《消化系统药物》精选演示PPT

1、1 Digestive System Agents 第第1616章章 消化系统药物消化系统药物 2 3 概述概述 抗溃疡药抗溃疡药 止吐药止吐药 促动力药促动力药 肝胆疾病辅助治疗药肝胆疾病辅助治疗药 4 5 Ach His G Ca2 Ca2 cAMP 胃酸分泌过程胃酸分泌过程 第一步第一步 第二步第二步 第三步第三步 顶端膜（腔面膜）顶端膜（腔面膜） 药物作用部位药物作用部位 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 H2受体拮抗剂受体拮抗剂 抗毒蕈碱药物抗毒蕈碱药物 K H S KCl HCl AchHis G S 乙酰胆碱组胺胃泌素 胃质子泵 6 7 8 N-N-甲基甲基-N-N-2-2（5-5-甲基

2、甲基-1H-1H-咪唑咪唑-4-4-基）甲基基）甲基 硫代硫代-乙基乙基-N-N-氰基胍氰基胍 S S H H N N H H N N N N C N N N H HN N 9 开发过程开发过程 组胺组胺 N-胍基组胺胍基组胺 咪丁硫脲咪丁硫脲 NH2 N HN H N H N S N HN HNNH2 NH2 N HN 开发过程开发过程 甲硫米特甲硫米特 S S H H N N H H N N S N N H HN N R N N H HN N R H N N H H HN H N R 11 合合 成成 O O O OO O O OOH N N H O O N N H OH N N H S

3、NH2 N N H S H N S SO OC Cl2 Cl HCl S N CN N N H S H N H N N CN HC O NH2 SH NH2 Cl ,H2O KBH4AlCl3 THF (CH3S)2CNCN NaOH,EtOH CH3NH2 EtOH,H2O 13 14 N-N-甲基甲基-N-N-2-2 5-5-（二甲氨基）甲基（二甲氨基）甲基 -2-2-呋喃基呋喃基 甲基甲基 硫代硫代 乙基乙基-2-2-硝基硝基-1-1，1-1-乙烯二胺盐酸盐乙烯二胺盐酸盐 O N S H N HN NO2 HCl 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 1 1 2 1 1 2 2 15

4、合成合成 16 其他结构类似药物其他结构类似药物 尼扎替丁尼扎替丁 法莫替丁法莫替丁 S N S NH2 N S N O O NH2H2N NH2 S N S H N N HN NO2 构构 效效 关关 系系 S N S H N N HN NO2 S N S NH2 N S N O O NH2 H2N NH2 O N S H N HN NO2 S S H H N N H H N N N N C N N N H HN N 芳芳环环部部分分 四四原原子子链链 脒脒脲脲基基团团 18 19 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 （Proton pump inhibitors） v 作用机制作用机制 v 优点与缺

5、陷优点与缺陷 v 奥美拉唑 v 其他药物 20 奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole （R R，S S）-5-5-甲氧基甲氧基-2-2-（4-4-甲氧基甲氧基-3-3，5-5-二甲基二甲基- -吡啶吡啶 -2-2-基基）- -甲基甲基 亚磺酰基亚磺酰基 -1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑 N H N O S N O O 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 6 5 21 S S O R1 R2 R1 R2 O 理化性质理化性质 作作 用用 机机 制制 NH N S NO O O NH HN S NO O O S NO H N N O OH S NO N N O S NO H N N O S

6、-Enzyme H H2O H2O 23 合成合成 24 其他药物其他药物 兰索拉唑兰索拉唑 泮托拉唑泮托拉唑 N O N H N S O F F F N O N H N S O O F F F 25 26 （R，S）1，2，3，9-四氢四氢-9-甲基甲基-3- （2-甲基甲基-1H-咪唑咪唑-1-基）甲基基）甲基-4H-咔唑咔唑-4-酮酮 N N N O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 45 27 开发过程开发过程 Cl H2NO N H N O Cl H2N N H O O N O O F N H NH2 HO O H N O O o O N o H N N H O N O

7、 结结 构构 改改 造造 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 西沙必利西沙必利 去甲可卡因去甲可卡因 托烷司琼托烷司琼 曼尼希碱曼尼希碱 昂丹司琼昂丹司琼 5-羟基色胺羟基色胺 28 合成合成 29 O N o H N 1H-吲哚吲哚-3-羧酸羧酸-8-甲基甲基-8-氮杂双环氮杂双环3.2.1-3辛基酯辛基酯 30 31 构效关系构效关系 5-HT3拮抗剂的基本药效结构：与芳环（吲哚）共平面的羰基拮抗剂的基本药效结构：与芳环（吲哚）共平面的羰基 及碱性中心及碱性中心 相对简单的相对简单的5-HT5-HT3 3拮抗剂拮抗剂 32 N O N HN N H O CF3 CF3 O F N N N O F N O

8、 CF3 CF3 33 其他药物其他药物 ，-二苯基二苯基-1-1-哌啶丁醇哌啶丁醇 OH N HCl 盐酸地芬尼多盐酸地芬尼多 34 盐酸地芬尼多盐酸地芬尼多的合成的合成 Cl Br HNCl N 1.Mg 2. O OMgCl N H2O,NH4Cl OH N HCl OH N HCl 35 促动力药促动力药 概述概述 代表药物代表药物 其他药物其他药物 36 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 metoclopramidemetoclopramide Cl H2NO N H N O 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 1 1 2 2 N-2-N-2-（二乙氨基）乙基二乙氨基）乙基-4-4-

9、氨基氨基-2-2-甲氧基甲氧基-5-5-氯苯甲酰胺氯苯甲酰胺 37 合成合成 H H2 2N N O OH H O OH H O O H H2 2N N O OH H O O O O N N H H O OH H O O O O O O N N H H O O O O O O O O N N H H O O O O O O O O Cl N N H H O O O O O O ClH2N N N H H2 2N N O O O O Cl N N H N H H2SO4, MeOHAc2O,EtOH (CH3)2SO4,K2CO3 Me2CO Cl2 H2O 38 （）顺式）顺式-4-4-氨基氨

10、基-5-5-氯氯-N-1-3-N-1-3-（4-4-氟苯氧基）丙基氟苯氧基）丙基 -3-3-甲氧基甲氧基-4-4-哌啶基哌啶基-2-2-甲氧基苯甲酰胺水合物甲氧基苯甲酰胺水合物 Cl H2N N H O O N O O F 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 39 主要代谢主要代谢 Cl H2N N H O O NH O Cl H2N N H O O N O O F O OH H 40 41 其他药物其他药物 与西沙必利具有类似结构的药物与西沙必利具有类似结构的药物 ，如伊托必利、，如伊托必利、 莫沙必利莫沙必利 多潘立酮多潘立酮 （吗丁啉）（吗丁啉） N H N H N N N

11、Cl O O 42 43 44 联苯双酯联苯双酯 五味子五味子 45 结构和化学名称结构和化学名称 4,4-4,4-二甲氧基二甲氧基-5-5，6 6，55，6-6-二次甲二二次甲二 氧氧-2-2，2-2-二甲酸甲酯联苯二甲酸甲酯联苯 OO OO O O O O O O 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 56 46 47 代谢代谢 OOOO O O O O O O OOOO O O OH O O O OOOO O O O O O O O HO OH OH O OH HO OH HO O O HO OH O O O O O O O O O O O O O Br O O O O O O O O

12、 O O CH2I2 Br2 Cu/DMF 联苯双酯的合成联苯双酯的合成 49 50 熊去氧胆酸熊去氧胆酸 33，7-7-二羟基二羟基-5-5-胆甾烷胆甾烷-24-24-酸酸 OH HO HH H O H H OH 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 1 10 0 1 11 1 1 12 2 1 13 3 1 14 4 1 15 5 1 16 6 1 17 7 1 18 8 1 19 9 2 20 0 2 21 1 2 22 2 2 24 4 2 23 3 OH HO HH H O H H OH OH O HO HH H O H H OH OH MeOH H2SO4 O HO HH H O H H O OH O O