妊娠临床甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺功能减退症及自身抗体阳性 省人医

1、 张张 红红 简介简介 张红张红，中南大学湘雅二医院代谢内分泌所主 任医师，博士，硕士生导师。1989年毕业于 湖南医科大学。2008年由廖二元教授牵头的 国家科技进步二等奖-绝经后骨质疏松 症的发病机制和临床诊断与治疗主要获奖 者之一。 湖南省医学会-内分泌学分会委 员。发表医学论文30多篇，其中SCI论文3篇， 参编专著10余部。 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 - -临床甲状腺功能减退症临床甲状腺功能减退症 - -亚临床甲状腺功能减退症亚临床甲状腺功能减退症 - -自身抗体阳性自身抗体阳性 中南大学湘雅二医院 张 红 2013.06.05省人医 （中国（中国20

2、12） 指南推荐级别介绍 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 中华医学会内分泌学分会中华医学会内分泌学分会 /中华医学会围产医学分会中华医学会围产医学分会 临床甲状腺功能减退症临床甲状腺功能减退症 亚临床甲状腺功能减退症亚临床甲状腺功能减退症 内 容 p妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期甲状腺激素变化概述 p妊娠期临床甲减疾病介绍妊娠期临床甲减疾病介绍 p妊娠期亚临床甲减疾病介绍妊娠期亚临床甲减疾病介绍 p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗亚临床甲减的治疗 内 容 p妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期甲状腺激素变化概述 p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减 p妊娠期亚临床甲

3、减妊娠期亚临床甲减 p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗亚临床甲减的治疗 妊娠期母体甲状腺激素产生和代谢的变化 p血清甲状腺素结合球蛋白（血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）增加）增加 p血清绒毛膜促性腺激素（血清绒毛膜促性腺激素（hCG）增加）增加 p胎盘胎盘型、型、型脱碘酶活性型脱碘酶活性增加增加 p肾脏对碘清除率增加肾脏对碘清除率增加 TBG对妊娠期甲状腺激素水平的影响 pTBG在排卵后第在排卵后第20天开始升高，天开始升高，20-24周达高峰，维持到周达高峰，维持到 产后数周产后数周 pTBG水平是非妊娠时的水平是非妊娠时的1.5-2倍倍 p血清血清TT4和和TT3增加增加 p

4、血清血清TT4水平是非妊娠时的水平是非妊娠时的1.5-2倍倍 Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005; 15: 44-53 hCG对妊娠期甲状腺激素水平的影响 1.5 1.0 0.5 50 40 30 20 10 0 010203040 妊娠周数妊娠周数 TSH(mIU/L) hCG(IU/L1000) hCG TSH 这张图能很形象的表达hCG对妊娠甲状腺激素水平的影响 一般hCG每增高10000IU/L，TSH降低0.1mIU/L 血清hCG水平增加，TSH水平降低发生在妊娠第8-14周 妊娠10-12周是下降的最低点 妊娠期妇女甲状腺功能指标的生理改变 血清血清T

5、SH水平的正常范围应根据妊娠各期特别是妊娠早期确定水平的正常范围应根据妊娠各期特别是妊娠早期确定 Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-53 +100 +50 0 -50 与未妊娠时相比较与未妊娠时相比较 改变的百分率改变的百分率(%) 10203040 妊娠时间妊娠时间(周周) 孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期 TBG TT4 FT4 TSH Tg 24: 605-6082. 罗军, 等. 中华围产医学杂志 待发表. 3. YanY, et al. Clinical Endocrinology, 2011; 74(2): 262-269 血清TS

6、H在诊断中的应用 p妊娠早期妊娠早期TSH参考范围应该低于非妊娠人群参考范围应该低于非妊娠人群30-50% p正常人正常人TSH参考范围参考范围0.5-5.0mIU/L p部分学者提出部分学者提出2.5mIU/L作为妊娠早期作为妊娠早期TSH正常范围的上限正常范围的上限 p本指南没有推荐本指南没有推荐2.5mIU/L作为妊娠早期作为妊娠早期TSH正常范围的上正常范围的上 限，而是采用限，而是采用妊娠期特异血清妊娠期特异血清TSH参考范围参考范围 1. Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-532. Hollowell JG, et al. Thyroi

7、d, 2005; 15: 72-76 3. J Clin Endocrin Metab. 2007 妊娠期采用特异诊断标准诊断临床甲减发生率 高于未采用妊娠特异诊断标准 二：国内流行病学调查研究：共纳入二：国内流行病学调查研究：共纳入4800例妊娠处于前例妊娠处于前20周妇女周妇女 一：美国妊娠期临床甲减的患病率是一：美国妊娠期临床甲减的患病率是0.3%-0.5%，国内报告的患病率是国内报告的患病率是1.0% Shan ZY, et al. Eur J Clin Invest, 2009; 39: 37-42 指南指出： 临床甲减对妊娠结局的危害肯定 推荐推荐2-3 p妊娠期临床甲减损害后代的

8、神经智力发育 p增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠高血压的危险 p证据肯定，必须给予治疗 推荐级别：推荐级别：A 妊娠期临床甲减 增加妊娠不良结局的发生风险 pAbalovich等人研究表明，妊娠期临床甲减发生等人研究表明，妊娠期临床甲减发生流产的风流产的风 险增加险增加60% pLeung等报告其发生等报告其发生妊娠期高血压的风险增加妊娠期高血压的风险增加22% pAllen等则发现临床甲减孕妇发生等则发现临床甲减孕妇发生死胎的风险升高死胎的风险升高 p妊娠期临床甲减对妊娠期临床甲减对胎儿神经智力发育胎儿神经智力发育也可能有不良影响也可能有不良影响 妊娠不良结局包括妊娠不良结局包括流产、流

9、产、妊娠期高血压妊娠期高血压、死胎死胎、早产、早产、 低体重儿等低体重儿等 妊娠期临床甲减组儿童智力发育显著减低 纳入纳入62例甲减妊娠期妇女（其中例甲减妊娠期妇女（其中48例未经治疗）与相匹配的例未经治疗）与相匹配的124例对照组。对儿童智力的评估采用瑞例对照组。对儿童智力的评估采用瑞 文儿童智力量表文儿童智力量表-III评估评估 Haddow JE, et al. N Engl J Med, 1999; 341: 549-555 妊娠期临床甲减必须接受治疗 p指南推荐：妊娠期临床甲减指南推荐：妊娠期临床甲减必须接受治疗必须接受治疗 妊娠期临床甲减接受治疗后 对儿童智力发育与对照组无异 Ha

10、ddow JE, et al. N Engl J Med, 1999; 341: 549-555 小 结 p妊娠期临床甲减的诊断标准是：血清妊娠期临床甲减的诊断标准是：血清TSH妊娠期特异参妊娠期特异参 考值的上限（考值的上限（97.5th），血清），血清FT410mIU/L，无论，无论FT4是否降低，是否降低， 均按临床甲减处理均按临床甲减处理 p临床甲减对妊娠结局的危害是肯定的，必须接受治疗临床甲减对妊娠结局的危害是肯定的，必须接受治疗 p妊娠期临床甲减接受有效治疗后对儿童智力发育妊娠期临床甲减接受有效治疗后对儿童智力发育无影响无影响 内 容 p妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期甲状腺激素变化

11、概述 p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减 p妊娠期亚临床甲减妊娠期亚临床甲减 p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗亚临床甲减的治疗 妊娠期亚临床甲减的诊断标准 推荐推荐3-1 妊娠期亚临床甲减的诊断标准是： p血清TSH妊娠期特异参考值的上限（97.5th），血清 FT4在参考值范围之内（2.5th -97.5th） 推荐级别：推荐级别：A 妊娠期采用特异诊断标准诊断亚临床甲减发生率 高于未采用妊娠特异诊断标准 流行病学调查研究。共纳入流行病学调查研究。共纳入4800例妊娠处于前例妊娠处于前20周妇女进行研究周妇女进行研究 Shan ZY, et al. Eur J Clin Inve

12、st, 2009; 39: 37-42 亚临床甲减增加 不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的风险 推荐推荐3-2 p妊娠妇女亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经 智力发育损害的风险 p但是由于循证医学的证据不足，对于TPOAb阴性的 亚临床甲减妊娠妇女，本指南既不予反对，也不予 推荐给予L-T4治疗 推荐级别：推荐级别：I 未经治疗的妊娠期亚临床甲减妇女 不良妊娠结局风险显著增加 回顾性研究。共纳入回顾性研究。共纳入25,756例进行过甲状腺筛查和经历过分娩的妇女，其中例进行过甲状腺筛查和经历过分娩的妇女，其中404例例(2.3%)为亚临床甲减为亚临床甲减 早产早产 1.01.52.02.53

13、.00.50.0 风险增加风险增加风险降低风险降低 胎盘早剥胎盘早剥 3.0(1.1-8.2) 1.8(1.1-2.9) 3.5 RR(95%CI) Casey BM, et al. Obstet Gynecol, 2005; 105(2): 239-245 妊娠期亚临床甲减显著增加流产发生率 国内研究，共纳入国内研究，共纳入756例孕早期妇女。例孕早期妇女。 Wang S, et al. J Endocrinol Invest, 2012，35：322-325 TSH3.93mIU/L组亚临床甲减妇女后代的 智力和精神运动评分显著降低 薛海波, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2010; 26(

14、11): 916-920 DPC试剂 本研究结果提示：孕妇本研究结果提示：孕妇TSH异常的切点值应当为妊娠特异参考值范围的异常的切点值应当为妊娠特异参考值范围的上限上限 3.93mIU/L，而不应当是，而不应当是2.5mIU/L。 TSH水平升高显著增加亚临床甲减妇女 后代智力和精神运动发育减低的风险 薛海波, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2010; 26(11): 916-920 风险增加风险增加风险降低风险降低 1.81(1.67-5.48) MDI评分降低评分降低 TSH 2.5-3.93mIU/L PDI评分降低评分降低 1.02.03.00.0 TSH 2.5-3.93mIU/L 4

15、.05.06.07.08.09.0 8.66(2.72-27.57) 2.33(1.29-6.99) 6.27(2.03-19.34) OR(95%CI) vs TSH2.5 mlU/L)。对研。对研 究对象的后代在究对象的后代在20-30月龄时进行智力和运动发育指数测评月龄时进行智力和运动发育指数测评 小 结 p妊娠期亚临床甲减的诊断标准是：血清妊娠期亚临床甲减的诊断标准是：血清TSH妊娠期特异妊娠期特异 参考值的上限（参考值的上限（97.5th），血清），血清FT4在参考值范围之内在参考值范围之内 （2.5th -97.5th） p亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的亚临床甲

16、减增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的 风险风险 内 容 p妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期甲状腺激素变化概述 p妊娠期临床甲减疾病介绍妊娠期临床甲减疾病介绍 p妊娠期亚临床甲减疾病介绍妊娠期亚临床甲减疾病介绍 p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗亚临床甲减的治疗 妊娠期临床甲减的治疗目标 孕晚期孕晚期 0.1-2.5 mIU/L 孕中期孕中期孕早期孕早期 0.2-3.0mIU/L0.3-3.0mIU/L 推荐推荐2-4 妊娠期临床甲减的血清TSH治疗目标是： 孕早期0.1-2.5mIU/L，孕中期0.2-3.0 mIU/L，孕晚期0.3-3.0 mIU/L。 一旦确定临床甲减，

17、立即开始治疗，尽早达到上述治疗目标。 推荐级别：推荐级别：A 妊娠期临床甲减推荐选择L-T4治疗 推荐推荐2-5 p妊娠期临床甲减选择左甲状腺素（L-T4）治疗 p不给予三碘甲状腺原氨酸（T3）或者干甲状腺片治疗 推荐级别：推荐级别：A 妊娠期临床甲减L-T4的完全替代剂量 2.0-2.4 g/kg体重体重/d 妊娠临床甲减妊娠临床甲减 1.6-1.8 g/kg体重体重/d 非妊娠临床甲减非妊娠临床甲减 妊娠期临床甲减L-T4的用药剂量和方法 L-T4的起始剂量：的起始剂量：50-100 g/d p根据患者的耐受程度增加剂量，尽快达标根据患者的耐受程度增加剂量，尽快达标 p对于严重临床甲减的患

18、者，在开始治疗的数天内给予对于严重临床甲减的患者，在开始治疗的数天内给予两倍两倍替代剂替代剂 量，使甲状腺外的量，使甲状腺外的T4池尽快恢复正常池尽快恢复正常 p合并心脏疾病者需要缓慢增加剂量合并心脏疾病者需要缓慢增加剂量 母体对甲状腺激素需要量的增加 发生在妊娠4-6周 母体对甲状腺激素需要量的增加发生在妊娠母体对甲状腺激素需要量的增加发生在妊娠4-6周，以后逐渐升高，直至妊娠周，以后逐渐升高，直至妊娠 20周达到稳定状态，持续保持至分娩。周达到稳定状态，持续保持至分娩。 Alexander EK, et al. N Engl J Med, 2004; 351: 241-249 正在治疗中的

19、甲减妇女，正在治疗中的甲减妇女，妊娠后妊娠后L-T4的剂量的剂量需要增加，需要增加，大约增加大约增加30-50%。 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.0 010203040 妊娠时间妊娠时间(周周) L-T4剂量改变比例剂量改变比例 特殊人群需要增加更多L-T4剂量 各组人群各组人群L-T4剂量累积增加的比例（与基线相比）剂量累积增加的比例（与基线相比） Loh JA, et al. Thyroid, 2009; 19: 269-275 由于甲状腺切除和由于甲状腺切除和131碘消融术引起的临床甲减可能需要增加更多剂量。碘消融术引起的临床甲减可能需要增加更多剂量。 孕晚期孕晚期

20、 35 30 25 20 15 10 5 0 孕早期孕早期孕中期孕中期 P0.001 P0.001P0.001 L-T4剂量增加百分比剂量增加百分比(%) 全体入组人群全体入组人群 25 20 15 10 5 0 孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期 P=0.13 P=0.06 P=0.016 L-T4剂量增加百分比剂量增加百分比(%) 原发性甲减原发性甲减 接受过接受过GD或甲状腺肿治疗的患者或甲状腺肿治疗的患者 70 60 50 40 20 0 孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期 P=0.005 P=0.008 P=0.007 L-T4剂量增加百分比剂量增加百分比(%) 10 30 35

21、 30 25 20 15 10 5 0 孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期 P0.001 P0.001 P0.001 L-T4剂量增加百分比剂量增加百分比(%) 甲癌患者甲癌患者 甲减合并妊娠后应立即增加L-T4剂量 推荐推荐2-7 临床甲减妇女怀孕后L-T4替代剂量需要增加大约25-30%。 根据上述的血清TSH治疗目标及时调整剂量。 推荐级别：推荐级别：B p美国波士顿的一项美国波士顿的一项RCT研究提示，最简单的方法是：研究提示，最简单的方法是： 每周立即额外增加每周立即额外增加2天的剂量天的剂量（即较妊娠前增加（即较妊娠前增加29%） p这种方法能够尽快有效地防止这种方法能够尽快有效

22、地防止T1期发生低甲状腺素血症期发生低甲状腺素血症 临床甲减妇女在什么条件下可以怀孕？ p临床甲减妇女计划怀孕，需要通过临床甲减妇女计划怀孕，需要通过L-T4替代治疗将甲状腺替代治疗将甲状腺 激素水平恢复至正常激素水平恢复至正常 p具体治疗的目标是：血清具体治疗的目标是：血清TSH2.5 mIU/L，更理想的目标，更理想的目标 是达到是达到TSH1.5 mIU/L 推荐推荐2-6 已患临床甲减妇女计划妊娠，需要将血清TSH控制在 0.1-2.5 mIU/L水平后怀孕。 推荐级别：推荐级别：B 妊娠期临床甲减的监测 推荐推荐2-8 p临床甲减孕妇妊娠前半期（1-20周）甲状腺功能的监测 频度是1

23、次/4周 p在妊娠26-32周应当检测一次血清甲状腺功能指标 推荐级别：推荐级别：B 妊娠前半期血清TSH水平监测： 1次/4周优于1次/6周 Yassa L, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2010; 95: 3234-3241 临床甲减孕妇产后L-T4剂量应降至孕前水平 p妊娠期临床甲减对甲状腺激素需求量增加是妊娠本身的妊娠期临床甲减对甲状腺激素需求量增加是妊娠本身的 原因所致原因所致 p产后产后6周母体血清周母体血清TSH水平应下降至妊娠前水平，增加的水平应下降至妊娠前水平，增加的 L-T4剂量也应当相应减少剂量也应当相应减少 推荐推荐2-9 p临床甲减

24、孕妇产后L-T4剂量应降至孕前水平 p并需要在产后6周复查血清TSH水平，调整L-T4剂量 推荐级别：推荐级别：B 妊娠期亚临床甲减伴TPOAb阳性者 推荐给予L-T4治疗 p一项一项RCT研究表明对于妊娠研究表明对于妊娠9周亚临床甲减伴周亚临床甲减伴TPOAb阳性妇女给予阳性妇女给予L- T4 干预干预，会减少不良妊娠结局会减少不良妊娠结局 p另一项另一项RCT研究表明对于甲状腺功能正常（定义研究表明对于甲状腺功能正常（定义TSH妊娠特异参考值上限妊娠特异参考值上限 75 g/d TSH8.0mIU/L 100 g/d TSH10mIU/L 小 结 p妊娠期临床甲减的血清妊娠期临床甲减的血清

25、TSH治疗目标是：孕早期治疗目标是：孕早期0.1- 2.5mIU/L，孕中期，孕中期0.2-3.0 mIU/L，孕晚期，孕晚期0.3-3.0 mIU/L p妊娠期临床甲减选择左甲状腺素（妊娠期临床甲减选择左甲状腺素（L-T4）治疗）治疗 p临床甲减孕妇妊娠前半期（临床甲减孕妇妊娠前半期（1-20周）甲状腺功能的监测频周）甲状腺功能的监测频 度是度是1次次/4周，在妊娠周，在妊娠26-32周应当检测一次血清甲状腺功周应当检测一次血清甲状腺功 能指标能指标 p临床甲减妇女产后临床甲减妇女产后L-T4剂量应降至孕前水平剂量应降至孕前水平 p妊娠期亚临床甲减的治疗目标、治疗方法和监测频度与临妊娠期亚临

26、床甲减的治疗目标、治疗方法和监测频度与临 床甲减相同床甲减相同 总 结 p妊娠期甲状腺激素妊娠期甲状腺激素水平有水平有变化变化 p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减亚临床甲减诊断标准及危害诊断标准及危害 p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗亚临床甲减的治疗目标及监测目标及监测 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 甲状腺自身抗体阳性甲状腺自身抗体阳性 中华医学会内分泌学分会中华医学会内分泌学分会/中华医学会围产医学分会中华医学会围产医学分会 内 容 p妊娠期甲状腺自身抗体阳性概述妊娠期甲状腺自身抗体阳性概述 p妊娠期甲状腺自身抗体阳性的危害妊娠期甲状腺自身

27、抗体阳性的危害 p治疗与指南推荐治疗与指南推荐 p总结总结 妊娠期TPOAb阳性发生率高 对对17,298例妊娠例妊娠620周妇女血清样本进行分析。周妇女血清样本进行分析。结果显示，结果显示，6%(1012例例)发生发生TPOAb阳性阳性 Abbassi-Ghanavati M, et al. Obstet Gynecol, 2010; 116(2 Pt 1): 381-386 TPOAb阳性妇女TSH水平显著增高 Negro R, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2006; 91: 2587-2591 研究结束时，研究结束时，TPOAb+未采用未采用L-T4治

28、疗的妇女中治疗的妇女中仅仅19%在分娩时在分娩时TSH水平正常水平正常 Negro 前前瞻性研究。对瞻性研究。对984例（例（57+58+869）妊娠妇女进行的研究，其中）妊娠妇女进行的研究，其中11.7%(115例例)为为TPOAb+ TPOAb阳性的诊断标准 推荐推荐5-1 甲状腺自身抗体阳性的诊断标准是： pTPOAb的滴度超过试剂盒提供的参考值上限 p单纯甲状腺自身抗体阳性不伴有血清TSH升高和FT4降 低，也称为甲功正常的甲状腺自身抗体阳性 推荐级别：推荐级别：A 小 结 pTPOAb阳性妇女阳性妇女TSH水平显著增高水平显著增高 p甲功正常的甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠期间需要定期监

29、甲功正常的甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠期间需要定期监 测血清测血清TSH p如果发现如果发现TSH升高超过了妊娠特异的参考值范围，应该给升高超过了妊娠特异的参考值范围，应该给 予予L-T4治疗治疗 内 容 p妊娠期甲状腺自身抗体阳性概述妊娠期甲状腺自身抗体阳性概述 p妊娠期甲状腺自身抗体阳性的危害妊娠期甲状腺自身抗体阳性的危害 p治疗与指南推荐治疗与指南推荐 p总结总结 荟萃分析结果显示 甲状腺自身抗体阳性显著增加流产风险 Prummel MF, Wiersinga WM. Eur J Endocrinol, 2004; 150: 751-755 三：三：10项前瞻性研究项前瞻性研究 流产发生率

30、（流产发生率（Ab+ vs Ab-）：）： 23% (104/456) vs 11% (336/2957) 1.01.52.02.53.00.50.0 Ab+组风险增加组风险增加Ab+组风险降低组风险降低 二：二：8项病例对照研究项病例对照研究 流产发生率（流产发生率（Ab+ vs Ab-）：）： 27% (298/1112) vs 12% (147/1245) 2.73(2.20-3.40) 2.30(1.80-2.95) 3.5 流产流产OR(95%CI)荟萃分析荟萃分析 一：英国伦敦玛丽大学对31项研究进行的系统回顾和荟萃分析结果显示， 抗体阳性组流产发生风险升高2.9倍，OR 3.90

31、；补充L-T4组流产发生率减 少52% 甲状腺自身抗体阳性显著增加 习惯性流产患者的下一次流产发生率 纳入纳入42例习惯性流产患者进行的研究例习惯性流产患者进行的研究 Pratt DE, et al. Fertil Steril, 1993; 60: 1001-1005 与对照组相比，甲状腺自身抗体阳性的 辅助生殖妇女的流产风险增加1倍 1.01.52.02.53.00.50.0 风险增加风险增加风险降低风险降低 甲状腺自身抗体阳性甲状腺自身抗体阳性 1.99(1.42-2.79) 3.5 流产流产RR(95%CI) P0.001 4项研究的荟萃分析项研究的荟萃分析 Ab+ (n=141) v

32、s 对照组对照组(n=957) 4项前瞻性研究的荟萃分析。共纳入项前瞻性研究的荟萃分析。共纳入1098例接受辅助生殖的妇女例接受辅助生殖的妇女 Toulis KA, et al. Eur J Endocrinol, 2010; 162: 643- 652 甲状腺自身抗体阳性显著增加早产发生率 Glinoer D, et al. J Clin Endocrinol Metab, 1991; 73: 421-427 英国伦敦玛丽大学对英国伦敦玛丽大学对5项研究进行的分析结果显示，抗体阳性组早产发生率项研究进行的分析结果显示，抗体阳性组早产发生率 升高升高1.07倍，倍，OR 2.07；L-T4治疗可使早产发生率减少治疗可使早产发生率减少69%。 甲状腺自身抗体阳性妇女的 胎膜早破发生率显著增加 前瞻性研究，共纳入前瞻性研究，共纳入10,062例妊娠妇女，其中例妊娠妇女，其中1470例甲状腺自身抗体阳性例甲状腺自身抗体阳性 Haddow JE, et al. Obstet Gynecol, 2010; 116: 58-62 习惯性流产患者 甲状腺自身抗体阳性发生率显著增加 Iravani AT, et al. Endocr Pract, 2008; 14: 458-464 Kutteh WH, et al. Fertil Steril, 1999; 7