线粒体钙单向转运体在心肌缺血再灌注损伤中的作用概要

1、Background n心肌缺血/再灌注损伤是临床 上缺血性心脏病、休克、心 脏移植等体外循环心血管手 术等各种疾病和治疗过程中 常见的病理损伤 Background n线粒体钙单向转运线粒体钙单向转运 体体（Mitochondrial calcium uniporter ） 是 Ca2+进入线粒体的重要 通道 Background 缺血预处理能抑制心肌 细胞内钙超载，减轻心 肌缺血再灌注损伤 导致细胞不可逆损伤的根 本原因是线粒体钙超载， 而不是细胞内钙超载 线粒体钙单向转运体在 维持线粒体内Ca2+浓度稳 定中起重要作用 线粒体钙单向转运体 可能和 心肌缺血再灌注损伤 有密切关系 Back

2、ground n活性氧类（reactive oxygen species, ROS） 是 与心肌缺血/再灌注损伤有关的重要因子 n线粒体是ROS产生的主要场所 n细胞内损伤导致ROS增多 Background n在心肌缺血再灌注中，心脏产生的大量ROS 通过引起心肌细胞凋亡而加重心肌损伤 n但目前关于缺血/再灌损伤中钙单向转运体的 作用与ROS活性的变化间有何联系尚不清楚 Hypothesis n线粒体钙单向转运体可能与心肌缺血/再灌注 损伤有关 n线粒体钙单向转运体和ROS有密切关系 Purpose n以线粒体钙单向转运体阻断剂(钌红)和激动剂 (精胺)为工具药，观察线粒体钙单向转运体在 心

3、肌缺血/再灌注损伤中的作用并探讨其机制 材料 n实验动物 雄性SD大鼠 n主要试剂和仪器 K-H液 、钌红 、精胺 ； Langendorff灌流装置、低温离心机 、分光光 度计 方法 n用Langendorff灌流 装置对SD大鼠离体心 脏进行灌流，观察钌 红和精胺在缺血/再 灌中对心脏的影响 方法 测ROS活性 分离线粒体测心肌梗死面积测定指标 分组Langendorff 灌流 麻醉 取心脏 离体大鼠心脏离体大鼠心脏LangendorffLangendorff灌流灌流 观察指标观察指标：左心室舒张末压左心室舒张末压 (LVEDP)(LVEDP) 左心室发展压左心室发展压 (LVDP) (L

4、VDP) 左室内压最大上升和下降速率左室内压最大上升和下降速率 （ dP/dtdP/dtmax max ） ） 其它指标 n冠脉灌流出液乳酸脱氢酶 （LDH)含量 n心肌梗死面积 n线粒体ROS 活性 分组 统计学处理统计学处理 n 实验结果以均数标准差（xs）表示 n 多组间均数比较用ANOVA和Newman-Keuls 法分析 结 果 I/RIPCRRSperRR-PRE 0 25 50 75 100 * LVDP(mmHg) I/RIPCRRSperRR-PRE 0 1000 2000 3000* + # (+)dP/dtmax(mmHg/s) I/RIPCRRSperRR-PRE -3

5、000 -2000 -1000 0 * +# (-)dP/dtmax(mmHg/s) I/RIPCRRSperRR-PRE 0 5 10 15 20 25 30 35 * LVEDP(mmHg) 结 果 I/RIPCRRSperRR-PRE 0 10 20 30 40 50 60 * + # Infarct area（% risk zone） 010203040 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 I/R IP C R R S per R R -P R E # * + & Tim e（ m in） L D H （ U /L ） I/RIPCRRSperRR-PRE 0 2

6、5 50 75 100 125 * # & + ROS（U/mgpro） LVDP dP/ dtmax LVEDP LDH活性 心肌梗死面 积 ROS活性 缺血预处 理组 钌红复灌 组 精胺复灌 组 上升减小，增大减小 增大 钌红预处 理组 与单纯缺血/再灌组相比 ：P0.01，：P0.05 ：P0.01，：P0.05 结 果 结论 n阻断线粒体钙单向转运体,能减轻心肌缺血/再灌注 损伤 n激动线粒体钙单向转运体,能加重心肌缺血/再灌注 损伤 线粒体钙单向转运体 阻断 激动 心肌缺血/再灌注损伤 减弱 加强 结论 n线粒体钙单向转运体和ROS的关系 Ca2 MPTP ROS Myocardial Injury MCU被激动被激动 Background n心肌缺血/再灌注损伤是临床 上缺血性心脏病、休克、心 脏移植等体外循环心血管手 术等各种疾病和治疗过程中 常见的病理损伤 Background n线粒体钙单向转运线粒体钙单向转运 体体（Mitochondrial calcium uniporter ） 是 Ca2+进入线粒体的重要 通道 方法 n用Langendorff灌流 装置对SD大鼠离体心 脏进行灌流，观察钌 红和精胺在缺血/再 灌中对心脏的影响 方法 测ROS活性 分离线粒体测心肌梗死面积测定指标 分组Langen