复方五味子片产品工艺验证方案ING.

1、复方五味子片产品工艺验证方案TV-类别：验证方案 部门：生产技术部编号：TV-03-004(00)页码：共15页，第1页复方五味子片产品工艺验证方案版次：:新订替代：起草人：年 月日批准人：年 月日验证方案审批表文件编号：R V 002 (00)审核人部门职务签名日期目录1 验证概述2验证目的3参与验证部门职责及分工4验证小组成员及分工5验证小组成员培训情况6验证文件基础7验证工艺流程图8验证所涉及的主要设备及相应操作规程9验证内容10成品综合质量评价11偏差分析与漏项说明12验证结论13确立文件14再验证计划15附件第18页共14页1验证概述：复方五味子片为我公司的老产品，近几年很少生产，

2、由于公司GMP改造后，生产设备和生产环境发生了变化，为证实该产品生产工艺的稳定性和可靠性。 在特殊监控条件下，随生产进行3批同 步验证，提取批量为100-200万片/批，制剂批量为100万片/批。对影 响产品质量的关键工序如：药材的渗漉、乙醇回收与浓缩、制粒、压片、 上衣、内包等工序进行工艺条件的可控性、物料收率的稳定性、半成品 质量及成品的质量的符合性的验证。 从而证明该产品的生产工艺是稳定 和可靠的，所生产的产品质量能达到预定要求。2验证目的：证明生产设备和生产环境发生变化后，该产品工艺是 稳定和可靠的，产品符合预期的质量标准，工艺可以投入使用。3参与验证的部门职责3.1验证委员会：负责审

3、核、批准验证方案和验证报告，发放验证证 书。3.2生产技术部：负责验证方案的设计，对验证小组的人员进行培训、 考核，参与各项验证工作，并写出验证报告。3.3质量保证部：负责中间产品和成品取样、检验，质量监控与审核。3.4四车间、二车间：负责实施验证，收集验证数据及记录。3.5动力工程部：负责验证相关设备技术支持与服务。4验证小组成员分工：姓名部门工作分工生产技术部项目组长生产技术部组织实施、方案与报告审核生产技术部起早方案和总结报告，参与头施质量保证部质量检验审核质量保证部质量检验二车间组织实施二车间参与实施、收集数据二车间质量监督四车间组织实施质量保证部质量监督、取样四车间参与实施、收集数据

4、四车间质量监督四车间质量检验5验证培训要求：参与本次验证的主要人员必须在生产技术部的统 组织下对验证方案及试行工艺进行培训学习，经验证小组考核确认合 格。6验证文件基础:文件名称文件编号复方五味子片（糖衣片）工艺规程（试行）TS-03-011 (00)复方五味子片（糖衣片）中间产品质量标准QS-SP03-010( 00)复方五味子片（糖衣片）中间产品检验操作规程SOP-QC-SP03-复方五味子片（糖衣片）质量标准QS-03-042(03)复方五味子片（糖衣片）检验操作规程SOP-QC-03-7验证工艺流程图（见附表）8验证所涉及的主要设备及相应操作规程:提 取3M3多能式中药提取罐SOP-E

5、M-0651000L渗漉罐操作规程SOP-EM-067500L真空减压浓缩罐SOP-EM-061外循环真空蒸发器SOP-EM-055制 粒30B吸尘粉碎机组SOP-EM-115口服固体制剂配料岗位操作规程SOP-PMC-004HLSG-200型高效湿法混合制粒机操作规程SOP-EM-005GFG-400型高效沸腾干燥机操作规程:SOP-EM-101KZL-160型整粒机操作规程SOP-EM-103制粒岗位操作规程SO PM0 001固体制剂干燥岗位操作规程SO PM 006整粒岗位操作规程SOP-PM03-002口服固体制剂混合岗位操作规程SOP-PMC-005ZGH-1.5型真空进料高效混合

6、机操作规程SOP-EM-009压 片片剂压片岗位操作规程SOP-PM03-003ZP- 35A压片机操作规程SO EM- 027包 衣片剂包糖衣岗位操作规程:SOP-PM03-005片剂包糖衣溶液配制操作规程SO PM0 004GBJ-150高效包衣机操作规程SO EM- 029包 装片剂铝塑包装岗位操作规程SOP-PM03-010DPP-250C型自动泡罩包装机操作规程 SO EM- 031外包装岗位操作规程SO PM 0029验证内容：9.1渗漉：9.1.1渗漉工艺参数的可控性：五味子粗粉250kg/100万片，湿润后 密闭放置半小时，浸渍时间为48小时，渗漉速度为8001000mL/分钟

7、. 控制总量为150万ml，渗漉液过滤。乙醇浓度：30%9.1.2收率的稳定性：渗漉液体积110-135万ml/100万片。9.1.3可接受标准：渗漉液性状为棕色液体。渗漉尾液色淡近无色。9.1.4物料：五味子粗粉250kg/100万片。9.1.5检验9.1.5.1渗漉液：取渗漉尾液20ml，置可见光下检查色淡近无色。9.1.5.2取样方法：渗漉液：30%乙醇渗漉时收集到110万ml时，取 样。9.1.6记录：9.1.6.1渗漉工艺条件与生产记录表工序项目批号罐号工艺条件010203湿润药材量250kg/100 万片湿润时间0.5(h)润药溶剂用量-浸渍浸渍溶剂用量-浸渍时间48 (h)渗漉总

8、溶剂量150万ml/100万片渗漉速度800 1000mL/ 分钟渗漉时间-操作人日期9.1.6.2渗漉液收率与质量记录表项目批号 指标规定010203性状棕色液体体积110 135(万 ml/100 万片)检杳人日期9.1.6.3渗漉液检测记录表批号可接受标准结果检杳人日期01渗漉液性状为棕色液体。 渗漉尾液色淡近无色。02渗漉液性状为棕色液体。 渗漉尾液色淡近无色。03渗漉液性状为棕色液体。 渗漉尾液色淡近无色。9.1.7评价与小结：评价人：年 月 日9.2 乙醇回收、浓缩：921工艺参数的可控性：真空度0.02-0.05Mpa，控制回收浓缩温度60-80 C,相对密度为1.301.35(

9、20 C)。体积为4-6万ml/100万片 9.2.2收率的稳定性：4-6万ml/100万片的浸膏。9.2.3浸膏质量的符合性：项目要求性状不得有焦屑，无酸败现象体积46万ml/100万片相对密度1.30-1.35(20 C)9.2.4 物料：渗漉液110-135万ml/100万片。9.2.5检测：9.2.5.1按复方五味子片(中间产品)检验操作规程SOP-QC-SP03J 检测。9.2.5.2取样方法：浸膏：每桶中间取样50ml混合均匀做样。9.2.5.3可接受标准：浸膏：为黄棕色液体，用95临醇调整含醇量为30%不应有沉淀产生。9.2.6 记录：9.2.6.1乙醇回收、浓缩工艺条件与生产记

10、录表项目批号 工艺条件、010203浓缩温度(C)60 80真空度(Mpa)0.02 0.05操作人日期9.263浓缩收率与质量检测记录表项目f批号工艺条件010203性状不得有焦屑，无酸败现象调醇后沉淀情况不得有沉淀体积46万ml/100万片相对密度1.30-1.35(20C )检验人日期9.2.7评价与小结：评价人：年 月 日9.3制粒、干燥、整粒、总混：931工艺参数的可控性：931.1制粒：分四次制粒，将配制好的原辅料，投入HLSG-200高效混合湿法制粒机中，调节搅拌桨速度 100160转/分钟、切割刀转速 为10001600转/分钟，预混合10分钟，加入五味子浸膏和 40%60%

11、乙醇55007500m剂/次，搅拌615分钟，打开出料口将湿粒放入沸 腾干燥机料车内。9.3.1.2干燥：采用高效沸腾干燥机干燥。控制进风温度为6070C, 出风温度为5065C,干燥过程中通过观察窗注意观察颗粒的干燥情 况，干燥时间4070分钟，每次投入湿颗粒重量 60120kg。9.3.1.3整粒：将干燥好的颗粒投入 KZL-160型快速整粒机中整粒， 筛目16目。9.3.1.4混合：将整好的颗粒加硬脂酸镁抽入 ZGH-1.5型真空进料高 效混合机中总混，混合时间10分钟，转速10转/分。9.3.2收率的稳定性：制粒、干燥、整粒收率98%混合收率99.0%9.3.3颗粒质量的符合性：项目质

12、量要求水分 3Kg9.4.4 物料：颗粒250kg/100万片。9.4.5检测9.4.5.1 按复方五味子片（中间产品）检验操作规程S0P-QC-SP03-005检测素片的性状、崩解时限、重量差异、硬度。9.4.5.2取样方法：每批随机取样。9.4.6记录：9.4.6.1压片工艺条件与生产记录表项目批号、机号工艺条件010203压片压力40 70KN转速1025转/分钟操作人日期9.4.6.2压片片重控制生产记录:产品批号01机号取样时间轨道实压g/片重片重差异操作人15分钟左右30分钟左右产品批号01机号取样时间轨道实压g/片重片重差异操作人45分钟左右60分钟左右分钟左右生产日期9.463

13、素片收率与质量检验记录表iT要求-颗粒重素片重性状片重差异硬度崩解时限检验人收率KgKg棕色 或褐色士 6.0% 3kgw 30分钟 98%收率=素片重量+尾料+取样量/颗粒重量X 100%9.4.7评价与小结：评价人：年 月 日9.5 包衣：9.5.1工艺参数的可控性：隔离层：干燥温度30-50 C, 46分钟/每次，23次 混浆层：干燥温度30-45 C, 46分钟/每次，1015次 糖衣层：干燥温度3545C, 56分钟/每次，610次 有色糖衣层：干燥温度 3035C, 46分钟/每次，610次 9.5.2糖衣片收率的稳定性：95灿上。9.5.3糖衣片质量标准表性状片面光滑平整，边缘圆

14、整，颜色均匀，无异形片，无异物。水分w 4.0%。崩解时限应在50分钟内崩解9.5.4物料：素片重量250kg、滑石粉60kg、蔗糖180 kg。9.5.5检测：9.5.5.1 按复方五味子片（中间产品）检验操作规程S0P-QC-SP03-005 检测衣片的性状、崩解时限、水分。9.5.5.2取样方法：每批分4锅包衣，每锅随机取样，每批4个样，3 批共12个样。均一性检验取样：选取其中每锅水分数据进行数理分析。9.5.6记录：9.561包衣工艺条件与生产记录表项目 批号、锅次干燥温度、时间转速喷速g素片 重衣片 重增重率%操作人日期隔离层混浆层糖衣层有色糖衣层工艺条件30-50 C46分钟30

15、-45 C46分钟35 45C56分钟30 35C46分钟8-10r/ min2000-3000/次kgkg60-1100112340212340312349.5.6.2糖包衣片收率与质量检验记录表项目锅 次水分崩解时限性状检验人收率一7指标要求批号4.0%95%011234021234031234收率=（衣片重量+取样量+尾料”（素片重量+蔗糖和滑石粉量）x100%9.5.6.3糖衣片水分均匀度计算：9.5.6.4计算公式:b cd飞水分平均值举=帀nn:为样品数厂标准差置信区间k=xts/JA式中t值查t分布系数f =n -1栏数值，如本例 f = n -1 = 4-1 = 3 t 0.0

16、1/2 为 5.841均匀度表说明：UCL-置信上限LCL-置信下限规定上限-内控标准结论：包糖衣后衣片水分数据均在置信上限与置信下限之间，并且置 信上限不高于内控标准4.0%，表明包糖衣后衣片具有质量均一性。9.5.7评价与结论：评价人：年 月 日10成品综合质量评价：10.1成品质量标准：检验项目法定标准内控标准检验依据性状符合规定符合规定WSB-2207-96卫生部中药成方制剂第11册第151页鉴别（1）呈正反应呈正反应（2）符合规定符合规定检查崩解时限不得过60分钟不得过55分钟中国药典2005年版一部附 录刘A微生 物限 度细菌数不得大于1000 CFU/g不得大于900 CFU/g中国药典2005年版一部附 录XM CW 菌 酵母菌数不得大于100 CFU/g不得大于90 CFU/g大肠埃希菌 活螨均不得检出均不得检出10.2成品检测方法：按复方五味子片检验操作规程S0P-QC-03-005?检测.10.3取样方法：按成品取样操作程序SOP-QC-005取样。10.4评价与小结：评价人：年 月 日11偏差分析及漏项说明：在验证过程中如发生偏差或漏项应分析说 明。若方案的条件发生变化时要重新修订方案，或做一个补充方案，应 填写验证项目变更审批表R-V-003经验证