抗肿瘤活性化合物吲哚并咔唑的合成

1、浙江工业大学本科论文中文摘要本实验发现了一种新型的对甲苯磺酸催化的吲哚和芳香醛合成6,12-二氢吲哚并3,2-b咔唑衍生物的反应，并且用核磁共振氢谱、碳 谱、质谱以及红外光谱对合成的化合物进行了结构表征。同时考察了取代基、反应介质、反应时间、反应温度、催化剂等因素对该反应的 影响并得到最佳工艺条件，在此基础上探讨了该反应的机理。该方法 具有催化剂用量少；产物单一、纯度高、不含氧化副产物；步骤简单、 反应条件温和以及收率高的优点。关键词：6,12-二氢吲哚并3,2-b咔唑衍生物对甲苯磺酸 一锅法 吲哚芳香醛i浙江工业大学本科论文AbstractAn efficient and straightf

2、orward procedure for the synthesis of6,12- dihydroindolo3,2-bcarbazoles has been achieved through the on e-pot reacti on of in dole with aromatic aldehydes in the prese nce of p-toluene sulfonic acid (pTSA) as catalyst. The structure of objective compou nd was con firmed by 1H NMR, 13C NMR, MS/ESI,

3、HRMS, IR. The in flue nces of substituted groups, reacti on media, reacti on time, reacti on temperature are inv estigated. This method invo Ives the followi ng adva ntages: high yields, simple operati on, mild reacti on con diti ons.Keyword: 6,12-dihydro in dolo3,2-bcarbazole on e-pot reacti on p-t

4、olue ne sulfo nic acid aromatic aldehydein doleII目录第一章文献综述11.1吲哚并咔唑类化合物的生物活性和药理活性 11.2吲哚并3,2-b咔唑的合成 21.2.1双重 Fisher吲哚合成反应 31.2.2钯催化环化反应 3.1.2.3 Ullman 反应4.1.2.4吲哚并3,2-b咔唑-6,12-二酮的还原反应 51.2.5以2,3 -二吲哚基甲烷为中间体合成71.2.6以3,3-二吲哚基甲烷为中间体合成 91.2.7其他合成方法 101.3其他吲哚并咔唑类化合物的合成 101.3.1吲哚并3,2-a咔唑的合成 1.01.3.2吲哚并2,3

5、-b咔唑的合成 111.3.3其他环系的合成 13第二章实验部分.142.1实验药品.错误！未定义书签。2.2实验仪器.错误！未定义书签。2.3实验部分.错误！未定义书签。2.3.1实验方法1.52.3.2实验操作1.62.4实验结果与讨论1.62.4.1催化剂选择162.4.2溶剂的选择162.4.3含有不同取代基的芳香醛的选择 1 72.4.3立体异构1.72.4.3反应机理1.82.4.3其他影响因素19化合物的表征.20参考文献 2致 谢26浙江工业大学本科论文第一章文献综述1.1吲哚并咔唑类化合物的生物活性和药理活性吲哚并3,2-b咔唑具有重要的生物学活性。因为它们对 2,3,7,&

6、四氯二苯并 -1,4-二氧杂环己二烯2 (TCDD)受体的高度亲合力，后者也被称为芳烃受体或Ah受体(AhR)，与解毒作用，多种特定器官对二氧杂环己二烯的毒性反应有关。6-甲酰基吲哚并3,2-b咔唑(1)和6,12-二甲酰基吲哚并3,2-b咔唑(2)表现为极有效的Ah受体的配体，尤其是(1)结合Ah受体的能力要比TCCDI身强5-8倍，是目前已知的最强的AhF激动剂1,212Figure 1-1-1ClTCCD3 StaurosporineFigure 1-1-2吲哚并2,3-a咔唑类化合物是一类具有较好药学和生物活性的天然产物，其中最早发现的是 Staurosporin&简称ST,3)( F

7、igure1-2)。该化合物于1977年由 Omura从天然海洋产物 Streptomyces starurosporeus中发现并命名为 AM-2282。X- 单晶衍射实验分析表明，其中央为吲哚咔唑环，环下方的N上连接小分子糖，上面 连接的是内酰胺环3o 1977年后,人们分离并合成了大量此类化合物，由此吸引了 许多有机化学家和药物化学家们开始研究其结构以及生物学活性。此类化合物具有广泛的生物学活性，如抗菌、降血压、抑制血小板凝聚以及细胞毒性等。吲哚 并2,3-a咔唑类化合物及其衍生物还被报道具有良好的抗肿瘤活性 ,主要作用于 拓扑异构酶、细胞信号转导通路（如G蛋白偶联受体介导的信号转导通路

8、）中各种 激酶以及细胞周期调控因子，具有良好的临床开发前景。HFigure 1-1-3双吲哚马来酰亚胺化合物也是吲哚咔唑的优良衍生物（化合物4）（ Figure1-1-3）,目前主要用于PKC卬制剂开发（通过与PKC勺ATP位点竞争性结合而直接 抑制PK（活性）及诱导细胞程序性死亡4。对此类化合物进一步修饰,使之成为选 择性PK（抑制剂,有望用于治疗肿瘤、糖尿病、早老性痴呆以及心血管疾病。除此以外，它还可以应用于有机半导体材料。与传统的无机半导体材料相比, 有机半导体材料具有易于加工、成本低、柔性、重量轻和便携性等优点，因此具有广阔的应用前景。目前，基于芳香胺类化合物的有机半导体材料已经被广泛

9、研 究和应用于有机光电子领域。在这些芳香胺类有机半导体材料中，吲哚3,2-b咔唑 类化合物引起了人们广泛的关注。吲哚3,2-b咔唑具有类似并五苯的稠环结构, 这类化合物一般都具有较大的带隙和较低的HOMO能级，这类分子的大的共轭平面结构有助于载流子的传输，而且吲哚3,2-b咔唑大的平面刚性结构使得这类化 合物具有良好的热稳定性。此外，和并五苯相比，吲哚3,2-b咔唑具有一个非常显 著的优点，就是它能够非常容易进行功能化，即可以通过化学修饰的方法在吲哚 3,2-b咔唑上引入一些功能性的基团，从而得到一系列新的有机半导体材料5 o 1.2吲哚并3,2-b咔唑的合成1.2.1双重Fisher吲哚合成

10、反应这些年有许多关于构造吲哚并3,2-b咔唑体系方法的报道。最早合成这类化 合物的是RobinsoH6,用双苯腙的双重Fisher反应合成吲哚并3,2-b咔唑（6）。 该方法起始原料廉价易得，只要2步反应就能生成有用产物，目前仍然是制备含14有相对稳定官能团(如卤素)的对称吲哚并3,2-b咔唑的合成方法(Scheme 1-2-1PhHNH2SO4-ACOH70-75oC, 15min80%65a X = OMe 5b X = H5c X = F5d X = BrH2SO4/ACOH, PPA, or PPSE 严XScheme 1-2-1根据这个原理，Yudina等研究了一些对位取代苯腙(5a

11、-d)的酸催化环化反 应。富电子的对甲氧基苯腙(5a)不稳定，但是可以用多聚磷酸三甲基硅烷酯(PPSE) 环化生成2, 8-二甲氧基吲哚并3,2-b咔唑(6a)。多聚磷酸(PPA)或者硫酸-醋酸也 可以使底物(5b-d)环化成(6b-d)。化合物5d可以作为过渡金属催化的偶联反应的 底物用于构造基于吲哚并3,2-b咔唑的材料。Fisher吲哚合成也用于制备 3，9- 二溴和3,9-二氯或2,8-二氯衍生物(Scheme 1-2-2。6a X = OMe (20%)3 X = H (47%)6c X = F (49%)6d X = Br (24%)Scheme 1-2-21.2.2钯催化环化反应

12、Tholander等8用酯基取代的N,N-二苯基对苯二胺(7)作为底物由钯催化环化反应合成了吲哚并3,2-b咔唑衍生物(8)(Scheme 1-2-3)。EtO。HN o OEt8Scheme 1-2-3123 Ullman 反应Wakim等用Ullman反应作为关键步骤用于构造扩展的吲哚并3,2-b咔唑体系。二溴咔唑与合适的2-溴硝基苯进行Suzuki偶联反应，生成咔唑衍生物(9), 然后溴化并还原为中间体(10)。用Cu/Cul/K2CO3体系使(9)成环最终生成七元环 分子(11)，总产率还可以(Scheme 1-2-4。将两个N原子烷基化，可以改善七元环体系(11)的溶解性。XNXNO

13、 2C8H17 O2N9a X = H9b X = ClXXNH 2NC8H 17 H2N1. NBS,Me 2CO2. SnCl 2 , EtOHEtOAc, 70C XX = H (57%)X = Cl (68%)X = H (76%)X = Cl (64%)11a11b10a10bCu,CuI, K 2CO 3 n-Bu 2O, refluxScheme 1-2-4与(9)相关的类似化合物(12)在回流的P(OEt)3中(Cadogan条件)发生还原 成环反应，产生类似的产物(13)，但是产率较低(Scheme 1-2-5 10。MeC8H17Pd(PPh 3)4MeK2CO3 2M,t

14、olue neC8H1712P(OEt) 3reflux,12h, Y = 70%reflux, 24hY = 40%13Scheme 1-2-51.2.4吲哚并3,2-b咔唑-6,12-二酮的还原反应Bergman等11报道了一条通过吲哚并3,2-b咔唑-6,12-二酮化合物合成吲哚 并3,2-b咔唑的方法。(14)与氯化-1-氯亚甲基吗啉在三氯乙烯中发生甲酰化反应， 然后再碱性条件下脱保护，以较高总产率得到醛(15)。最后(15)在有HCI的回流乙醇中加热，发生关环反应，并伴随脱氢产生吲哚并3,2-b咔唑-6, 12-二酮(16)， 同时有少量二聚副产物(17)。粗产物用重氮甲烷乙醚溶液处

15、理后，(17)以二甲基 醚(18)的形式分离出来。将(16)还原为相应的氢醌的尝试都失败了，只有在醋酸 钠和乙酸酐存在下用锌粉时还原反应才发生，生成稳定二乙酰氧基吲哚并3,2-b咔唑(19)(Scheme 1-2。所有去除乙酰基的尝试都产生复杂的混合物。1. O N =S02PhI14ClCICHCCI 22. aCO3,MeOH,H 2OCHO N78%HCI EtOHZn, NaOAc, Ac 2O 68%1917 R = H18 R = Me (17%)CH2N2Et2ONOONONN HO2C21PPSEMeNO2 reflux 61%61%22AlCl3 PhH reflux71%O

16、H23Scheme 1-2-6Scheme 1-2-7Bergman等12-14报道了合成吲哚并3,2-b咔唑-6,12-二酮(佝的另一方法。吲 哚用乙基溴化镁处理，然后和Zn Cl2形成有机锌试剂，再和酸酐(20)反应，以高产率生成酮酸(21)。(21)在多聚磷酸三甲基硅烷酯催化下在回流的硝基甲烷中加 热，完成关环生成N-苄基吲哚并2,3-b咔唑-6, 12-二酮(22)，最后在苯中用AlCl 3 脱去苄基生成(16)( Scheme 1-2-7。125以2,3-二吲哚基甲烷为中间体合成酸催化的2,3-二吲哚基甲烷与一碳合成子的环化反应是构造不对称取代吲 哚并3,2-b咔唑的有效方法。由N-

17、苯磺酰基-3-甲酰基-吲哚(24)和双锂化吲哚(23)的加成产物(25),经过氧化、去磺酰基保护、还原得到2,3-二吲哚基甲烷(26)，再用二氯乙酰氯在3位上 酰化，经过还原得到甲酰基取代的吲哚并咔唑(27)( Scheme 1-2-8)15,16。EtOH/2M HCI(aq.)(1:1)reflux, 7h, 80%Scheme 1-2-8上述反应中得到的2,3 -二吲哚基甲烷(26)分别与氯甲酸乙酯、原乙酸三乙酯反应，生成相应的吲哚并咔唑的衍生物 (28), (30)(Scheme 1-2-9。CIC0C00Et(1.5eq.)Pyridi ne(1.5eq.)THF, 7h, rt,

18、84%OHTFA-dioxa ne(5%)Areflux, 8h, 87%CH3C(OEt)3 (2.5eq.) p-TsOH (10%),CH 3CN rt, 48h, 50%HScheme 1-2-9Wahlstrom等17报道了上述反应的一个基于分子内环化反应的变型，2,3吲哚基甲烷(26)氰基乙酸在醋酐中氰基乙酰化，生成中间体(31)，随后在1，4-氧六环中甲磺酸催化下成环，以较高产率生成吲哚并2,3-b咔唑(32)(Figure1-2-10)。MeSO 3H1,4-dioxa neN H32Figure 1-2-10Gu等18由2,3二吲哚基甲烷制备了一系列6位取代的吲哚并3,2-b

19、咔唑。吲哚和醛在乙腈中碘催化下生成一系列中间体2,3-二吲哚基甲烷(33)。然后(33)粗产物加入原甲酸三乙酯和催化剂甲磺酸或硫酸，生成有一个或2个取代基的吲哚并3,2-b咔唑(34)( Figure 1-2-11)。在制备化合物(33)的过程中，观察到最佳反应时间是14小时，能够使先形成的3,3-二吲哚基甲烷异构化为2,3-二吲哚基甲烷的程度达到最大。N1rchoI2, MeCNrt, 14hNN1R = Me, i-Bu, C 5H11, C11 H23, Ph2R2 = H, Me, PhR2C(OMe) 3MeSOgH, or H2SO4 23-50%34Figure 1-2-111.

20、2.6以3,3-二吲哚基甲烷为中间体合成最近，Deb等19发现芳香基取代的3,3-二吲哚基甲烷(35)在乙腈中碘催化下 加热能高产率的生成相应的6，12-二取代吲哚并3,2-b咔唑衍生物(36)同时伴随 有吲哚产生(Figure 1-2-12)。3536Figure 1-3-121.2.7其他合成方法Tholander等20用质子酸催化吲哚和醛缩合，有位阻的脂肪醛产率较高，芳 香醛产率较低，其他脂肪醛易发生自身缩合(Figure 1-2-13)。Figure 1-2-13Kawaguchi等21研究了苯胺和联三苯衍生物(37)在膦配体(38)催化下发生双 重钯催化的N-芳香化反应，形成新的对称

21、吲哚并3,2-b咔唑(39)产率中等(Figurei-PrOPCy2Oi-Pr1-2-14)。虽然反应很成功，除了反应时间长以外，该路线还有一个明显缺点，制 备起始原料(37)需要经过许多合成步骤。C4F9O2SOClx.JVR37RNPhPh1N2C4F38PhNH2 (2.5 equiv.) Pd(dba) 2 (40mol%) 38 (80 mol%), K 3PO4BHT, PhMe, 1004 d -39a R = C6H13 (56%)39b R = CN (62%)Figure 1-2-14Ivonin等22,23在苯偶姻在碱性介质中转化的研究过程中发现化合物(40)在高温下生成

22、吲哚并3,2-b咔唑(41)。这个转化的价值很小，反应条件苛刻，有用产物的产率很低(Figure 1-2-15)HOONH40Figure 1-2-151.3其他吲哚并咔唑类化合物的合成1.3.1吲哚并3,2-a 咔唑的合成吲哚并3,2-a咔唑环系几乎未被研究过，只是在最近才在自然界中被发现。Meragelman等24研究海绵Ancorinasp提取液，分离了吲哚并3,2-a咔唑生物碱 的硫酸酯ancorinazole (42)。这种天然产物的吲哚并咔唑骨架的合成方法也出现 了，涉及到以前报道的以合适的2,3-联吲哚构造吲哚并3,2-a咔唑的作为前体化合物的实验设计。氧化吲哚用三氟甲磺酸酐处理

23、，再与5,6-二甲氧基吲哚-2-甲酸 酯反应以68%产率得到2,3-联吲哚(43)。(43)皂化后，脱羧生成化合物(44)，随后 与N,N-二甲基乙醛二乙醇缩醛成环为吲哚并3,2-a咔唑(45)，脱甲基后最终生成 (46)体系(Figure 1-3-1), (46)表现出和(42)相似的性质25CO 2 MeNH43MeO OMeNH 44歹 1. NaOH, EtOH,78 癈2.Cu, quinoline, reflux80%MeO OMePy?HCI, 220 癈67%45NOMeOMeNHOH46OHFigure 1-3-1NAcOH, refluxJ*-62%zSOaNaHQOSO

24、3Na42OHOEtEtONMe2最近,Nair等26发现芳基-1,2-二酮(苯偶酰衍生物)(47)与吲哚在回流的甲苯中对甲苯磺酸催化下加热生成找中间碳环有2个芳基的吲哚并3,2-a咔唑(48)( Figure 1-3-2)。尽管这种方法对苯偶酰相当适用，2,3-丁二酮与吲哚反应生 成预期产物6，7-二甲基吲哚并3,2-a咔唑的产率很低。Figure 1-3-21.3.2吲哚并2,3-b咔唑的合成直到最近，有关吲哚并2,3-b咔唑的研究还很少。尽管如此，这一情况也许 马上会改变，因为吲哚并2,3-b咔唑-2，10-二甲酸酯SR1366852)被鉴定为潜在 的抗癌试剂。(52)的合成包括首先5-

25、溴吲哚在三氟乙酸中和甲醛反应转化为相应 的3, 3-二吲哚基甲烷，然后被保护生成中间体(49)，再发生成环反应产生吲哚 并2,3-b咔唑(50)。(51)经O-烷基化产生(51)，然后经过卤素-金属交换，再与氯 甲酸乙酯反应，最后除去保护基团就得到目标分子(52) (Figure 1-3-3) 27。浙江工业大学本科论文BrN H56%1.37% HCHO,TFAA, THF2. BOC2O, DMAP, THFBocBoc49Figure 1-3-3Bergman等28报道了一个以吲哚作为起始原料合成吲哚并2,3-b咔唑-6,12-二酮的方法。(53)在三氟乙酸酐-乙酸酐(1:5)中环化成单

26、个N原子上苄基化的 醌(54)，。另一方面，(53)在回流的乙酸酐中以另一条途径成环生成 (55)。五元环分子(135)用过量甲基锂处理，然后再乙醇中用硼氢化钠还原芳构化，最终能转化成吲哚并2,3-b咔唑(56)( Figure 1-3-4)。NBn NBn53Ac2O门71%C02HTFAyn85%0Bn64%N00NBn1. MeLi, THF2. NaBH4,EtOH54565515Figure 1-3-4浙江工业大学本科论文241.3.3其他环系的合成最近出现了一个非经典的吲哚并咔唑骨架化合物(58)，可以作为一个新的D1型细胞周期蛋白CDK4酶复合物的选择性抑制剂。合成(58)所需要

27、的前体化 合物3，7-二吲哚马来酰亚胺(57)，可由6-甲氧基吲哚-3-乙醛酸甲酯和1-甲基吲 哚-7-乙酰胺在碱催化下合成，产率 65%。然后(57)以DDQ作为氧化剂光照下成 环生成吲哚并6,7-a吡咯并3,4-c咔唑(58)( Figure 1-3-5)。这个环化反应条件也 适用于含有溴代烷基或羟基烷基的底物，使制备出的吲哚并6,7-a吡咯并3,4-cFigure 1-3-5O58第二章实验部分2.1实验药品名称规格生产厂家间硝基-苯甲醛AR上海晶纯试剂有限公司3-溴苯甲醛AR杭州高品精细化工有限公司4-氯苯甲醛AR上海申翔化学试剂有限公司3，4-二甲基苯甲醛AR国药集团化学试剂有限公司

28、乙酸乙酯工业级杭州方亭化工苯甲醛AR天津市东丽区天大化学试剂厂3-氯苯甲醛AR衢州巨化试剂有限公司三氯化铝CP临平化工试剂厂对价苯磺酸 实验室自制2，4-二甲氧基-苯甲醛工业级吲哚AR工业乙醇AR杭州高品精细化工有限公司甲醇工业级杭州方亭化工2-羟基-苯甲醛工业级杭州方亭化工氮气2.2实验仪器仪器名称规格厂家磁力搅拌器85 1上海志威电器有限公司机械搅拌器JJ-1精密电子控制仪ZNHW II杭州大卫科教仪器有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG 9240A上海一恒科技有限公司三用紫外分析仪熔点仪ZF IB 540电子天平BS 423 S Max 420g d=0.001g仪器名称规格二口烧瓶50ml

29、 19#布氏漏斗5cm,7cm球形冷凝管气球三通19#量筒10ml,50ml滴管真空塞19#梨形瓶50ml2.3实验部分2.3.1实验方法本实验采用一锅法，以乙腈为溶剂，对甲苯磺酸为催化剂，吲哚和芳香 醛为原料，反应生成6,12-二氢吲哚3,2-b咔唑化合物。后处理采用萃取过滤的办 法分离提纯，最后通过核磁共振氢谱检测化合物。pTSA (2mol%) MeCN, reflux, 20mi n3a反应方程式如下2.3.2实验操作先往干燥的25ml的二口烧瓶中加入1mmol的吲哚和2mmol的取代苯甲醛,加少量乙腈使之溶解，再加入 0.02 mmol pTSA，连接上冷凝管后，打开磁力搅 拌器，放

30、入80度的油锅中加热反应，反应结束后，降温，加入适量乙腈或乙醇， 过滤，得产品。2.4实验结果与讨论2.4.1催化剂的选择为优化实验条件，探究出催化效率最高、用量最少、最经济有效的催化剂， 我们选取了不同类别的品种。其中，有酸类的催化剂。如对甲苯磺酸、盐酸、乙酸。此类催化剂催化效率 较高，但由于质子化能力太强，很容易引发副反应，使产物提纯困难。此外，还 对AICI3、ZnCl2等Lewis酸催化剂进行了考察，发现此类催化剂不能使该反应 发生。表一：苯甲醛(2mmol ) and吲哚(1mmol)在各种催化剂作用下(0.02mmol)回流 反应。En tryCatalystTime(mi n)Y

31、ield(%)a1pTSA20862HCI20603CH3COOH6004AICI36005Zn CI26002.4.2溶剂的选择溶剂的考察以 CH3CN、CH3NO2、CH3CH2OH、CH30H、CICH2CH2CI、CHCI3 为研究对象。其中，CH3CN、CH3NO2为较佳的反应溶剂，尤以乙腈较好，卤代 烃作溶剂时结果较差。表二：苯甲醛(2mmol)和吲哚(1mmol)在pTSA (0.02mmol)催化下 在不同的溶 剂中回流反应。aEntrySolve ntTime(mi n)Yield(%)CH3CN20862CH3NO220803CH3CH2OH60774CH3OH60605C

32、ICH2CH2CI60506CHC136035243含有不同取代基的芳香醛的选择芳香醛取代基的影响研究以取代基的电子特性为研究对象，在此基础上分含有推电子基和吸电子基的芳香醛。 试验结果表明，供电子基团比如甲氧基等有利 于反应的发生，收率普遍较高，强吸电子基团比如硝基明显钝化反应， 即使延长 反应时间收率仍较低表三：以吲哚和各种芳香醛为原料在 pTSA催化下合成6,12-二氢吲哚3,2-b咔唑En tryRTime (mi n)PrductYield(%)b1C6H5203a8622-OH- C6H4103b9032,4-OCH3- C6H4153c9443,4-CH3- C6H4153d88

33、53-Cl- C6H4503e6564-Cl- C6H4503f7573-Br- C6H4903g6083-NO2- C6H4603h75244立体异构尽管某些反应产量不是很高，但是在反应过程中却有选择性地生成了一种构 象的产物吲哚3,2-b咔唑。在以前报导过的方法中，吲哚3,2-b咔唑和吲哚2,3-b 咔唑都会形成，而且它们两个很难分离开来。但是在目前的实验中，在回流的情 况下并没有发现其他异构体。HMeCN,r.t., 20minpTSA (2mol%)3a(4：3)4apTSA (10mol%) MeCN, reflux, 2hpTSA (2mol%)3a 十 4a (3:1)MeCN,

34、 60 C, 20minpTSA (20mol%)八 MeCN,reflux,5hpTSA (2mol%)3a 十 4a (100:0)MeCN, reflux,20min从以上方案可看出，当反应在室温进行的时候，通过1H NMR和MS我们发 现，吲哚3,2-b咔唑和吲哚2,3-b咔唑都会生成，而且比例相当(3a/4a = 4:3)。当 反应温度提高60 C的时候，这个比例会上升倒 3:1，且随着温度的改变比例将 随着改变。在pTSA催化下，在回流环境中，吲哚2,3-b咔唑会部分地转化成吲 哚3,2-b咔唑知道 3a/4a =3: 12.4.5反应机理该反应可能的机理如下:O246其他影响因素

35、根据原料的反应难易程度来控制反应的时间，如含有吸电子基团的醛应该增 加反应时间。反应温度要求控制在 80摄氏度左右，不能过高，以避免副产物的 形成。在对含有易被氧化的取代基的芳香醛和吲哚反应时， 为保护此基团不被氧化, 反应过程应用氮气进行保护。化合物的表征6,12- Diphe nyl-6,12-dihydroi ndolo3,2-bcarbazole(3a): White solid. M.p.313-315C (Lit. M.p. 312-314C). IR (cm-1): 3393 (NH), 3127 (NH). 1HNMR (500MHz, DMSO- d6) & 5.70 (s,

36、 2H), 6.79 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 6.93 -.95 (m, 2H), 7.08 (d,2H, J = 7.5 Hz), 7.20 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 7.24 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.29 (d, 4H, J =138.5 Hz), 7.34 (d, 4H, J = 8.5 Hz),10.70 (s, 2H, NH). C NMR (100 MHz, DMSO- d6)& 109.8, 111.0, 118.1, 118.4, 120.5, 125.6, 126.3, 128.2, 128.4, 136.6, 137.

37、1, 144.1. MS(ESI): m/z = 410 (M+).6,12- bis(2-hydroxylphenyl)-6,12-dihydroindolo3,2-bcarbazole (3b): White solid.o-11M.p. 363-365 C. IR (cm ): 3542 (ArOH), 3395 (NH), 3134 (NH). HNMR (400 MHz,DMSO-d6)S 6.10 (s, 2H, CH), 6.51-6.59 (m, 4 H), 6.79 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 6.91-6.9913(m, 6H), 7.24 (t, 4H, J

38、 = 8.4 Hz) , 9.89 (s, 2H, OH), 10.43 (s, 2H, NH). C NMR (100 MHz, DMSO- d6) S 110.8, 111.0, 115.3, 117.9, 118.3, 119.1, 120.2, 125.7, 126.9, 129.4, 130.2, 136.8, 136.9, 155.4. MS(ESI)m/z = 442 (M+).H3C0OCH 33c6,12- bis(2,4-dimethoxyphenyl)-6,12-dihydroindolo3,2-bcarbazole (3c): Pink solid.o-11M.p. 3

39、64-366 C. IR (cm ): 3386(NH), 3133 (NH), 1206 (ArOCH 3). HNMR (400MHz, DMSO- d6) &3.69 (s, 6H, OCH 3) ,4.08 (s, 6H, OCH 3), 6.03 (s, 2H, CH), 6.27 (dd, 2H, J1 = 2.4, J2 = 8.4 Hz,), 6.53(s, 2H), 6.72(d, 2H, J = 2.4 Hz), 6.79 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 6.93 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.05 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.2

40、3 (d, 2H, J = 8.0 Hz),1310.36 (s, 2H, NH). 13C NMR (100 MHz, DMSO- d6)& 55.0, 55.9, 98.2, 105.3, 110.5,111.0, 118.1, 120.3, 124.2, 125.7, 129.8, 136.9, 137.1, 157.4, 158.8. MS(ESI):m/z =+530 (M ).CH 3ch33d6,12- bis(3,4-dimethylphenyl)-5,6,11,12-tetrahydroindolo3,2-bcarbazole (3d): Paleo-11yellow sol

41、id. M.p. 400oC. IR (cm1): 3406 (NH), 3133 (NH). 1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) &2.13 (s, 6H, CH3), 2.15 (s, 6H, CH3), 5.59 (s, 2H, CH), 6.78 (t, 2H, J = 7.4Hz), 6.93 (t, 2H, J = 7.6Hz), 7.02-7.08 (m, 8 H), 7.22 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 10.57 (s,132H, NH). C NMR (100 MHz, DMSO- d6) 18.9, 19.5, 109.8, 111.0, 11

42、8.0, 118.5,120.4, 125.8, 125.9, 129.4, 134.0, 135.8, 136.8, 137.0, 141.5. MS(ESI): m/z = 466 (M+).浙江工业大学本科论文Cl3e6,12- bis(3-chlorophenyl)-6,12-dihydroindolo3,2-bcarbazole (3e): Wite solid. M.p.291-293C. IR (cm-1): 3417 (NH), 3132 (NH). 1HNMR (400 MHz, DMSO- d6)& 5.67 (s, 2H, CH ) ,6.86 (t, 2H, J = 7

43、.6 Hz), 7.02 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.13 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.29-7.33 (m, 4H) ,7.39 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 7.45-7.47 (m, 4H), 11.00 (s, 2H, NH).1313C NMR (100 MHz, DMSO- d6)$ 108.8, 111.3, 118.3, 118.6, 121.0, 125.4, 126.6, 127.1, 128.1, 130.3, 133.1, 136.2, 137.1, 146.1. HRMS(EI): Calcd for C30H20N2C

44、I2 478.1004 (M+) found 478.1003.ClCl3f6,12- bis(4-chlorophenyl)-6,12-dihydroindolo3,2-bcarbazole (3f): Light yellow solid.o-11M.p. 400oC. IR (cm 1): 3385 (NH), 3132 (NH). 1HNMR (400 MHz, DMSO- d6) & 5.23 (s, 2H, CH), 6.82 (td, 2H, J1 = 0.8, J2 = 7.6 Hz), 6.97 (td, 2H, J1 = 1.2, J2 = 8.4 Hz), 7.08 (d

45、, 2H, J = 7.6 Hz), 7.24 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.34 (s, 8H), 10.75 (s, 2H, NH). MS(ESI): m/z = 478 (M +).Br 3g6,12- bis(3-bromophenyl)-6,12-dihydroindolo3,2-bcarbazole (3g): White solid. M.p. 275-277oC. IR (cm-1): 3415 (NH), 3127 (NH). 1HNMR (400 MHz, DMSO- d6) & 5.66 (s, 2H,CH) ,6.87 (t, 2H, J = 7.2

46、Hz), 7.02 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.14 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.30-7.35 (m, 4H) ,7.45 (dt, 2H, J1 = 0.8, J2 = 7.2 Hz), 7.52 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.5713(8)N33h(s, 2H), 11.00 (s, 2H, NH). C NMR (100 MHz, DMSO- d6)$108.9, 111.3, 118.3, 118.6, 121.0, 121.8, 125.4, 127.5, 129.5, 130.6, 130.9, 136.2, 137.1, 14

47、6.3. MS(ESI): m/z = 566 (M+).6,12- bis(3-ni trophe nyl)-6,12-diahydroi ndolo3,2-bcarbazole (3h): Yellow solid.o-11M.p. 400oC. IR (cm 1): 3408 (NH), 3132 (NH). 1HNMR (400 MHz, DMSO- d6)&6.04 (s, 2H, CH) ,6.83 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 6.99 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 7.10 (d, 2 H, J =8.4 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.

48、4 Hz), 7.58 (t, 2H, J = 8.0 Hz), 7.74 (d, 2H, J = 8.4 Hz),138.10 (dd, 2H, J1 = 2.8, J2 = 8.4 Hz), 8.28 (s, 2H), 10.98 (s, 2H, NH). C NMR (100 MHz, DMSO-d6) $ 109.3, 111.30, 118.4, 118.7, 121.1, 121.8, 123.0, 125.2, 130.0, 135.3, 136.0, 137.2, 146.2, 147.8. HRMS(EI): Calcd for C 30H20N4O4 500.1485 (M

49、 +) found 500.1509.参考文献1 Thola nder, J.; and Bergma n, JTetrahedro n Lett.,佃98, 39: 1619-1622.2 Thola nder, J.; and Bergma n, JTetrahedro n,1999, 55: 6243-6260.3 Furusaki, A.; Hashiba, N.and Matsumoto, T. Bull Chem Soc Jpn ,1982 ,55: 3681-36854 Miho, K.;Kosuke, D.;Mikako, F. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2005,15 (12) : 3109 -3113 尹龙；杨俊佼；陈卫强；段宣明；Journal of Beijing University of Chemical Technology(Natural Scienee Edition)2007 年 06 期 Robi nson, B. ;J.Chem.Soc.1963, 309743099.7 Yudina, L.; Bergman, J. Tetrahedron 2003, 59, 1265427