树突状细胞的生物学特性与应用级研究生

1、免疫应答的基本类型 抗原递呈细胞（antigen presenting cells，APCs）是一 类能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息递呈给T细 胞的重要免疫细胞。 包括专职APC（professional APC） ：单核巨噬细胞、 树突状细胞（dendritic cell，DC）、B细胞 非专职APC（non-professional APC） ：内皮细胞、纤 维母细胞、各种上皮和间质细胞 APC的概念 三种专职APC的比较 DC是形态上具有典型树突样、毛刺样突起， 膜表面高表达MHC-II类分子、辅助刺激分 子和黏附分子并能从非免疫组织移行至淋 巴器官刺激初始T细胞活化增殖的一类异质

2、 性细胞群体。 功能最强的抗原提呈细胞。 树突状细胞（dendritic cells，DCs） DC的来源和分布 DC分布全身各组织脏器（除脑组织外）。 langgerhans cells（LC） ，分布于表皮、胃肠道上皮 interstitial DC，分布于心、肝、肺、肾等脏器 follicular dendritic DC（FDC），分布于淋巴结滤泡区 interdigitating cell（IDC ），胸腺依赖区和胸腺髓质 骨髓、外周血、脐血、胎肝、肿瘤组织和正常组 织等均能分离或诱导出DC 骨髓造血干细胞造血干细胞 DC前体细胞前体细胞 定居于组织和外周免疫器官 成熟成熟DC 到达

3、外周免疫器官参与抗原提呈 未成熟未成熟DC 摄取抗原后向外周 免疫器官迁移 DC分化阶段 前体期：前体期：存在于外周血、骨髓、脐血和胎肝。具有产生各 种髓系DC的潜能，是维持体内组织中DC数量和正常分布 的源泉 未成熟期：未成熟期：存在于外周免疫组织和其他器官。表达MHC-I 类分子、MHC-II类分子、FcRII、C3b受体和某些Toll样 受体 。摄取、加工处理抗原能力较强摄取、加工处理抗原能力较强，提呈抗原能力较 弱 。摄取抗原后向外周免疫器官迁移。 成熟期成熟期 ：存在于淋巴结等外周免疫器官，表达CD1a、 CD11c和CD83，高表达特异性抗原、MHCI、II类分子、 CD54、CD

4、80、CD86、CD40等黏附分子和共刺激分子， 同时能分泌IL-12。加工处理抗原能力弱，向T细胞提呈抗提呈抗 原能力强原能力强。 DC亚群 髓系DC 淋巴系DC 细胞表型 CD11CD123 CD11 CD123 产生细胞因子 IL-12 IFN、IL-10 诱导免疫应答类型 Th1型免疫应答 免疫耐受和Tr1形成 来源于髓系干细胞DC1，也称单核细胞样DC 来源于淋巴系干细胞DC2，也称浆细胞样DC CD123为IL-3R ，两者都表达CD40 DC对抗原的摄取 DC表面有许多与抗原摄取相关的受体： 凝集素受体、清道夫受体、Fc受体等 内源性抗原与外源性抗原 DC对抗原的加工提呈途径蛋白

5、酶体途径 DC对抗原的加工提呈途径溶酶体途径 概念：DC通过MHC I类 分子提呈外源性抗原， 活化CD8+ T细胞，而内 源性抗原也能通过MHC II类途径提呈，该现象 被称为交叉提呈 意义：不是抗原提呈的 主要方式 ，能更广泛的 活化T细胞，有利于免 疫应答的发生。 交叉提呈（cross-presentation） DC对脂类抗原的提呈CD1途径 DC与淋巴细胞的相互作用 APC与T细胞间的免疫突触 DC与T细胞相互作用的膜分子 T细胞克隆扩增和分化为记忆细胞、效应细胞的能 力，是反映初始T细胞被DCs诱导活化的主要标志。 未成熟DCs（immature iDCs）虽能启动T细胞活 化、增

6、殖，但活化后的T细胞只能短期存活，不能 产生有效的免疫效应和免疫记忆，称之为流产增 殖； 成熟DCs（mature mDCs）能刺激T细胞长期生 存增殖并分化为记忆细胞和效应细胞。成熟DCs 与T细胞相互作用使T细胞生存力增强，被称为T 细胞适应。 A dual role for DC in immunity and tolerance. DC疫苗的临床应用 DC在肿瘤免疫中的作用 DC plays a pivotal role in bridging between innate and acquired immunity. Type-1 innate effector cells such

7、 as IL-12-producing DC, IFN-producing NK/NKT cells are crucial for inducing Th1-dependent anti-tumor CTL (Tc1).Memory-type CD8+ T (CD8m) and CD4+ T(CD4m) cells also act as an early IFN-source for promoting type-1 acquired immunity. In contrast, type-2 effector cells, which produce IL-4, IL- 10, and/

8、or TGF-, negatively regulate type-1 immunity and accelerate Th2-dependent type-2 acquired immunity. Treg exhibits a strong immunosuppressive activity for antitumor immunity. DC在固有免疫和适应性免疫中发挥关键作用，产生IL-12的DC和产生IFNr的NK/NKT在诱导Th1依赖的 CTL（Tc1）抗肿瘤起重要作用，记忆CD8、CD4细胞也参与I型获得性免疫。 DC的亚细胞结构exosomes Exosomes的作用机制 DC的免疫耐受作用 谢谢 谢！谢！ 概念：DC通过MHC I类 分子提呈外源性抗原， 活化CD8+ T细胞，而内 源性抗原也能通过MHC II类途径提呈，该现象 被称为交叉提呈 意义：不是抗原提呈