疱疹病毒案例

1、教学目的教学目的 疱疹病毒疱疹病毒 ( (Herpesvirus)Herpesvirus) 是一类中等大小、结构相似、有包膜的是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNADNA病病 毒。现已发现毒。现已发现114114种，种，分分3 3个亚科个亚科 已知的人类已知的人类疱疹病毒疱疹病毒有：有： 单纯单纯疱疹病毒疱疹病毒 1 1 型和型和 2 2 型型 （HSV 1 N. negative controlP. positive control;N. negative control；Line1-9. PCR Line1-9. PCR products of MS group(9, negative)

2、products of MS group(9, negative) P N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 图图2 MS2 MS组组EBV-DNA PCREBV-DNA PCR扩增结果扩增结果 Fig2 Agarose gel electrophoresis of PCR product of EBV-DNA Fig2 Agarose gel electrophoresis of PCR product of EBV-DNA 10-15. PCR products of MS group; M. DNA MarkerX174 10-15. PCR products of MS group;

3、 M. DNA MarkerX174 10 11 12 13 14 15 M PCRPCR法检测脑脊液（法检测脑脊液（CSFCSF）中）中EBV-DNAEBV-DNA 图图3 MS3 MS组组EBV-DNA PCREBV-DNA PCR扩增结果扩增结果 Fig3 Agarose gel electrophoresis of PCR product of EBV-DNA Fig3 Agarose gel electrophoresis of PCR product of EBV-DNA 16-21. PCR products of MS group; M. DNA MarkerX174 16-2

4、1. PCR products of MS group; M. DNA MarkerX174 16 17 18 19 20 21 M PCRPCR法检测脑脊液（法检测脑脊液（CSFCSF）中）中EBV-DNAEBV-DNA 图图4 MS4 MS组组EBV-DNA PCREBV-DNA PCR扩增结果扩增结果 Fig4 Agarose gel electrophoresis of PCR product of EBV-DNA Fig4 Agarose gel electrophoresis of PCR product of EBV-DNA 22-26. PCR products of MS g

5、roup; M. DNA MarkerX174 22-26. PCR products of MS group; M. DNA MarkerX174 （2525： negativenegative） 22 23 24 25 26 M PCRPCR法检测脑脊液（法检测脑脊液（CSFCSF）中）中EBV-DNAEBV-DNA 图图1 MS1 MS组组EBV-DNA PCREBV-DNA PCR扩增结果扩增结果 Fig1 Agarose gel electrophoresis of PCR product of EBV-DNA Fig1 Agarose gel electrophoresis of

6、PCR product of EBV-DNA P. positive control;N. negative controlP. positive control;N. negative control；Line1-9. PCR Line1-9. PCR products of MS group(9, negative)products of MS group(9, negative) P N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 PCRPCR法检测脑脊液（法检测脑脊液（CSFCSF）中）中EBV-DNAEBV-DNA 实验结果实验结果 图图1 1血管周围炎性浸润血管周围炎性浸润 Fig 1 F

7、ig 1 Inflammatory infiltration around Inflammatory infiltration around blood vesselsblood vessels 10 15 20 40 图图2 2白质脱髓鞘白质脱髓鞘 Fig 2Fig 2Demyelination in white matterDemyelination in white matter 实验结果实验结果 图图3 3髓鞘呈松散状（髓鞘呈松散状（30003000） Fig 3Fig 3 Structure of myelin sheath is divergentStructure of myel

8、in sheath is divergent 讨 论 MSMS是一种病因不明的人类中枢神经系统炎症性脱髓是一种病因不明的人类中枢神经系统炎症性脱髓 鞘疾病，致病因素说法不一。目前，鞘疾病，致病因素说法不一。目前，MSMS与病毒感染关与病毒感染关 系及免疫调节缺陷日益被国内外学者重视。本文应用系及免疫调节缺陷日益被国内外学者重视。本文应用 ELISAELISA法检测了法检测了2626例临床确诊为例临床确诊为MSMS患者的患者的CSFCSF中中EBVEBV特特 异的异的IgGIgG的产生，并采用的产生，并采用PCRPCR技术检测了技术检测了MSMS患者患者CSFCSF中中 EBVEBV的的DNAD

9、NA以观察以观察MSMS患者患者CSFCSF中中EBVEBV的感染情况。结果发的感染情况。结果发 现，在现，在2626例临床确诊为例临床确诊为MSMS患者的患者的CSFCSF中发现中发现IgGIgG增高和增高和 EBVEBVDNADNA阳性较多见阳性较多见 另外，另外，EB病毒感染导致病毒感染导致CNS神经系统发生神经系统发生MS 的病理改变是确定的病理改变是确定MS患者与患者与EB病毒感染关系病毒感染关系 的客观依据的客观依据, 以此为基础进行免疫组化研究对以此为基础进行免疫组化研究对 探讨探讨MS的发病机制具有重要的意义。因此我的发病机制具有重要的意义。因此我 们将灭活的们将灭活的EBV和

10、和EBV的提取蛋白分别接种小的提取蛋白分别接种小 鼠足垫，病理和免疫组化观察小鼠是否因此导鼠足垫，病理和免疫组化观察小鼠是否因此导 致神经系统发生致神经系统发生MS病理变化，结果表明病理变化，结果表明MS 动动 物的组织已出现明显的病理学变化。以上实验物的组织已出现明显的病理学变化。以上实验 结果均与国内外报道结果均与国内外报道9、10、11的二者相关性的二者相关性 的结果相一致的结果相一致 讨 论 另外，另外，CepoksCepoks等采用蛋白芯片的方法筛选等采用蛋白芯片的方法筛选MSMS患者患者 CSFCSF中中IgGIgG的对应表位，结果显示，的对应表位，结果显示，EBVEBV的两种抗原

11、的两种抗原 BRRF-2BRRF-2、EBNA-1EBNA-1与与MSMS中枢神经系统的中枢神经系统的IgGIgG具有最高具有最高 的反应性，这表明，的反应性，这表明，EBVEBV感染与感染与MSMS发病高度相关。发病高度相关。 由此我们认为本研究为证明由此我们认为本研究为证明EBVEBV感染是导致感染是导致MSMS的重的重 要因素及感染要因素及感染EBVEBV的的MSMS患者增加体液和细胞免疫提患者增加体液和细胞免疫提 供了证据，但感染供了证据，但感染EBVEBV后怎样导致后怎样导致MSMS发生的机制不发生的机制不 明。明。 讨 论 国外有报道表明正常人群有少数国外有报道表明正常人群有少数E

12、BVEBV携带者；携带者； Szczucinski ASzczucinski A等研究发现，在等研究发现，在MSMS患者中可能患者中可能 存在存在EBVEBV和和HHV-6HHV-6双重感染，且感染率和抗体双重感染，且感染率和抗体 滴度均较高，并且两种病毒之间有相关性，滴度均较高，并且两种病毒之间有相关性， 因此推测因此推测MSMS发病机制可能是发病机制可能是HHV-6HHV-6首先激活潜首先激活潜 在感染的在感染的EBVEBV，然后，然后EBVEBV和和HHV-6HHV-6相互激活而引相互激活而引 起的结果。但是由病毒感染后引起起的结果。但是由病毒感染后引起MSMS，还是，还是 MSMS的反

13、复发作易患病毒感染，还有待进一步的反复发作易患病毒感染，还有待进一步 的证实，我们今后的研究重点也将在此方面的证实，我们今后的研究重点也将在此方面 展开。展开。 结 论 研究工作展望研究工作展望 本项目的最终目标是获得本项目的最终目标是获得EBEB病毒和病毒和MSMS感感 染指标，它对开发研制药物、与其它病染指标，它对开发研制药物、与其它病 毒作用机制上的相互关系、探求与相关毒作用机制上的相互关系、探求与相关 性疾病的发病机理及新的治疗途径具有性疾病的发病机理及新的治疗途径具有 重要意义；利用重要意义；利用IgGIgG抗体，用于今后疾病抗体，用于今后疾病 诊断中；利用核酸制备疫苗，用于今后诊断

14、中；利用核酸制备疫苗，用于今后 疾病预防中，抗体和核酸可作为生物制疾病预防中，抗体和核酸可作为生物制 剂成为产品。剂成为产品。 人疱疹病毒人疱疹病毒6 6型（型（HHV-6HHV-6） l传播途径传播途径：通过唾液传播通过唾液传播 l婴儿玫瑰疹（婴儿玫瑰疹（roseolaroseola）：）： l潜伏期潜伏期4 47 7天天 高热及呼吸道症状，高热及呼吸道症状，4 4 天左右热退，颈部、天左右热退，颈部、 躯干出现斑丘疹，维躯干出现斑丘疹，维 持持24244848小时小时 。 生物学性状生物学性状 典型的疱疹病毒科病毒特征典型的疱疹病毒科病毒特征 HSVHSV有两个血清型，有两个血清型，即即H

15、SV-1HSV-1和和HSV-2HSV-2。 两者两者DNADNA的同源性约为的同源性约为50%50% 病毒体有六个包膜相关糖蛋白：病毒体有六个包膜相关糖蛋白：gpBgpB、 gpCgpC、gpDgpD、gpEgpE、gpGgpG和和gpHgpH。gpCgpC是型特是型特 异抗原，只有异抗原，只有HSV-1HSV-1有。有。gpDgpD是病毒中和是病毒中和 抗原，是亚单位疫苗的备选蛋白抗原，是亚单位疫苗的备选蛋白 原发感染后原发感染后, HSV, HSV由感觉神经由感觉神经 感觉神经节感觉神经节 HSV-1: HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: HSV-2

16、: 骶神经节骶神经节 潜伏的潜伏的HSVHSV不复制，对抗病毒药物不敏感不复制，对抗病毒药物不敏感 先天性感染先天性感染及新生儿感染及新生儿感染： 妊娠期妇女（妊娠期妇女（HSV-1HSV-1） 影响胚胎细胞的影响胚胎细胞的 有丝分裂有丝分裂 胎儿畸形、智力低下、流胎儿畸形、智力低下、流 产产 。分娩。分娩 - 新生儿疱疹新生儿疱疹 水痘带状疱疹病毒案例水痘带状疱疹病毒案例 患者，男，患者，男，58岁。因感冒发热岁。因感冒发热2天后胸天后胸 部皮肤产生水疱疹，水疱逐渐增多并显部皮肤产生水疱疹，水疱逐渐增多并显 著疼痛就诊。查体见患者胸部皮肤有片著疼痛就诊。查体见患者胸部皮肤有片 状水疱，沿肋缘

17、分布形成带状。状水疱，沿肋缘分布形成带状。 思考题：思考题： 1该患为何种病原体感染？该患为何种病原体感染？ 2该病怎样进行预防和治疗？该病怎样进行预防和治疗？ 先天性感染（先天性感染（宫内感染宫内感染） 通过胎盘感染胎儿。发生率为通过胎盘感染胎儿。发生率为0.5%2.5%0.5%2.5%， CMVCMV是能引起先天性感染的主要病毒之一是能引起先天性感染的主要病毒之一 只有少部分（只有少部分（10%10%）感染者表现症状，主）感染者表现症状，主 要临床要临床表现表现是是巨细胞包涵体病（巨细胞包涵体病（黄疸、肝黄疸、肝 脾肿大、溶血性贫血、紫癜等脾肿大、溶血性贫血、紫癜等），）， 极极少数少数患儿表患儿表现现为为先天性畸形（小头智力先天性畸形（小头智力 低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜 视网膜炎等）视网膜炎等） 图图2 MS2 MS组组EBV-DNA PCREBV-DNA PCR扩增结果扩增结果 Fig2 Agaro