基因药物与基因治疗课件

1、江西医学院何江西医学院何 明明 基因治疗基因治疗就是向有功能缺陷的细胞就是向有功能缺陷的细胞 补充相应功能基因，以纠正或补偿其基补充相应功能基因，以纠正或补偿其基 因缺陷，从而达到治疗的目的。因缺陷，从而达到治疗的目的。 Gene therapy is a new approach in which human genes are directly targeted using DNA technology. 体细胞体细胞(germline gene therapy) 生殖细胞生殖细胞(somatic-cell gene therapy ) 1. 成熟的成熟的DNA克隆技术克隆技术 2. 有效

2、的基因转移手段有效的基因转移手段 n外源基因能在靶细胞中长期稳定存留外源基因能在靶细胞中长期稳定存留 导入基因能适量表达导入基因能适量表达 导入基因的方法及载体对宿主细胞安全无导入基因的方法及载体对宿主细胞安全无 害害 体细胞体细胞(germ-line gene therapy) 生殖细胞生殖细胞(somatic-cell gene therapy ) 1.矫正性基因治疗矫正性基因治疗 2.调控性基因治疗调控性基因治疗 基因置换基因置换 通过同源重组方法用正常基因替代突变基通过同源重组方法用正常基因替代突变基 因因 基因矫正基因矫正 通过定点重组对突变基因的序列在原通过定点重组对突变基因的序列

3、在原 位进行特异性修复位进行特异性修复 基因增强基因增强 将正常功能的基因转移到有基因缺陷将正常功能的基因转移到有基因缺陷 或基因丢失的细胞中以表达正常产物，或基因丢失的细胞中以表达正常产物， 从而弥补缺陷基因的功能从而弥补缺陷基因的功能 1. 反义技术反义技术 2.通过其他基因的代偿作通过其他基因的代偿作 用弥补缺陷基因的功能用弥补缺陷基因的功能 1. 在体转移在体转移 ex vivo 2.活体直接转移活体直接转移 in vivo 生物学方法生物学方法 逆转录病毒载体，腺病毒载逆转录病毒载体，腺病毒载 体，腺病毒相关病毒载体，单体，腺病毒相关病毒载体，单 纯疱疹病毒载体纯疱疹病毒载体 非生物

4、学方法非生物学方法 脂质体，直接注射，受体脂质体，直接注射，受体 介导基因转移技术，其他方法介导基因转移技术，其他方法 Delivery of recombinant DNA has become a pivotal issue in all strategies employing gene therapy. Nowadays, vectors applied for gene delivery are classified into: viral vectors (including retroviruses, adenovirus, adeno-associated virus) and

5、 nonviral DNA delivery strategies (such as liposomes and DNA conjugates). 靶向载体靶向载体 靶向转录靶向转录 posttranslational processing nuceic acid synthesis viral protein synthesis uncoating penetration virion adsorption more virion release zanamivir, oseltamivir interferon,Ama ntadine protease inhibitors interfi

6、ron purine or pyrimidine nucleoside analogs, reverse transcriptase inhibitors amantadine antibodies packaging and assembly host cell posttranslational processing nuceic acid synthesis viral protein synthesis uncoating penetration virion adsorption more virion release zanamivir, oseltamivir interfero

7、n,Ama ntadine protease inhibitors interfiron purine or pyrimidine nucleoside analogs, reverse transcriptase inhibitors amantadine antibodies packaging and assembly host cell 采用可被内源或外源因素诱采用可被内源或外源因素诱 导活化的启动子来指导目的基导活化的启动子来指导目的基 因的表达因的表达 利用基因开关来激活或关闭利用基因开关来激活或关闭 目的基因表达目的基因表达 提高基因选择性表达水平主提高基因选择性表达水平主 要通

8、过以要通过以VPl6为基础的转录激活为基础的转录激活 系统来放大组织特异性启动子的系统来放大组织特异性启动子的 作用作用 n遗传性疾病的基因治疗遗传性疾病的基因治疗 n恶性肿瘤的基因治疗恶性肿瘤的基因治疗 n感染性疾病的基因治疗感染性疾病的基因治疗 n其他疾病的基因治疗其他疾病的基因治疗 nBesides its anticipated usefulness in the treatment of inherited disorders, gene therapy has been applied in the treatment of acquired illnesses such as c

9、ancer and infectious diseases. 1990.9.14 首例基因治疗首例基因治疗 4岁岁 女孩女孩 严重免疫缺陷症严重免疫缺陷症(SCID) 缺乏腺苷酸脱氨酶缺乏腺苷酸脱氨酶(ADA) 2-脱氧腺脱氧腺 苷含量升高苷含量升高 严重破坏免疫功能严重破坏免疫功能 ADA基因基因 LN逆转录病毒载体逆转录病毒载体 靶细胞为病人淋巴细胞靶细胞为病人淋巴细胞 回输回输 修正肿瘤相关基因的功能修正肿瘤相关基因的功能 恢复抑癌基因的功能恢复抑癌基因的功能 纠正癌基因的表达纠正癌基因的表达 导入特定的基因产生肿瘤特异的药导入特定的基因产生肿瘤特异的药 物敏感性物敏感性 自杀基因疗法自杀基因疗法 HSV-tk 外源基因导入肿瘤细胞外源基因导入肿瘤细胞 细胞因子，细胞因子，MHC 外源基因导入免疫细胞外源基因导入免疫细胞 TNF 肿瘤的免疫基因治疗面临的问题肿瘤的免疫基因治疗面临的问题 细胞因子作用