医学遗传学考试重点精华版

1、第一章遗传病的概念 : 把遗传因素作为唯一或者主要病因的疾病遗传病的特点 ：1、如果遗传，则以垂直方式2、有特定的数量关系3、有先天性； （并非所有的遗传病都是先天的）4、家族性；（遗传病都表现为家族性；不是所有的家族性疾病都是遗传的）5、传染性（垂直）遗传病的分类 ：1、单基因病 2、多基因病 3 染色体病 4、体细胞遗传病 5、线粒体遗传病 遗传病的预防分三个阶段（孕前、产前、新生儿筛查）第二章基因的概念：基因是细胞内遗传物质的结构和功能单位，它以DNA勺化学形式存在于染色体上人类的两个相对独立而关联的基因组 ： 核基因组，线粒体基因组假基因的概念 ：是一种畸变基因，核苷酸序列和有功能的正

2、常基因有很大同源，但突变，缺 失或插入以致不能表达，因而没有功能侧翼序列 、每个割裂基因中第一个外显子的上游 和最末一个外显子的下游， 都有一段不能 被转录的非编码区GT-AG法则、5端起始的两个碱基是 GT, 3端最后的两个碱基是 AQ这种接头形式 叫做GT-AGAlu 家族、 是人类基因组含量最丰富的散在重复序列Kpnl家族、遗传密码、 4种碱基以三联体形式组合成 64 种遗传密码，其中 61 个分别为 20 种氨基酸， 其余三个为终止密码子遗传密码的特性 、 1、遗传密码的通用性 2、遗传密码的简并性 3、起始密码和终止密码DNA复制的特点、1、互补性2、半保留性3、反向平行性4、不对称

3、性5、不连续性转录产物加工和修饰的过程 、1、加帽（5 加上7-甲基鸟嘌呤核苷酸） 2、加尾（3 加上 多聚腺苷酸）3 剪辑RNA编辑、导致形成的mRna分子在编码区的核苷酸序列不同于它的DNA模板相应序列的过程真核生物基因表达调控多阶段水平 （五个水平） 、转录前，转录水平，转录后，翻译，翻译 后人类基因组计划的基本任务是建立 4 张图（遗传图、物理图、转录图、序列图）第三章紫外线常见的DNA吉构的损伤是形成胸腺嘧啶二聚体、基因突变的一般特性 、多向性，重复性 随机性 可逆性 稀有性 有害性点突变、DNA多核甘酸链中耽搁碱基或碱基对的改变转换 、同类碱基间的替换颠换 、嘌呤置换嘧啶同义突变

4、、由于存在遗传密码子的兼并现象， 替换的发生， 尽管改变了原有的密码子的碱基组成，但是新 旧密码所编码的氨基酸种类不变无义突变 、碱基替换为终止密码子（ UAA UAG UGA）错意突变 、碱基替换后 变成另外一种氨基酸的密码子，从而在翻译上改变了多肽链中氨基 酸的种类的序列组成移码突变、基因组DAN多核甘酸链中碱基对的插入或缺失，以致自插入或缺失点之后部分的，或所有的密码子组合发生改变的基因突变形式动态突变的概念 、三核苷酸的重复次数可随着时代交替的传递而呈现逐代递增的累加突变效应紫外线引起DNA损伤的修复途径（三个）、光修复 切除修复重组修复第五章人类单基因遗传病分为三种主要的遗传方式 、

5、（核基因遗传 线粒体基因遗传）系谱 、先证者或索引病例开始， 追溯调查其家庭成员的亲缘关系 和 某种遗传病的发病情况 等资料，用特定的系谱符号按一定方式绘制而成的图解先证者概念 、家族中第一个就诊或被发现的患者成员几种不同遗传方式的遗传特征及婚配类型和子代发病风险、1、常显男女患病机会相同；夫妇一人患病 子女 1/2 都为患者 子女 3/42、常隐男女机会相等；患者同胞1/4 的风险 患者表型正常的同胞中 2/3 的可能为携带者 患者子女一般不发病 但为携带者3、 X显一一女患病数目约为男的 2倍男患者女儿都为患者儿子正常 女患者子女有50%风险4、X隐一一男多余女5、伴 Y 遗传半合子、男性

6、的X染色体在Y上缺少相对应的等位基因称半合子交叉遗传、男性的X染色体及连锁基因只能从母亲传来，又只能传给女儿，不存在男性一一男性的传递外显率 、在一定的条件下，群体中某一基因型个体表现出相应表型的百分率表现度 、在不同遗传背景和环境因素的影响下， 相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度 上产生的差异拟表型 、环境因素的作用使个体产生的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似， 这种由环境因素引起的表型称为 拟表型遗传的异质性 、 一种遗传性状可以由多个不用的遗传改变所引起的基因的多效性 、一个基因可以决定或影响多个性状遗传早现 、一种遗传病在连续几代的遗传过程中，发病年龄逐代提前，程度逐代

7、加重从性遗传 、位于常染色体的基因， 由于受到性别的影响而显示出男女表型分布比例差异或基 因表达程度的差异限性遗传 、位于常染色体，由于基因表达的性别限制， 只在一种性别表现， 而在另一种性别 则完全不能表现遗传印记 、一个个体来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在功能上的差异，不同性别的亲代传给子代的同一染色体或等位基因发生改变时，可以引起不同的表型形成 半显性遗传的概念 、杂合子的表型介于显性纯合子和隐形纯合子表型的一种遗传方式Lyon 假说、 女性两条 X 染色体在胚胎发育早期就有一天随机失活。第六章微效基因 、多基因性状中，每一对控制基因的作用是微小的，其贡献率很低，故称微效基因 质量

8、性状 、单基因遗传中， 基因型和表现型之间的对应关系较为明显， 这一性状在群体中的 分布往往不连续，可以明显分为 2-3 个群，所以单基因遗传的性状也称为质量性状数量性状 、不同个体间的差异只是量的变异， 临近的两个个体间的差异很小， 这类性状称数 量性状多基因遗传的三个特点 、易患性 、遗传因素和环境共同决定个体患病的风险阈值的概念、 易患性所导致的多基因遗传病发病的最低限度易患性的平均值和阈值之间的关系 、阈值是易患性变异的某一点， 在一定条件下， 阈值代表 患病所必须的，最低的易患基因的数量遗传度的概念 、多基因遗传过程中，遗传因素的贡献大小影响多基因遗传病再发风险估计的因素 （四个方面

9、） 、1、患病率与亲属级别有关 2 、患者 亲属再发风险与亲属中受累人数有关3、患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关 4 、多基因遗传病的群体患病率存在性别差异，亲属再发风险与性别有关Carter 效应、 群体中患病率较高，但阈值较低性别的先证者，亲属再发风险低，反之第七章线粒体的半自主性 、碱基摆动、线粒体中的RNA兼用性较强，其反密码子严格识别密码子的前两位碱基，但第3位碱基的识别有一定的自由度，可以识别 4 种碱基中的任何一种。母系遗传、母亲将mtDNA专递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其传递给下一代遗传瓶颈效应、 每个卵细胞大约有 10万个mtDNA但只有随机一小部分（2-2

10、00 ）可以进入 成熟的卵细胞传给子代，这种卵细胞形成期mtDNA数量剧减的过程称遗传瓶颈效应第八章一对等位基因的 Hardy Weinberg 平衡律的表述及其应用 、在一个理想群体中， 等位基因 Aa,基因频率p和q, p+q=1,这一群体中有三种可能的基因型aa , AA Aa。AA:Aa:aa=p2:2pq ;qA2.。应用：确定等位基因频率和杂合子频率，以此为根据，进行遗传咨询和制定遗传筛查亲缘系数和近婚系数的概念 、近亲的程度近亲婚配使子女得到一对相同基因的概率称为近婚系数近婚系数的计算 、 P86适合度的概念 、在一定环境下, 某一基因型个体能够生存并能将基因传给下一代的相对能力

11、 随机遗传漂变 、大群体中,正常适合度下,后代数量趋于平衡,基因频率保持稳定,但在小 群体中,出现后代某基因的比例较高,在一代代传递中基因频率明显改变,破环了Hardy-Weinberg 平衡。基因流 、两个群体混合并相互婚配,新的等位基因进入另一个群体,将导致基因频率改变, 这种等位基因跨地域的混合遗传负荷及分类 、群体中导致适合度下降的所有有害基因构成。 主要有 突变负荷和分离负荷 群体的多态现象： 在一个群体中, 存在由遗传决定的两种或以上的基因型, 其中频率最低的 形式也远远高于依赖突变所能维持的频率第九章X染色质、雌性哺乳动物神经元细胞核中或其他细胞间期的一种浓缩小体Y染色质的概念及

12、计算、正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，在细胞核可出现一个强荧光小体基因组、 真核生物中, 一个正常生殖细胞中所含的全套染色体称一个染色体组,其所包含的全部基因称一个基因组人类染色体的几种类型、 1. 中央着丝粒染色体2. 近端着丝粒染色体3、亚中着丝粒染色体分组、染色体显带的几种带型 、G显带 R显带T显带 C 显带 N 显带同源染色体 、如何描述一特定带 ( 1)染色体序号(2)臂的符号(3)带的序号第十章染色体畸变的种类 ，数目畸变 结构畸变三倍体和四倍体形成的主要原因 、三倍体双雌受精或双雄受精 四倍体核内复制或核内 有丝分裂非整倍体改变的类型 、亚二倍体 超二倍体嵌合体的概念 、同

13、时存在两种或两种以上的核型的细胞系的个体染色体畸变的基础 是断裂、罗伯逊易位的概念、 这是发生于近端着丝粒 染色体 的一种 易位 形式。当两个近端着丝粒染色 体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后， 二者的长臂在着丝粒处接合在一起， 形成一 条由长臂构成的衍生染色体； 两个短臂则构成一个小染色体， 小染色体往往在第二次分裂时 丢失 第十一章 生化遗传病的分类 、不同发育阶段血红蛋白的组成和类型、胎儿(8周至出生)：a 2ay 2、a 2Gy 2成人：a 2 3 2 ( 95%)镰状细胞贫血的发病机理、3 -肽链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替，构成镰状血红蛋白 (HbS), 取代了正常 Hb

14、(HbA), 镰变细胞引起血粘性增加，易使微细血管栓塞，造成散发性 de 组织局部缺氧， 甚至坏死， 产生肌肉骨骼肌痛， 腹痛等痛性危像。 同时其变形能力低， 通 过狭窄毛细血管，挤压易破裂，导致溶血性贫血。HbBart s 胎儿水肿综合征 、半乳糖血症 、 1-磷酸-半乳糖尿苷转移酶缺乏，导致其前体1-磷酸-半乳糖堆积而引起的一种常染色体隐性遗传疾病。肝、肾、晶体及脑组织是主要受累器官 苯丙酮尿症、由于苯丙氨酸(PA)代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸, 导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出 白化病、 白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏

15、或 合成障碍所导致的遗传性白斑病 自毁容貌综合征的发病机理、 次黄嘌呤 -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 ( HGPR)T 是体内核酸补救合 成途径的关键酶， 它的缺陷使次黄嘌呤， 鸟嘌呤向相应核苷酸的转化受阻， 底物在体内堆积， 特别是在神经系统中的堆积，进而引起发病第十四章DOW综合征、也称21三体综合征，或先天愚型，是发现最早，也是最常见的染色体疾病。英国医生 Down1866年18三体综合征 、 Edward， 1960年，13三体综合征、1957年记述临床症状，1960年Patau确认为13三体5P-综合征的临床表现和核型 、婴幼儿哭声似猫叫，喉部畸形，松弛，软弱。5P15 为本病缺失片段，

16、80%的病例为染色体片段的单纯缺失，10%为不平衡易为两种平衡易位携带者后代的发病风险的估计 、 1/3 为正常， 1/3 为先天愚型， 1/3 为携带者。 如父母为 21/21 平衡易为携带者， 1/2 胎儿将因核型 21 单体而流产， 1/2 为 46，21， +t(21q21q)，故婴儿肯定为 21/21易位型先天愚型患儿Klinefelter综合征、1942年报道，先天睾丸发育不全，1956年Bradbury证实患者体内细胞周期有一个X染色质，1959年Jacob等发现其核型为47, XXYXYY综合征、核型为47，XYY, Y染色体肯定来自父方精子形成过程中第二次减数分裂是发生的Y染

17、色体不分离，表型一般正常。Turner 综合征的临床表现和核型， 、 发育幼稚，身材矮小( 120-140)，肘外翻， 核型为 55%为45，X，嵌合型，45，X/46，X% 结构异常型 46，X，i (Xq)第十六章 - 此众数 、某些细胞系生长占优势或细胞百分数占多数， 此细胞系就叫该肿瘤的干系， 干系的染色体数目称为众数 标记染色体 、肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体， 如果一种异常的染色体较多地出现在某 个肿瘤细胞中，就称为标记染色体费城染色体 、第 9 号染色体长臂和第 22 条染色体长臂相互易位所形成的比 22 号小的畸变 染色体癌基因概念 ，使细胞发生癌变的基因、癌基因的分类 、

18、功能不同：（ 1）蛋白激酶类 2，信号传递蛋白类 3，生长因子类 4，核内转 录类癌基因激活的机制 、 1、点突变 2、染色体易位 3、基因扩增 4、病毒诱导与启动子插入 肿瘤的抑制基因 、抑制肿瘤发生的基因肿瘤的多步骤发生的学说、 细胞的癌变至少需要两种致癌基因的联合作用， 没一个基因的改 变只完成其中的一个步骤，另一些基因的变异最终完成癌变的过程二次突变学说： 遗传性视网膜母细胞瘤家族连续传递时，已经携带一个生殖细胞系的突变， 此时若在体细胞内再发生一次体细胞突变，即产生肿瘤第十八章 染色体病确诊的主要依据、 生化检查适合于的遗传病、单基因和先天性代谢疾病携带者的概念、产前诊断的最佳时间和方法、