流行病学疾病防治性的研究和评价

1、流行病学试验流行病学试验 观察性研究观察性研究 理论性研究理论性研究 概概 述述 临床试验临床试验 现场试验现场试验 治疗性试验治疗性试验 预防性试验预防性试验 病因验证病因验证 保健措施试验保健措施试验 概概 述述 一、研究的意义一、研究的意义 1、判断疾病防治措施的效果 2、识别疾病防治措施的不良反应 概 述 二、设计方案及选择二、设计方案及选择 、实验性研究 、non 、观察性研究 队列研究、病例对照研究、横断面研究 等描述性研究。 疾病防治性研究的设计方案及论证强度疾病防治性研究的设计方案及论证强度 设计方案类型设计方案类型亚型论证强度 实验性研究随机对照试验强 类随机对照试验中 交叉

2、试验 自身前后对照试验 非随机对照试验 序贯试验 观察性研究队列研究 病例对照研究弱 横断面研究 叙述性研究（专家评论）低 临床试验临床试验 一、一、概念：概念： 在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组 的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值 的一种前瞻性研究。的一种前瞻性研究。 研究对象是以病人（住院病研究对象是以病人（住院病 人和非住院病人）个体为单位。该研究中的干预人和非住院病人）个体为单位。该研究中的干预 措施不是一级预防，因为它不能防止疾病的发措施不是一级预防，因为它不能防止疾病的发 生，但能防止疾病

3、的复发或后遗症。随机化临床生，但能防止疾病的复发或后遗症。随机化临床 试验（试验（randomized clinic trial)randomized clinic trial)是应用最广泛是应用最广泛 的一种。其设计模型：的一种。其设计模型： 临床试验临床试验 有效有效 无无 效效 有效有效 无无 效效 临床试验临床试验 二、 原 理 选定患有某种疾病的病人选定患有某种疾病的病人(住院病人住院病人 或非住院病人），将他们随机分为两组，或非住院病人），将他们随机分为两组， 实验组和对照组，对实验组病人施加某种实验组和对照组，对实验组病人施加某种 预防或治疗的干预措施后，随访并观察一预防或治疗的

4、干预措施后，随访并观察一 段时间，比较两组病人的发病结局，从而段时间，比较两组病人的发病结局，从而 判断干预措施的预防或治疗效果。判断干预措施的预防或治疗效果。 临床试验临床试验 三、分期（药物试验）三、分期（药物试验） 1、期临床试验（期临床试验（phase clinical trial）：）： 初次在一小组人身上的临床药理学和人体安全 性评价，观察人体对药物的耐受程度和药物代 谢动力学，确定安全剂量范围，以及副作用， 为制定给药方案提供依据。 2、期临床试验（期临床试验（phase clinical trial）：）： 随机盲法对照试验，初步评价药物有效性，并 进一步评价安全性，推荐临床用

5、药剂量。 临床试验临床试验 3、期临床试验（期临床试验（phase clinical trial）：）：扩大的多中心随机对照临床试验， 进一步确定有效性，监测副作用，同标准疗效 比较，以及收集安全用药信息。 4、期临床试验（期临床试验（ phase clinical trial）：）：新药批准上市后监测，获得广泛使 用后不同人群的长期用药效果，以及远期或罕 见副作用的发生率。 临床试验临床试验 四、基本特征四、基本特征 一种特殊的前瞻性研究一种特殊的前瞻性研究 干预（干预（intervention） 必须有正确的实验设计必须有正确的实验设计 在人体上进行的，不能强迫病人在人体上进行的，不能强迫

6、病人 临床试验临床试验 五、基本原则五、基本原则 对照对照 随机化分组随机化分组 盲法试验盲法试验 常使用标准疗法对照常使用标准疗法对照 临床试验临床试验 （一）、对照（一）、对照 1、标准对照 2、安慰剂对照 3、相互对照 4、自身对照 5、交叉对照 临床试验临床试验 （二）、随机化分组（二）、随机化分组 1、简单随机化 2、区组随机化 3、分层随机化 4、序贯平衡 临床试验临床试验 （三）、盲法随访（三）、盲法随访 1、非盲 2、单盲 3、双盲 4、三盲 临床试验临床试验 六、主六、主 要要 用途用途 治疗研究治疗研究 诊断研究诊断研究 筛检研究筛检研究 预后研究预后研究 病因研究病因研究

7、 临床试验临床试验 七、设计类型七、设计类型 （一）、随机对照试验（一）、随机对照试验（RCTRCT） 1 1、原理、原理 将符合要求的试验对象按随机化分组 的方法分配到实验组和对照组，对试验组 施加某种干预，随访观察，比较结果的差 别，从而可以做出疗效的判断。 临床试验临床试验 2 2、模型、模型 研究对 象总体 不合格的 研究对象 合格的研 究对象 拒绝参加 试验者 参加试 验者 随机随机 分配分配 试验组 对照组 干预 措施 阳性 阴性 阳性 对照 措施 临床试验临床试验 3 3、采用、采用RCTRCT的原因的原因 影响疗效的因素包括： （1）、治疗措施 （2）、疾病特征 （3）、安慰剂

8、效应 （4）、霍桑效应 （5）、向均数回归 （6）、偏倚效应 临床试验临床试验 4 4、特点：、特点： （1）、前瞻性 （2）、严格随机化 （3）、人为给予干预措施 （4）、同步进行，可比性强 5 5、适用范围、适用范围 临床可用来评价治疗措施的效果、预后 分析，基础研究中可用来确定处理因素的效 果，一般不做病因研究。 临床试验临床试验 6 6、优缺点、优缺点 优点 （1）、可比性好 （2）、结果真实、可靠 （3）、重复性好 （4）、资料适用于常规的统计学方法 临床试验临床试验 缺点 （1）、不适用于罕见病 （2）、不适用对远期副作用的评价 （3）、存在医德问题 临床试验临床试验 （二）、类随

9、机对照试验（二）、类随机对照试验（QQRCTRCT） 研究对 象总体 受试 对象 类随机 分组 实验组 对照组 干预 措施 阳性结果 阴性结果 阳性结果 对照 措施 临床试验临床试验 （三）、非随机对照试验（三）、非随机对照试验（nonnon） 研究对研究对 象总体象总体 受试受试 对象对象 非随机非随机 分组分组 实验组实验组 对照组对照组 干预干预 措施措施 阳性结果阳性结果 阴性结果阴性结果 阳性结果阳性结果 对照对照 措施措施 临床试验临床试验 （四）、交叉试验（）（四）、交叉试验（） 受试受试 对象对象 随机随机 分组分组 实验组实验组 对照组对照组 干预干预 措施措施 阳性结果阳性

10、结果 阴性结果阴性结果 阳性结果阳性结果 对照对照 措施措施 阳性阳性 结果结果 阴性阴性 结果结果 阴性阴性 结果结果 阳性阳性 结果结果 洗脱期洗脱期 原对原对 照组照组 原实原实 验组验组 临床试验临床试验 （五）、自身前后对照试验（五）、自身前后对照试验 受试对象 治疗 措施 阳性结果 阴性结果 洗脱期洗脱期 治疗 措施 阳性结果 阴性结果 临床试验临床试验 （六）、序贯试验 指每试验一个或一对受试对象后即对 试验结果进行分析，一旦可以下结论时就 立即停止试验。 临床试验临床试验 实例：氟罗沙星与氧氟沙星治疗细菌性实例：氟罗沙星与氧氟沙星治疗细菌性 感染感染228例临床研究例临床研究

11、（一）目的（一）目的 用随机对照研究方法，评价氟罗沙星治疗细用随机对照研究方法，评价氟罗沙星治疗细 菌性感染的效果菌性感染的效果 （二）病例的选择标准（二）病例的选择标准 （三）排除条件（三）排除条件 1、有严重的脏器功能不全者、有严重的脏器功能不全者 2、感染严重者、怀孕和授乳妇女、对喹诺酮类、感染严重者、怀孕和授乳妇女、对喹诺酮类 有过敏史者有过敏史者 临床试验临床试验 （四）分组（四）分组 （五）治疗方法（五）治疗方法 （六）疗效及安全性评价（六）疗效及安全性评价 1、疗效判断标准为：疗效判断标准为： 痊愈：治疗后、症状、实验室及病原学检查痊愈：治疗后、症状、实验室及病原学检查 均转为正

12、常均转为正常 病情明显好转，上述痊愈病情明显好转，上述痊愈4项指标中有项指标中有1项未项未 转正常转正常 进步：病情有好转，但不明显，上述痊愈进步：病情有好转，但不明显，上述痊愈4 项指标中有项指标中有2项未转正常项未转正常 无效：治疗无效：治疗72小时病情无好转或有恶化者，小时病情无好转或有恶化者， 痊愈及显效者为有效病例据此计算有效率。痊愈及显效者为有效病例据此计算有效率。 临床试验临床试验 2、安全性评价安全性评价 （七）细菌学检查及药敏测定（七）细菌学检查及药敏测定 （八）结果评价（八）结果评价 1、疗效评价疗效评价 （1）、）、FLX组与组与OFX组基本情况组基本情况 FLX组与组与

13、OFX组基本情况和感染比较组基本情况和感染比较 项项 目目 FLX组组 OFX组组 病例数病例数 115 113 男男/女女 46/69 44/69 年龄（岁，年龄（岁，xs） 51.315.6 50.815.7 原发病或合并疾病种类原发病或合并疾病种类 单纯性下尿道感染单纯性下尿道感染 36 32 单纯性上尿道感染单纯性上尿道感染 5 3 复杂性尿路感染复杂性尿路感染 7 12 慢性尿路感染急性慢性尿路感染急性 10 10 下呼吸道感染下呼吸道感染 肺部感染肺部感染 18 11 支气管感染支气管感染 27 27 腹腔感染腹腔感染 12 13 肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌 74 62 绿脓杆菌等假

14、单胞菌属绿脓杆菌等假单胞菌属 11 14 不动杆菌的革兰阴性菌不动杆菌的革兰阴性菌 10 8 葡萄球菌属革兰阳性菌葡萄球菌属革兰阳性菌 18 28 b) FLX组与组与OFX组治疗尿路感染组治疗尿路感染115例效果比较例效果比较 FLX组和组和OFX组对尿路感染治疗效果的比较组对尿路感染治疗效果的比较 分分 组组 例数例数 有效率有效率 痊愈率痊愈率 症状好转率症状好转率 细菌清除率细菌清除率 疗程疗程 （%） （%） （日）（日） （%） （日）（日） FLX组组 58 86.2 81.0 2.91.7 92.6 9.34.1 OFX 组组 57 84.2 77.2 2.32.2 86.5

15、9.13.1 将上表整理为：将上表整理为： 分分 组组 有效有效 无效无效 合计合计 FLX组组 50 （a） 8 （b） 58 OFX组组 48 （c） 9 （d） 57 合计合计 98 17 115(n) H0：两种药物有效率无差别，即：两种药物有效率无差别，即1=2 H1：两种药物有效率有差别，即：两种药物有效率有差别，即12 该四格表最小理论值为该四格表最小理论值为T22=57*17/115=8.43，故按下列公式计算：，故按下列公式计算： )()()( )( 2 2 dbcadcba nbcad 17*98*57*58 115*)48*89*50( 2 =0.09 查表得查表得p0.

16、75，说明两组药物效果差别无显著性意义。，说明两组药物效果差别无显著性意义。 其余计算方法同上。其余计算方法同上。 临床试验临床试验 临床试验临床试验 c) FLX组与组与OFX组治疗下呼吸道感染组治疗下呼吸道感染88例效果比较例效果比较 FLX组与OFX组对下呼吸道感染治疗的效果比较 分 组 例数 有效率 痊愈率 症状好转率 细菌清除率 疗程 （%） （%） （日） （%） （日） FLX组 45 77.8 42.2 5.02.5 231.3 8.32.6 OFX组 43 81.4 42.2 5.12.6 2.92.3 8.72.5 临床试验临床试验 d) FLX组与组与OFX组治疗腹腔感染

17、组治疗腹腔感染25例效果比较例效果比较 FLX组与OFX组对腹腔感染治疗效果比较 分 组 例数 有效率 痊愈率 症状好转率 疗程 （%） （%） （%） （日） FLX组 12 91.7 91.7 91.7 5 OFX组 13 92.3 92.3 92.3 5 临床试验临床试验 e) FLX组与组与OFX组各类感染总治疗效果比较组各类感染总治疗效果比较 FLX组与组与OFX组对各类感染总治疗效果比较组对各类感染总治疗效果比较 分 组 例数 有效率（%） 痊愈率（%） 细菌清除率（%） FLX组 115 83.5 67.0 85 OFX组 113 84.1 66.4 85.7 =0.0147 =

18、0.09 =0.0259 P=0.903 p=0.925 p=0.872 2、不良反应：不良反应： 3、临床分离菌药敏测定：对临床分离菌药敏测定：对FLX组和组和OFX组分离菌纸片药敏测定结果组分离菌纸片药敏测定结果 显示两组细菌对该药的敏感性相仿显示两组细菌对该药的敏感性相仿。 2 2 2 （九）结论（九）结论 偏倚及控制偏倚及控制 一、选择偏倚 随机抽样、随机分组，严格纳入和排 除标准，提高应答率，减少推出。 二、测量偏倚 盲法随访，仪器、设备、方法标准化 三、沾染 提高依从性，盲法 四、干扰 提高依从性，盲法 五、退出 疾病防治性研究的评价原则疾病防治性研究的评价原则 一、是否真正的RC

19、T 二、是否观察和报告全部的临床研究结果 三、是否包括了按方案完成全部治疗的全部 对象 四、是否充分考虑临床意义和统计学意义 五、研究对象是否合适 六、治疗方法和措施是否切实可行 概 述 一、研究的意义一、研究的意义 1、判断疾病防治措施的效果 2、识别疾病防治措施的不良反应 临床试验临床试验 3 3、采用、采用RCTRCT的原因的原因 影响疗效的因素包括： （1）、治疗措施 （2）、疾病特征 （3）、安慰剂效应 （4）、霍桑效应 （5）、向均数回归 （6）、偏倚效应 临床试验临床试验 6 6、优缺点、优缺点 优点 （1）、可比性好 （2）、结果真实、可靠 （3）、重复性好 （4）、资料适用于常规的统计学方法 临床试验临床试验 （四）分组（四）分组 （五）治疗方法（五）治疗方法 （六）疗效及安全性评价（六）疗效及安全性评价 1 1、疗效判断标准为：疗效判断标准为： 痊愈：治疗后、症状、实验室及病原学检查痊愈：治疗后、症状、实验室及病原学检查 均转