物；类的抗心律失常药物； w 缩短动作电位时程；缩短动作电位时程； w 不延长不延长Q-T间期；间期； w 主要用于室性快速性心律失常；主要用于室性快速性心律失常； w 过量后可有烦躁不安或寒颤，严重过量后可有烦躁不安或寒颤，严重 者可出现肌张力高，甚至抽搐。者可出现肌张力高，甚至抽搐。 2021-6-9 w 不建议心肌梗死患者常规预防使用利多卡因。不建议心肌梗死患者常规预防使用利多卡因。 w 对血流动力学稳定的单形或多形室速有效对血流动力学稳定的单形或多形室速有效 。 主要为以下4 种情况: 心功能正常 心功能异常,但为单形室速 Q T 间期正常 Q T 间

14、期延长。 2021-6-9 w 负荷量1.0mg/kg，35min内静注，继以1 2mg/min静滴维持。如无效，510min后可重 复负荷量，但1内最大用量不超过200 300mg(4.5mg/kg)。连续应用2448后半衰 期延长，应减少维持量。 w 在低心排血量状态，70岁以上高龄和肝功能 障碍者，可接受正常的负荷量，但维持量为 正常的1/2。 2021-6-9 w Ib 类抗心律失常药，作用与利多卡因类似；类抗心律失常药，作用与利多卡因类似； w 主要用于室早及利多卡因有效的维持口服主要用于室早及利多卡因有效的维持口服 药物药物; w 起始剂量100150mg、1次/8，如需要， 23

15、后可增减50mg。 w 宜与食物同服，以减少消化道反应。 w 主要副作用有主要副作用有眩晕、震颤、运动失调、语 音不清、视力模糊等。 2021-6-9 w 95%吸收，生物利用度100%，2-3h达最大血浆浓度， 肝脏代谢； w 生物活性呈剂量依赖性非线性关系，剂量增加3倍， 血浆浓度增加10倍； w 清除半衰期5-8h； w 非选择性的阻滞受体是普奈洛尔2.5-5%,但血浆中 的浓度是其500倍，因此受体阻滞作用大致相当； w 阻滞慢性Ca+通道是维拉帕米的1%。 2021-6-9 5-羟普罗帕酮羟普罗帕酮 肝脏产生肝脏产生 肠道吸收肠道吸收 细胞色素酶细胞色素酶 P450 血管途径血管途径

16、 7%低代谢者，清除半衰期长，约低代谢者，清除半衰期长，约15-20h， 受体阻滞作用强受体阻滞作用强 93%高代谢者，清除半衰期短，约高代谢者，清除半衰期短，约5-6h 2021-6-9 l威胁生命的室性快速性心律失常（FDA）， l持续性和非持续性的室速， l室上性快速性心律失常（室上速，阵发房 颤，房室结及旁道折返，房扑和房颤 )。 2021-6-9 l 口口 服：服：初始剂量初始剂量 150mg 1150mg 1次次/8h/8h 3-4 3-4天后天后 200-300mg 1200-300mg 1次次/8h/8h 最大剂量最大剂量 1200mg/24h1200mg/24h l 静静 注

17、：注：1-2mg/kg1-2mg/kg，10mg/min10mg/min，一次，一次70mg70mg，稀释后，稀释后 3-5min3-5min注完，无效注完，无效20min20min后可重复，单次后可重复，单次140mg140mg。 必要时一次静脉注射后，继以静脉滴注必要时一次静脉注射后，继以静脉滴注( 20 ( 20 40mg/h)40mg/h) l 联合用药：联合用药：与慢心律合用有效与慢心律合用有效 l 房颤复律：房颤复律：顿服顿服600mg600mg，注意低血压，注意低血压 2021-6-9 l 心脏外：心脏外： 1 1、主要为口干、舌唇麻木（局部麻醉作用）；主要为口干、舌唇麻木（局部

18、麻醉作用）； 2 2、15%15%，头晕、味觉异常、视物模糊、胃肠反，头晕、味觉异常、视物模糊、胃肠反 应和支气管轻度痉挛（应和支气管轻度痉挛（ 受体阻断）受体阻断）； l 心脏内：心脏内：10-15%10-15%，AVAV阻滞、阻滞、SANSAN抑制，室内传导抑制，室内传导 障碍和负性肌力等；障碍和负性肌力等； l 增加华法令、地戈辛和美多心安的血浆浓度；增加华法令、地戈辛和美多心安的血浆浓度； l 儿童可用，孕妇安全性无资料。儿童可用，孕妇安全性无资料。 2021-6-9 w 心肌严重损害者慎用。心肌严重损害者慎用。 w 严重心力衰竭，心源性休克，严重的心动过缓、窦严重心力衰竭，心源性休克

19、，严重的心动过缓、窦 房性、房室性、室内传导阻滞，病窦综合征房性、房室性、室内传导阻滞，病窦综合征( (心动心动 过缓过缓- -心动过速综合征心动过速综合征) )，明显的电解质失调，严重，明显的电解质失调，严重 的阻塞性肺部疾患，明显低血压者禁用。的阻塞性肺部疾患，明显低血压者禁用。 w 由于其局部麻醉作用，宜在饭后与饮料或食物同时由于其局部麻醉作用，宜在饭后与饮料或食物同时 吞服，不得嚼碎。吞服，不得嚼碎。 2021-6-9 w 普罗帕酮的受体阻断作用使它不同于其他普罗帕酮的受体阻断作用使它不同于其他Ic 类药物；类药物； w 用用CAST资料解释普罗帕酮不合适；资料解释普罗帕酮不合适； w

20、 在具备更多资料之前限制对普罗帕酮的长期在具备更多资料之前限制对普罗帕酮的长期 口服使用是明智的；口服使用是明智的； w 急诊静脉按适应症使用。急诊静脉按适应症使用。 普罗帕酮？普罗帕酮？ 2021-6-9 2021-6-9 同时治标又治本同时治标又治本 广泛的离子通道作用广泛的离子通道作用抗缺血抗缺血 中枢性抗心律失常作用中枢性抗心律失常作用抗高血压抗高血压 提高室颤阈值降低猝死提高室颤阈值降低猝死改善心功能改善心功能 抗氧化抗氧化 抗血小板聚集抗血小板聚集 治本治本 治标治标 2021-6-9 1.广谱抗心律失常药物广谱抗心律失常药物 从窦速从窦速房速房速结束结束室速室速 2.宽带抗心律失

21、常作用宽带抗心律失常作用 自律性自律性 折返性折返性 触发性触发性 3.与其他抗心律失常药物广泛联合应用与其他抗心律失常药物广泛联合应用 2021-6-9 w几乎所有的快速性心律失常均为治疗的适应征几乎所有的快速性心律失常均为治疗的适应征 w静脉给药的最强适应证静脉给药的最强适应证 1)围手术期心律失常围手术期心律失常 2)房颤伴快速心室律房颤伴快速心室律 3)电复律后反复复发电复律后反复复发 4)伴交感兴奋心血管疾病的心律失常伴交感兴奋心血管疾病的心律失常 w心肌梗死心肌梗死 高血压 高血压 w心力衰竭心力衰竭 其他 其他 5)降低猝死高危患者的死亡率降低猝死高危患者的死亡率 2021-6-

22、9 w 倍他乐克：25-50mgBid; w 倍他乐克缓释片：47.5-95mgQd。 2021-6-9 2021-6-9 (钾通道阻滞剂三类) w 胺碘酮具有下列抗心律失常作用: 钾通道阻滞(III类vw) 钠通道阻滞(I类vw) -肾上腺能和-肾上腺能受体阻滞(II类vw) 钙通道阻滞(IV类vw) 2021-6-9 2008年中国胺碘酮抗心律失常治疗应用指南推荐年中国胺碘酮抗心律失常治疗应用指南推荐 n快速房性心律失常伴严重左室功能不全患者快速房性心律失常伴严重左室功能不全患者,使用洋地黄使用洋地黄 无效时无效时,胺碘酮可控制心室率。胺碘酮可控制心室率。 n对心搏骤停患者对心搏骤停患者,

23、如持续性室颤或室速在除颤和应用肾上如持续性室颤或室速在除颤和应用肾上 腺素无效后建议使用胺碘酮。腺素无效后建议使用胺碘酮。 n血流动力学稳定的室速、多形性室速和不明原因的复杂血流动力学稳定的室速、多形性室速和不明原因的复杂 心动过速。心动过速。 n作为顽固性阵发性室上速、房速电转复的辅助治疗及房作为顽固性阵发性室上速、房速电转复的辅助治疗及房 颤的转复药物。颤的转复药物。 n可控制预激房性伴旁路传导的快速心律失常的心室率。可控制预激房性伴旁路传导的快速心律失常的心室率。 n射血分数小于射血分数小于40% 或有充血性心力衰竭心衰或有充血性心力衰竭心衰)征象时作为征象时作为 首选抗心律失常药物。首

24、选抗心律失常药物。 2021-6-9 w 胺碘酮口服：胺碘酮口服：600-800mg/d,7天；天； 400mg/d,7天；天； 200mg/d。 w 胺碘酮静脉：胺碘酮静脉：VF首先电除颤，用血管加压药物，首先电除颤，用血管加压药物， 无效时首剂无效时首剂300mg静脉快速推静脉快速推(指南推荐稀释于指南推荐稀释于 5%GS 20-30ml)，无效在，无效在10-15分钟内可另给分钟内可另给 150mg静脉推，继之静脉推，继之1mg/min 静点静点6小时，然后小时，然后 0.5mg/min维持维持24小时，静注总量小时，静注总量2.2g/24h。 w 血流动力学稳定的血流动力学稳定的VT先

25、先150mg静脉静脉10分钟推分钟推(指指 南推荐稀释于南推荐稀释于5%GS 20-30ml)，无效在，无效在10-15分分 钟内可另给钟内可另给150mg静脉推。静脉推。 2021-6-9 w (1) 甲亢 w (2) 肝硬化或其他严重肝脏疾病 w (3) 弥漫性肺纤维化 w (4) 以前应用过有严重不良反应 2021-6-9 心脏毒性：比其他AAD小。 心脏外毒性 w 肺间质纤维化； w 转氨酶(AST)升高； w 甲状腺毒性； w 外周N 疾病:共济失调、感觉异常、震颤； w 日光过敏性皮炎，应免日晒； w 皮肤兰染着色，尤其面部、眼周围。 2021-6-9 w (1) 最常见，长期服药

26、者10，甲减比甲亢多24 倍，第一年甲减6、甲亢0.9；200mg/片内含碘 74.4mg w (2) 甲亢停药，甲减可不停药，用甲状腺素替代 w (3) 停AM2-3个月，甲状腺功能可恢复。 2021-6-9 w (1)TdP：有报告在极度QT间期延长时，TdP发生率1.2mg 控制心室率：控制心室率：地高辛 0.125mg0.25mg p.o Qd 2021-6-9 2021-6-9 组组 方方: : 党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松 方源方解方源方解: : 本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸” “” “脉结代脉结代”，炙甘草汤炙甘草汤主治主治 之旨，以调节

27、机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复 脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。 现代医学研究发现，稳心颗粒可改善心肌缺血，增加心现代医学研究发现，稳心颗粒可改善心肌缺血，增加心 输出量，减少外周阻力，降低血小板聚集。输出量，减少外周阻力，降低血小板聚集。 2021-6-9 w 多中心、大样本（多中心、大样本（2000例）临床研究证实例）临床研究证实 稳心颗粒稳心颗粒 无药物致心律失常作用无药物致心律失常作用 肝肾功能、电解质、血脂血糖等检查未见异常肝肾功能、电解质、血脂血糖等检查未见异常 参与研

28、究单位参与研究单位: : 北京医院、北京阜外医院、北京友谊医院、北大一院、四川大学华北京医院、北京阜外医院、北京友谊医院、北大一院、四川大学华 西医院、中山大学一附院、武汉大学人民医院、广东省中医院、长西医院、中山大学一附院、武汉大学人民医院、广东省中医院、长 春中心医院、河北医科大学第二医院、厦门市中山医院春中心医院、河北医科大学第二医院、厦门市中山医院 2021-6-9 稳心颗粒对稳心颗粒对ADR心衰大鼠心功能的影响（心衰大鼠心功能的影响（xS） 组别组别 n LVSP LVEDP +dp/dt maxx -dp/dtmax n LVSP LVEDP +dp/dt maxx -dp/dtm

29、ax mmHg mmHg mmHg/s mmHg/s mmHg mmHg mmHg/s mmHg/s (左室内压峰值左室内压峰值) (左室舒张末期压左室舒张末期压) ( (收缩内压上升最大速率收缩内压上升最大速率) () (舒张内压下降最大速率舒张内压下降最大速率) ) 正常组正常组 11 89.111 89.17.4 20.37.4 20.31.7 3137.61.7 3137.6213.2 2385.6213.2 2385.6277.6277.6 模型组模型组 7 106.67 106.611.511.5* * 17.3 17.31.61.6* * 4634.5 4634.5471.147

30、1.1* * 3597.6 3597.6497.9497.9* * 稳低组稳低组 8 125.18 125.19.49.4* * 15.2 15.21.51.5* * 5854.0 5854.0492.2492.2* * 4886.9 4886.9447.9447.9* * 稳中组稳中组 9 134.89 134.85.85.8* * 13.3 13.31.21.2* * 7704.7 7704.7594.9594.9* * 5614.3 5614.3293.7293.7* * 稳高组稳高组 10 135.610 135.66.46.4* * 13.1 13.11.11.1* * 7998.2

31、 7998.2420.3420.3* * 5548.1 5548.1397.9397.9* * 地高辛组地高辛组 10 156.610 156.68.68.6* * 9.8 9.81.21.2* * 9032.9 9032.9262.2262.2* * 6747.7 6747.7596.5596.5* * 注注: :与正常组比与正常组比* *P0.05P0.05，与模型组比，与模型组比P0.05P0.05 结论结论: :表明稳心颗粒对心衰有较好的治疗作用，可表明稳心颗粒对心衰有较好的治疗作用，可增强心肌收缩力，增强心肌收缩力，改善心衰改善心衰 大鼠的心功能大鼠的心功能 长春中医学院附属医院长春

32、中医学院附属医院 刘爱东刘爱东 王秀华王秀华 稳心颗粒对慢性心衰大鼠血流动力学及血管紧张素稳心颗粒对慢性心衰大鼠血流动力学及血管紧张素IIII的影响的影响 实验研究二实验研究二 2021-6-9 稳心颗粒稳心颗粒 甘松甘松缬草酮缬草酮 K+ Ca2+Na+ (-) (-) Na+内流内流 K+外流外流 Ca+内流内流 治疗心律失常的机制治疗心律失常的机制 类似类似IV类药类药 类似类似I类药类药 类似类似III类药类药 稳心颗粒稳心颗粒对离子通道的作用对离子通道的作用 广泛作用（以一当三）广泛作用（以一当三） 2021-6-9 w 中医理论的益气凝血，活血复脉 w 对心脏神经官能症，更年期综合症的心律 失常， w 对老年及儿童心肌炎患者的心律失常局标 本兼治作用。 w 治疗心力衰竭者的快速心律失常。 北京大学人民医院，郭继鸿北京大学人民医院，郭继鸿 长期服用安全可靠长期服用安全可靠 w 急性毒性试验： 一次性灌胃给药剂量80g/kg时，未测出LD50，一日3次灌 胃给药累计最大耐受量为208g/kg，小鼠无一死亡，相当 于人用量的231.1倍，表明稳心颗粒是安全的 w 长期毒性实验： 按36、22.5、9g生药/kg,相当于成人临床用量的40、25、