头孢噻肟与头孢曲松交叉反应致免疫溶血性贫血

1、头孢噻肟与头孢曲松交叉反应致免疫溶血性贫血杨孝来 （甘肃省人民医院药剂科，兰州， 730000） 目的 报道及分析头孢噻肟与头孢曲松致免疫溶血性贫血的交叉反应性，临床药师为医师提 供药学建议； 方法 描述病例并查阅 DIIHA 临床研究的相关文献，进行分析讨论； 结果 头 孢噻肟钠与头孢曲松钠发生的 IHA 有交叉反应性，但头孢他啶与上述两药无交叉反应性与 有关体外实验的文献报道一致； 结论 临床药师建议：一种头孢类引起 IHA 时，应尽量避免 使用同类药物，如无其它类药物可供选择，头孢他啶或许是个选择。关键词 头孢噻肟 头孢曲松 头孢他啶 免疫性溶血 交叉反应据估计，药物诱导所致的免疫溶血性

2、贫血（ Drug-induced immune hemolytic anemia DIIHA）发病率为百万分之一。在2007年，文献报道大约125种药物可 引起IHA，其中42%为抗微生物药，15%为非甾体抗炎药，11%为抗肿瘤药物。 19世纪 70年代， DIIHA 主要由甲基多巴（ 67%）和青霉素（ 23%）引起。 19世 纪 90 年代后，有资料显示， 70% DIIHA 由头孢类抗菌素引起。头孢替坦、头孢 曲松和哌拉西林是造成 IHA 的主要药物 3 。国内外报道头孢噻肟与头孢曲松引起 IHA 的文献很多， 但两者交叉反应致免疫性溶血的报道少见， 本文作者做为一名 临床药师， 通过报

3、道一例亲身监护的患者， 查阅文献， 分析讨论头孢类交叉反应 致IHA的规律，以便给医师及患者提供更好的药学服务。1 病例患者， 女， 32岁， 因“停经 37天，腹部疼痛不适”就诊于当地县医院， 当地医院考虑“盆腔炎” ，给予“头孢噻肟钠 +替硝唑”抗感染治疗，患者当天感 觉腹痛，头痛，但可耐受，第二天输液 10余分钟时，患者出现寒战、头痛、头 晕、腹痛加剧、腰痛等症，伴茶色尿，输液第三天，皮肤黄染加重，遂于当地医 院送至我院。我院以“急性溶血性贫血，妊娠40天”收住。查体：T 38. 4C, P 108 次/分, R 22次/分,BP 100 /60mmHg,皮肤苍白，全身未见皮疹及出血点，

4、灯下巩膜 轻度黄染。入院后尿常规示：PRO （ + ） , RBC 15-20个/HP;血常规示：WBC 14.09 12 9X 10 /L, ANC% 76.8%, HGb 53 g/L ，RBC 1.80 X0 /L，PLT 153X 10 /L，Ret 9.2%，HCT 17.1；生化检查示： UCB 103.7 umol/L ， CB 8.1 umol/L， LDH 594 U/L； 直接 Coombs 试验阳性； 骨髓细胞分析示： 急性溶血性贫血； B 超示： 宫内早孕。 入院期间给予水化治疗； 甲基强地松龙冲击治疗， 随后逐渐减量给予强的松； 抗感染给予“头孢他啶” ；并给予洗涤红

5、细胞输注。经上述治疗后，患者血细胞基 本恢复至正常值后，行清宫人流术。患者住院 26 天后痊愈出院。患者出院后第 四天，患者自行到村诊所要求抗感染治疗，被给予“头孢曲松钠” ，输液后不到 10 余分钟，患者出现呼吸急促、寒战、头痛，呕吐、腹痛、腰背疼痛、茶色尿 等症状，及时送至我院，我院以“急性溶血性贫血”再次收住，此次入院尿常规 示：尿蛋白(+),尿隐血(3+);血常规示：WBC 9.1 X 109 /L, ANC% 91.8%, HGb76 g/L, RBC 2.64 X012 /L , PLT 107X 109 /L , Ret 8.4%, HCT 29.1;生化检查示： UCB 38.

6、2 umol/L, CB 7.2 umol/L , LDH 797.3 U/L。入院期间给予水化治疗；甲 基强地松龙冲击治疗,随后逐渐减量给予强的松;抗感染给予“头孢他啶” 。患 者住院 7 天后痊愈出院。2 分析患者首次出现急性溶血性贫血是在给予“头孢噻肟钠 +替硝唑”之后,综合 病史，体征、症状及各项实验室检查，患者可确诊为药物所致 IHA，替硝唑未见 发生此类贫血的报道, 考虑为头孢噻肟钠所引起的溶血性贫血。 患者住院期间被 给予头孢他啶,未见溶血发生。然而,患者首次出院后被给予头孢曲松钠时,又 发生急性溶血症状, 鉴于以前溶血经历, 患者要求停药, 并被迅速送入我院给予 相应及时治疗,

7、 所以未出现二次溶血反应的更严重症状, 从患者症状、 尿检及血 检均提示患者再次发生急性溶血贫血, 可以诊断与头孢曲松钠的使用有关。 二次 入院抗感染治疗仍然用头孢他啶, 未出现溶血发生。 综合分析患者对头孢噻肟钠 与头孢曲松钠发生的 IHA 有交叉反应性, 但头孢他啶与上述两药无交叉反应性。3 讨论药物造成 IHA 有三个基本机理,即： 药物 -膜复合物血清反应( Serum Reacts with Drug-Coated RBCs, DC）；自身免疫反应（Autoantibody, Serum Reacts withRBCs Addition of Drug , AA)；免疫复合物反应(I

8、mmune Complex, Serum Reacts in Presenee of Drug+Uncoated RBCs IC)。有关药物造成 IHA 新的机理，如“统 一假设(Un ifyi ng Hypothesis)” 4、“非免疫蛋白吸附( No n-immu ne Protein Adsorption, NIPA) 5”等也已建立, 来解释 IHA 的病理现象。 目前认为发生 IHA 的每一种头孢类药物,可能涉及多种机理。文献报道,头孢噻肟所致 IHA 主要 涉及DC和IC机理，头抱曲松涉及IC和AA机理，头抱他啶涉及 DC和IC机6,7国外头抱类引起严重 IHA 的病例报道显示：

9、头抱曲松所致 IHA 的病例数占 整个头抱类引起严重 IHA 病例数的 29%,头抱噻肟和头抱他啶各占到 3%8。国 内头孢曲松所致 IHA 的报道多见 9 ，有少数文献报道头孢噻肟致 IHA 10,11，但 头孢他啶致 IHA 的报道未见。有学者报道，体外实验显示：头孢曲松与头孢噻肟有交叉致 IHA 的反应性， 但与头孢他啶无交叉反应性 12 。这或许可解释本文病例中患者为什么使用头孢 噻肟和头孢曲松可致 IHA ，而使用头孢他啶却很安全，没有发生药物所致IHA 。目前，二、三代头孢类是引起 DIIHA 的主要药物，在临床上，临床药师经 常被问到一种头孢类引起 IHA ，该给哪种头孢类药物的

10、问题？标准的回答是： 尽 量避免使用B -内酰胺类药物。鉴于本文病例及有关体外实验的证据，在头抱曲 松或头孢噻肟发生 IHA 的情况下，如果一定要选择头孢类药物或无其它类药物 可供选择，头抱他啶可以做为不得已的选择。参考文献1 Petz LD, Garratty G. Immune Hemolytic Anemias. 2nd edM. Philadelphia:Churchill Livingstone; 2004:261- 317.2 Joh nson ST, Fueger JT, Gottschall JL. One center s experience: the serology a

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