COPD治疗药物-支气管舒张剂课件

1、LOGO COPD治疗药物治疗药物-支气管舒张剂支气管舒张剂 1 COPD治疗药物治疗药物 2012.4.17 支气管舒张剂支气管舒张剂 米婷婷米婷婷 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 2 COPD治疗药物治疗药物 COPD回顾回顾1 支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 2 新型支气管舒张剂新型支气管舒张剂 3 支气管舒张剂支气管舒张剂 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 3 COPD回顾回顾 v定义：定义： v发病机制：发病机制： v诊断和鉴别诊断：诊断和鉴别诊断： v严重程度分级和病程分期：严重程度分级和病程分期： v治疗：治疗： 气流受限且不完全可逆气流受限且不完全可逆 气道

2、、肺实质、肺血管慢性炎症反应气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 4 COPD回顾回顾 COPD和哮喘的炎症级联反应 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 5 v定义：定义： 气流受限且不完全可逆气流受限且不完全可逆 v发病机制：发病机制：气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应 v诊断和鉴别诊断：诊断和鉴别诊断： v严重程度分级和病程分期：严重程度分级和病程分期： v治疗：治疗： FEV1/FVC70% 支气管舒张试验支气管舒张试验 COPD回顾回顾 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 6 COPD回顾回顾 LOGO C

3、OPD治疗药物-支气管舒张剂 7 COPD回顾回顾 IgEIgE含量增高，支气管舒张试验改善率反而降低，证实含量增高，支气管舒张试验改善率反而降低，证实 血清血清IgEIgE含量与含量与FEV1FEV1呈负相关。呈负相关。 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 8 COPD回顾回顾 v定义：定义： v发病机制：发病机制： v诊断和鉴别诊断：诊断和鉴别诊断： v严重程度分级和病程分期：严重程度分级和病程分期： v治疗：治疗： 气流受限且不完全可逆气流受限且不完全可逆 气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应 FEV1/FVCM1M2M3M1M2。 LOGO COPD治

4、疗药物-支气管舒张剂 24 支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 气流受限引起气体限闭是COPD主要的 病理生理改变。抗胆碱药物通过舒张支气 管平滑肌，减少气体限闭从而减缓气道壁 和肺间质纤维化的形成，延缓疾病进展。 研究认为：在支气管舒张剂中，抗胆研究认为：在支气管舒张剂中，抗胆 碱药是治疗碱药是治疗COPDCOPD的最有效的一类药物。的最有效的一类药物。 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 25 （三）（三） 甲基黄嘌呤类药物甲基黄嘌呤类药物 通过多个环节的作用而产生舒张支气管的作用通过多个环节的作用而产生舒张支气管的作用 抑制PDE，减慢cAMP水解速度，提高细胞内cAMP 浓度,使支

5、气管平滑肌松弛。 抑制细胞内Ca2+的释放和Ca2+在平滑肌细胞内的重 新分布,使钙对刺激的敏感性降低，从而舒张支 气管平滑肌。 刺激内源性儿茶酚胺的释放。 还有抑制肥大细胞释放炎性介质、增强2受体激 动剂活性等作用。 支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 26 支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 长效剂型长效剂型 茶碱缓释片茶碱缓释片 短效剂型短效剂型 氨茶碱氨茶碱 甲基黄嘌呤类甲基黄嘌呤类 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 27 v氨茶碱氨茶碱 支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 28 v茶碱缓释片、控释片

6、茶碱缓释片、控释片 舒弗美：口服每次舒弗美：口服每次100mg100mg200mg ,200mg ,每日每日2 2 次。次。 葆乐辉：具有独特的序放核结构葆乐辉：具有独特的序放核结构, ,可稳定地释放茶碱可稳定地释放茶碱, , 口服吸收完全口服吸收完全, ,不受食物的影响。口服每次不受食物的影响。口服每次 400mg ,400mg ,每日每日1 1 次次; ;或每次或每次200mg ,200mg ,每日每日1 12 2次。次。 支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 29 注意事项注意事项 v给药方法：给药方法： 静脉推注静脉推注: :不低于不低于10min

7、;10min; 静脉滴注静脉滴注: :用药初期的用药初期的5 510min10min要缓慢，后半程也要缓慢，后半程也 要减慢滴速，国外资料有以下的茶碱滴注方法：要减慢滴速，国外资料有以下的茶碱滴注方法： 先给予先给予3mg/kg3mg/kg的负荷剂量，用药时间为的负荷剂量，用药时间为2020分钟，分钟， 随后每小时按每公斤体重随后每小时按每公斤体重0.5mg0.5mg的速度给予维持剂的速度给予维持剂 量。量。 “速度型休克速度型休克” 支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 30 v 影响清除的因素：影响清除的因素： (1)(1)使清除率增高的因素使清除率增

8、高的因素: :年龄年龄1 11616岁岁; ;吸烟吸烟; ;低碳水低碳水 化合物、高蛋白饮食化合物、高蛋白饮食, ,肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂( (苯妥英钠、苯妥英钠、 利福平、异烟肼、苯巴比妥、卡马西平等利福平、异烟肼、苯巴比妥、卡马西平等) ) 。 (2)(2)使清除率降低的因素使清除率降低的因素: :肝硬化肝硬化,COPD ,COPD ,低氧血症低氧血症, , 高碳酸血症高碳酸血症, ,心、肾功能不全心、肾功能不全, ,病毒感染病毒感染, ,老年或新老年或新 生儿生儿, ,肥胖肥胖, ,高碳水化合物、低蛋白饮食高碳水化合物、低蛋白饮食, ,肝药酶抑肝药酶抑 制剂制剂( (大环内酯类抗生素、

9、喹诺酮类药物）大环内酯类抗生素、喹诺酮类药物） 支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 31 不良反应不良反应 v 胃肠道不适、头痛、心悸、神经兴奋性增加、心律失常胃肠道不适、头痛、心悸、神经兴奋性增加、心律失常, ,严严 重者出现抽搐和昏迷。重者出现抽搐和昏迷。 v 由于茶碱类药物可以通过胎盘屏障，会导致胎儿发生不良反由于茶碱类药物可以通过胎盘屏障，会导致胎儿发生不良反 应，孕期应避免使用。老年患者心血管合并症较多，且肝功应，孕期应避免使用。老年患者心血管合并症较多，且肝功 能减退，较年轻患者更易出现毒性反应，使用时应慎重。能减退，较年轻患者更易出现毒性反

10、应，使用时应慎重。 支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 32 血药浓度监测血药浓度监测 v 血药浓度监测的重要性：因茶碱治疗窗狭窄血药浓度监测的重要性：因茶碱治疗窗狭窄, ,其有效血药浓度其有效血药浓度 的上限与其发生毒副反应的浓度十分接近的上限与其发生毒副反应的浓度十分接近, ,不同病期、病情程不同病期、病情程 度的患者度的患者, ,其有效剂量亦存在很大的差异其有效剂量亦存在很大的差异, ,而且临床上同时有许而且临床上同时有许 多改变茶碱清除率的影响因素存在。多改变茶碱清除率的影响因素存在。 v 理想的血药浓度为理想的血药浓度为101020g/ml ,

11、20g/ml ,少数人只需要少数人只需要 5g/ml 5g/ml 即即 可生效可生效, ,血药浓度血药浓度 15g/ml 15g/ml 时则可出现毒副反应时则可出现毒副反应, ,当当 25g/ml 25g/ml 时为中毒浓度。时为中毒浓度。 v 一般于静脉给药后一般于静脉给药后36h 36h 和口服和口服1 12 2 周后则应开始。危重患者周后则应开始。危重患者 必要每日或间日监测必要每日或间日监测1 1次次, ,门诊患者每周复诊时监测门诊患者每周复诊时监测1 1次。次。 支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 33 “治疗窗窄治疗窗窄”，有效治疗剂量与中毒

12、，有效治疗剂量与中毒 剂量较为接近，副作用较多，以及治疗功效剂量较为接近，副作用较多，以及治疗功效 相对低，舒张支气管的作用较相对低，舒张支气管的作用较2 2受体激动受体激动 剂弱，因此在临床上的应用受到一定限制。剂弱，因此在临床上的应用受到一定限制。 缓释、控释剂型缓释、控释剂型 抗炎、免疫调节作用抗炎、免疫调节作用 支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 34 COPD治疗药物治疗药物 COPD回顾回顾 1 支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 2 新型支气管舒张剂新型支气管舒张剂 3 支气管舒张剂支气管舒张剂 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 35

13、 新型支气管舒张剂新型支气管舒张剂 v超长效超长效2 2受体激动剂受体激动剂 茚达特罗：小气道支气管舒张剂茚达特罗：小气道支气管舒张剂 阿福特罗：福莫特罗变构体阿福特罗：福莫特罗变构体 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 36 v复方制剂复方制剂 LABA+ICSLABA+ICS：福莫特罗福莫特罗/ /糠酸莫米松，默沙东，美国上市糠酸莫米松，默沙东，美国上市 糠酸氟替卡松糠酸氟替卡松/ /三氟甲磺酸维兰特罗干粉吸入剂，葛兰素史可三氟甲磺酸维兰特罗干粉吸入剂，葛兰素史可 在研产品，在研产品，期临床试验期临床试验 LABA+LAMA: LABA+LAMA: 茚达特罗茚达特罗/NVA237(QVA-149),/NVA237(QVA-149),如该药成功上市，将如该药成功上市，将 是首个由是首个由LABA+LAMALABA+LAMA组成的复方制剂组成的复方制剂 新型支气管舒张剂新型支气管舒张剂 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 37 新型支气管舒张剂新型支气管舒张剂 LOGO COPD治疗药物-支气管舒张剂 38 小小 结结 v支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类 v各类药物长效、短效的原因各类药物长效、短效