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文档简介

1、 2 心绞痛心绞痛 各种原因引起的各种原因引起的暂时暂时 性心肌缺血性心肌缺血所导致的心前所导致的心前 区剧痛症候群,最常见原区剧痛症候群,最常见原 因是因是动脉粥样硬化动脉粥样硬化。 3 4 5 6 病因及病理机制病因及病理机制 冠冠 脉脉 痉痉 挛挛 冠冠 脉脉 粥粥 样样 硬硬 化化 或或 血血 栓栓 冠冠 脉脉 狭狭 窄窄 心肌缺血缺心肌缺血缺氧氧 心心 肌肌 耗耗 氧氧 量量 增增 加加 心室肌张心室肌张 力增加力增加 心肌收缩心肌收缩 力增加力增加 心率心率 无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组 胺、胺、k+等聚积,刺激神经末梢等聚积,刺激神经末梢 心心 绞绞

2、痛痛 7 舒张血管、舒张血管、心率、心率、左室收缩左室收缩 力力耗氧耗氧。 舒张冠脉,促进侧支循环舒张冠脉,促进侧支循环/ /血流重血流重 分布分布冠脉供血冠脉供血供氧。供氧。 促进脂代谢转化为糖代谢而促进脂代谢转化为糖代谢而改善改善 心肌代谢心肌代谢。 8 硝酸酯类:硝酸酯类:硝酸甘油、硝酸异山梨酯硝酸甘油、硝酸异山梨酯 -受体阻断药:受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔 Ca通道拮抗剂通道拮抗剂:硝苯地平、维拉帕米、硝苯地平、维拉帕米、 地尔硫卓等地尔硫卓等 其他其他 9 硝酸甘油硝酸甘油 是硝酸酯类的是硝酸酯类的代表药代表药,是防治心绞痛,是防治心绞痛最常用最常用的药物。的药物。 【药理作用药理

3、作用】 松弛平滑肌松弛平滑肌,对,对血管平滑肌血管平滑肌的作用的作用最显著最显著。 u 1降低降低心肌耗氧量心肌耗氧量; u 2扩张扩张冠状动脉,冠状动脉,增加增加缺血区血液灌注缺血区血液灌注; u 3降低降低左室充盈压,增加心内膜供血;左室充盈压,增加心内膜供血; u 4保护保护缺血的心肌细胞,缺血的心肌细胞,减轻减轻缺血损伤缺血损伤 。 10 【体内过程体内过程】 舌下含服:口腔黏膜吸收舌下含服:口腔黏膜吸收生物利用度生物利用度 80%80%(口服(口服10%10%),且可避免),且可避免“首过效应首过效应” 【临床应用临床应用】 各型各型心绞痛:心绞痛:稳定型稳定型(首选)(首选), ,

4、发作频繁,发作频繁, 静滴;静滴; 1.1. 急性心肌梗塞:急性心肌梗塞:早期应用早期应用 11 局局 部部 全全 身身 血管舒张所致血管舒张所致不良反应不良反应 面、颈皮肤潮红面、颈皮肤潮红 BP反射性心悸反射性心悸 诱发心绞痛诱发心绞痛 头晕、搏动性头痛头晕、搏动性头痛 颅内压颅内压 长期大剂量可致长期大剂量可致高铁血高铁血 红蛋白血症红蛋白血症 眼内压眼内压 BP晕厥晕厥 注意事项注意事项:耐受性,可间歇给药,或减小剂量。耐受性,可间歇给药,或减小剂量。 12 降低心肌耗氧量:降低心肌耗氧量: 阻断阻断-R-R心率心率及收缩力及收缩力耗氧耗氧 增加缺血区血液供应增加缺血区血液供应 促进氧

5、合血红蛋白解离促进氧合血红蛋白解离组织供氧。组织供氧。 改善心肌代谢:改善心肌代谢:FFAFFA,糖代谢,糖代谢, 耗氧耗氧 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 13 稳定型心绞痛:稳定型心绞痛:可用可用 不稳定型心绞痛:不稳定型心绞痛:慎用慎用 变异型心绞痛:变异型心绞痛:忌用忌用 有效量个体差异较大,应从小量开始。有效量个体差异较大,应从小量开始。 久用停药时,会久用停药时,会加剧心绞痛的发作或心梗加剧心绞痛的发作或心梗, 应逐渐减量。应逐渐减量。 心脏功能抑制心脏功能抑制 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 哮喘哮喘/ /慢阻肺禁用慢阻肺禁用 14 硝

6、酸酯类和硝酸酯类和受体阻断药合用:受体阻断药合用:协同降低耗氧协同降低耗氧 量,量,受体受体阻断药阻断药可取消硝酸甘油所致反射性可取消硝酸甘油所致反射性 心率心率,而硝酸甘油可缩小,而硝酸甘油可缩小受体受体阻断药阻断药所致所致 心室容积扩大和外周阻力心室容积扩大和外周阻力。但均降压,需减量。但均降压,需减量。 15 降低心肌耗氧量:降低心肌耗氧量: 舒张血管,降低外周阻力,舒张血管,降低外周阻力,后负荷后负荷 心率,心率,收缩力;收缩力; 拮抗交感活性拮抗交感活性 增加缺血区血供:增加缺血区血供:扩张冠脉、扩张冠脉、侧支循侧支循 环、抑制血小板聚集,解除冠脉痉挛环、抑制血小板聚集,解除冠脉痉挛

7、 冠脉和缺血区血流量;冠脉和缺血区血流量; 保护缺血心肌保护缺血心肌: : CaCa2+ 2+ 超载对心肌细胞 超载对心肌细胞 的破坏。的破坏。 16 对对冠脉痉挛所致变异型心绞痛冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效,也用于最有效,也用于 稳定型及不稳定型心绞痛。稳定型及不稳定型心绞痛。 对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。 硝苯地平:硝苯地平:变异性心绞痛首选变异性心绞痛首选。 维拉帕米:维拉帕米:伴心率失常的不稳定伴心率失常的不稳定/ /稳定心绞稳定心绞 痛痛 地尔硫卓:地尔硫卓:各型心绞痛各型心绞痛 17 第十四章第十四章 调血脂药调血脂药 18 血脂是血浆中所含脂类的

8、总称,包括血脂是血浆中所含脂类的总称,包括: : 游离胆固醇游离胆固醇(free cholesterol,FC) 胆固醇酯胆固醇酯(cholesterolester,CE) 甘油三酯甘油三酯(trigkyceride,TG) 磷酯磷酯(phosphdipid,PL) 19 血浆中所含的脂类血浆中所含的脂类 游离胆固醇(游离胆固醇(FC) 胆固醇酯(胆固醇酯(CE) 甘油三酯(甘油三酯(TG) 磷脂(磷脂(PL) 载脂蛋白(载脂蛋白(apo) 脂蛋白系统脂蛋白系统 (CM、VLDL、LDL、HDL) 血浆血浆 一、血脂与脂蛋白:一、血脂与脂蛋白: 20 血浆脂蛋白通常分为六种:血浆脂蛋白通常分为

9、六种: v乳糜微粒乳糜微粒 (chylomicron,CM) v极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein,VLDL) v中密度脂蛋白中密度脂蛋白 (intermediace density lipoprotein,IDL) v低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein,LDL) v高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL) v脂蛋白脂蛋白a (lipoprotein a)。 21 二、血浆脂质代谢紊乱:二、血浆脂质代谢紊乱: 三、高脂血症:三、高脂血症: 主要是指血浆中

10、主要是指血浆中CM、VLDL和和LDL高于正常高于正常 值,值, 1970年世界卫生组织将其分为六型。年世界卫生组织将其分为六型。 通常通常型均能引起动脉粥样硬化。型均能引起动脉粥样硬化。 极低密度脂蛋白(极低密度脂蛋白(VLDL) 低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDL) 中间密度脂蛋白(中间密度脂蛋白(IDL) 浓度正常浓度浓度正常浓度 高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(HDL)浓度)浓度 正常正常 血脂代谢紊乱血脂代谢紊乱 22 类型类型 脂蛋白脂蛋白血脂血脂 a b CM LDL VLDL、LDL IDL VLDL CM、VLDL TC TG TC TC TG TC TG TG TC TG 23

11、 动脉粥样硬化的治疗:动脉粥样硬化的治疗:早期或轻症患者多采用饮食疗早期或轻症患者多采用饮食疗 法,低胆固醇和低动物脂肪食物,限制热量的摄入,法,低胆固醇和低动物脂肪食物,限制热量的摄入, 并辅以适当的体力劳动和体育锻炼;上述疗法无效或并辅以适当的体力劳动和体育锻炼;上述疗法无效或 较重患者可应用药物。这些药物统称为抗动脉粥样硬较重患者可应用药物。这些药物统称为抗动脉粥样硬 化药(化药(antiatherosclerotic drugs)。目前常用的主要)。目前常用的主要 是调血脂药(是调血脂药(lipid regulators)。)。 24 调血脂药:调血脂药:通过调整血浆脂质或脂蛋白的通过

12、调整血浆脂质或脂蛋白的 紊乱治疗高脂血症及产生抗紊乱治疗高脂血症及产生抗AS作用。调血作用。调血 脂药按作用机制不同可分为:脂药按作用机制不同可分为:影响胆固影响胆固 醇吸收和转化的药物;醇吸收和转化的药物; HMG-CoA还原还原 酶抑制剂;影响脂蛋白合成、转运及分酶抑制剂;影响脂蛋白合成、转运及分 解的药物解的药物 25 考来烯胺(消胆胺考来烯胺(消胆胺 cholestyraminecholestyramine) 考来替泊(降胆宁考来替泊(降胆宁 colestipol)colestipol) 26 在肠道中与胆汁酸结合:在肠道中与胆汁酸结合: 食物中脂类吸收;食物中脂类吸收; 阻滞胆汁酸在

13、肠道重吸收和利用;阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用; 促肝中胆固醇转化为胆汁酸;促肝中胆固醇转化为胆汁酸; 临床应用临床应用 总胆固醇及总胆固醇及LDLLDL升高的高胆固醇血症。升高的高胆固醇血症。 27 (1) (1) 苯氧酸类(贝特类)苯氧酸类(贝特类) 氯贝丁酯氯贝丁酯 吉非贝齐吉非贝齐 苯扎贝特苯扎贝特 非诺贝特非诺贝特 28 1 1、激活脂蛋白酯酶活性,使极低密度脂、激活脂蛋白酯酶活性,使极低密度脂 蛋白和甘油三酯分解代谢增加。蛋白和甘油三酯分解代谢增加。 2、显著降低、显著降低VLDL和甘油三酯。和甘油三酯。 29 bb、和和型高脂蛋白血症。型高脂蛋白血症。 30 作用机制作用机制 抑

14、制肝脏合成甘油三酯和抑制肝脏合成甘油三酯和VLDL。 促进胆固醇排泄。促进胆固醇排泄。 应用应用 : 广谱,对广谱,对、型高脂血型高脂血 症均有效。症均有效。 31 三、三、HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂 ( (他汀类)他汀类) 32 调血脂作用:调血脂作用: 作用机制作用机制 竞争性抑制竞争性抑制HMG-CoA还原酶,还原酶, 游离胆固醇游离胆固醇合成。合成。 减少肝脏减少肝脏VLDL的合成及释放。的合成及释放。 33 胆固醇合成过程胆固醇合成过程 三个阶段三个阶段 34 35 1 1原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆 固醇血症、以

15、胆固醇升高为主的高脂血症的固醇血症、以胆固醇升高为主的高脂血症的 首选药。首选药。 2 2 型糖尿病和肾病综合征致高胆固醇血型糖尿病和肾病综合征致高胆固醇血 症症 36 发生率发生率2%2%9%, 9%, 多见皮肤潮红、头痛。多见皮肤潮红、头痛。 1%1%发生肌病综合征,肌痛发生肌病综合征,肌痛, ,严重者可因严重者可因横横 纹肌溶解纹肌溶解而致急性肾衰,甚至死亡。不宜与而致急性肾衰,甚至死亡。不宜与 贝特类及烟酸类合用(贝特类及烟酸类合用(10%30%10%30%)。)。 37 2001 2001年年8 8月月8 8日,德国拜尔公司宣布停止销售拜日,德国拜尔公司宣布停止销售拜 斯亭(西立伐他汀钠),原因是美国有斯亭(西立伐他汀钠),原因是美国有3131例,其他例,其他 国家有国家有2121例因服用该

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