第十章 无菌与灭菌制剂-复习课件

1、1 第一节第一节 概概 述述 第二节第二节 灭菌制剂和灭菌制剂和无菌制剂的相关技术和理论无菌制剂的相关技术和理论 第三节第三节 注射剂注射剂 第四节第四节 输输 液液 第五节第五节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 第十章第十章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 本章主要内容本章主要内容 第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂 2 本章学习目标本章学习目标 l 了解灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论：了解灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论： 掌握掌握灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂的质量要求；的质量要求；热原性质热原性质 及除去方法；及除去方法；理解渗透压的调节和计算方法；理解渗透压的调节

2、和计算方法； l 掌握注射剂制备过程掌握注射剂制备过程; ; l 掌握输液剂的制备过程，能分析典型输液处方掌握输液剂的制备过程，能分析典型输液处方; l 滴眼剂的质量要求和制备方法。滴眼剂的质量要求和制备方法。 3 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与类型一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与类型 灭菌制剂：灭菌制剂：采用某一物理或化学方法杀灭或除去所采用某一物理或化学方法杀灭或除去所 有有活的微生物活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。繁殖体和芽孢的一类制剂。 无菌制剂：无菌制剂：采用无菌操作方法技术制备的采用无菌操作方法技术制备的不含任何不含任何 活的微生物活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。繁殖体和芽孢的一

3、类制剂。 种类种类 注射剂注射剂 眼用制剂眼用制剂 植入型制剂植入型制剂 创面用制剂创面用制剂 手术用制剂手术用制剂 第一节第一节 概述概述 4 1、无菌、无菌 2、无热原、无热原 二、灭菌制剂和无菌制剂的质量要求二、灭菌制剂和无菌制剂的质量要求 3、可见异物和不溶性微粒、可见异物和不溶性微粒 4、安全性、安全性 5、渗透压、渗透压 6、pH 7、稳定性、稳定性 8、降压物质、降压物质 5 一、水处理技术一、水处理技术 第二节第二节 灭菌制剂与无菌制灭菌制剂与无菌制 剂的相关技术和理论剂的相关技术和理论P169 二、液体的过滤技术二、液体的过滤技术 三、热原的去处技术三、热原的去处技术 四、渗

4、透压调节技术四、渗透压调节技术 五、灭菌和无菌操作技术五、灭菌和无菌操作技术 六、空气净化技术六、空气净化技术 6 一、水处理技术一、水处理技术 中国药典中国药典把制药用水分为把制药用水分为饮用水、纯化水、注射饮用水、纯化水、注射 用水和灭菌注射用水用水和灭菌注射用水。 n 饮用水：饮用水：天然水经净化处理后所得的水，经常是制药天然水经净化处理后所得的水，经常是制药 用水的原水。可拥有药材的漂洗、制药用具的粗洗。用水的原水。可拥有药材的漂洗、制药用具的粗洗。 n 纯化水：饮用水纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或 其它方法制得的供药用的水。其它方法制得

5、的供药用的水。 n 注射用水：注射用水：纯化水经再次蒸馏所得到的。用途：可作纯化水经再次蒸馏所得到的。用途：可作 为注射剂、输液、眼用制剂的配制及其容器的精洗。为注射剂、输液、眼用制剂的配制及其容器的精洗。 n 灭菌注射用水：灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水。用途：用注射用水经灭菌所得的水。用途：用 作灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂或伤口冲洗等。作灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂或伤口冲洗等。 第二节第二节 灭菌制剂与无菌制灭菌制剂与无菌制 剂的相关技术和理论剂的相关技术和理论P169 7 （一）原水处理（一）原水处理 原水处理方法：初滤和精滤、电渗析法、反渗透原水处理方法：初滤和精滤、电渗

6、析法、反渗透 法和离子交换法法和离子交换法. 电渗析法和反渗透法电渗析法和反渗透法用于原水用于原水预处理预处理，除去原水中，除去原水中 带电荷的某些离子或杂质，供离子交换法使用，可带电荷的某些离子或杂质，供离子交换法使用，可减减 轻离子交换树脂的负担轻离子交换树脂的负担，离子交换法制得的离子交换，离子交换法制得的离子交换 水水供蒸馏法制备注射用水，也用于洗瓶，注射用水经供蒸馏法制备注射用水，也用于洗瓶，注射用水经 灭菌处理制得灭菌处理制得灭菌注射用水。灭菌注射用水。 一、水处理技术一、水处理技术 8 （二）（二）.注射用水的制备技术注射用水的制备技术 1、蒸馏法、蒸馏法 制备注射用水最经典的方

7、法。用蒸馏水器制得。制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。 小量生产小量生产 塔式蒸馏水器塔式蒸馏水器 大量生产大量生产 多效蒸馏水机多效蒸馏水机或或气压式蒸馏水器气压式蒸馏水器 9 饮用水 纯化水 注射用水 电渗析或反渗透装置细过滤器 阳离子树脂床 阴离子树脂床脱气塔 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机混合树脂床 热贮水器（80）或65以上保温循环或4以下无菌状态贮存 3综合法：综合法：原水处理蒸馏制水原水处理蒸馏制水 10 4.注射用水的注射用水的收集与贮存收集与贮存 1) 初馏液不要初馏液不要; 2) 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集; 3)

8、 80 以上保温、以上保温、65 以上保温循环或于以上保温循环或于4 以下无菌状态下贮存以下无菌状态下贮存; 4) 12内小时用完内小时用完. 5、注射用水的检查、注射用水的检查 项目：项目：氯化物、重金属、氯化物、重金属、PH、铵盐、热原等，应、铵盐、热原等，应 定期检查。定期检查。 11 （1）过滤的概念）过滤的概念 （2）滤器的种类滤器的种类 （3）过滤的影响因素：）过滤的影响因素：Poiseuile公式。公式。 （4）提高过滤速度的措施：）提高过滤速度的措施： 二、液体的过滤技术二、液体的过滤技术 12 u定义定义 1.组成组成 热原热原(pyrogen)是微生物产生的是微生物产生的内

9、毒素内毒素，微，微 量即可引起恒温动物体温异常升高。量即可引起恒温动物体温异常升高。 磷脂磷脂 脂多糖脂多糖 蛋白质组成蛋白质组成 脂多糖脂多糖具有很强的热原活性。具有很强的热原活性。 三、热原的去除技术三、热原的去除技术 13 2.热原的性质热原的性质 1）耐热性）耐热性 在在180 3-4 h，才能使热原彻底破坏；，才能使热原彻底破坏； 2）滤过性）滤过性 3）吸附性）吸附性 4）水溶性）水溶性 能溶于水能溶于水 5）不挥发性）不挥发性 6）其它）其它 三、热原的去除技术三、热原的去除技术 14 4.热原除去的方法热原除去的方法 （1）高温法）高温法 ; （2）酸碱法）酸碱法 ; （3）吸

10、附法：）吸附法：0.050.5活性炭活性炭 ; （4）蒸馏法。）蒸馏法。 （5）离子交换法）离子交换法 ; （6）凝胶滤过法）凝胶滤过法 ; （7）反渗透法、超滤法等）反渗透法、超滤法等; 生产过程避免微生物的污染、繁殖。生产过程避免微生物的污染、繁殖。 15 常用的等渗调节剂有常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖氯化钠、葡萄糖. 渗透压调整方法和计算渗透压调整方法和计算 ：冰点降低数据法冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法 四、渗透压调节技术四、渗透压调节技术 16 定义：定义： 等渗溶液等渗溶液（isoosmotic solution） ：与血浆：与血浆 渗透压相等的溶液。渗透压相

11、等的溶液。 等张溶液等张溶液（isototlic solution） ：渗透压与：渗透压与 红细胞膜张力相等的溶液。红细胞膜张力相等的溶液。 1. 物理化学概念物理化学概念 2. =血浆的渗透压血浆的渗透压 3. 可能会溶血可能会溶血 1. 生物学概念生物学概念 2. =红细胞膜张力红细胞膜张力 3. 不会溶血不会溶血 四、渗透压调节技术四、渗透压调节技术 17 低渗低渗注射液注射液-红细胞胀破红细胞胀破-溶血溶血 高渗注射液高渗注射液-红细胞萎缩红细胞萎缩-缓慢注射缓慢注射 脊髓腔内注射脊髓腔内注射-必须等渗必须等渗 四、渗透压调节技术四、渗透压调节技术 18 (0.52) % a W b

12、（1） 冰点降低数据法（参看冰点降低数据法（参看P180表表10-2） 血浆的冰点血浆的冰点 = 0.52 ； 溶液的冰点溶液的冰点 = 0.52 ，与血浆等渗。，与血浆等渗。 W： 配制等渗溶液需加等渗调节剂的百分含量；配制等渗溶液需加等渗调节剂的百分含量； a：药物溶液的冰点下降度数；：药物溶液的冰点下降度数； b： 用以调节的等渗剂用以调节的等渗剂1%溶液的冰点降低度数。溶液的冰点降低度数。 19 （2 2）氯化钠等渗当量法）氯化钠等渗当量法（参看（参看P180表表10-2） 与与1g1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量。药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量。 （ 0.9

13、%NaCl = 血浆渗透压，血浆渗透压， 1g药物药物 = E g NaCl） X = 0.009V EW n X为需加入等渗调节剂的克数；为需加入等渗调节剂的克数； n E为药物的为药物的NaCl等渗当量；等渗当量； n W为药物的克数。为药物的克数。 20 灭菌与无菌制剂灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接主要是指直接注入体内或直接接 触创伤面、粘膜等的一类制剂。触创伤面、粘膜等的一类制剂。 灭菌灭菌：物理或化学方法杀灭或除去所有致病和非致病微生：物理或化学方法杀灭或除去所有致病和非致病微生 物繁殖体和芽孢的手段。物繁殖体和芽孢的手段。 无菌无菌：系指在任一指定物体、介质或环境中，不

14、得存在任：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任 何活的微生物。何活的微生物。 防腐防腐：用物理或化学方法：用物理或化学方法抑制抑制微生物的生长和繁殖。微生物的生长和繁殖。 消毒消毒：用物理或化学方法：用物理或化学方法杀灭或除去杀灭或除去病原微生物。病原微生物。 五、灭菌与无菌操作技术五、灭菌与无菌操作技术 21 五、灭菌与无菌操作技术五、灭菌与无菌操作技术 目的：目的：要除去或杀灭微生物繁殖体和芽孢，最大限要除去或杀灭微生物繁殖体和芽孢，最大限 度提高安全性，又要保证药物的稳定性、治疗作用。度提高安全性，又要保证药物的稳定性、治疗作用。 细菌的芽孢具有较强的抗热能力，因此灭茵效果常细菌

15、的芽孢具有较强的抗热能力，因此灭茵效果常 以以杀灭芽孢杀灭芽孢为准。为准。 药剂学中灭菌法可分为三大类：药剂学中灭菌法可分为三大类：物理灭菌法、化学物理灭菌法、化学 灭菌法、无菌操作法。灭菌法、无菌操作法。 22 定义：定义：整个过程控制在无菌条件下进行的整个过程控制在无菌条件下进行的 一种操作方法。一种操作方法。 适用于不耐热无菌制剂的制备。适用于不耐热无菌制剂的制备。 1.无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌 甲醛溶液加热熏蒸；紫外线灭菌；液体灭菌。甲醛溶液加热熏蒸；紫外线灭菌；液体灭菌。 2.无菌操作无菌操作 无菌操作室、层流洁净工作台和无菌操作柜为无无菌操作室、层流洁净工作台和无菌操作柜为

16、无 菌操作的主要场所。菌操作的主要场所。 （三）无菌操作法（三）无菌操作法 23 （四）灭菌参数与灭菌验证（四）灭菌参数与灭菌验证 为保证产品的无菌，有必要对灭菌方法的可靠性进为保证产品的无菌，有必要对灭菌方法的可靠性进 行验证，行验证，F与与F0值即可作为验证灭菌的可靠性的参数。值即可作为验证灭菌的可靠性的参数。 1、D值与值与Z值值 D值：值：是指在一定温度下，杀灭是指在一定温度下，杀灭90%微生物（或残微生物（或残 存率为存率为10%）所需的）所需的灭菌时间灭菌时间。 Z值：值：是指灭菌时间减少到原来的是指灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的所需升高的 温度或在相同灭菌时间内，杀灭温度

17、或在相同灭菌时间内，杀灭90%的微生物所需的微生物所需提高提高 的温度的温度。 24 2、F值与值与F0值值 aF值值 ：在一定温度（：在一定温度（T）下，给定）下，给定Z值所产生的值所产生的 灭菌效果与在参比温度（灭菌效果与在参比温度（T0）下给定）下给定Z值所产生的灭菌值所产生的灭菌 效果相同时，所相当的灭菌时间，以效果相同时，所相当的灭菌时间，以min为单位。为单位。F值值 常用于常用于干热灭菌干热灭菌。 bF0值值 ：为一定灭菌温度（：为一定灭菌温度（T）下，）下，Z为为10时时 所产生的灭菌效果与所产生的灭菌效果与121，Z值为值为10所产生的灭菌所产生的灭菌 效果相同时所相当的时间

18、（效果相同时所相当的时间（min）。）。F0目前仅应用于目前仅应用于热热 压灭菌压灭菌。 25 六、空气净化技术六、空气净化技术P188 （一）（一） 概述概述 空气净化空气净化指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。 空气净化技术空气净化技术指为达到某种净化要求所采用的净化指为达到某种净化要求所采用的净化 方法。方法。 生物净化生物净化指不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且指不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且 要求除去微生物等以创造洁净空气的环境。要求除去微生物等以创造洁净空气的环境。制药企业制药企业、 生物学实验室、生物学实验室、医院手术室医院手术室等均需

19、要生物洁净。等均需要生物洁净。 26 本次课主要内容：本次课主要内容： 第三节第三节 注射剂的制备注射剂的制备P192P192 Section Three Injection Preparation 一、概述一、概述 二、注射剂处方组成二、注射剂处方组成 三、注射剂的制备三、注射剂的制备 四、注射剂的质量检查四、注射剂的质量检查 五、典型注射剂处方与制备工艺分析五、典型注射剂处方与制备工艺分析 27 第三节第三节 注射剂注射剂P192P192 一、概述一、概述 注射剂（注射剂（injectionsinjections）是指药物与适宜的溶剂或分是指药物与适宜的溶剂或分 散介质制成的散介质制成的供

20、注入体内的溶液供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供、乳状液或混悬液及供 临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无 菌制剂。菌制剂。 （一）注射剂的分类（一）注射剂的分类 溶液型注射剂溶液型注射剂 乳剂型注射剂乳剂型注射剂 混悬型注射剂（微粒混悬型注射剂（微粒 500nm） 注射用无菌粉末（微粒注射用无菌粉末（微粒100nm） 28 （二）注射剂的给药（二）注射剂的给药 1、皮内注射：表皮与真皮之间，一次剂量小于、皮内注射：表皮与真皮之间，一次剂量小于0.2 mL，常用于过敏性试验或疾病诊断。，常用于过敏性试验或疾病诊断。 2、皮下注射：真

21、皮与肌肉之间，主要为水溶液，吸、皮下注射：真皮与肌肉之间，主要为水溶液，吸 收慢，一次剂量小于收慢，一次剂量小于2mL； 3、肌内注射：水溶液、油溶液、混悬液等均可肌注，、肌内注射：水溶液、油溶液、混悬液等均可肌注， 一次剂量在一次剂量在5mL以下；以下； 4、静脉注射：推注和滴注，为水溶液，油溶液及混、静脉注射：推注和滴注，为水溶液，油溶液及混 悬液不宜静注；悬液不宜静注； 5、脊椎腔注射：严格要求渗透压，注射体积不超过、脊椎腔注射：严格要求渗透压，注射体积不超过 10mL，其，其PH值应控制在值应控制在5.0-8.0之间；之间； 第三节第三节 注射剂注射剂P192P192 29 二、注射剂

22、的处方组分二、注射剂的处方组分 抗氧剂、抑菌剂、局部抗氧剂、抑菌剂、局部 止痛剂、止痛剂、pHpH调节剂、等渗调调节剂、等渗调 节剂、其他附加剂。节剂、其他附加剂。 （一）（一）注射用原料注射用原料 （二）（二）注射用溶剂注射用溶剂 （三）（三）注射剂主要附加剂注射剂主要附加剂 第三节第三节 注射剂注射剂P192P192 30 （三）注射剂主要附加剂（三）注射剂主要附加剂(P195表表10-6) 注射剂中除主药外还可添加其他物质，成为注射剂中除主药外还可添加其他物质，成为附加剂附加剂。 附加剂作用：附加剂作用：1.增加理化稳定性；增加理化稳定性；2.增加药物的溶增加药物的溶 解度；解度；3.调

23、节渗透压；调节渗透压；4.抑菌；抑菌；5.调节调节PH；6.减轻减轻 疼痛或刺激。疼痛或刺激。 31 常用的附加剂常用的附加剂(P195表表10-6) ： 1、抗氧剂：防止药物氧化；、抗氧剂：防止药物氧化； 2、螯合剂：消除金属离子对氧化反应的催化；、螯合剂：消除金属离子对氧化反应的催化； 3、缓冲剂：控制、缓冲剂：控制pH值；值； 4、助悬剂：是混悬型注射剂中不可缺少的附加剂，、助悬剂：是混悬型注射剂中不可缺少的附加剂， 起到增加分散介质的粘度，降低微粒沉降速度，增加起到增加分散介质的粘度，降低微粒沉降速度，增加 微粒的亲水性，防止结晶转型。微粒的亲水性，防止结晶转型。 32 常用的附加剂常

24、用的附加剂(P195表表10-6) ： 5、增溶剂、润湿剂或乳化剂；、增溶剂、润湿剂或乳化剂； 6、抑菌剂：必要时加入。注意、抑菌剂：必要时加入。注意静脉注射剂及脊椎腔静脉注射剂及脊椎腔 注射剂不能加抑菌剂。注射剂不能加抑菌剂。 7、等渗调节剂：注射剂需与血浆的渗透压相等或偏、等渗调节剂：注射剂需与血浆的渗透压相等或偏 高渗。高渗。 8、填充剂：主要用于冷冻干燥的注射剂以及剂量小、填充剂：主要用于冷冻干燥的注射剂以及剂量小 的药物，以提高含量的均匀性。的药物，以提高含量的均匀性。 9、保护剂：用于蛋白质药物或脂质体的处方中。、保护剂：用于蛋白质药物或脂质体的处方中。 33 第三节第三节 注射剂

25、注射剂 注射剂一般生产过程包括：水处理、注射剂一般生产过程包括：水处理、容器的处理、药液配制、容器的处理、药液配制、 灌装和封口、消毒灭菌以及灯检包装灌装和封口、消毒灭菌以及灯检包装等步骤。等步骤。 以安瓿剂部分为例，注射剂生产工艺流程和环境区域划分如图以安瓿剂部分为例，注射剂生产工艺流程和环境区域划分如图 所示：总流程包括所示：总流程包括注射用水的制备、安瓿的前处理、注射液的注射用水的制备、安瓿的前处理、注射液的 配制及成品的制备配制及成品的制备四部分组成。四部分组成。 环境区域划分为：环境区域划分为：控制区、洁净区、一般生产区控制区、洁净区、一般生产区等。等。 三、三、 注射剂的制备注射剂

26、的制备 34 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 3.配液方法配液方法 方法方法 ：浓配法浓配法 全部原料药加入部分溶剂中全部原料药加入部分溶剂中先配先配 成浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度，可滤除溶解成浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度，可滤除溶解 度小的一些杂质；度小的一些杂质； 稀配法稀配法 全部原料药物加入全量溶剂中，全部原料药物加入全量溶剂中， 适于优质原料。适于优质原料。 （三）药液的配制（三）药液的配制 35 注射液灌封时通惰性气体的注射液灌封时通惰性气体的目的目的：置换安瓿中的：置换安瓿中的 空气，防止某些不稳定的药品（如空气，防止某些不稳定的药品（如VcVc注射液、肾

27、注射液、肾 上腺素注射液等）氧化。上腺素注射液等）氧化。 常用的惰性气体：常用的惰性气体：N N2 2、COCO2 2。 （四）四）注射剂的灌装和封口注射剂的灌装和封口 注射液灌封过程中可能出现的注射液灌封过程中可能出现的问题问题：剂量不准，：剂量不准， 封口不严（毛细管）、出现大头、焦头（药液炭封口不严（毛细管）、出现大头、焦头（药液炭 化化）、瘪头、爆头（充、瘪头、爆头（充COCO2 2时产生）等。时产生）等。 36 1.灭菌（灭菌效果与药物稳定性的兼顾） 注意：注射剂注意：注射剂从配制到灭菌从配制到灭菌，必须在规定的时间内，必须在规定的时间内 完成，完成，一般一般12 h12 h。 药物

28、：一般采用药物：一般采用热压灭菌热压灭菌（121121* *15min15min或或 116116* *40min 40min ）。）。 （五）注射剂的灭菌和检漏（五）注射剂的灭菌和检漏 37 四、注射剂质量检查 1.1.可见异物检查；可见异物检查； 2.2.热原检查热原检查（家兔法）或（家兔法）或细菌内毒素（鲎试细菌内毒素（鲎试 剂法）剂法）； 3.3.无菌；无菌； 其他：其他：pHpH测定；注射剂装量、降压物质、测定；注射剂装量、降压物质、 异常毒性检查、刺激性、过敏试验及异常毒性检查、刺激性、过敏试验及 抽针试验等。抽针试验等。 38 （一）（一）Vitamin C injectionP

29、201 根据其处方和制法进行注释，作根据其处方和制法进行注释，作 为本章作业。为本章作业。 五、典型注射剂处方与制备工艺分析 39 五、典型注射剂处方与制备工艺分析 （二）（二）Procaine hydrochloride injection 处方处方 0.5% 2% 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 5.0g 20.0g 氯化钠氯化钠 8.0g 4.0g 0.1mol/L盐酸盐酸 适量适量 适量适量 注射用水加到注射用水加到 1000ml 1000ml 40 注释：注释： 酯类药物易水解酯类药物易水解; ; 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因主药；主药； 氯化钠氯化钠 调节渗透压，还有稳定作用；调节渗透压，还

30、有稳定作用； 0.1mol/L0.1mol/L盐酸调节盐酸调节pH 3.5-5.0pH 3.5-5.0； 流通蒸气灭菌流通蒸气灭菌防止高温水解防止高温水解。 41 第四节第四节 输输 液液P202P202 输液（输液（infusions）： 是指由静脉滴注输入体内的大是指由静脉滴注输入体内的大 剂量（大于剂量（大于100ml）的注射液，是注射剂的一个分）的注射液，是注射剂的一个分 支，通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含支，通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含 防腐剂或抑菌剂防腐剂或抑菌剂。 注意：与普通注射剂的不同点：注意：与普通注射剂的不同点： 1）剂量大；）剂量大；2）给）给 药

31、方式不同；药方式不同；3）工艺要求。参见表）工艺要求。参见表10-8（P203） 42 （一）输液的种类 1 1、电解质输液、电解质输液可补充体内水分、电解质，纠可补充体内水分、电解质，纠 正体内酸碱平衡。如氯化钠注射液；正体内酸碱平衡。如氯化钠注射液； 2 2、营养输液、营养输液糖类、氨基酸、脂肪乳剂输液；糖类、氨基酸、脂肪乳剂输液； 3 3、胶体输液、胶体输液多糖类、明胶类高分子聚合物等，多糖类、明胶类高分子聚合物等， 如右旋糖酐输液（血浆代用品）；如右旋糖酐输液（血浆代用品）； 4 4、含药输液、含药输液含有药物的输液。如替硝唑输液。含有药物的输液。如替硝唑输液。 一、输液的分类与质量要

32、求一、输液的分类与质量要求 43 （二）输液的质量要求 与注射剂要求基本一致。与注射剂要求基本一致。 特别注意：特别注意：因为用量大，所以要特别注意因为用量大，所以要特别注意无菌、无菌、 无热原和可见异物。无热原和可见异物。 同时注意：同时注意：1 1）PHPH接近人体血液的接近人体血液的PHPH； 2 2）渗透压应为等渗或偏高渗；）渗透压应为等渗或偏高渗； 3 3）不得添加任何）不得添加任何抑菌剂；抑菌剂； 4 4）应无毒副作用，不能有产生过敏反应的异性）应无毒副作用，不能有产生过敏反应的异性 蛋白。蛋白。 44 二、输液的制备 （二）输液的生产环境要求（二）输液的生产环境要求 一般控制区一

33、般控制区：输液容器的：输液容器的洗涤和配液洗涤和配液，要求在洁净，要求在洁净 度度1000010000级条件下进行；级条件下进行； 关键部位关键部位：如：如配制配制、过滤、灌封、盖胶塞过滤、灌封、盖胶塞等关键操等关键操 作，采用局部层流净化，要求洁净度作，采用局部层流净化，要求洁净度100100级级。 洁净级别不同的相邻房间直接的静压差应洁净级别不同的相邻房间直接的静压差应5.0Pa5.0Pa； 洁净室与室外大气静压差应洁净室与室外大气静压差应10Pa10Pa。 45 （四）输液的配制 必须用新鲜注射用水，原料应选用优质注射用原料；必须用新鲜注射用水，原料应选用优质注射用原料； 配制方法：配制

34、方法： 1 1、稀配法：原料质量好，药液浓度不高，配液量、稀配法：原料质量好，药液浓度不高，配液量 不太大；不太大； 2 2、浓配法：大量生产时，加热溶解可缩短操作时、浓配法：大量生产时，加热溶解可缩短操作时 间，减少污染机会。间，减少污染机会。 常使用活性炭：吸附热原、杂质和色素，也可作助常使用活性炭：吸附热原、杂质和色素，也可作助 滤剂。分次吸附较一次吸附好。滤剂。分次吸附较一次吸附好。 46 （五）输液的过滤 预滤预滤精滤精滤 砂滤棒砂滤棒 微孔滤膜微孔滤膜 垂熔玻璃滤棒垂熔玻璃滤棒 （常用常用0.65um0.65um或或0.8um0.8um） 板框过滤板框过滤 钛滤棒钛滤棒 也可采用也

35、可采用加压三级过滤或双层微孔滤膜加压三级过滤或双层微孔滤膜过过 滤。滤。 47 （六）输液的灌封 由药液灌注由药液灌注盖胶塞盖胶塞扎铝盖三步连续完成。扎铝盖三步连续完成。 药液维持药液维持5050 为好。为好。 灌封是制备输液的重要环节，要尽量减少这一环节灌封是制备输液的重要环节，要尽量减少这一环节 中的微生物污染。中的微生物污染。 目前药厂生产多采用旋转式自动灌封机、自动翻塞目前药厂生产多采用旋转式自动灌封机、自动翻塞 机、自动落盖扎口机机、自动落盖扎口机 完成整个灌封过程，实现联完成整个灌封过程，实现联 动化机械化生产。动化机械化生产。 48 （七）输液的灭菌 注意：注意：输液从配制到灭菌

36、，一般不超过输液从配制到灭菌，一般不超过4h4h，以减少，以减少 微生物污染的机会。微生物污染的机会。 灭菌过程：热压灭菌，灭菌过程：热压灭菌，121121 ，15min15min或或116 116 ,40min,40min。 塑料袋装输液常采用塑料袋装输液常采用109109 ，45min45min灭菌，灭菌，且具有加且具有加 压装置以免爆破。压装置以免爆破。 49 三、输液的质量检查 （一）可见异物与不溶性微粒检查（一）可见异物与不溶性微粒检查 由于肉眼只能检出由于肉眼只能检出50um50um以上的粒子，故输液还需进以上的粒子，故输液还需进 行不溶性微粒检查，检查要求见表行不溶性微粒检查，检

37、查要求见表10-810-8。 检查方法：参看检查方法：参看中国药典中国药典20102010年版。年版。 （二）热原、无菌检查（二）热原、无菌检查 必须按必须按中国药典中国药典 20102010年版中该项下的各项规定进行。年版中该项下的各项规定进行。 （三）含量、（三）含量、PHPH及渗透压及渗透压 根据品种按根据品种按中国药典中国药典 20102010年版中该项下的各项规定进行。年版中该项下的各项规定进行。 50 （四）输液主要存在的主要问题和解（四）输液主要存在的主要问题和解 决方法：决方法： 1 1、可见异物和微粒、可见异物和微粒 2 2、染菌、染菌 3 3、热原反应、热原反应 三、输液的质量检查 51 第五节第五节 注射用无菌粉