精编原制药用水介绍和处理GMP增补培训课程

1、第2章, 第一部分: 介绍和处理 1 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 原原则则(1)(1) l如其它原料一样，水必须符合GMP的相关要求 l它必须是“自来水”并且符合WHO关于饮用水的质量 要求 第2章, 第一部分: 介绍和处理 2 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 原原则则(2)(2) 1.微生物生长的潜在性 2.系统必须经过适当验证 3.非经肠道用水可能会被热原或内毒素污染 4.要求有质量标准并定期检测 Annex 5, 7.2.4 Excipients, 第2章, 第一部分: 介绍和处理 3 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 制药工艺用水的种类制药工

2、艺用水的种类 1. 纯化水 2. 注射用水 3. 软化水 4. 最终淋洗水 5. 纯/洁净蒸汽 6. 灭菌釜冷却用水 第2章, 第一部分: 介绍和处理 4 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 为什么要纯化为什么要纯化源源水水 1.虽然看起来很纯净，它依然存在着很多可变因素 2.季节的变化会对水产生影响 3.一些地区的水质非常差 4.必须除去水中的杂质以防止产品污染 5.控制微生物以避免污染产品 第2章, 第一部分: 介绍和处理 5 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水中的污染物水中的污染物(1)(1) l自然界中没有纯净水，它含有高达90种有害污染 物 l污染物类型： 1

3、. 无机物 2. 有机物 3. 固体颗粒物 4. 气体 5. 微生物 第2章, 第一部分: 介绍和处理 6 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水中的污染物水中的污染物(2)(2) 处理方式依据水的化学特性和污染物而定，并受到以下 因素的影响： 1. 降雨 2. 腐蚀 3. 污染 4. 溶解物 5. 蒸发 6. 沉淀 7. 分解 第2章, 第一部分: 介绍和处理 7 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水中的污染物水中的污染物(3)(3) 成问题的矿物质 1.钙盐和镁盐 2.铁盐和锰盐 3.硅酸盐 4.二氧化碳 5.氢化硫 6.磷酸盐 第2章, 第一部分: 介绍和处理 8

4、of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水中的污染物水中的污染物(4)(4) 其它矿物质 1.铜 2.铝 3.重金属 砷、铅、镉 4.硝酸盐 第2章, 第一部分: 介绍和处理 9 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水中的污染物水中的污染物(5)(5) 微生物 - 生物膜 1.藻类 2.原生动物 原生质体 贾第鞭毛虫属 3.细菌 假单胞菌属 革兰氏阴性、非发酵菌 埃希氏大肠杆菌和大肠菌群 第2章, 第一部分: 介绍和处理 10 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 生物膜的形成生物膜的形成 1.自由游动的水生细菌利用粘聚糖在表面聚集繁殖 2.复杂的生物群落在形成过程中脱

5、落微生物群落 第2章, 第一部分: 介绍和处理 11 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 浑浊度浑浊度 1.淤泥、粘土及悬浮物质会导致水浑浊 2.包括“胶体”在内的小颗粒物 3.水处理的第一步通常是去除胶体 第2章, 第一部分: 介绍和处理 12 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水硬度 分类 mg/L 或 ppm 以碳酸钙计 软水0-60 硬度适中61-120 硬水121-180 极硬水 180 水的硬度水的硬度 第2章, 第一部分: 介绍和处理 13 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 源源水的来源水的来源 1.雨水 2.表面或地下水 3.井水或地表渗出水

6、4.城市供水 “自来水” 5.外购水 第2章, 第一部分: 介绍和处理 14 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 井水井水 1.检查水井暴露于外面的部份 2.水井的深度 检查检查内容内容： 1.附近的污染系统 2.有害物质的使用 (杀虫剂、化肥等) 3.便于取用 4.水井的维护 第2章, 第一部分: 介绍和处理 15 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 源源水的储藏水的储藏 1.也许需要根据当地情况做预处理，先将水储藏 2.检查贮罐的材质 混凝土、钢筋材料是可接受的，但要检查是否有腐蚀 塑料或塑料衬里会产生渗出物 3.检查遮盖物 防虫，鸟和动物 4.检查消毒措施 第2章,

7、第一部分: 介绍和处理 16 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 应监应监控控以下项目以下项目 l 水源 l 处理程序 l 水处理设备 l 水被处理后的检测 l 要求的监测记录 Annex 1, 17.42 第2章, 第一部分: 介绍和处理 17 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 前处理步骤前处理步骤 1.初滤和多介质过滤器 2.凝聚或絮凝 3.脱盐 4.软化 第2章, 第一部分: 介绍和处理 18 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 除氯除氯 活性活性炭炭过滤或亚硫酸氢盐处理过滤或亚硫酸氢盐处理 1.活性炭过滤可除去氯，但会助长细菌滋生 2.活性炭过滤能滤除有

8、机杂质 3.亚硫酸氢盐会产生硫酸盐类残留物，但它具有抗菌 性 第2章, 第一部分: 介绍和处理 19 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 进源水进源水 水封至下水道水封至下水道 水维持循环 到水软化器 和去离子器 预处理简明流程图预处理简明流程图 筒式过滤器筒式过滤器 孔径：孔径：5 微米微米 活性碳过滤器活性碳过滤器 喷淋器喷淋器 缓冲罐缓冲罐 空气隔断至地漏空气隔断至地漏 离心泵离心泵 空气过滤器空气过滤器 浮动控制阀浮动控制阀 沙滤器沙滤器 去离子器的过剩水再循环去离子器的过剩水再循环 第2章, 第一部分: 介绍和处理 20 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 盐水罐

9、盐水罐 盐水盐水 进进“硬硬”水水 沸石水软化器沸石水软化器 -交换交换 -用钠交换用钠交换Ca和和Mg 地漏地漏 “软软” 水至渗析器水至渗析器 旁路阀旁路阀 水软化器水软化器 简明工作流程简明工作流程 第2章, 第一部分: 介绍和处理 21 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水预处理综合系统水预处理综合系统 外面的源水贮存外面的源水贮存 预处理间预处理间 第2章, 第一部分: 介绍和处理 22 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 原原则则(1)(1) l如其它原料一样，水必须符合GMP的相关要求 l它必须是“自来水”并且符合WHO关于饮用水的质量 要求 第2章, 第一

10、部分: 介绍和处理 23 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水中的污染物水中的污染物(2)(2) 处理方式依据水的化学特性和污染物而定，并受到以下 因素的影响： 1. 降雨 2. 腐蚀 3. 污染 4. 溶解物 5. 蒸发 6. 沉淀 7. 分解 第2章, 第一部分: 介绍和处理 24 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 水中的污染物水中的污染物(5)(5) 微生物 - 生物膜 1.藻类 2.原生动物 原生质体 贾第鞭毛虫属 3.细菌 假单胞菌属 革兰氏阴性、非发酵菌 埃希氏大肠杆菌和大肠菌群 第2章, 第一部分: 介绍和处理 25 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 生物膜的形成生物膜的形成 1.自由游动的水生细菌利用粘聚糖在表面聚集繁殖 2.复杂的生物群落在形成过程中脱落微生物群落 第2章, 第一部分: 介绍和处理 26 of 23WHO - EDM 制 药 用 水 源源水的储藏水的储藏 1.也许需要根据当地情况做预处理，先将水储藏 2.检查贮罐的材质 混凝土、钢筋材料是可接受的，但要检查是否有腐蚀 塑料或塑料衬里会产生