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文档简介

1、CD19 特异的嵌合型抗原受体 T 细胞的免疫细胞治疗 (CART-19 )已经在 CD19 阳性的白血病或淋巴瘤中取得了 完全缓解的效能。 大多数 CART 细胞均由 PBMC 或者纯化后 的 T 细胞转导培养后得到, 部分患者由于长期化疗其 PBMC 无法在体外有效扩增, 因此通用型 CART 即能解决细胞扩增 的问题,又能解决产业化的需求,因此备受推崇。 但无论 是传统的 CART 还是通用型的 CART ,大多数终产细胞中含 有大量的效应 T 细胞。效应 T 细胞,虽然其在即时的抗肿瘤 能力中发挥了重要的作用, 但纵观 CART-19 临床的结果, 无 论是国外还是国内,复发的问题是不

2、可避免的。复发有很多 的原因,例如肿瘤抗原的丢失, CART 的持续性, scFv 的来 源等。 但我们发现 CART 细胞在体内的持续性与临床应答具 有直接相关性。 那么是否选取一类特异性的 T 细胞类型可以 提高 CART 在体内的持续性, 从而得到更好的临床应答呢? 根据 T 细胞分化的趋势我们可以发现效应 T 细胞虽然具有较 好的即时抗肿瘤能力,但是其分化程度较高,持续性较弱。 回输的 CART 细胞中,大多数为效应 T 细胞,这与临床 CART 持续性并一般的结果相统一。 根据 T 细胞过继免疫细胞治疗 在小鼠和非人灵长类动物的研究表明, 效应 T 细胞具有强大 的溶解肿瘤的能力,

3、但只有中心记忆 T 细胞和其他低分化的T 细胞子集, 例如幼稚 T 细胞和 “ T-memorystem cells, ”可以 在体内达到长时间的扩增以及较大的增殖能力。例如在灵长 类动物中,只有高表达 CD62L 的特异性细胞毒性 T 细胞才 显示出了更强的抗肿瘤能力以及持续性的扩增能力。在小鼠 异体移植模型中,表达 CD45RA ,CD62L,CCR7 以及高水平 CD95 的一群 T 细胞亚群表型出了比中心记忆 T 细胞更好的 抗肿瘤能力和存活增殖能力。广告 novoprotein: Tscm Expander (GMP-1647) 因此处理通用型 CART 可以作用 CART 发展的未

4、来外, 是否 特异性的选择 T 细胞亚群也可以提高 CART 在临床上的应 用?利用美天旎 CD62L 阳性分选系统,并且通过培养提高 传统 CART 细胞中 TSCM 细胞的比例, 或许可以得到更好的 临床持续性应答。 不过笔者认为 TSCM 虽然是未来 CART 的 一个方向, 但 CART 未来更好的方向应该是通过一定的分离 培养条件达到不同亚群的最适比,即可以起到即时的抗肿瘤 能力,又能保持其持久的增殖能力。未来当多中心 CART 细 胞治疗的建立,或许我们可以利用更多的数据来观察不同 T 细胞亚型回输对抗肿瘤能力和持续性能力的不同。根据更多 的数据, 为 CART 细胞治疗建立更好的

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